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强力霉素对嗜水气单胞菌药动—药效同步模型的研究

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强力霉素对嗜水气单胞菌药动—药效同步模型的研究

作者：丁运敏华中农业大学

学位级别：硕士

本文研究了强力霉素对嗜水气单胞菌（简称A.h）的体外PK-PD模型和半体内PK-PD模型。主要有以下四个内容： 1.测定普通肉汤培养基和血清中强力霉素对A.h的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。使用微量稀释法测得普通肉汤培养... 详细信息

本文研究了强力霉素对嗜水气单胞菌（简称A.h）的体外PK-PD模型和半体内PK-PD模型。主要有以下四个内容： 1.测定普通肉汤培养基和血清中强力霉素对A.h的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。使用微量稀释法测得普通肉汤培养基中强力霉素对A.h的MIC为2.0μg/mL, MBC为8.0μg/mL, MBC/MIC比值为4。血清中强力霉素对此株A.h的MIC血清为2.0μg/mL。说明强力霉素在这两种不同的介质中对A.h的抑制效果均较好。 2.建立了测定普通肉汤培养基和血清中强力霉素残留量的超高效液相色谱紫外检测法。样品用高氯酸除蛋白质,离心,上清液经亲水性滤头（0.22μm）过滤后进入超高压高效液相色谱系统。色谱条件：ACQUITY UPLC BEH C18 （1.7μm,2.1×50 mm）反相色谱柱;流动相：A相为0.01 mol/L磷酸二氢钠（含10%乙腈）,B相为乙腈（体积比4：1）;柱温：45℃;流速：0.300 mL/min;进样量：5μL;紫外检测方式采用单波长运行模式,波长为350 nin。强力霉素标准溶液在0.05-10μg/mL范围内呈线性关系,相关系数为r=0.9999。培养基和血清中加入强力霉素标准溶液,经处理测定得到工作曲线方程,培养基中线性方程：y=17120x-103.29（r2=0.9999）;血清中y=13779x+1284.9（r2=0.9997）。在培养基和血浆中添加强力霉素浓度为0.1、1、10μg/mL时,强力霉素回收率分别为91.78-94.25%和89.42-93.27%,回收率较高。两种介质中强力霉素的最低检测限均为3μg/L。 3.建立了强力霉素对A.h的体外PK-PD模型。通过以恒定速率同时向一密闭容器中加入和抽出培养基的方式,模拟了药物在机体的药物动力学过程;同时通过在设定时间点检测容器内细菌数量的方式来反映强力霉素的药效。并研究了药动学和药效学之间的关系。结果显示,在消除半衰期为38.63 h的模型内,2 MIC的强力霉素对A.h仅能抑制3 h,模型运行3 h后细菌出现再生长。4、8和16 MIC的强力霉素对A.h能够起到持续的抑制作用。结果表明,强力霉素对A.h的药效与药物浓度关系密切。当Cmax/MIC＞3.96和（或）AUC0→24h/MIC＞77.28时,强力霉素能够对A.h起到持续的抑制作用。 4.建立了强力霉素对A.h的半体内PK-PD模型。采用体内药动学和体外药效学相结合的方法,研究了斑点叉尾鮰血清中强力霉素抗A.h的活性,数据使用3p97和kinetica4.4软件分析。结果显示,斑点叉尾鮰按20 mg/kg体重的剂量口灌强力霉素后,药物吸收迅速、达峰快、消除缓慢,血浆药物达峰时间（Tmax）为2.57 h,峰浓度（Cmax）为1.72μg/mL,消除半衰期（T（1/2）β）为38.63 h。在半效应室内,半效浓度参数（EC50）为16.95 h,即血清药物浓度为1.41μg/mL时可产生50%最大效应。PK-PD模型参数Cmax/MIC血（?）为0.86,AUC0→24h/MIC血清为20.57 h。通过抑制效应的Sigmoid Emax模型方程可得到临床起到抑菌效果的最佳给药剂量范围为10.68-41.42 mg/kg体重。结果表明,临床上防治斑点叉尾鮰细菌性败血症的最佳给药方案建议为：对出现临床病状的斑点叉尾鮰以41.42 mg/kg体重的剂量进行拌饲投喂进行治疗,1次/天。临床上预防斑点叉尾鮰细菌性败血症时以10.68 mg/kg体重的剂量进行拌饲投喂,1次/天。

关键词：强力霉素嗜水气单胞菌体外药动-药效模型半体内药动-药效模型斑点叉尾鮰

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长吻鮠苗种培育养殖试验示范

渔业致富指南 2023年第12期 52-54页

作者：张棋丁运敏邵端何雅明秦天龙程若阳黄秀武汉市水产技术推广指导中心湖北武汉430012 武汉市水产发展有限公司湖北武汉430344

长吻鮠是我国名贵特种淡水鱼类,俗称为江团,其生长过程中耗氧量大,对养殖技术、水质管理要求较高。随着长江十年禁捕,长吻鮠天然产量已不能满足消费市场需求,长吻鮠人工养殖规模急需进一步扩大。但其养殖技术要求较高,养殖风险较大,一... 详细信息

长吻鮠是我国名贵特种淡水鱼类,俗称为江团,其生长过程中耗氧量大,对养殖技术、水质管理要求较高。随着长江十年禁捕,长吻鮠天然产量已不能满足消费市场需求,长吻鮠人工养殖规模急需进一步扩大。但其养殖技术要求较高,养殖风险较大,一定程度上限制了其养殖规模。为促进长江名优特色经济鱼类开发利用,推进长吻鮠在华中地区养殖,我市开展了长吻鮠苗种培育养殖试验示范,现将试验示范情况总结如下。

关键词：苗种培育长吻鮠人工养殖水质管理养殖风险试验示范江团耗氧量

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轻罪前科消灭制度研究

轻罪前科消灭制度研究

作者：丁阿敏河南财经政法大学

学位级别：硕士

自《刑法修正案(八)》实施以来,大量轻微危害行为进入刑法的规制领域,有效缓解了司法实践中因法律空白无法可依或是司法者迫于舆论压力对轻微危害行为适用较重罪名予以惩处的尴尬局面。诚然,刑法积极参与社会的治理是其自身工具价值的体... 详细信息

自《刑法修正案(八)》实施以来,大量轻微危害行为进入刑法的规制领域,有效缓解了司法实践中因法律空白无法可依或是司法者迫于舆论压力对轻微危害行为适用较重罪名予以惩处的尴尬局面。诚然,刑法积极参与社会的治理是其自身工具价值的体现,也符合打击犯罪、保护法益的立法目的,更是公民权利救济的最后保障。同时,轻罪时代的来临也将促成我国从“厉而不严”的刑法结构向“严而不厉”进行转变。现有关于前科的规定能够在降低再犯率、维护社会安定等方面发挥一定的积极作用,但是它给前科人员带来的负面影响也不容忽视。在犯罪门槛降低和轻罪条款不断扩张的大背景下,将会有更多的人进入刑法的犯罪圈中,从此背负前科带来的各种不利影响。就我国现有前科制度来看,行为人一旦触犯刑法,其本人及其家庭都要终身承担犯罪行为带来的一切不利附随后果。在有进无出的前科制度背景下,进入轻罪时代我国可能会出现大量的前科人员及其背后的家庭成员与社会对立的局面,由于正常的社会生产活动受到阻碍,他们游离在社会的边缘,甚至会出现仇视社会、报复社会的心理,这将会给我国社会治理埋下致命的隐患。因此,为了对轻罪罪犯实现科学治理,在我国建立轻罪前科消灭制度确有必要。从符合轻罪时代的立法初衷、契合我国宽严相济刑事政策的基本精神、符合罪责一致与罪责自负原则三方面提供构建轻罪前科消灭制度的理论支撑。通过总结分析域外部分国家前科消灭制度的实践经验,结合我国地方在未成年人领域适用前科消灭的有益探索和司法出罪机制的轻微成效,对我国轻罪前科消灭制度的具体框架进行设想。轻罪前科消灭制度与前科报告义务一样属于刑事实体法领域的内容,因此在立法模式的选择上将轻罪前科消灭制度写入我国《刑法》更合理;关于轻罪前科消灭的适用范围,从“刑”与“罪”两个角度出发,将轻罪前科消灭的适用范围概括为法定刑为3年以下有期徒刑的犯罪人员,并将构成特别累犯的危害国家安全类犯罪、恐怖活动类犯罪、黑社会性质类的组织犯罪三大类危害性较高的犯罪人以及毒品类犯罪排除在外;根据犯罪行为的危害性大小以及被判处刑罚的轻重梯度设置前科消灭的考察期间,从而与现行累犯制度实现完美衔接,并规定前科人员在考察期间没有再犯新罪、没有未被判处的漏罪,表现良好等实质性要求;在前科消灭的方式上选择由行为人向法院提出申请并经法院裁定为主的模式;从刑事规范领域和其他领域阐述前科消灭后的效果并规定了前科消灭的撤销情形。同时通过完善现有前科制度的规定以及加强相关配套制度的衔接等方面,强化轻罪前科消灭制度的司法保障,真正发挥轻罪前科消灭制度降低再犯罪率、促进前科人员实现再社会化的积极作用。

关键词：轻罪前科前科消灭犯罪附随后果

嗜水气单胞菌佐剂灭活苗免疫中华鳖抵抗嗜水气单胞菌的致死性感染

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微生物学通报 2010年第12期37卷 1793-1797页

作者：张林丁运敏艾晓辉中国水产科学研究院长江水产研究所湖北荆州434000 华中农业大学湖北武汉430070

通过建立中华鳖浸泡感染模型评价中华鳖嗜水气单胞菌油乳剂灭活疫苗对中华鳖的免疫保护效力。在主动免疫保护试验中,疫苗免疫组中华鳖能产生较高的抗体水平,在使用10×LD50的嗜水气单胞菌T3株进行浸泡攻毒后,保护率为100%(10/10),生理... 详细信息

通过建立中华鳖浸泡感染模型评价中华鳖嗜水气单胞菌油乳剂灭活疫苗对中华鳖的免疫保护效力。在主动免疫保护试验中,疫苗免疫组中华鳖能产生较高的抗体水平,在使用10×LD50的嗜水气单胞菌T3株进行浸泡攻毒后,保护率为100%(10/10),生理盐水对照组中华鳖的存活率仅为30%(3/10)。在被动免疫保护试验中,疫苗腹腔免疫异育银鲫抗血清能80%(8/10)保护中华鳖抵抗10×LD50的T3株的腹腔接种的攻击,生理盐水对照组中华鳖的存活率为20%(2/10)。研究结果表明嗜水气单胞菌佐剂油乳剂灭活苗具有良好的免疫学原性,可有效预防由嗜水气单胞菌引起的中华鳖红底板和肠道败血症等疾病。

关键词：嗜水气单胞菌油乳剂灭活苗免疫原性

三级淋巴结构对非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理反应及预后的影响

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 454-460页

作者：薛孟丽耿华李世雄丁运徐美林天津医科大学胸科临床学院天津市300041 天津市胸科医院病理科天津市胸科医院胸外科

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行... 详细信息

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行手术的NSCLC患者132例,分为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)组40例和新辅助化疗联合免疫治疗(neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy,NCI)组92例。通过H&E染色评估切片中残余肿瘤细胞(residual viable tumor,RVT)百分比和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),采用H&E染色和免疫组织化学染色方法评估TLS数量和成熟度,分析两组中TLS数量和成熟度的差异以及对患者病理反应和预后的影响。结果:NCI组中TIL浸润水平、TLS的总数量、成熟数量以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率、主要病理缓解(major pathologic response,MPR)率均明显高于NC组(均P<0.001)。多因素Logistic分析结果显示,成熟TLS数量和TIL浸润是NCI组患者病理反应的影响因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,在NC组中TIL低浸润是高RVT的危险因素;同时在NCI组中,成熟TLS数量低、TIL低浸润和治疗前N分期是高RVT的独立危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示成熟TLS数量(P=0.001)和TIL(P=0.009)是NCI组患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的独立预测因子,并且生存分析显示NCI组中TLS高成熟和TIL高浸润患者的DFS显著优于低成熟和低浸润者(均P<0.001)。结论:TLS低成熟度和TIL低浸润与NSCLC患者不良的病理反应和较短的DFS有关,TLS成熟度和TIL可以作为接受NCI患者的病理反应和预后的预测指标。

关键词：三级淋巴结构肿瘤浸润淋巴细胞非小细胞癌新辅助治疗

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吸能液压支架立柱防冲性能模拟及试验研究

煤炭科学技术 2024年

作者：安栋范金颍宋义敏许海亮罗廷运北方工业大学土木工程学院

针对吸能防冲液压支架防冲性能问题，从冲击载荷作用下吸能液压立柱防冲性能角度开展研究，参照工程常用的吸能防冲立柱，采用有限元和光滑粒子流体动力学方法建立了普通液压支架立柱与吸能液压支架立柱流固耦合、流体大变形模型，实现... 详细信息

针对吸能防冲液压支架防冲性能问题，从冲击载荷作用下吸能液压立柱防冲性能角度开展研究，参照工程常用的吸能防冲立柱，采用有限元和光滑粒子流体动力学方法建立了普通液压支架立柱与吸能液压支架立柱流固耦合、流体大变形模型，实现了吸能防冲立柱在冲击载荷作用下的数值模拟。使用冲击试验台进行了吸能液压立柱冲击试验，得到了冲击荷载下立柱缸体的位移响应，并与数值模拟结果进行了对比。使用4.5 t、7 t、10.5 t的重锤经自由落体对两种液压立柱进行冲击加载，得到了两种立柱的动态响应。根据防冲支护设计六项原则探讨了吸能液压支架立柱的防冲性能。让位位移方面，吸能立柱的位移比普通立柱分别降低了16%、23%和30%；让位阻力方面，吸能立柱最大阻力比普通立柱降低了15%、21%、12%；让位速度方面，吸能装置最大让位速度可达18.5 m/s，可在13m/s内完全压溃；让位刚度方面，吸能立柱在吸能装置变形前后表现为弹性刚度，压溃期间表现为塑性刚度；让位频率方面，吸能立柱让位防冲时的固有频率为0，规避了立柱与围岩发生共振而迅速破坏的风险；让位能量方面，吸能装置的吸能量可达272 kJ，吸能立柱整体吸能量比普通立柱提高了80%。从受冲响应的四个阶段总结了吸能液压支架立柱的让位吸能防冲过程，分析了立柱的抗冲能力，结果表明吸能液压支架立柱可承受的最大冲击能可达普通立柱的2.3倍，泄压阀允许开启时间延长为普通液压支架立柱的两倍。

关键词：冲击地压液压支架立柱吸能装置流固耦合动态响应有限元分析 SPH方法

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港口机械设备维修管理的策略

中国科技期刊数据库工业A 2024年第5期 0164-0167页

作者：丁运朋国投曹妃甸港口有限公司河北唐山063200

港口在我国的交通运输行业中起到了关键的枢纽作用,它不仅是珍贵的交通资源,更是推动社会经济增长的动力源泉。由于港口的建设规模庞大、性质独特、业务量庞大,并且配备了大量复杂的机械设备,这些设备为港口的日常运营提供了物质和动力... 详细信息

港口在我国的交通运输行业中起到了关键的枢纽作用,它不仅是珍贵的交通资源,更是推动社会经济增长的动力源泉。由于港口的建设规模庞大、性质独特、业务量庞大,并且配备了大量复杂的机械设备,这些设备为港口的日常运营提供了物质和动力基础。因此,对这些机械设备进行全面的管理是至关重要的,以确保港口企业的安全稳定运行并提高其经济效益。本文通过分析当前我国港口中常见的机械设备故障以及其产生原因,提出了几点预防策略。为了确保机械设备能够正常工作并促进港口的持续发展,我们需要对其进行规范的使用。

关键词：港口机械机械设备设备管理

突出“高大上” 提升防灾减灾救灾“新动能”

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中国减灾 2024年第1期 29-30页

作者：丁延运广西壮族自治区南宁市应急管理局

雄关漫道真如铁,而今迈步从头越。展望2024年,充满光荣和梦想,也面临风高浪急的考验。潮涌江岸千帆竞,绿播城万象新。新的一年,广西壮族自治区南宁市坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻落实党中央、自治区党委、南... 详细信息

雄关漫道真如铁,而今迈步从头越。展望2024年,充满光荣和梦想,也面临风高浪急的考验。潮涌江岸千帆竞,绿播城万象新。新的一年,广西壮族自治区南宁市坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻落实党中央、自治区党委、南宁市委关于防灾减灾救灾的决策部署,坚持安全第一、预防为主,以防范化解重大安全风险为主线,以推进应急管理体系和能力现代化为主攻方向。

关键词：习近平新时代中国特色社会主义思想防灾减灾救灾主攻方向预防为主防范化解雄关漫道南宁市委决策部署

抓好岁末年初安全生产工作要正确处理“四种关系”

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安全生产与监督 2024年第1期 27-28页

作者：丁延运南宁市应急管理局

岁末年初历来是安全生产关键时期。各类企业进入生产高峰期,易出现赶工期、抢进度和突击生产、超负荷运转等问题,人流物流车流急剧增加,城乡供气、用火用电需求旺盛,群众出行和聚会集会活动增多,加之冬季风干物燥,低温、雨雪、冰冻等灾... 详细信息

岁末年初历来是安全生产关键时期。各类企业进入生产高峰期,易出现赶工期、抢进度和突击生产、超负荷运转等问题,人流物流车流急剧增加,城乡供气、用火用电需求旺盛,群众出行和聚会集会活动增多,加之冬季风干物燥,低温、雨雪、冰冻等灾害天气多发,各类安全生产事故易发多发,安全生产面临较大挑战。

关键词：超负荷运转安全生产事故风干物灾害天气安全生产工作四种关系用电需求人流物流