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安罗替尼治疗晚期肺癌的临床疗效及与高脂血症的相关性研究

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中国临床药学杂志 2024年第6期33卷 449-454页

作者：严家菊张玉萍乐文清刘猛安徽省六安市第二人民医院临床药学部六安237000 安徽省六安市第二人民医院肿瘤内科六安237000

目的探究安罗替尼治疗晚期肺癌的临床疗效及与高脂血症之间的相关性。方法采用回顾性研究方法,选取医院2019年1月至2023年12月使用安罗替尼治疗的晚期肺癌患者75例,在基线期及每次治疗前记录患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇... 详细信息

目的探究安罗替尼治疗晚期肺癌的临床疗效及与高脂血症之间的相关性。方法采用回顾性研究方法,选取医院2019年1月至2023年12月使用安罗替尼治疗的晚期肺癌患者75例,在基线期及每次治疗前记录患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算患者高脂血症的发生率,以及发生高脂血症患者与未发生高脂血症患者在疾病控制率(DCR)、疾病缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)等方面的差异。结果整个研究人群的ORR为16%,DCR为81.33%;中位PFS和中位OS分别为4.77个月(95%CI:3.515~6.019)和7.83个月(95%CI:6.420~9.247)。该研究中安罗替尼治疗相关性高血脂的发生率为48%,发生高脂血症组较未发生高脂血症组有更高的DCR(100%vs 73.1%,P<0.05)及更长的PFS(6.2 vs 3.87个月,P<0.05)。多因素分析结果显示,患者ECOG评分0~1分、采取联合治疗方式是PFS的独立保护因素;ECOG评分0~1分和LDL-C水平≥3.40mmol·L^(-1)是OS的独立保护因素;HDL-C水平<1.00 mmol·L^(-1)被认为是PFS和OS的独立危险因素。结论高脂血症可能成为安罗替尼治疗晚期肺癌预测疗效的潜在临床指标之一。

关键词：安罗替尼高脂血症晚期肺癌疗效预测回顾性分析

全程药学干预模式应用于某院医保限制性药品的管理实践与成效评价

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中国临床药学杂志 2024年第4期33卷 255-259页

作者：刘猛方可何曼云严家菊刘梦徐茂红皖西卫生职业学院附属医院临床药学部六安237008 皖西卫生职业学院六安237005

目的探讨全程药学干预模式用于医保限制性药品管控的效果。方法构建以事前实时拦截、事中互动审核以及事后针对性处方点评为一体化全程药学干预模式,对全程药学干预模式实施前(2021年11月-2022年4月)和全程药学干预模式实施后(2022年5月... 详细信息

目的探讨全程药学干预模式用于医保限制性药品管控的效果。方法构建以事前实时拦截、事中互动审核以及事后针对性处方点评为一体化全程药学干预模式,对全程药学干预模式实施前(2021年11月-2022年4月)和全程药学干预模式实施后(2022年5月-2022年10月)医保局检查涉及违规药品金额、处方点评情况及医保拒付金额进行对比分析。结果在全程药学干预模式实施后,我院涉及违规药品金额、处方点评不合理率和医保拒付金额均低于干预模式实施前(P<0.05)。结论全程药学干预模式有利于提升医保限制性药品的合理使用,明显改善医保拒付情况,进一步规范临床用药行为。

关键词：全程药学干预医保限制性药品合理用药医保拒付效果评价

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安罗替尼致间质性肺水肿

药物不良反应杂志 2023年第7期25卷 439-441页

作者：严家菊张玉萍六安市第二人民医院临床药学部六安237000 六安市第二人民医院肿瘤内科六安237000

1例57岁男性患者因肺腺癌根治术辅助化疗后出现脑转移接受安罗替尼12 mg口服、1次/d(用药2周、停用1周)+替莫唑胺150 mg口服、1次/d(用药3周、停用1周)联合抗肿瘤治疗。治疗5个月后,患者出现咳嗽、胸闷、劳力性呼吸困难等症状,且进行性... 详细信息

1例57岁男性患者因肺腺癌根治术辅助化疗后出现脑转移接受安罗替尼12 mg口服、1次/d(用药2周、停用1周)+替莫唑胺150 mg口服、1次/d(用药3周、停用1周)联合抗肿瘤治疗。治疗5个月后,患者出现咳嗽、胸闷、劳力性呼吸困难等症状,且进行性加重。实验室检查、心电图、心脏超声检查等未见明显异常,胸部CT检查示两肺出现间质性肺水肿,考虑与安罗替尼有关。停用安罗替尼与替莫唑胺,给予糖皮质激素和对症治疗。5 d后,患者胸闷、咳嗽等症状缓解,换用贝伐珠单抗联合替莫唑胺抗肿瘤治疗,未出现不适。1个月后复查胸部CT,两肺间质性水肿较前吸收。

关键词：肺肿瘤分子靶向治疗肺水肿肺疾病,间质性药物相关副作用和不良反应安罗替尼

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六安城区方言语气词“在”、“了”、“唻”

六安城区方言语气词“在”、“了”、“唻”

作者：严家菊华东师范大学

学位级别：硕士

本文是一篇研究六安城区方言语气词的语法论文,研究的对象是语气词“在”、“了”、“睐”。之所以选择这三个语气词,因为它们都可以看作时体和语气的合标记,这在普通话当中是很少见的语法现象。本文先在开篇对近几十年来已有的一些相... 详细信息

本文是一篇研究六安城区方言语气词的语法论文,研究的对象是语气词“在”、“了”、“睐”。之所以选择这三个语气词,因为它们都可以看作时体和语气的合标记,这在普通话当中是很少见的语法现象。本文先在开篇对近几十年来已有的一些相关研究成果进行了一番综述,然后在主体部分分别对语气词“在”、“了”、“(?)”进行全面的描写,了解它们在不同句类、句式、句型的分布以及和一些句法成分的搭配,同时结合形式对意义(包括语气意义、时体意义)进行分析。通过对三者的逐个分析与论述,我们得到以下的结论：六安城区方言句末的“在”、”了”、“(?)”都是时体和语气的合标记。其中“在”标记非进行持续体、同时(相对同时或绝对同时),表达强调语气;“了”和普通话“了2”用法类似,标记实现体、先时(绝对),肯定语气;“(?)”在“可”字句中标记实现体、先时(绝对),传达疑问语气,在非“可”字句中有告知、纠正和舒缓语气的意义。本文的最后,我们把语气词“在”、”了”、“味”三者之间进行了比较,找出它们的区别和联系,从而有助于我们更清晰地来认识六安城区方言的这三个语气词,便于我们以更开阔的视野来探讨汉语方言乃至普通话的“体”现象,更好地认识语言自身及其发展规律。

关键词：六安城区方言语气词 “在” “了” “唻” 语气标记时标记体标记

多芳类HGF/c-met酪氨酸激酶抑制剂的设计合成与活性研究

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多芳类HGF/c-met酪氨酸激酶抑制剂的设计合成与活性研究

作者：严家菊安徽医科大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其发病率逐年升高，因此抗肿瘤药物的研究一直被全世界所密切关注。近年来，随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞水平、分子水平的进一步认识，以肿瘤发生发展信号通路中的关键酶为靶点，发... 详细信息

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其发病率逐年升高，因此抗肿瘤药物的研究一直被全世界所密切关注。近年来，随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞水平、分子水平的进一步认识，以肿瘤发生发展信号通路中的关键酶为靶点，发现高效低毒的抗癌药物已经成为重要的研究方向。分子靶向治疗是通过靶向于特异性通路的治疗策略，可有效阻止肿瘤细胞的生长并降低对正常细胞的毒性。蛋白酪氨酸激酶（PTK）与肿瘤信号转导的密切关系，被广泛地作为抗肿瘤药物的靶点。在各种受体酪氨酸激酶中，肝细胞生长因子受体（c-met）对促进细胞生长、降低细胞凋亡、改变细胞骨架功能、增加转移和其他生物学改变起关键作用。因此，靶向于HGF/c-met通路可改善依赖c-met的肿瘤的治疗。本文根据小分子c-met抑制剂的构效关系，设计合成了16个多芳类的新化合物，并对其进行了初步的活性筛选。主要研究工作及结果如下： 1、总结小分子c-met抑制剂的构效特点，设计合成了16个以二苯醚为母核的新化合物。以二苯醚结构为母核，在醚键的间位或者对位以亚甲基形式连接不同的五元环，期望含有该结构的化合物在抑制肿瘤细胞的同时将有镇痛作用。在醚键的另一苯环的对位上通过氨基成酰胺接不同的侧链，以求获得较好的活性。 2、对合成的16个化合物进行c-met激酶抑制活性评价，在10μM浓度下，将所合成的化合物与阳性药物XL880进行了c-met抑制活性的对比，大部分化合物在10μM的浓度下对c-met都有一定的抑制作用。其中，抑制率在30%以上的有2个化合物：T05和T13;抑制率在20%-30%的有5个化合物：T08, T11, T12, T14, T16;抑制率在10%-20%的有4个化合物：T01, T06, T10, T15;抑制率在0-10%的有5个化合物：T02, T03, T04,T07, T09。 3、对构效关系进行了初步分析。对于多芳类化合物，引入不同的酰基侧链有不同的抑制活性。含有脲基取代的化合物均有较好的抑制率，其活性优于含环丙基二酰胺取代的化合物。在含环丙基二酰胺取代的化合物中，苯环上吸电子基的引入有利于活性的提高，且引入的吸电子基的数目与其对PTK的抑制活性成正比。

关键词：肿瘤分子靶向治疗小分子c-met抑制剂二苯醚合成

高效稳定的Cr^(3+)离子激活石榴石型宽带近红外荧光粉的发光特性及应用研究

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发光学报 2024年第4期45卷 591-602页

作者：卜庆州汪永杰李东朔严应菊常瑛相国涛周贤菊重庆邮电大学理学院重庆400065

近红外荧光粉转换型发光二极管(NIR pc-LEDs)作为一种紧凑型光源,在近红外光谱技术领域具有广泛的应用前景。然而,开发高效稳定的近红外荧光粉一直面临巨大挑战。本研究报道了一种高效且热稳定优异的Cr^(3+)离子激活Gd_(3)Ga_(5)O_(12)(... 详细信息

近红外荧光粉转换型发光二极管(NIR pc-LEDs)作为一种紧凑型光源,在近红外光谱技术领域具有广泛的应用前景。然而,开发高效稳定的近红外荧光粉一直面临巨大挑战。本研究报道了一种高效且热稳定优异的Cr^(3+)离子激活Gd_(3)Ga_(5)O_(12)(GGG∶Cr)石榴石近红外荧光粉。在450 nm蓝光激发下,其近红外发射覆盖620~1100 nm范围,最高峰位于740 nm,半高宽为97 nm,内量子效率达54.6%。同时,该荧光粉表现出优异的热稳定性,即在425 K温度时,其近红外发射光谱积分强度为室温的106%(106%@425 K),呈负热猝灭特性。此外,通过Nd^(3+)-Yb^(3+)稀土离子共掺策略,成功实现了材料近红外发射谱带的有效拓宽和热稳定性增强(115%@425 K)。最后,将目标材料与蓝光芯片结合,封装成近红外LED器件,在320 mA电流驱动下,近红外最大输出功率可达55.5 mW,光电转换效率约为6%。以上结果表明,GGG∶Cr,Nd,Yb石榴石荧光粉是一种潜在的高功率近红外LED光源用近红外发光材料。

关键词：铬宽带近红外石榴石结构热稳定性近红外LED

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安徽省六安市第二人民医院4种国产PD-1抑制剂的临床应用评价与分析

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中国药事 2023年第5期37卷 596-605页

作者：严家菊张玉萍杨大伟叶晓磊刘猛卞涛六安市第二人民医院六安237000

目的:分析六安市第二人民医院临床常用的国产PD-1免疫检查点抑制剂的临床应用合理性及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月接受国产PD-1免疫检查点抑制剂治疗的117例恶性肿瘤患者的临床资料,依据药品说明书及现有临床试验证据... 详细信息

目的:分析六安市第二人民医院临床常用的国产PD-1免疫检查点抑制剂的临床应用合理性及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月接受国产PD-1免疫检查点抑制剂治疗的117例恶性肿瘤患者的临床资料,依据药品说明书及现有临床试验证据,统计并分析患者基本信息、用药信息及免疫相关不良事件(Immune-related Adverse Events,irAEs)发生情况等,评价其临床用药合理性和安全性,并探讨irAEs与性别、年龄、基础疾病及肿瘤类型等因素之间的关系。结果:共纳入117例应用国产PD-1抑制剂的住院患者,其中涉及到超适应症用药的有42例(35.90%),包括卡瑞利珠单抗26例、信迪利单抗13例、特瑞普利单抗2例和替雷利珠单抗1例。42例超适应症用药病例中评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占14.29%(6/42)、52.38%(22/42)和33.33%(14/42)。本研究irAEs的总发生率为40.17%(47例患者、66例次),严重irAEs占10.26%(12/117),常见irAEs主要包括皮肤毒性(16.24%)、肺毒性(13.68%)及内分泌毒性(12.82%)等,多为1~2级毒性反应(81.82%);其中有27例未停用PD-1抑制剂,11例永久停用,5例暂停使用,经对症处理后均出现好转。但有2例重启后再激发irAEs,另外有4例因肺毒性导致全身器官衰竭而死亡。经单因素分析提示患者合并慢性疾病和既往胸部放疗史对irAEs的发生有一定影响,且差异有统计学意义(P严重irAEs的发生,对irAEs做到早发现、早对症处理,以保障临床合理安全用药。

关键词：国产PD-1免疫检查点抑制剂临床应用超说明书用药免疫相关不良事件相关性评价

基于希尔伯特半张量压缩感知的冲击波亚采样率采集技术研究

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信号处理 2024年

作者：徐博唐浩严家霖王咸鹏韩太林海南大学信息与通信工程学院长春理工大学电子信息工程学院

为了解决在无线分布式瞬态压力测试中高采样率带来的数据冗余和无线资源受限间的矛盾，压缩感知方法被提出在编码端实现冗余数据的压缩采样。但每个节点均需存储高维压缩感知观测矩阵，给无线节点的有限资源带来了新的挑战；基于半张量... 详细信息

为了解决在无线分布式瞬态压力测试中高采样率带来的数据冗余和无线资源受限间的矛盾，压缩感知方法被提出在编码端实现冗余数据的压缩采样。但每个节点均需存储高维压缩感知观测矩阵，给无线节点的有限资源带来了新的挑战；基于半张量积的压缩感知技术在编码端利用半张量理论突破矩阵乘法维度的限制，显著降低观测矩阵的维度，但会在一定程度上损失信号的有效信息，且降低倍数优先。本文提出基于希尔伯特半张量压缩感知，利用希尔伯特与傅里叶变换的正交空间对冲击波信号进行能量逼近，增强稀疏表达与观测矩阵的不相干性，以此减少半张量积运算带来的观测损失；同时在重构算法中提出一种无先验信息的最优原子选择策略，利用能量正则化对变换后的数据的“能量”进行惩罚，提高原子支撑集选择的准确性；最后，提出变步长更新策略，使得重构算法在更新支撑集的过程中动态调整步长，降低原子选择时间，提高运行效率。通过对多量程实测炮口冲击波信号的仿真结果分析，本文提出的方法相较于奈奎斯特采样可以实现降低采样率，减少数据总量，保障通信的实时性；且相较于传统压缩感知技术，在观测矩阵维度减少到原来的二分之一时仍可以保证解码端的高精度重构，重构误差低于1e-6，且重构时间缩短约87%。此外，本文提出的方法可应用于分布式无线传输系统的高维信号采集，可以解决冗余数据和有限网络资源之间的矛盾。

关键词：半张量压缩感知希尔伯特变换冲击波信号高精度重构

基于希尔伯特半张量压缩感知的亚采样率采集技术

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信号处理 2024年

作者：徐博唐浩严家霖王咸鹏韩太林海南大学信息与通信工程学院长春理工大学电子信息工程学院

关键词：半张量压缩感知希尔伯特变换冲击波信号高精度重构