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Mechanism and therapeutic strategy of hepatic TM6SF2-deficient non-alcoholic fatty liver diseases via in vivo and in vitro experiments

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World Journal of Gastroenterology 2022年第25期28卷 2937-2954页

作者： zu-Yin Li Gang Wu Chen Qiu Zhi-Jie Zhou Yu-Peng Wang Guo-He Song Chao Xiao Xin Zhang Gui-Long Deng Rui-tao Wang Yu-Long Yang Xiao-Liang Wang Department of Hepatobiliary Surgery Peking University People’s HospitalBeijing 100034China Department of Gastrointestinal Surgery Henan Provincial People’s HospitalZhengzhou 450003Henan ProvinceChina Institute of Gallstone Disease Shanghai East HospitalShanghai 200120China Department of General Surgery Huashan Hospital NorthShanghai 201907China Department of Liver Surgery and Transplantation Liver Cancer InstituteZhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China Department of General Surgery Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200041China Department of General Surgery Qingpu Branch of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan UniversityShanghai 201700China Department of General Surgery Shanghai General HospitalShanghai 201600China Institute of Gallstone Disease Center of Gallbladder DiseaseShanghai East HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200120China Department of Hepatobiliary Surgery Shanghai Pudong HospitalFudan University Pudong Medical CenterShanghai 201399China

BACKGROUND The lack of effective pharmacotherapies for nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is mainly attributed to insufficient research on its *** pathogenesis of TM6SF2-efficient NAFLD remains unclear,resulting in a lack of therapeutic strategies for TM6SF2-deficient *** To investigate the role of TM6SF2 in fatty acid metabolism in the context of fatty liver and propose possible therapeutic strategies for NAFLD caused by TM6SF2 *** Liver samples collected from both NAFLD mouse models and human participants(80 cases)were used to evaluate the expression of TM6SF2 by using western blotting,immunohistochemistry,and quantitative polymerase chain ***-seq data retrieved from the Gene Expression Omnibus database were used to confirm the over-expression of *** and overexpression of TM6SF2 were performed to clarify the mechanistic basis of hepatic lipid accumulation in ***-4074 administration was used as a therapeutic intervention to evaluate its effect on NAFLD caused by TM6SF2 *** Hepatic TM6SF2 levels were elevated in patients with NAFLD and NAFLD mouse ***6SF2 overexpression can reduce hepatic lipid accumulation,suggesting a protective role for TM6SF2 in a high-fat diet(HFD).Downregulation of TM6SF2,simulating the TM6SF2 E167K mutation condition,increases intracellular lipid deposition due to dysregulated fatty acid metabolism and is characterized by enhanced fatty acid uptake and synthesis,accompanied by impaired fatty acid *** to the potential effect of TM6SF2 deficiency on lipid metabolism,the application of an acetyl-CoA carboxylase inhibitor(MK-4074)could reverse the NAFLD phenotypes caused by TM6SF2 *** TM6SF2 plays a protective role in the HFD condition;its deficiency enhanced hepatic lipid accumulation through dysregulated fatty acid metabolism,and MK-4074 treatment could alleviate the NAFLD phenotypes caused by TM6SF2 deficiency.

关键词： TM6SF2 Nonalcoholic fatty liver disease Fatty acid metabolism Treatment MK-4074

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Preservation of the continence function after intersphincteric resection using a prolapsing technique in the patients with low rectal cancer and its clinical prognosis

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Chinese Medical Journal 2008年第20期121卷 2016-2020页

作者： DAI Yong JIANG Jin-bo BI Dong-song JIN zu-tao SUN Jing-zhong HU San-yuan Shandong Univ Qilu Hosp Dept Gen Surg Jinan 250012 Shandong Peoples R China

Background The technique of intersphincteric resection of tumors combined with coloanal anastomosis has been used to avoid permanent colostomy for patients with a rectal cancer located 〈5 cm from the anal verge. This study aimed at assessing the preservation of continence function of the residual rectum and the clinical prognosis of patients with lower rectal cancer after intersphincteric resection using a prolapsing technique. Methods This study included patients with the following inclusion criteria：（1） pathological evidence of rectal cancer and the tumors within distal margins located 5 cm or less from the anus by preoperative endoscopic examination; （2） no evidence by MRI of infiltration of either the external sphincter, puborectalis or the levator muscle; （3） the patients are eligible for intersphincteric resection and lower coloanal anastomosis with a preoperative biopsy showing the tumors with well-to-moderate differentiation. From January 2000 to June 2004, 23 patients with low rectal cancer were included in this study. We used the standard abdominoperineal approach to perform radical resection of tumors with excision of the mesorectum and total or part of the internal sphincters. The patients were followed for assessment of the function of the residual rectum and of cancer recurrence after the operations. Results The median tumor distance from the anal margin was 4.5 （range 3.5-5.0） cm and the mean distal surgical margin 1.6 （range 1.0-2.0） cm. Cancer was classified into Stage Ⅰ （30.4%）, Stage Ⅱ （47.8%）, and Stage Ⅲ （21.7%） according to the TNM classification. Two patients developed anastomotic fistula after the surgical resection and 2 patients （8.7%） developed later stages of anastomotic stricture at the site of coloanal anastomosis. The median follow-up period was 31.5 months （range 12-54） and 2 patients （8.7%） developed local recurrence. Three deaths were associated with distal organ metastasis. Twenty patients （87.0%） have maintained competence to

关键词： rectal cancer anus-sparing operation intersphincteric resection continence function

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MgS晶体结构性质的密度泛函研究

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物理学报 2005年第11期54卷 5301-5307页

作者：陈中钧肖海燕祖小涛电子科技大学应用物理系成都610054

采用基于密度泛函理论(DFT)基础上的第一性原理赝势平面波方法对MgS晶体四种构型(B1,B2,B3,B4)的体相性质进行了系统研究.计算结果表明,B1构型的晶体是间接带隙型半导体,而B2,B3和B4构型的晶体则是直接带隙型材料,其中B2构型的带隙宽度... 详细信息

采用基于密度泛函理论(DFT)基础上的第一性原理赝势平面波方法对MgS晶体四种构型(B1,B2,B3,B4)的体相性质进行了系统研究.计算结果表明,B1构型的晶体是间接带隙型半导体,而B2,B3和B4构型的晶体则是直接带隙型材料,其中B2构型的带隙宽度最窄,其值为0.42eV.在压力不超过200.3GPa时,B1构型的MgS晶胞是最稳定的,当压力大于该值时,会发生B1构型到B2构型的转化.

关键词： MgS,第一性原理赝势平面波方法,电子结构,转化压力密度泛函理论(DFT) 结构性质 MgS 晶体带隙宽度第一性原理计算结果系统研究构型

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长江中游城市群旅游经济空间格局演化分析

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经济问题 2015年第9期 125-128页

作者：梁滨邓祖涛湖北经济学院旅游与酒店管理学院湖北武汉430205 樱美林大学综合研究机构

以长江中游城市群最新地域空间范围为研究对象,选取标准差作为衡量地区绝对差异的指标,变异系数用于衡量相对差异的变化,选用Moran’s I模型分析全局空间自相关,用以验证整个研究区域的空间模式和分布态势。以Moran散点图、LISA聚集地... 详细信息

以长江中游城市群最新地域空间范围为研究对象,选取标准差作为衡量地区绝对差异的指标,变异系数用于衡量相对差异的变化,选用Moran’s I模型分析全局空间自相关,用以验证整个研究区域的空间模式和分布态势。以Moran散点图、LISA聚集地图进行局域自相关分析。研究表明,长江中游城市群各城市间旅游经济发展相对差距在显著缩小,但绝对差距仍在缓慢扩大。子城市群内旅游发展差异明显,子城市群间旅游发展差异不明显。旅游极化效应明显,旅游发展的轴—辐网络效应不突出,旅游增长极的辐射作用不明显。长江中游城市群旅游发展有一定的集聚趋势,但目前尚不明显。

关键词：长江中游城市群空间差异空间自相关

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维A酸通过上调脑源性神经营养因子促进小鼠胚胎干细胞向神经细胞分化的研究

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中国临床药理学杂志 2022年第6期38卷 491-494,503页

作者：宋祖荣陈涛安徽新华学院药学院安徽合肥230088

目的探讨维A酸对小鼠胚胎干细胞发生神经分化的影响及机制。方法用1μmol·L^(-1)维A酸对小鼠胚胎干细胞E14Tg2A.4处理0和5 d,分别标记为对照组和实验组。用脂质体法将si-NC、si-BDNF、pcDNA、pcDNA-BDNF、si-BDNF+NS(转染si-BDNF并用... 详细信息

目的探讨维A酸对小鼠胚胎干细胞发生神经分化的影响及机制。方法用1μmol·L^(-1)维A酸对小鼠胚胎干细胞E14Tg2A.4处理0和5 d,分别标记为对照组和实验组。用脂质体法将si-NC、si-BDNF、pcDNA、pcDNA-BDNF、si-BDNF+NS(转染si-BDNF并用0.9%NaCl处理5 d)、si-BDNF+RA(转染si-BDNF并用1μmol·L^(-1)维A酸处理5 d)转染至E14Tg2A.4细胞,转染成功后分别标记为si-NC组、si-BDNF组、pcDNA组、pcDNA-BDNF组、si-BDNF+NS组、si-BDNF+RA组。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测sox2、nestin和tuj1 mRNA的表达水平,用Western blot法检测脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达水平。结果对照组、实验组、si-NC组、si-BDNF组、pcDNA组、pcDNA-BDNF组、si-BDNF+NS组和si-BDNF+RA组的sox2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.06,0.16±0.01,1.00±0.08,0.32±0.03,1.00±0.07,0.32±0.03,1.01±0.07和0.72±0.06,nestin mRNA相对表达量分别为1.00±0.08,1.94±0.14,1.01±0.06,1.98±0.16,1.01±0.06,1.98±0.16,1.02±0.08和1.32±0.09,tuj1 mRNA相对表达量分别为1.01±0.08,2.64±0.23,1.01±0.09,1.98±0.14,0.99±0.09,1.98±0.14,1.02±0.07和1.61±0.12,BDNF蛋白相对表达量分别为1.00±0.09,3.16±0.28,1.00±0.07,0.35±0.03,1.01±0.06,3.86±0.34,1.02±0.09和1.81±0.13。实验组的上述指标与对照组比较,si-BDNF组的上述指标与si-NC组比较,pcDNA-BDNF组的上述指标与pcDNA组比较,si-BDNF+RA组的上述指标与si-BDNF+NS组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论维A酸可通过上调BDNF表达,促进小鼠胚胎干细胞发生神经分化。

关键词：维A酸脑源性神经营养因子小鼠胚胎干细胞神经分化

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一种改进的多介质ALE动量重映算法

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北京理工大学学报 2020年第4期40卷 452-460页

作者：王成栗皓李涛贾祖朋北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 北京应用物理与计算数学研究所北京100088

传统多介质任意拉格朗日欧拉(arbitrary Lagrange-Euler,ALE)方法在解决强间断、大变形等问题时,采用现有的重分重映算法进行计算会出现耗散现象.在计算过程中,为保证计算结果的可靠性并提高算法的鲁棒性,往往需要多次的重分重映计算,... 详细信息

传统多介质任意拉格朗日欧拉(arbitrary Lagrange-Euler,ALE)方法在解决强间断、大变形等问题时,采用现有的重分重映算法进行计算会出现耗散现象.在计算过程中,为保证计算结果的可靠性并提高算法的鲁棒性,往往需要多次的重分重映计算,导致耗散现象更加严重,甚至出现非物理的计算结果.通过对传统重映算法进行测试和分析研究,发现了重映过程中数值耗散的产生机理,并对传统重映算法进行了改进,使得其在满足质量守恒、动量守恒和能量守恒的基础上,更好地还原重分重映前的物理场空间分布,从而提高了重映算法的计算精度和计算结果的可靠性,有效解决流体力学中强间断、高密度比、高压力比和强冲击等问题.

关键词：动量重映 ALE算法多介质计算强间断

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宗教选择与信仰自觉：滇南苗族宗教生态急剧变迁的理性反思

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云南民族大学学报（哲学社会科学版） 2012年第1期29卷 53-57页

作者：徐祖祥张涛云南民族大学人文学院云南昆明650031 云南财经大学金融学院云南昆明650221

民族地区宗教生态问题发生的实质,并不仅仅是外来宗教与民族传统宗教之间的互动关系,而是民族文化和民族传统宗教的传承和创新问题。当代滇南地区苗族宗教的发展及其变迁的事实表明,宗教的几度转型及传统宗教信仰的回归,以及给苗族社会... 详细信息

民族地区宗教生态问题发生的实质,并不仅仅是外来宗教与民族传统宗教之间的互动关系,而是民族文化和民族传统宗教的传承和创新问题。当代滇南地区苗族宗教的发展及其变迁的事实表明,宗教的几度转型及传统宗教信仰的回归,以及给苗族社会和文化的稳定发展带来的动荡和冲击,实质上是民族文化传承和发展、如何对待和理解外来文化和宗教的传入与融合的问题。就当前苗族文化与宗教发展的趋势而言,信仰自觉的正确把握与实践显得尤为重要。因此,滇南苗族地区宗教生态平衡与否反映出来的宗教问题,已远超出了宗教信仰自由与否的宗教理解。

关键词：宗教生态平衡宗教选择信仰自觉滇南苗族

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Displacement damage in optocouplers induced by high energy neutrons at back-n in China Spallation Neutron Source

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Chinese Physics B 2020年第1期29卷 307-310页

作者： Rui Xu zu-Jun Wang Yuan-Yuan Xue Hao Ning Min-Bo Liu Xiao-Qiang Guo Zhi-Bin Yao Jiang-Kun Sheng Wu-Ying Ma Guan-tao Dong School of Materials Science and Engineering Xiangtan UniversityXiangtan 411105China State Key Laboratory of Intense Pulsed Irradiation Simulation and Effect Northwest Institute of Nuclear TechnologyXi'an 710024China

Neutron radiation experiments of optocouplers at back-streaming white neutrons(back-n)in China Spallation Neutron Source(CSNS)are *** displacement damages induced by neutron radiation are *** performance degradations of two types of optocouplers are *** degradations of current transfer ratio(CTR)are analyzed,and the mechanisms induced by radiation are also *** the increase of the accumulated fluence,the CTR is degrading linearly with neutron *** radiation hardening of optocouplers can be improved when the forward current is *** parameters related to CTR degradation of optocouplers are also analyzed.

关键词： China Spallation Neutron Source optocoupler neutron radiation displacement damage current transfer ratio

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氮气退火对二氧化钛薄膜光学性能的影响

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强激光与粒子束 2008年第1期20卷 143-146页

作者：居勇峰祖小涛向霞电子科技大学应用物理系成都610054

提出了一种利用离子注入和后续退火制备氮掺杂TiO2薄膜的方法。首先在室温下向石英玻璃中注入Ti离子,随后在氮气中退火到900℃,从而制备了氮掺杂的玻璃基TiO2薄膜。SRIM2006程序模拟和卢瑟福背散射谱(RBS)研究表明注入离子从样品表面开... 详细信息

提出了一种利用离子注入和后续退火制备氮掺杂TiO2薄膜的方法。首先在室温下向石英玻璃中注入Ti离子,随后在氮气中退火到900℃,从而制备了氮掺杂的玻璃基TiO2薄膜。SRIM2006程序模拟和卢瑟福背散射谱(RBS)研究表明注入离子从样品表面开始呈高斯分布,实验结果和模拟结果吻合很好。X射线光电子能谱(XPS)研究结果表明注入态样品中形成了金属Ti和TiO2,900℃退火后金属Ti转变成TiO2,同时N原子替代少量的晶格O原子形成了O-Ti-N化合物。紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)结果显示,当退火温度至500℃时,在吸收光谱中开始出现TiO2的吸收边,随退火温度升高到900℃,由于O-Ti-N化合物形成,TiO2的吸收边从3.98 eV红移到3.30 eV,TiO2吸收边末端延伸到可见光区,在可见光区的吸收强度明显增加。

关键词：离子注入氮掺杂TiO2薄膜光学带隙退火

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基于真实数据集的动态网络时间中心性分析

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华中科技大学学报（自然科学版） 2015年第5期43卷 109-113页

作者：董永强祖倩倩陶桦东南大学计算机科学与工程学院江苏南京211189 东南大学计算机网络和信息集成教育部重点实验室江苏南京211189 东南大学网络与信息中心江苏南京211189

针对动态网络中时间中心性的适用性问题进行实证性研究.对动态网络建模方法进行了描述,在分析时间可达图构建方法的基础上,定义了与传统的度值、接近数、介数等中心性相对应的时间中心性度量.进而基于公开发布的第三方数据集以及来自本... 详细信息

针对动态网络中时间中心性的适用性问题进行实证性研究.对动态网络建模方法进行了描述,在分析时间可达图构建方法的基础上,定义了与传统的度值、接近数、介数等中心性相对应的时间中心性度量.进而基于公开发布的第三方数据集以及来自本校校园网的用户在线数据,对时间中心性和静态中心性之间的相关性进行了实证性研究和分析.实验结果表明:在合适的时间跨度下,时间度中心性和静态度中心性具有较高且稳定的相关度,而接近数和介数在不同的度量方法下不存在显著的相关性.

关键词：动态网络时间中心性真实数据集相关性分析时间可达图

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