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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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社会信用法律制度 1

丛书名：市场经济法律丛书

2006年

作者：丁邦开何俊坤等

本书探讨市场主体的信用建设法律化的理论基础，借鉴国外市场主体信用建设的成功经验，探讨我国市场主体信用建设的现状与问题。

ISBN: (数字)7564104937

ISBN: (纸本)7564104937

本书探讨市场主体的信用建设法律化的理论基础，借鉴国外市场主体信用建设的成功经验，探讨我国市场主体信用建设的现状与问题。

关键词：信用制度法律研究中国

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如何快速地在网上查找信息

现代图书情报技术 1998年第2期 40-41页

作者：田开芳丁有骏北京大学图书馆

文章主要介绍了如何在ＷＷＷ（环球信息网）上进行有效检索时应注意的一些问题。

关键词：情报检索网络检索工具计算机应用

基于CSP+模型的《圣经》中十二门徒名字的世俗化研究

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基于CSP+模型的《圣经》中十二门徒名字的世俗化研究

作者：朱开慧四川外国语大学

学位级别：硕士

世俗化是指近代化之后宗教的社会和文化意义弱化,宗教逐渐成为私人事务,在公共领域被去政治化的历史过程(Callum ***&Michael Snape,2010;Frank ***,et al.,2003)。《圣经》中耶稣的十二门徒被基督徒称为圣徒,他们的名字被广泛流传。随... 详细信息

世俗化是指近代化之后宗教的社会和文化意义弱化,宗教逐渐成为私人事务,在公共领域被去政治化的历史过程(Callum ***&Michael Snape,2010;Frank ***,et al.,2003)。《圣经》中耶稣的十二门徒被基督徒称为圣徒,他们的名字被广泛流传。随着宗教政治地位的削弱,这些名字逐渐褪去宗教色彩并产生了新的社会内涵,由神圣转向世俗。目前学界关于世俗化的研究主要集中在宗教学领域,语言学领域的世俗化研究尚付阙如,也无人关注人物名字的世俗化发展。认知参照点理论(Cognitive reference point theory)能反映激活的心理空间(概念域),突显理论(Salience theory)能确定认知参照点与心理空间的关系,原型理论(Prototype theory)佐以特征解析可以解决如何选择认知参照点的问题,它们对命名机制有很强的解释力。基于此,本研究力主将以上三理论纳入整体进行考察,取长补短整合而成CSP模型(其中,C代表认知参照点理论;S代表突显理论;P代表原型理论;代表社会意识形态、特征等要素),以十二门徒的名字为研究对象,辅以历史考证来解释其世俗化过程,并结合其产生的新的社会内涵探讨其世俗化的原因。笔者通过查阅资料找出十二门徒名字的新的社会内涵,并选取美国当代英语语料库中收录的1990至2017年间的399627条语料作参考,罗列出十二门徒名字的词性、社会内涵、感情色彩和常规搭配后发现:(1)词性上,有5个名字只有名词词性;有4个名字兼具名词和动词词性;有3个名字兼具名词和形容词词性;(2)社会内涵上,除Matthew和Matthia涵义相同外,其余名字的社会内涵均不相同;(3)感情色彩上,有4个名字只含有积极感情色彩;有2个名字只含有消极感情色彩;有6个名字属于中性词;(4)常规搭配上,除Matthew,Matthias和Thaddeus无固定搭配外,其余均有常用搭配。另外,追溯每个名字的词源并查阅历史书籍后发现,十二个名字世俗化的决定性驱动力主要来自以下几个历史时期:(1)诺曼征服时期;(2)百年战争时期;(3)文艺复兴时期;(4)启蒙运动时期;(5)美国革命战争时期;(6)美国内战时期。

关键词：世俗化十二门徒认知参照点理论突显理论原型理论

银殿山—龙虎山自然保护区周边社区发展问题研究

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银殿山—龙虎山自然保护区周边社区发展问题研究

作者：宋开慧广西大学

学位级别：硕士

自然保护区周边社区的可持续发展是自然保护区事业健康发展的重要保障之一。本文以国内外自然保护区周边社区发展途径和社区经济发展模式的研究现状及相适应的基础理论为指导,以广西省银殿山自然保护区及龙虎山自然保护区为研究对象,对... 详细信息

自然保护区周边社区的可持续发展是自然保护区事业健康发展的重要保障之一。本文以国内外自然保护区周边社区发展途径和社区经济发展模式的研究现状及相适应的基础理论为指导,以广西省银殿山自然保护区及龙虎山自然保护区为研究对象,对两个保护区周边社区居民进行广泛地实地走访调查,展开科学的研究与分析,从而为寻求促进自然保护区周边社区可持续发展的途径提供一定的背景资料。银殿山和龙虎山自然保护区在地域与保护区类型上有着明显的差别。银殿山自然保护区位于广西桂北地区,是以水源涵养林为主要保护对象;龙虎山自然保护区位于广西西南部,是以野生动植物为主要保护对象,并且还是以开发生态旅游发展为主的保护区类型。首先对两个自然保护区周边社区发展现状进行分析,得出两个地区共同存在产业结构单一、生产技术含量低、基础建设落后等发展现状;之后运用因子分析法归纳得出居民生产生活七个大类公共表现因子,从七个方面分析了两个社区民生发展现状的差异及原因;再运用主成分分析法结合IPA分析法探讨出两个社区发展中存在的主要限制因素,得出存在的共性因素及差异性因素,对此提出相适应的对策与建议;最后再根据自然保护区周边社区经济发展模式选择应遵循的相关原则,结合银殿山和龙虎山保护区周边社区的实际情况,分别针对性地对两个地区社区发展提出了“养殖-沼气-种植-农村经济合作组织”产业结构升级发展模式及“旅游业-种植业-养殖业-休闲农业”四位-体的以龙虎山景区旅游业为支柱产业的综合经济发展模式,为今后两个保护区周边社区的发展规划提供一定参考依据。

关键词：自然保护区周边社区民生问题发展模式

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板形标准曲线的理论计算方法

机械工程学报 2008年第8期44卷 137-142页

作者：刘宏民丁开荣李兴东江光彪燕山大学轧制设备及成套技术教育部工程研究中心秦皇岛066004 宝山钢铁股份有限公司宝钢分公司上海200941

联立板形预报模型和板形判别模型,提出板带轧机板形标准曲线的理论计算方法。该理论计算方法的思路和原则是最大限度地消除板凸度并同时兼顾板形良好,最终使板形趋于最好,这种计算方法的目标是实现板形和板凸度的综合最优控制。以1220 m... 详细信息

联立板形预报模型和板形判别模型,提出板带轧机板形标准曲线的理论计算方法。该理论计算方法的思路和原则是最大限度地消除板凸度并同时兼顾板形良好,最终使板形趋于最好,这种计算方法的目标是实现板形和板凸度的综合最优控制。以1220 mm五机架带钢冷连轧机和900 mm单机架带钢冷轧机5道次轧制为例,分别对轧制中凸板和中凹板的情况进行计算,计算结果证实了理论分析计算的正确性。这种板形标准曲线的理论计算方法为进一步从理论上定量研究板形标准曲线模型奠定了良好的理论基础。

关键词：板带轧制板形凸度板形标准曲线板形预报板形判别条元法

锡基活性金属在氧化锆陶瓷表面润湿性以及钎焊界面反应性

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锡基活性金属在氧化锆陶瓷表面润湿性以及钎焊界面反应性

作者：谭开慧兰州理工大学

学位级别：硕士

二氧化锆陶瓷作为工程陶瓷的重要组成,因其在诸多方面展现出了优异性能,在机加工、航空航天、燃料系统、生物以及电子等领域发挥着重要作用并且难以替代。由于工业需求不断深入,工业应用环境不断复杂化,单一材料面临着严峻的挑战,因此... 详细信息

二氧化锆陶瓷作为工程陶瓷的重要组成,因其在诸多方面展现出了优异性能,在机加工、航空航天、燃料系统、生物以及电子等领域发挥着重要作用并且难以替代。由于工业需求不断深入,工业应用环境不断复杂化,单一材料面临着严峻的挑战,因此异种材料的连接被提出以打破该种局面。对于陶瓷,钎焊无论是在经济性或者稳定性上来讲都是将其与异种材料连接的最佳手段之一。对于钎焊,其不可避免的涉及钎料与基板的润湿性问题。锡基钎料作为典型的低熔点钎料被广泛的应用于生物以及电子等领域,然而其在氧化锆表面难以润湿,使得氧化锆陶瓷在对应领域的应用受到限制。加上目前工业转型重点转向生物医疗以及电子行业,使得以上矛盾更加突出。因此,改善锡基钎料在氧化锆陶瓷表面润湿性、揭示其润湿原理、铺展动力学并且据此提出有效的钎焊方案对于氧化锆陶瓷的工业应用有着重要意义。本文以Sn-8Zr、Sn-8Ti和Sn-4Zr-4Ti为钎料通过传统座滴法以及改良座滴法研究了其分别在YSZ和YSZ基板表面的润湿性,深入研究了以上钎料在氧化锆陶瓷基板表面润湿后的界面结构、润湿机制、界面热力学以及铺展动力。并且,选取了有着较好润湿性组别研究了其所对应的钎焊界面反应性。本项研究获得了以下重要结论:(1)在800-900℃下Sn-8Ti/YSZ、Sn-8Zr/YSZ以及Sn-4Zr-4Ti/YSZ体系中,Zr和/或Ti的添加都显著提高了润湿性。在含Zr添加剂的体系中,最终的润湿性取决于Zr的吸附和ZrO的形成,吸附作用是主导因素。此外,由于吸附和反应的竞争关系导致了含Zr体系中接触角与温度的反常依赖性。Sn-8Ti/YSZ体系的最终润湿性主要归功于TiO和TiSnO在界面的形成。在Sn-4Zr-4Ti/YSZ体系中,ZrO是优先析出相,润湿性表现出吸附决定的特性。两种活性添加剂的协同吸附作用导致本研究中的最佳润湿性(～30°)。对于Sn-8Zr/YSZ和Sn-4Zr-4Ti/YSZ,铺展动力学首先通过Zr在含Zr添加剂中的溶解然后通过润湿脊的形成来控制。Sn-8Ti/YSZ铺展动力学受限于TiO和TiSnO在固-液界面中析出的反应动力学,并且界面处的吸附显着降低了润湿的能垒。(2)在800-900℃下Sn-8Ti/YSZ、Sn-8Zr/YSZ以及Sn-4Zr-4Ti/YSZ体系中,引入活性元素的锡基合金在YSZ上的最终润湿性与温度有着很强的相关性:Sn-4Zr-4Ti/YSZ和Sn-8Ti/YSZ体系的最终接触角随温度的升高而减小;前者由于SnZr金属间化合物的析出而增强了界面的金属性,同时加强了活性元素Zr和Ti的吸附;后者是由于Ti的添加抑制了YSZ的分解(保持原有金属性)以及在固-液界面的吸附作用共同导致了最终的润湿性;Sn-8Zr/YSZ体系由于Zr的吸附、YSZ反应产物的形成以及SnZr金属间化合物过饱和析出三者之间的竞合关系,导致最终润湿性具有异常的温度依赖性。将标度律应用于铺展动力学的分析表明,体系的铺展不受基板分解产生的对流影响,并且Sn-4Zr-4Ti/YSZ和Sn-8Ti/YSZ体系的润湿激活能分别为197 kJ/mol和243 kJ/mol,分别对应液-固界面形成过程中Sn-Zr和Ti-Zr化学键能。(3)在850℃下YSZ|Sn-Zr-Ti|YSZ的钎焊实验中,YSZ|Zr|Sn|Ti|YSZ接头中,YSZ|Zr|Sn侧界面结构与Sn-4Zr-4Ti/YSZ体系界面结构相吻合,主要在界面处生成了厚度为2.14μm的连续ZrO的反应层。而YSZ|Ti|Sn侧出现了基板的溶解以及YSZ的再析出,与Sn-4Zr-4Ti/YSZ润湿体系不同的是,在固-液界面处无SnZr金属间化合物的析出。这主要是由于YSZ侧的反应层对YSZ析出的Zr的消耗,抑制了Sn-Zr金属间化合物的析出。在YSZ|Ti|Sn|Zr|YSZ接头中,YSZ|Ti|Sn侧接头界面结构未能与其对应的润湿体系相关联,而是在固-液界面处形成了连续的TiO薄层反应层,该现象很可能归因于磁控溅射造成的浓度梯度。而YSZ|Zr|Sn侧接头界面结构与Sn-4Zr-4Ti/YSZ润湿体系相吻合,主要为基板的溶解、YSZ的再析出以及SnZr金属化合物在溶蚀坑附近的集中析出,而SnZr金属间化合物在界面的析出可能会导致接头性能的弱化。

关键词：润湿性铺展动力学吸附溶解润湿化学计量比钎焊

基于测厚仪监控的厚控系统动态建模及其鲁棒H_∞控制器设计

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机械工程学报 2009年第6期45卷 160-170页

作者：孙建亮彭艳刘宏民丁开荣燕山大学亚稳材料制备技术与科学国家重点实验室秦皇岛066004 燕山大学轧制设备及成套技术教育部工程研究中心秦皇岛066004 中国重型机械设计研究院西安710032

为得到高精度的轧机机电液系统整体动态模型,将先进的控制理论应用于传统的轧制领域和提高板带产品质量精度,建立四辊轧机厚度控制系统动态模型,包括轧制过程模型、机架-辊系动态模型和液压伺服系统模型,将三个模型耦合并线性化,得到四... 详细信息

为得到高精度的轧机机电液系统整体动态模型,将先进的控制理论应用于传统的轧制领域和提高板带产品质量精度,建立四辊轧机厚度控制系统动态模型,包括轧制过程模型、机架-辊系动态模型和液压伺服系统模型,将三个模型耦合并线性化,得到四辊轧机厚控系统多输入多输出(Multiple input multiple output,MIMO)线性化传递函数模型。考虑最终板厚质量指标,简化MIMO系统,得到基于测厚仪监控的板厚控制系统模型。利用H∞混合灵敏度鲁棒控制理论,采用遗传算法优化选取加权函数,设计H∞鲁棒控制器。仿真研究结果及与常规比例积分微分(Proportional integral derivative,PID)控制效果的比较表明,所设计的控制器对于厚度控制系统的外界扰动和参数不确定性具有较好的抑制性能,提高了测厚仪监控厚度控制系统的动态性能和稳定性。

关键词：轧制过程动态建模遗传算法 H∞混合灵敏度