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几种新型α-芋螺多肽的作用靶点及构效关系研究

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几种新型α-芋螺多肽的作用靶点及构效关系研究

作者：丁融南华大学

学位级别：硕士

目的以及意义：本研究旨在测定本实验室前期获得的新型α-芋螺多肽对神经元nAChR的作用靶点，并对α-芋螺多肽Vc1.1突变体的构效关系进行研究，为新型α-芋螺多肽进一步的药理学功能研究及应用开发奠定基础。方法：应用Fmoc-固相法在ABI... 详细信息

目的以及意义：本研究旨在测定本实验室前期获得的新型α-芋螺多肽对神经元nAChR的作用靶点，并对α-芋螺多肽Vc1.1突变体的构效关系进行研究，为新型α-芋螺多肽进一步的药理学功能研究及应用开发奠定基础。方法：应用Fmoc-固相法在ABI433A合成仪上合成线性多肽，通过氧化折叠、富集（或吸附）、纯化等步骤获得实验所需的α-芋螺多肽。通过提质粒、酶切线性化、纯化、去RNA酶以及体外转录等一系列生物学实验获得实验所需的cRNA。应用双电极电压钳技术，测定α-芋螺多肽对表达在爪蟾卵母细胞上的神经元nAChR各亚型的结合活性。结果： 1、合成了5种用于实验的α-芋螺多肽纯品，分别为Mr1.8、Di1.1、Vc1.1[N9R,D11R]、Benzoyl-Vc1.1[N9R]、Vc1.1[D11A]，并测定了新克隆的Di1.1的二硫键连接方式为以“C1-C4，C2-C3”为主。 2、获得了电压钳实验所需的神经元型nAChRs亚基（α2、α3、α4、α6α3、α7、α9、α10、β2、β3、β4）质粒、去RNA酶的线性化片段以及cRNA。 3、筛选了12种新型α-芋螺多肽，发现了对神经元nAChR的α3β2亚型有特异靶向作用的Vi1.6，IC50为913.9nM（700.8~1192nM），其对α3β4、α4β2、α7和α9α10等亚型活性都很弱，浓度为10μM时，抑制率分别为（21.92±2.04）%、（10.19±2.47）%、（13.68±4.33）%、（24.22±4.66）%。 4、发现α-芋螺多肽Mr1.8对nAChR α3β2亚型有选择性抑制作用，IC50为447.3nM（401.6~498.2nM），其对α9α10也有部分抑制作用， IC50为3524nM（2383~5209nM）。但Mr1.8对α3β4、α4β2以及α7等亚型活性都很弱，浓度为10μM时，抑制率分别为（33.59±3.70）%、（9.56±3.66）%和（9.46±4.58）%。 5、研究了Vc1.1一系列突变体（Vc1.1[N9R]、 Vc1.1[Y10V]、Vc1.1[N9R,D11N]、Benzoyl-Vc1.1[N9R]、AC-Vc1.1[N9R]、Vc1.1[N9D]）对nAChRα9α10亚型的抑制作用，结果表明Benzoyl-Vc1.1[N9R]和Vc1.1[N9D]对α9α10的抑制效果比较好，IC50分别为875.6nM（511~1500nM）和1108nM （938.7~1308nM），但比Vc1.1（IC50=28.29nM（20.79~38.48nM））弱。 6、α-芋螺多肽Di1.1对神经元nAChR α3β4、α4β2、α7、α3β2和α9α10等亚型结合活性都很弱，浓度为10μM时，抑制率都在30%以下。结论： 1、α-芋螺多肽Mr1.8，对nAChR α3β2亚型有选择性抑制作用，IC50为447.3nM（401.6~498.2nM），其对α9α10也有部分抑制作用（数μ摩尔浓度级），但对α3β4、α4β2以及α7等亚型活性都很弱。 2、Vi1.6对α3β2亚型有较好的抑制作用，IC50为913.9nM（700.8~1192nM），其对α3β4、α4β2、α7和α9α10等亚型活性都很弱。 3、Vc1.1突变体的活性顺序为：Benzoyl-Vc1.1[N9R]＞Vc1.1[N9D]＞AC-Vc1.1[N9R]＞Vc1.1[N9R]＞Vc1.1[Y10V]＞Vc1.1[N9R,D11N]， Asn9在其与α9α10的结合中起关键作用，苯酰基和乙酰基能增强其活性。

关键词： α-芋螺多肽神经元 nAChR 亚型合成靶点

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基于双场力磁耦合的管道应力检测方法

沈阳工业大学学报 2024年

作者：田野陈海艳高富超丁融王国庆沈阳工业大学信息科学与工程学院国家管网集团西部管道有限责任公司科技信息服务中心

针对长输油气管道缺陷处应力难以定量化检测的问题，提出了一种基于双场力磁耦合的管道应力检测方法。该方法结合管道不同应力状态下J-A模型参数的变化情况，建立了磁应力检测模型；分别确定了不同弹性应力、塑性应变和不同外磁场对磁... 详细信息

针对长输油气管道缺陷处应力难以定量化检测的问题，提出了一种基于双场力磁耦合的管道应力检测方法。该方法结合管道不同应力状态下J-A模型参数的变化情况，建立了磁应力检测模型；分别确定了不同弹性应力、塑性应变和不同外磁场对磁化强度和磁信号特征的影响；引入比例系数建立了基于双磁场法的管道弹、塑性应力检测模型，并测量应力为10 kN-80 kN，外磁场为0 A/m-10 A/m的情况下钢条的磁信号作为实验验证。实验结果表明，提出的检测模型在应力较大的情况下与实验结果拥有较高的契合度。

关键词：双磁场力磁耦合长输油气管道磁化强度 J-A模型缺陷弹性应力塑性应变

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某L245钢油气输送管道的穿孔原因

理化检验（物理分册） 2020年第7期56卷 39-42,47页

作者：丁融中石油管道有限责任公司西部分公司乌鲁木齐830013

某L245钢油气输送管道在壁厚检测时发现多处穿孔。通过壁厚测量、腐蚀产物分析、输送介质成分分析以及对管材的化学成分分析、力学性能测试和组织形貌分析等方法,对管道穿孔的原因进行了分析。结果表明:管道局部腐蚀导致其发生了腐蚀穿... 详细信息

某L245钢油气输送管道在壁厚检测时发现多处穿孔。通过壁厚测量、腐蚀产物分析、输送介质成分分析以及对管材的化学成分分析、力学性能测试和组织形貌分析等方法,对管道穿孔的原因进行了分析。结果表明:管道局部腐蚀导致其发生了腐蚀穿孔,输送介质中的HCO3-与Cl-协同作用是引起局部腐蚀的主要原因。

关键词： L245钢油气管道穿孔腐蚀

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探讨交通工程试验检测工作作用

中华建设 2019年第29期 0128-0129页

作者：丁融贵州顺康路桥咨询有限公司

随着当前社会经济以及科学技术的发展,我国的交通事业得到了迅猛发展,交通事业当中就需要切实加强交通工程试验检测工作,这对于交通事业的健康、持续及稳定的发展具有重要的作用和意义。在交通工程当中试验检测工作是质量管理重要的一... 详细信息

随着当前社会经济以及科学技术的发展,我国的交通事业得到了迅猛发展,交通事业当中就需要切实加强交通工程试验检测工作,这对于交通事业的健康、持续及稳定的发展具有重要的作用和意义。在交通工程当中试验检测工作是质量管理重要的一个部分,本文主要是关于交通工程试验检测工作作用研究,以供相关专业人士进行参考和借鉴。

关键词：交通工程试验检测工作

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陶瓷绘画与中国纸本绘画的关联与发展展望

艺术品鉴 2018年第20期 21-22页

作者：丁融融·创艺术工作室

由于历史发展的成因,陶瓷绘画在很大程度上受到了传统中国画的影响,但是中国陶瓷艺术和陶瓷绘画艺术还是在一定程度上有着独立于纸本国画、专属于自己的鲜明个性的。陶瓷艺术由于其自身较之于一般绘画更具工艺性而将会更多地受到科技进... 详细信息

由于历史发展的成因,陶瓷绘画在很大程度上受到了传统中国画的影响,但是中国陶瓷艺术和陶瓷绘画艺术还是在一定程度上有着独立于纸本国画、专属于自己的鲜明个性的。陶瓷艺术由于其自身较之于一般绘画更具工艺性而将会更多地受到科技进步的影响,因而未来发生在陶瓷艺术领域的演化将会更加的明显且更具不可预测性。

关键词：中国陶瓷绘画纸上中国绘画艺术关联与未来发展

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当经期遇上痛经如何选择止痛药物

中南药学（用药与健康） 2017年第12期 14-15页

作者：丁融湘潭市第一人民医院药学部

某药店中,小A双手捂着肚子,面部表情极其痛苦地说道：＂给我来一盒芬必得＂,药店人员见状,飞速拿来了一盒布洛芬缓释片,并顺手倒了一杯温开水给小A服药。小A是经期疼痛需要服用止痛药。您是不是也有在经期痛得想在地上打滚的经历呢？是... 详细信息

某药店中,小A双手捂着肚子,面部表情极其痛苦地说道：＂给我来一盒芬必得＂,药店人员见状,飞速拿来了一盒布洛芬缓释片,并顺手倒了一杯温开水给小A服药。小A是经期疼痛需要服用止痛药。您是不是也有在经期痛得想在地上打滚的经历呢？是不是对＂痛经＂这个名词既熟悉又陌生呢？今天,我们就来聊聊痛经那些事。

关键词：止痛药物痛经布洛芬缓释片面部表情芬必得温开水药店

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公路交通工程试验检测的质量控制

价值工程 2019年第29期38卷 134-135页

作者：丁融贵州顺康路桥咨询有限公司贵阳550000

工程试验检测是实现对交通工程质量控制的重要方式,可以实现对交通工程质量的评估与控制,从而保证交通工程后期的使用质量。本文主要研究了当前交通工程试验检测工作中存在的问题,并针对于这些问题相应的提出了有效的解决措施,希望能够... 详细信息

工程试验检测是实现对交通工程质量控制的重要方式,可以实现对交通工程质量的评估与控制,从而保证交通工程后期的使用质量。本文主要研究了当前交通工程试验检测工作中存在的问题,并针对于这些问题相应的提出了有效的解决措施,希望能够为有关专业人士带来一定的参考与借鉴。

关键词：公路交通工程试验检测质量控制

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感冒切莫掉以轻心及时就医方为上策 002

弯曲载荷作用下含错边缺陷管道环焊缝应力计算

家庭医生报

作者：孙茜丁融

本报讯(通讯员孙茜丁融)眼下马上要进入冬季,气温持续下降,这个时候如不注意保暖很容易引发感冒。然而,患了感冒,很多人并不上心,认为服点药或是扛一扛就过去了。在此,专家提醒,感冒莫轻视,一定要及早治疗,对症用药,特别是既往有哮喘、...

本报讯(通讯员孙茜丁融)眼下马上要进入冬季,气温持续下降,这个时候如不注意保暖很容易引发感冒。然而,患了感冒,很多人并不上心,认为服点药或是扛一扛就过去了。在此,专家提醒,感冒莫轻视,一定要及早治疗,对症用药,特别是既往有哮喘、老慢支、慢阻肺等呼吸系纟统基础疾病的人?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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压力容器 2023年第1期40卷 61-67页

作者：田野邹斌陈翠翠丁融李坤白强国家管网集团西部管道有限责任公司乌鲁木齐830013 中国石油集团工程材料研究院有限公司西安710077

滑坡等地质灾害引起的弯曲载荷是导致环焊缝失效的重要因素,管道环焊缝焊接过程中的错边缺陷,容易形成局部应力集中,除设计压力外,环焊缝还能承受的弯曲载荷已成为管道完整性管理中的重点和难点。基于有限元分析数据提出了一种针对弯曲... 详细信息

滑坡等地质灾害引起的弯曲载荷是导致环焊缝失效的重要因素,管道环焊缝焊接过程中的错边缺陷,容易形成局部应力集中,除设计压力外,环焊缝还能承受的弯曲载荷已成为管道完整性管理中的重点和难点。基于有限元分析数据提出了一种针对弯曲载荷作用下含错边缺陷环焊缝的应力计算方法。首先,给出了管道承受均匀内压和弯曲载荷的近似解析计算公式;然后,针对无错边和含错边缺陷的环焊缝开展有限元计算,采用子模型方法兼顾了大跨度模型的计算效率和环焊缝的计算精度;最后,基于有限元分析数据对经典解析公式进行修正,得到管道环焊缝单点应力的计算公式。经验证,该方法与有限元结果相差1%以内,可适用于弯曲载荷作用下的环焊缝应力计算,是一种可用于工程强度快速评估的精确分析方法。

关键词：油气管道环焊缝弯曲载荷应力计算