丙戊酸对女性癫痫患者生殖内分泌的影响研究
作者单位：郑州大学
学位级别：硕士
导师姓名：黄希顺
授予年度：2011年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：背景和目的 癫痫（Epilepsy, EP）是一种十分常见的中枢神经系统疾病,可发生于任何年龄段。全球大约有五千万癫痫患者,为了控制其发作,需要长期口服抗癫痫药物,尤其是难治性癫痫,甚至可能终身服药。随着癫痫诊疗技术的不断完善,越来越多的临床医生开始关注抗癫痫药物的不良反应,以及由此对患者生活质量造成的影响。丙戊酸（Valproate,VPA）是一种传统的广谱抗癫痫药物（Antiepileptic drugs,AEDs）,无论对于全面性发作还是部分性发作均具有很好的疗效,已广泛应用于临床40余年,目前仍有二百万患者使用。丙戊酸价格低廉,无肝酶诱导作用,不会加速口服避孕药的代谢,因此在一些经济相对落后的农村及偏远地区成为青春期女性癫痫患者的首选药物。但长期的临床应用观察到,丙戊酸可影响女性癫痫患者的代谢和生殖内分泌功能,出现肥胖、脱发、多毛、痤疮、月经紊乱、多囊卵巢（Polycytic ovaries,PCO）、不孕等多囊卵巢综合症（Polycystic ovaryian syndrome,PCOS）的相关症状。因此针对丙戊酸与女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,国内外进行了大量的研究。Isojarvi、Morrell、Betts、Joffe等均发现服用丙戊酸后患者可以出现多囊卵巢综合症的相关症状,而Bilo、Bauer、Luef却持相反的观点。出现这种现象的原因可能是,既往研究多是回顾性的,容易出现回忆误差,并且所选病例绝大多数不是新诊断的,这样就不能排除之前服用药物及长期癫痫发作对内分泌所造成的影响。青春期和育龄期女性癫痫患者是一个特殊的群体,而国外研究对象多是丙戊酸对成年女性癫痫患者内分泌的影响,国内大部分是针对儿童的研究。本实验选择青春期和育龄期新诊断且未经药物治疗的女性癫痫患者,进行一项为期12个月的临床研究,以探讨丙戊酸和女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,为青春期和育龄期女性癫痫患者更好的选择抗癫痫药物提供理论依据,提高患者保留率。 方法 选择2009年7月至2010年3月在郑州大学第一附属医院癫痫中心确诊为癫痫,并准备单独服用丙戊酸镁缓释片治疗的青春期和育龄期女性癫痫患者30例（5例月经初潮前,25例月经初潮后）,在征得患者及家属同意情况下,入组患者开始服用丙戊酸镁缓释片,起始剂量为0.5g/天,若无发作,原药量维持,若仍有发作,则渐增加剂量至1g/天维持。分别于服药前、服药3个月、6个月、12个月检测卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）、催乳素（Prolactin, PRL）、雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮（Progesterone,P）、睾酮（Testosterone, T）水平,彩超检查卵巢变化情况;同时详细询问服药前、服药3个月、6个月、12个月时月经情况;服药3个月、6个月、12个月时检测丙戊酸镁血药浓度。 结果 1.服药前后激素变化情况服药3个月、6个月较服药前催乳素显著下降（p0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前雌二醇显著下降（p0.05）。服药3个月较服药前孕酮显著下降（p0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前睾酮显著升高（p0.05）。服药3个月、6个月、12个月较服药前黄体生成素、卵泡刺激激素没有显著差异（p0.05）。 2.服药前后月经变化情况25例月经初潮后的患者服用丙戊酸镁治疗期间,6例月经异常,其中3例月经周期延长大于7天,2例延长大于15天,1例3个月未来月经。 3.服药前后卵巢情况3例彩超发现卵巢异常,为多囊卵巢,其中2例见于服药6个月,1例见于服药12个月。 4.服药后丙戊酸血药浓度与睾酮水平的相关性经Pearson相关性分析发现,服药12个月后睾酮水平升高和丙戊酸镁血药浓度无关性。 5.不同因素之间出现多囊卵巢综合症相关症状发生率的比较小于20岁的患者月经延后和高雄激素血症的发生率明显高于大于20岁的患者。结论 1.在服用丙戊酸的早期可以引起催乳素和孕酮的下降。 2.丙戊酸引起雌二醇水平持续降低,且于服药的前3个月较为明显。 3.丙戊酸引起睾酮水平持续升高,但睾酮水平升高与丙戊酸血药浓度无相关性。 4.不同年龄组患者服用丙戊酸后出现多囊卵巢综合症相关症状的发生率不同。
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