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非小细胞肺癌PD-L1表达与肿瘤浸润T细胞密度及分布对免疫治疗疗效影响的研究

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非小细胞肺癌PD-L1表达与肿瘤浸润T细胞密度及分布对免疫治疗疗效...

作者：黄淑梅南方医科大学

学位级别：硕士

背景肺癌的总体五年生存率约17.4%。近几年,抗肿瘤免疫治疗再次受到了学术界的瞩目。部分肿瘤细胞上调免疫抑制信号例如CTLA-4,PD-L1/PD-1等实现免疫逃逸。目前关于Pembrolizumab,Nivolumab等抗PD-1/PD-L1单克隆抗体在非小细胞肺癌的临... 详细信息

背景肺癌的总体五年生存率约17.4%。近几年,抗肿瘤免疫治疗再次受到了学术界的瞩目。部分肿瘤细胞上调免疫抑制信号例如CTLA-4,PD-L1/PD-1等实现免疫逃逸。目前关于Pembrolizumab,Nivolumab等抗PD-1/PD-L1单克隆抗体在非小细胞肺癌的临床试验的结果显示免疫治疗可使部分患者获益,显著延长生存。虽然PD-1/PD-L1单克隆抗体在非小细胞肺癌中对部分患者疗效显著,且副作用小,但是非选择人群的总体有效反应率低。通过生物标志物筛选出可能获益的人群,是目前亟需解决的问题。PD-L1表达,基因突变负荷量,肿瘤克隆性新抗原,肿瘤浸润淋巴细胞等是潜在的疗效预测因子。但不同实验结果差异明显。大量的证据表明PD-L1的表达和肿瘤浸润淋巴细胞的异质性明显,如何筛选有效的患者是当今免疫治疗的难题。本研究的目的是通过公共数据库TCGA及GEO基因表达信息和本所的临床病例,探讨非小细胞肺癌PD-L1高表达患者中伴随CD8+T细胞浸润密度不同的微环境改变;检测PD-L1及CD8蛋白表达水平,探讨PD-L1及CD8对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的影响。第一部分方法使用TCGA数据库及GEO数据库肺腺癌基因表达信息,根据PD-L1(CD274)及CD8A mRNA表达情况进行筛选。分组情况:PD-L1highCD8high组及PD-L1highCD8low组;对两组进行差异基因表达分析,及功能富集分析,分析上调信号通路及下调信号通路的改变。结果共纳入256例TCGA数据库肺腺癌基因表达信息作为探索集,纳入92例GEO数据库肺腺癌基因表达信息作为验证集,探索集数据行差异基因表达分析,示对比PD-L1highCD8low组,PD-L1higCD8hig组可见多个基因表达有显著性差别(阈值:adj p<0.05,|log2(FC)|≥1.5,4个基因下调,167个基因上调)。基因功能富集分析提示T细胞受体信号通路,自然杀伤细胞介导细胞毒性,T细胞归巢,细胞因子-细胞因子相互作用,趋化因子等信号通路上调。PDCD1,LAG3,TIGIT等抑制性因子在PD-L1higCD8high组表达上调;FOXP3信号通路上调。基因突变负荷在两组差别无统计学意义(p=0.413);HLA基因及抗原提呈细胞标志物基因与CD8A存在共表达情况。PD-L1highCD8high组VEGF信号通路上调。GEO数据库分析所得结果验证了 TCGA数据库分析所得结果。结论:肺腺癌中,PD-L1highCD8high组效应T细胞毒性,免疫抑制因子表达上调;肿瘤抗原加工提呈及抗原提呈细胞可能是影响肿瘤浸润T细胞密度的因素。第二部分方法回顾性分析本中心2011年1月到2017年8月行肺癌患者的临床病理资料。免疫组化方法检测PD-L1及CD8表达情况。根据PD-L1及CD8表达情况对其进行分组,分析其对非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效的影响。结果共纳入243例病例,PD-L1阳性率为35.4%,CD8阳性率为45.7%。进一步分析PD-L1阳性病例,根据CD8表达水平进一步分组,分为PD-L1+CD8+组,共52例(60.5%),及PD-L1+CD8-组,共34例(39.5%);200 x放大倍数下,PD-L1阳性表达相同视野下观察CD8分布情况,提示高度匹配率为67.4%。纳入分析29例PD-L1阳性且接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者,客观缓解率为27.6%,疾病控制率为65.5%,中位无疾病进展时间为4.0月,中位总生存为17.0月;62.1%评价为PD-L1+CD8+,中位无疾病进展时间为4.0月,中位总生存为17.0月;对比PD-L1+CD8-组,差别无统计学意义(p值分别为0.764,0.318);进一步分析PD-L1阳性肺癌组织,CD8+T细胞分布特点,对7例PD-L1阳性病例进行PD-L1及CD8表达匹配情况进行分析,3例病例为高匹配,4例病例为低匹配。3例高匹配患者免疫治疗均获益,4例低匹配表达患者2例获益,2例无获益。结论本部分研究结果提示非小细胞肺癌PD-L1阳性肿瘤组织中,结合CD8+T细胞密度及空间分布特点可能更好的预测免疫治疗的疗效。

关键词：非小细胞肺癌 PD-L1 CD8 肿瘤微环境免疫治疗

基于地理实践力培养的初中地理调查活动研究与实践

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基于地理实践力培养的初中地理调查活动研究与实践

作者：黄淑梅广州大学

学位级别：硕士

随着我国新课程改革的不断深化,《普通高中地理课程标准(2017)》提出教师要在课堂内外重视培养学生的地理学科核心素养,如地理实践力的培养。《义务教育地理课程标准(2011)》明确提到教师要立足校园开展地理实践活动,开展野外(校外)考... 详细信息

随着我国新课程改革的不断深化,《普通高中地理课程标准(2017)》提出教师要在课堂内外重视培养学生的地理学科核心素养,如地理实践力的培养。《义务教育地理课程标准(2011)》明确提到教师要立足校园开展地理实践活动,开展野外(校外)考察和社会调查。故设计出基于地理实践力培养的初中地理调查活动并进行实践,可以为学生的高中阶段奠定地理实践素养的基础,还可以丰富现有的活动案例,推动地理核心素养教学。本文通过SWOT分析法,问卷调查法,行动研究法,学生作品分析法等开展基于地理实践力的初中地理调查活动研究与实践。从阅读文献中发现近年关于地理实践力的研究增多,但集中在高中地理教学与户外实践方面,对于初中地理调查活动研究较少。为了解初中地理调查活动开展的现状,结合相关活动开展的SWOT分析,对教师与学生进行问卷调查,结果表明:目前开展地理调查活的师生群体较少。学生参与意愿较高,但整体的地理实践素养较低。教师参与相关培训较少,实际开展活动中阻力较多,如安全、时间、经费、管理精力问题等。基于结果反馈,设计出具有较高可行性的同时可以提高学生地理实践力的活动案例是大势所趋。笔者结合课程标准要求,根据课程内容,校园资源,社会资源,时事热点资源;基于学生主体性原则、安全性原则、区域性原则、实践性原则、时空性原则;并在活动准备阶段、实施阶段、反馈阶段设置了相应的评价标准,设计了四个活动案例,如二十四节气之某节气习俗调查、利用APP进行校园内植物分布与周边环境的关系调查、三代人青少年时期的居住环境情况调查、环保意识调查—某校在校生使用塑料袋情况调查等。最后,通过活动案例的研究与实践反思,认为教育管理部门应该多给地理教师提供相关培训机会,并加大地理学科的评价改革力度,只有提升教师地理素养的同时,才能培养学生的地理实践力。作为一线地理教师,应该主动提升自我地理实践素养的同时,还要精准设计活动案例,活动过程有效监控,结合定性与定量评价来促进学生在活动中地理实践力发展。而作为学生,更应该积极参与活动,全面发展自我。

关键词：地理实践力初中地理地理调查活动设计

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桂林乡村旅游发展现状及对策

安徽农业科学 2009年第17期37卷 8260-8261,8285页

作者：黄淑梅桂林师范高等专科学校外语系广西桂林541001

发展乡村旅游是建设社会主义新农村的重要载体,正在兴起并逐渐广为市民所接受的乡村旅游有着广阔的市场前景。从发展乡村旅游的意义及桂林乡村旅游发展过程中存在的问题探讨促进桂林乡村旅游业的发展对策与建议。

关键词：乡村旅游发展现状对策

三维Navier-Stokes方程的并行稳定化方法

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三维Navier-Stokes方程的并行稳定化方法

作者：黄淑梅贵州师范大学

学位级别：硕士

Navier-Stokes方程是描述流体运动的一类典型的非线性方程,出现于许多理论与应用研究领域,其研究对人们认识和掌握流体的运动规律至关重要.由于人们对非线性现象的本质认识有限,使得数值模拟成了一种十分重要的研究手段.但Navier-Stoke... 详细信息

Navier-Stokes方程是描述流体运动的一类典型的非线性方程,出现于许多理论与应用研究领域,其研究对人们认识和掌握流体的运动规律至关重要.由于人们对非线性现象的本质认识有限,使得数值模拟成了一种十分重要的研究手段.但Navier-Stokes方程的数值模拟存在一个困难是巨大的求解规模、长时间的积分运算与有限的计算资源之间的矛盾,因此,需借助并行计算技术,以实现Navier-Stokes方程的大规模并行数值模拟,深化人们对流体运动规律的认识与掌握.基于两个高斯积分的变分多尺度算法,本文提出并分析了三维(3D)Navier-Stokes方程的并行Newton线性有限元算法.该算法首先在粗网格上应用Newton迭代求解非线性问题,然后在重叠区域的细网格上并行求解Newton线性问题来修正粗网格解.应用有限元解的先验误差估计,在强唯一性条件下,本文分析并给出了有限元逼近解的误差限.给出的数值结果验证了这种算法的有效性.

关键词： 3DNavier-Stokes方程有限元变分多尺度算法 Newton迭代并行算法

关节腔内注射间充质干细胞治疗半月板损伤的研究进展

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中国组织工程研究 2013年第23期17卷 4355-4362页

作者：黄淑梅田京南方医科大学珠江医院广东省广州市510282

背景:半月板损伤治疗效果的欠佳严重影响人们的生活质量,对于运动员而言可能意味着职业生涯的终止。目的:探讨关节腔内注射间充质干细胞治疗半月板缺损的有效性。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普... 详细信息

背景:半月板损伤治疗效果的欠佳严重影响人们的生活质量,对于运动员而言可能意味着职业生涯的终止。目的:探讨关节腔内注射间充质干细胞治疗半月板缺损的有效性。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库1980年5月至2012年8月相关文献。在标题、摘要、关键词中以"meniscus,mesenchymalstemcells(MSCs),intra-articularinjection,regeneration"或"半月板,间充质干细胞,关节腔内注射,再生"为检索词进行检索。选择文章内容与关节腔内注射有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。初检得到181篇文献,根据纳入标准选择关于半月板损伤的间充质干细胞治疗的62篇文献进行综述。结果与结论:间充质干细胞行关节腔内注射后黏附于半月板损伤部位,并定向分化为半月板纤维软骨细胞,有效促进半月板损伤的修复和半月板的再生。关节腔内注射间充质干细胞治疗半月板损伤具有重要的临床应用价值。

关键词：干细胞干细胞学术探讨间充质干细胞半月板损伤关节腔内注射修复再生定向迁移定向分化组织工程关节软骨退行性变

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钛合金的激光成型

金属学报 2002年第z1期38卷 707-710页

作者：韩明臣黄淑梅宁兴龙西北有色金属研究院西安710016 西北有色金属研究院西安710016 西北有色金属研究院西安710016

介绍了钛合金的激光成型技术、设备、使用的原材料及产品的性能,评述了激光成型技术的发展现状及其与常规成型技术相比所具有的优势.

关键词：钛合金,激光成型,CAD/CAM,设备

维普期刊数据库评论

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汽车用钛的现状及未来

汽车工艺与材料 1998年第12期 25-31页

作者：黄淑梅西北有色金属研究院信息所

叙述了钛用于汽车制造的必要性及应用优势和范围，介绍了日、美等国家汽车用钛的研究开发概况，提供了降低钛材及其零部件加工成本的途径，并提出了我国应积极参与汽车用钛的国际竞争，以带动钛工业全面繁荣的建议。

关键词：汽车钛材环境汽车用钛

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李吉林的语文情境教学思想及其应用

读写月报 2016年第30期 66-71页

作者：黄淑梅江西省龙南中学

随着时代的迅速发展,人们逐渐从关注物质转化为关注人文思想,新的技术革命向教育发出了挑战,这对于教学也提出了更高的要求,教学过程从简单的传授知识过程转化为更加注重人文情怀,更加注重教学过程中的教学模式。在教学过程中,人们对教... 详细信息

随着时代的迅速发展,人们逐渐从关注物质转化为关注人文思想,新的技术革命向教育发出了挑战,这对于教学也提出了更高的要求,教学过程从简单的传授知识过程转化为更加注重人文情怀,更加注重教学过程中的教学模式。在教学过程中,人们对教学方法和教学手段的要求也不断地提高,对学生在教学过程中的地位也更为关注。情境教学不仅符合了时代的要求,而且也推动了教学过程的发展,情境教学思想逐渐在教学过程中得到应用。语文新课程中

关键词：语文情境李吉林情境教学法情境构建

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研学后教理念下的初中英语教学策略研究

教育界 2022年第1期 31-33页

作者：黄淑梅广西桂林师范高等专科学校外语与旅游系

近年来,随着国内教育改革的持续推进,不少新式教育理念伴随而生,研学后教就是其中之一。英语是我国教育体系中一门重要的科目,研学后教在英语教学中的运用改变了传统的先学后教模式,这是对传统英语教学模式的颠覆。本文基于研学后教理... 详细信息

近年来,随着国内教育改革的持续推进,不少新式教育理念伴随而生,研学后教就是其中之一。英语是我国教育体系中一门重要的科目,研学后教在英语教学中的运用改变了传统的先学后教模式,这是对传统英语教学模式的颠覆。本文基于研学后教理念提出对传统初中英语教学的创新策略,即梳理知识点、把握重难点和突显议论点,以期能够有效提高英语教学效率。

关键词：研学后教初中英语教学策略