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丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响研究

丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响研究

作者：丁俊青郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的癫痫（Epilepsy, EP）是一种十分常见的中枢神经系统疾病,可发生于任何年龄段。全球大约有五千万癫痫患者,为了控制其发作,需要长期口服抗癫痫药物,尤其是难治性癫痫,甚至可能终身服药。随着癫痫诊疗技术的不断完善,越来... 详细信息

背景和目的癫痫（Epilepsy, EP）是一种十分常见的中枢神经系统疾病,可发生于任何年龄段。全球大约有五千万癫痫患者,为了控制其发作,需要长期口服抗癫痫药物,尤其是难治性癫痫,甚至可能终身服药。随着癫痫诊疗技术的不断完善,越来越多的临床医生开始关注抗癫痫药物的不良反应,以及由此对患者生活质量造成的影响。丙戊酸（Valproate,VPA）是一种传统的广谱抗癫痫药物（Antiepileptic drugs,AEDs）,无论对于全面性发作还是部分性发作均具有很好的疗效,已广泛应用于临床40余年,目前仍有二百万患者使用。丙戊酸价格低廉,无肝酶诱导作用,不会加速口服避孕药的代谢,因此在一些经济相对落后的农村及偏远地区成为青春期女性癫痫患者的首选药物。但长期的临床应用观察到,丙戊酸可影响女性癫痫患者的代谢和生殖内分泌功能,出现肥胖、脱发、多毛、痤疮、月经紊乱、多囊卵巢（Polycytic ovaries,PCO）、不孕等多囊卵巢综合症（Polycystic ovaryian syndrome,PCOS）的相关症状。因此针对丙戊酸与女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,国内外进行了大量的研究。Isojarvi、Morrell、Betts、Joffe等均发现服用丙戊酸后患者可以出现多囊卵巢综合症的相关症状,而Bilo、Bauer、Luef却持相反的观点。出现这种现象的原因可能是,既往研究多是回顾性的,容易出现回忆误差,并且所选病例绝大多数不是新诊断的,这样就不能排除之前服用药物及长期癫痫发作对内分泌所造成的影响。青春期和育龄期女性癫痫患者是一个特殊的群体,而国外研究对象多是丙戊酸对成年女性癫痫患者内分泌的影响,国内大部分是针对儿童的研究。本实验选择青春期和育龄期新诊断且未经药物治疗的女性癫痫患者,进行一项为期12个月的临床研究,以探讨丙戊酸和女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,为青春期和育龄期女性癫痫患者更好的选择抗癫痫药物提供理论依据,提高患者保留率。方法选择2009年7月至2010年3月在郑州大学第一附属医院癫痫中心确诊为癫痫,并准备单独服用丙戊酸镁缓释片治疗的青春期和育龄期女性癫痫患者30例（5例月经初潮前,25例月经初潮后）,在征得患者及家属同意情况下,入组患者开始服用丙戊酸镁缓释片,起始剂量为0.5g/天,若无发作,原药量维持,若仍有发作,则渐增加剂量至1g/天维持。分别于服药前、服药3个月、6个月、12个月检测卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）、催乳素（Prolactin, PRL）、雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮（Progesterone,P）、睾酮（Testosterone, T）水平,彩超检查卵巢变化情况;同时详细询问服药前、服药3个月、6个月、12个月时月经情况;服药3个月、6个月、12个月时检测丙戊酸镁血药浓度。结果 1.服药前后激素变化情况服药3个月、6个月较服药前催乳素显著下降（p＜0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前雌二醇显著下降（p＜0.05）。服药3个月较服药前孕酮显著下降（p＜0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前睾酮显著升高（p＜0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前黄体生成素、卵泡刺激激素没有显著差异（p＞0.05）。 2.服药前后月经变化情况25例月经初潮后的患者服用丙戊酸镁治疗期间,6例月经异常,其中3例月经周期延长大于7天,2例延长大于15天,1例3个月未来月经。 3.服药前后卵巢情况3例彩超发现卵巢异常,为多囊卵巢,其中2例见于服药6个月,1例见于服药12个月。 4.服药后丙戊酸血药浓度与睾酮水平的相关性经Pearson相关性分析发现,服药12个月后睾酮水平升高和丙戊酸镁血药浓度无关性。 5.不同因素之间出现多囊卵巢综合症相关症状发生率的比较小于20岁的患者月经延后和高雄激素血症的发生率明显高于大于20岁的患者。结论 1.在服用丙戊酸的早期可以引起催乳素和孕酮的下降。 2.丙戊酸引起雌二醇水平持续降低,且于服药的前3个月较为明显。 3.丙戊酸引起睾酮水平持续升高,但睾酮水平升高与丙戊酸血药浓度无相关性。 4.不同年龄组患者服用丙戊酸后出现多囊卵巢综合症相关症状的发生率不同。

关键词：癫痫丙戊酸生殖内分泌多囊卵巢综合症

封丘方言体貌副词“[ts(?)24]”及相关结构的句法语义研究

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封丘方言体貌副词“[ts(?)24]”及相关结构的句法语义研究

作者：丁俊青厦门大学

学位级别：硕士

封丘方言中存在一个能表达持续体意义的功能性词语“[ts(?)24]”,本字尚不可考。本文主要研究“[ts(?)24]”以及相关构式的句法语义表现。通过与普通话“在、正”等成分的类比,我们概括了“[ts(?)24]”所表达的体貌意义,并从分布特征出... 详细信息

封丘方言中存在一个能表达持续体意义的功能性词语“[ts(?)24]”,本字尚不可考。本文主要研究“[ts(?)24]”以及相关构式的句法语义表现。通过与普通话“在、正”等成分的类比,我们概括了“[ts(?)24]”所表达的体貌意义,并从分布特征出发确定了它的副词身份;然后,我们甄别了“[ts(?)24]”与“搁那”在意义和功能上的异同,论证了两者并非“合音-分言”的关系;与普通话中的持续义副词“在、正、正在”相比,“[ts(?)24]”的完句功能并不典型,同时很难用于内嵌的从属小句,限制较多,与否定、疑问等用法搭配限制也比较多。在梳理“[ts(?)24]”的基本意义和性质的基础上,我们着重探讨了由“[ts(?)24]”构成的三类常用格式:Ⅰ.“[ts(?)24]1+VP+嘞”;Ⅱ.“[ts(?)24]2+VP,S”;Ⅲ.“[ts(?)24]3+VP1+[ts(?)24]3+VP2”。Ⅰ类“[ts(?)24]1+VP+嘞”是封丘方言中表示“持续体”意义的最为基本、最为常见的结构之一,其中的VP有较为严格的句法语义限制。Ⅱ类“[ts(?)24]2+VP,S”句式中,“[ts(?)24]2”仍有表达事件持续的功能,但它和“[ts(?)24],”所表达的体貌类型有了细微的差别。“[ts(?)24]2”既可以表达“一直不间隔的持续”,又可以表达“有间隔的、反复发生的持续”。另外,“[ts(?)24]2”还发展出了“主观增量”及“道义情态”的语用功能,这也是该结构中后续句“S”呈现出特定句类限制的原因。Ⅲ类“[ts(?)24]3+VP1+[ts(?)24]3+VP2”结构的主要功能在于通过[ts(?)24]3将两个谓词性成分并列连接,表示两个事件在同一时段内相伴发生;其中VP1和VP2的时序和语义关系都会影响VP,和VP2的位置;同时,该结构对其主语和VP都有严格的选择限制。

关键词：体貌副词“[ts(?)24]” 持续体句法限制语义功能

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丙戊酸镁对女性癫痫患者生殖内分泌的影响

中华医学杂志 2011年第29期91卷 2065-2067页

作者：向莉丁俊青黄希顺河南省人民医院神经内科郑州450003 郑州大学第一附属医院神经内科

目的了解丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响。方法选择2009年7月至2010年3月在河南省人民医院和郑州大学第一附属医院癫痫中心确诊为癫痫，并单独服用丙戊酸镁缓释片治疗的青春和育龄期女性癫痫患者30例。分别检测服药前、服药后3、... 详细信息

目的了解丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响。方法选择2009年7月至2010年3月在河南省人民医院和郑州大学第一附属医院癫痫中心确诊为癫痫，并单独服用丙戊酸镁缓释片治疗的青春和育龄期女性癫痫患者30例。分别检测服药前、服药后3、6、12个月时卵泡刺激激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）水平，观察月经及卵巢功能变化。结果30例服用丙戊酸镁的女性癫痫患者治疗3、6、12个月的黄体生成素、卵泡刺激素水平与治疗前相比差异无统计学意义；服药3、6个月催乳素水平较服药前显著下降（P值分别为0．010，0．014）；服药3、6,12个月的雌二醇水平与服药前相比持续性降低（P值分别为0．005，0．037，0．035）；服药3个月的孕酮水平较服药前显著下降（P值为0．009）；服药3、6、12个月睾酮水平与服药前相比持续性升高（P值分别为0．036，0．002，0．006）。6例患者有（6／30，20％）月经异常；3例（3／30，10％）有多囊卵巢。结论服用丙戊酸镁可引起女性癫痫患者生殖内分泌激素变化并引起月经改变、多囊卵巢等内分泌紊乱，随着服药时间延长，可能发生多囊卵巢综合征（PCOS）。

关键词：癫痫丙戊酸镁内分泌生殖激素

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腹腔镜诊治异位妊娠150例临床分析

医药论坛杂志 2010年第11期31卷 82-83页

作者：丁俊青河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心洛阳市471000

异位妊娠是妇科常见的急腹症,占妇科急诊手术的70%以上.近年来国内外报告异位妊娠发生率呈上升趋势,在对异位妊娠的治疗中腹腔镜因其创伤小、痛苦少、恢复快、无明显瘢痕等优点,越来越多的代替了开腹手术.

关键词：异位妊娠腹腔镜诊治

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妊娠合并梅毒86例临床分析

中国妇幼保健 2015年第35期30卷 6207-6209页

作者：丁俊青河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心 471000

目的探讨妊娠期梅毒的临床特点以及对妊娠和围生儿的不良影响与治疗方法。方法对洛阳市妇女儿童医疗保健中心2009-2014年治疗的86例妊娠期梅毒（早期梅毒61例,晚期潜伏梅毒6例,病期不明潜伏梅毒19例）患者的临床资料进行回顾性分析。... 详细信息

目的探讨妊娠期梅毒的临床特点以及对妊娠和围生儿的不良影响与治疗方法。方法对洛阳市妇女儿童医疗保健中心2009-2014年治疗的86例妊娠期梅毒（早期梅毒61例,晚期潜伏梅毒6例,病期不明潜伏梅毒19例）患者的临床资料进行回顾性分析。结果放弃妊娠3例,要求剖宫产55例,选择经阴道分娩28例。共分娩新生儿83例,含2例先天性梅毒儿,新生儿血清梅毒螺旋体被动颗粒凝集试验（TPPA）阳性,快速血浆反应素试验（RPR）阴性41例,新生儿血清TPPA、RPR均阳性11例。60例血清TPPA阳性新生儿经1-6个月随访均自行转阴,先天性梅毒儿经治疗及随访没有发现异常。结论加强早期宣教及产前检查,提高孕妇及家属的保健意识,可及时发现妊娠期梅毒;妊娠期梅毒经正规治疗后可明显改善妊娠结局及围产儿预后,99%孕妇可获得健康婴儿。

关键词：先天梅毒妊娠期梅毒梅毒螺旋体妊娠结局

替硝唑联合盐酸左氧氟沙星治疗慢性盆腔炎探讨

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医药论坛杂志 2016年第5期37卷 129-130页

作者：丁俊青洛阳市妇女儿童医疗保健中心河南洛阳471000

目的探讨替硝唑联合盐酸左氧氟沙星治疗慢性盆腔炎的临床疗效。方法收集106例慢性盆腔炎患者作为研究对象,根据患者的治疗方式将其分为联合用药组(53例)与单独用药组(53例)。单独用药组患者仅采用替硝唑治疗,联合用药组采用替硝唑联合... 详细信息

目的探讨替硝唑联合盐酸左氧氟沙星治疗慢性盆腔炎的临床疗效。方法收集106例慢性盆腔炎患者作为研究对象,根据患者的治疗方式将其分为联合用药组(53例)与单独用药组(53例)。单独用药组患者仅采用替硝唑治疗,联合用药组采用替硝唑联合盐酸左氧氟沙星治疗,观察患者的治疗效果和不良反应。结果联合用药组患者总有效率为96.23%,优于单独用药组(P0.05)。结论替硝唑联合盐酸左氧氟沙星治疗慢性盆腔炎具有良好的临床疗效,且不会提高不良反应发生率,是一种安全有效的治疗方案。

关键词：替硝唑盐酸左氧氟沙星慢性盆腔炎临床疗效

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肝素对电极法钾离子测定结果的影响分析

中原医刊 2007年第11期34卷 90-91页

作者：丁俊青河南安阳钢铁集团公司职工总医院检验科安阳455000

目的探讨肝素对电极法钾离子测定的影响。方法实验1分别使用电极法和火焰光度计法测定肝素抗凝血浆和血清标本中钾离子含量,比较测定结果的差异。实验2在血清标本中加入不同浓度肝素后,用电极法测定钾离子含量,观察加入不同量肝素后测... 详细信息

目的探讨肝素对电极法钾离子测定的影响。方法实验1分别使用电极法和火焰光度计法测定肝素抗凝血浆和血清标本中钾离子含量,比较测定结果的差异。实验2在血清标本中加入不同浓度肝素后,用电极法测定钾离子含量,观察加入不同量肝素后测定值之间差别。结果肝素对电极法测定钾离子存在负干扰,可引起钾离子测定值偏低,但肝素与血浆的比例与干扰的程度无关。结论钾离子测定应使用血清标本,如使用肝素抗凝血浆标本应对测定结果作校正。

关键词：肝素电极法钾离子测定

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120例异位妊娠临床分析

现代医药卫生 2009年第14期25卷 2177-2178页

作者：丁俊青洛阳市妇女儿童医疗保健中心河南洛阳471000

正常妊娠时，孕卵应着床于子宫腔的子宫内膜，凡孕卵在子宫以外着床发育者，成为异位妊娠，其中以输卵管妊娠最为常见。对我院120例未破裂型输卵管妊娠进行保守性治疗的效果，报道如下。

关键词：异位妊娠临床分析未破裂型输卵管妊娠子宫内膜保守性治疗正常妊娠子宫腔着床

腹腔镜与开腹手术治疗良性卵巢囊肿的临床疗效对比研究

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医药论坛杂志 2015年第11期36卷 95-96页

作者：丁俊青洛阳市妇女儿童医疗保健中心妇产科河南洛阳471000

目的对比分析腹腔镜与开腹手术治疗良性卵巢囊肿的临床疗效。方法收集洛阳市妇女儿童医疗保健中心2010年5月—2013年3月诊治的82例良性卵巢囊肿患者,根据患者的治疗方式将其分为腹腔镜手术组(41例)与开腹手术组(41例),开腹手术组患者采... 详细信息

目的对比分析腹腔镜与开腹手术治疗良性卵巢囊肿的临床疗效。方法收集洛阳市妇女儿童医疗保健中心2010年5月—2013年3月诊治的82例良性卵巢囊肿患者,根据患者的治疗方式将其分为腹腔镜手术组(41例)与开腹手术组(41例),开腹手术组患者采用常规开腹手术治疗,腹腔镜手术组采用腹腔镜手术治疗,观察患者的治疗总有效率、手术操作时间、术中出血量、下床活动时间、术中肛门排气时间、医疗费用、住院时间、镇痛药物使用情况。结果腹腔镜手术组治疗总有效率明显高于开腹手术组(P0.05),而腹腔镜手术组患者术中出血量、镇痛药物使用率明显低于开腹手术组(P<0.05),下床活动时间、术中肛门排气时间、住院时间明显短于开腹手术组(P<0.05),而腹腔镜手术治疗组医疗费用明显高于开腹手术组(P<0.05)。结论腹腔镜治疗良性卵巢囊肿的临床疗效显著优于开腹手术,但手术成本较高,需根据实际情况合理选择手术方式。

关键词：腹腔镜开腹手术良性卵巢囊肿临床疗效