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风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化相关基因表达改变的初步研究

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风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化相关基因表达改变的初步研究

作者：黄明方福建医科大学

学位级别：硕士

目的观察风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织中与心房纤维化相关的血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素受体1和受体2(AT-R、AT-R)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子(TGF)-β亚型1和2(TGF-β、TGF-β)等的基因表达改变，对... 详细信息

目的观察风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织中与心房纤维化相关的血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素受体1和受体2(AT-R、AT-R)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子(TGF)-β亚型1和2(TGF-β、TGF-β)等的基因表达改变，对风心病房颤患者心房纤维化的分子信号机制作一初步探讨。方法和结果本研究第一部分以三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参照，通过半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术，测量不同组患者心房组织中ACE、AT-R、AT-R的mRNA含量。研究发现：和窦性心律组相比，阵发性房颤组(0.76+0.22 vs 0.56+0.18，p＜0.05)和持续性房颤组(0.82+0.33 vs 0.56+0.18，p＜0.01)ACE mRNA含量明显上调，阵发性房颤组和持续性房颤组间ACE的基因表达无明显差异;持续性房颤组AT-R mRNA表达明显增加(p＜0.05)，阵发性房颤组AT-R mRNA表达无明显改变;本研究第二部分以β-肌动蛋白(β-actin)为内参照基因，通过半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术，测量各组心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β、TGF-β的mRNA含量。研究发现：和窦性心律患者相比，房颤患者心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β的mRNA表达明显增加，且房颤持续时间越长，增加越明显，但和阵发性房颤组相比，慢性房颤组上述各基因的mRNA表达的增加未达到统计学显著性。结论风心病房颤患者ACE表达上调，提示ACE可能与房颤的发生和维持有关，可能是ACEI类药物防治房颤的作用机制之一：AT-R mRNA表达增加可能是机体对AngⅡ依赖性心房间质纤维化的一种代偿性抑制;风心病患者心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β。基因表达上调可能是心房纤维化发生的分子机制之一，为风心病患者房颤的发生和维持提供了结构基础。

关键词：心房颤动风湿性心脏病心房纤维化血管紧张素转化酶血管紧张素Ⅱ受体 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原转化生长因子-β

防晕船口服液及抗晕船口服液预防晕船的效果观察

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解放军医学杂志 2005年第5期30卷 446-448页

作者：侯建萍黄明方于西全林洁杨烨盖晓波南京军区福州总医院心内科福州350025 南京军区福州总医院药剂科福州350025

目的观察自制“抗晕船口服液”及“防晕船口服液”海上预防晕船的效果。方法在登陆艇上将986名首次出海出现不同程度晕船症状的志愿者分为4组,于开船前半小时分别服用安慰剂(对照组)、防晕口服液(A组)、抗晕口服液(B组)、防晕口服液+抗... 详细信息

目的观察自制“抗晕船口服液”及“防晕船口服液”海上预防晕船的效果。方法在登陆艇上将986名首次出海出现不同程度晕船症状的志愿者分为4组,于开船前半小时分别服用安慰剂(对照组)、防晕口服液(A组)、抗晕口服液(B组)、防晕口服液+抗晕口服液(C组),记录受试者出现的晕船症状并进行统计学分析。结果4组均有预防晕船效果,对照组预防晕船作用显著低于其余3组,C组预防晕船作用明显高于A组和B组,各组间副作用无显著差别。各组对低、中敏受试者均有不同程度的抗晕船效果,但对照组明显低于其他各组;在高敏受试者中,对照组无抗晕船效果;在中、高敏受试者中,C组抗晕船的有效率、保护率明显高于A组和B组。结论抗晕船口服液及防晕船口服液具有明显的预防晕船作用,两者联用效果更佳。

关键词：晕动病茶苯海明山莨菪碱生姜临床研究

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突变型转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变1例

临床心血管病杂志 2023年第11期39卷 894-897页

作者：林丽容黄明方刘继陈卢荔红福建医科大学省立临床医学院福州350001 福建省立医院心内科福建省立医院心血管罕见病临床研究中心

本文报道1例因反复头晕、腹泻、肢体麻木等多系统受累症状就诊而确诊为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变的患者。患者因“头晕1周余”入院,经完善免疫固定电泳、超声心动图、心脏磁共振、心脏核素、基因等相关检查,最终确诊为转甲状腺素蛋白... 详细信息

本文报道1例因反复头晕、腹泻、肢体麻木等多系统受累症状就诊而确诊为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变的患者。患者因“头晕1周余”入院,经完善免疫固定电泳、超声心动图、心脏磁共振、心脏核素、基因等相关检查,最终确诊为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(突变型),给予氯苯唑酸特异性治疗后病情好转。

关键词：甲状腺素转运蛋白淀粉样变心肌病

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浅谈城镇发展与水利配套建设之间的联系

中国水运（下半月） 2011年第9期11卷 195-196页

作者：黄明方贵州省开阳县楠木渡镇水利站贵州开阳550307

城镇发展与实力配套建设之间有着紧密的联系。一方面,水利配套建设是城镇发展的基础,水利配套建设的规划、布局、利用直接制约着城镇发展;另一方面城镇发展对水利配套建设也有着重要的影响。为此,加强对城镇发展与水利配套建设之间的联... 详细信息

城镇发展与实力配套建设之间有着紧密的联系。一方面,水利配套建设是城镇发展的基础,水利配套建设的规划、布局、利用直接制约着城镇发展;另一方面城镇发展对水利配套建设也有着重要的影响。为此,加强对城镇发展与水利配套建设之间的联系非常重要。文中探讨了城镇发展于水利配套设施之间联系的现状,分析了城镇发展与水利配套建设之间联系的问题,提出了相关策略。

关键词：城镇发展水利配套建设联系

晕得安口服液对晕船患者血清电解质改变的影响

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第二军医大学学报 2006年第11期27卷 1272-1273页

作者：侯建萍林天寿黄明方黄继华林文珍南京军区福州总医院心内科福州350025 福州总医院检验科

目的：观察重症晕船患者血清电解质的变化及晕得安口服液的干预作用。方法：80例晕动病高敏者随机分为对照组和试验组,每组40例,对照组服用安慰剂(蒸馏水),试验组服用晕得安口服液,各200ml,分别于航海训练前及训练后测血清电解质水平。... 详细信息

目的：观察重症晕船患者血清电解质的变化及晕得安口服液的干预作用。方法：80例晕动病高敏者随机分为对照组和试验组,每组40例,对照组服用安慰剂(蒸馏水),试验组服用晕得安口服液,各200ml,分别于航海训练前及训练后测血清电解质水平。结果：与航海前相比,两组受试者血清钾、钠、钙、氯化物均有不同程度的下降(P<0．01),服药后试验组血清钾、钠、钙、氯化物明显高于对照组(P<0．05)。结论：重症晕船患者血清电解质水平可发生明显改变,晕得安口服液能减轻血清电解质的变化。

关键词：晕动病电解质晕得安口服液

急性冠脉综合征中医辨证分型与血清骨保护素及其配体的相关性研究

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中华危重病急救医学 2013年第11期25卷 673-676页

作者：罗助荣郑卫星黄明方陈浩王志清南京军区福州总医院心内科福建350025

目的探讨骨保护素（OPG）系统在急性冠脉综合征（ACS）发病中的作用及与ACS中医辨证分型的关系.方法采用前瞻性研究方法,选取ACS患者210例、稳定型心绞痛（SAP）患者200例,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清OPG及其配体（sRANKL）... 详细信息

目的探讨骨保护素（OPG）系统在急性冠脉综合征（ACS）发病中的作用及与ACS中医辨证分型的关系.方法采用前瞻性研究方法,选取ACS患者210例、稳定型心绞痛（SAP）患者200例,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清OPG及其配体（sRANKL）水平,比较分析二者及其比值（OPG/sRANKL）在冠状动脉（冠脉）病变支数、中医辨证分型中的意义.以150例非冠心病患者为对照.结果 ACS组和SAP组血清OPG、OPG/sRANKL明显高于对照组,sRANKL明显低于对照组（均P＜0.01）；且ACS组OPG、OPG/sRANKL较SAP组升高更为显著（均P＜0.01）.不同冠脉病变支数的ACS患者血清OPG、OPG/sRANKL水平均显著高于对照组,sRANKL显著低于对照组（均P＜0.01）；且ACS患者随着冠脉病变支数的增多,OPG、OPG/sRANKL逐渐升高,而sRANKL水平则逐渐降低（P＜0.05或P＜0.01）.不同中医证型的ACS患者血清OPG及OPG/sRANKL均为阳气虚衰证＞气滞血瘀证＞气虚血瘀证＞痰阻心脉证＞心肾阴虚证＞气阴两虚证,其中阳气虚衰证、气滞血瘀证均较气阴两虚证显著升高[OPG （ng/L）：621.38±32.86、617.63±39.60比593.86±36.19,OPG/sRANKL（g/mol）：1 018.98±106.03、1 011.27± 121.61比942.16±115.82,P＜0.05或P＜0.01]；而各中医证型ACS患者血清sRANKL水平均明显低于对照组（均P＜0.01）,但各证型间sRANKL水平差异无统计学意义（均P＞0.05）.结论血清OPG、sRANKL、OPG/sRANKL水平与ACS发病及冠脉病变严重程度有一定相关性；血清OPG、OPG/sRANKL比值与ACS阳气虚衰证、气滞血瘀证存在一定相关性.

关键词：骨保护素急性冠脉综合征中医证型

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基层公安机关出入境管理工作分析及对策

武汉公安干部学院学报 2007年第1期21卷 47-49页

作者：黄明方武汉市公安局湖北武汉430010

出入境管理工作是各级公安机关的一项重要职责,新形势下公安机关,特别是基层公安机关出入境管理面对的形势将更加复杂,任务将更加繁重,难度将不断加大,要求也必将越来越高。

关键词：出入境管理基层对策

西洛他唑通过Rb-p53-p21通路抑制大鼠血管平滑肌细胞体外增殖

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中华心血管病杂志 2013年第1期41卷 48-53页

作者：王守力黄明方孙飞殷召陈力量冯国斌解放军第三0六医院心血管内科北京100101 南京军区福州总医院心内科沈阳军区大连二一0医院心内科总装备部武汉军事代表局驻长沙地区军事代表室安徽医科大学附属安庆医院老年病科北京市健宫医院心内科

目的探讨不同浓度西洛他唑对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响及其可能的调控机制。方法实验分为6组，分别为DMEM阴性对照组（对照组），不同浓度西洛他唑组（共5组，分别给予1．0×10^-7、2．5×10^-7、5．0×10～、7．... 详细信息

目的探讨不同浓度西洛他唑对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响及其可能的调控机制。方法实验分为6组，分别为DMEM阴性对照组（对照组），不同浓度西洛他唑组（共5组，分别给予1．0×10^-7、2．5×10^-7、5．0×10～、7．5×10^-7和1．0×10^-7mol／L西洛他唑干预）。细胞计数和四唑盐（MTY）比色试验分析西洛他唑对VSMC增殖能力的影响，流式细胞计数仪分析细胞周期分布，TUNEL染色检测细胞凋亡，RT-PCR和Westernblot方法分析给药前后视网膜母细胞瘤基因Rb、p53和p21基因的mRNA和蛋白表达水平的变化。结果西洛他唑可抑制血管平滑肌细胞增生，使血管平滑肌细胞阻滞于G1期，且该效应呈现明显的剂量依赖性。高浓度的西洛他唑（7．5×10^-7和1．0×10^-7mol／L）可诱导血管平滑肌细胞凋亡。西洛他唑各浓度组p53基因的mRNA和蛋白表达水平均高于对照组，其中2．5×10^-7、5．0×10^-7和7．5×10^-7mol／L组mRNA表达水平与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．05），1．0×10^-7mol／L组差异更为显著（3．22±0．45比1．75±0．32，P〈0．01），西洛他唑7．5×10^-7mol/L组蛋白表达水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），1．0×10^-7mol／L组差异更为显著（0．53±0．11比0．18±0．06，P〈0．叭）。西洛他唑1．0×10^-7、2．5×10^-7和5．0×10^-7mol／L组p21mRNA表达水平均显著高于对照组（1．86±0．19、2．20±0．24和2．10±0．18比1．21±0．18，P均〈0．05），西洛他唑1．0×10^-7mol／L和2．5×10^-7mol／L组RbmRNA表达水平均显著高于对照组（P均〈0．05），5．0×10^-7mol／L组则更为显著（0．89±0．07比0．38±0．04，P〈0．01）。而西洛他唑7．5×10^-7和1．0×10^-7mol／L组p21的mRNA表达水平则显著低于对照组（0．81±0．09比1．21±0．18，P〈0．05和0．36±0．10比1．21±0．18，P〈0．01），RbmRNA的表达水平亦均显著低于对照组（0．12±0．02和0．11±0．02比0．38±0．04，P均〈0．01）。随着西洛他唑浓度的增加，p21和Rb基因的蛋白表达水平亦呈现先升高后下降的态势。结论西洛他唑可显著抑制体外培养的大鼠VSMC增殖，机制可能为通过Rb—p53-p21通路抑制VSMC增殖，并通过p53基因过表达诱导VSMC凋亡。

关键词：肌平滑血管细胞增殖西洛他唑

肿瘤坏死因子α通过RhoA-ERK信号通路调控人脐静脉内皮细胞单层通透性的实验研究

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中华心血管病杂志 2011年第6期39卷 531-537页

作者：闫承慧于海波黄明方李杰张效林韩雅玲沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科 110840 南京军区福州总医院心内科

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）单层通透性改变的效应分子,以寻找内皮细胞损伤修复的有效治疗靶点.方法应用TNF-α刺激体外培养的HUVEC,观察HUVEC骨架蛋白F-actin和细胞单层通透性的改变.应用荧光... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）单层通透性改变的效应分子,以寻找内皮细胞损伤修复的有效治疗靶点.方法应用TNF-α刺激体外培养的HUVEC,观察HUVEC骨架蛋白F-actin和细胞单层通透性的改变.应用荧光免疫组织化学和Western blot方法检测TNF-α刺激前后细胞中RhoA和MAPK信号通路的改变.并通过添加特异性分子抑制剂Y27632和PD98059阻断RhoA和ERK表达,观察细胞F-actin及细胞单层通透性的改变.进一步应用持续活化型RhoA和主导抑制型RhoA逆转录病毒分别感染改变人HUVEC,改变细胞中RhoA的活化状态,观察TNF-α刺激前后细胞骨架蛋白及单层细胞通透性的变化.并确定RhoA与ERK的相互作用.结果 TNF-α刺激引起HUVEC中F-actin快速重构并形成大量应力纤维,细胞单层通透性明显增强,呈现时间和剂量依赖性趋势.其中TNF-α（100 ng/ml）刺激2 h后细胞单层通透性最强,HRP-BSA渗漏最大浓度为40 ng/ml.同时,细胞中活化RhoA的表达明显增加.TNF-α刺激前后细胞中MAPK信号转导蛋白JNK、P38和ERK1/2总蛋白均无明显改变,但p-JNK、p-p38和p-ERK表达均显著增加.其中,应用Y27632抑制RhoA的活化或PD98059阻断p-ERK表达后,TNF-α刺激的HUVEC中F-actin重构现象消失,同时细胞单层通透性增加也受到明显抑制,HRP-BSA渗漏浓度从40 ng/ml下降至12.5 ng/ml（P〈0.05）.进一步应用持续活化型RhoA感染人HUVEC细胞,发现RhoA活化的HUVEC单层通透性明显高于GFP感染组,HRP-BSA在TNF-α（100 ng/ml）刺激2 h后渗漏浓度从达到50 ng/ml（P〈0.05）,同时p-ERK表达也明显增加.而应用TNF-α刺激后,抑制型RhoA感染的HUVEC的骨架蛋白与单层细胞通透性均无明显变化.同时,p-ERK活化也受到明显抑制.结论 RhoA-pERK通路的活化介导了TNF-α诱导的HUVEC通透性增加,特异性抑制RhoA-ERK通路可以阻断TNF-α引起的内皮细胞通透性增加.

关键词：内皮细胞通透性肿瘤坏死因子α