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Smad 2/3/4和TGF-β1在先天性巨结肠症组织中的表达

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中华小儿外科杂志 2012年第5期33卷 393-395页

作者：高红弭杰伍美苗佳宁黄天楚王维林中国医科大学附属盛京医院卫生部小儿先天畸形重点实验室

转化生长因子叩(TGFβ)是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transfornmggrowth factor-beta superfamily),TGF-β1是其中一员。TGF-β1是一类具有多种功能的多肽类生长因子,主要功能是抑制细胞生长,促进... 详细信息

转化生长因子叩(TGFβ)是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transfornmggrowth factor-beta superfamily),TGF-β1是其中一员。TGF-β1是一类具有多种功能的多肽类生长因子,主要功能是抑制细胞生长,促进基质形成,与多种疾病的发生发展密切相关。TGF-β1主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质形成和抑制免疫反应等。此外,参与细胞周期、细胞生长、骨骼发育和蛋白氨基

关键词： Smad2/3/4 TGF-β1 巨结肠症

COLIA1调控小鼠神经细胞迁移在神经管畸形中的作用

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中国医科大学学报 2021年第11期50卷 966-969页

作者：黄天楚黄琬淇顾卉袁正伟中国医科大学附属盛京医院卫生部小儿先天畸形重点实验室沈阳110004

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1(COLIA1)调控神经细胞迁移活动对小鼠神经管闭合的作用。方法利用全反式维甲酸(ATRA)诱导建立神经管畸形(NTDs)小鼠模型。采用Western blotting检测COLIA1,上皮细胞间质转化(EMT)相关指标E-cadherin、Snail、Vim... 详细信息

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1(COLIA1)调控神经细胞迁移活动对小鼠神经管闭合的作用。方法利用全反式维甲酸(ATRA)诱导建立神经管畸形(NTDs)小鼠模型。采用Western blotting检测COLIA1,上皮细胞间质转化(EMT)相关指标E-cadherin、Snail、Vimentin表达情况。在C17.2神经干细胞中沉默COLIA1后,Western blotting检测COLIA1对E-cadherin、Snail和Vimentin表达的调节作用,通过Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验观察细胞迁移生物学活动变化。结果在ATRA诱导的NTDs小鼠模型中,COLIA1表达下调,迁移相关的EMT指标Snail、Vimentin表达下调,E-cadherin表达上调。在C17.2神经干细胞中,沉默COLIA1表达后,EMT指标Snail、Vimentin表达下调,E-cadherin表达上调,细胞迁移能力降低。结论COLIA1通过影响细胞迁移抑制NTDs的形成。

关键词： Ⅰ型胶原蛋白α1 神经管畸形细胞迁移上皮细胞间质转化

多囊卵巢综合征不孕患者血清CTRP3、趋化素及Apelin水平变化意义探讨

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临床和实验医学杂志 2021年第24期20卷 2634-2637页

作者：刘淼付丹王丹黄天楚辽宁省健康产业集团抚矿总医院妇产科辽宁抚顺113008 中国医科大学附属盛京医院实验室辽宁沈阳110000

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)所致不孕患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP3)、趋化素(Chemerin)以及脂肪细胞因子Apelin水平变化,并分析临床研究意义。方法回顾性选取2018年9月至2020年9月辽宁省健康产业集团抚矿总医院收治... 详细信息

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)所致不孕患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP3)、趋化素(Chemerin)以及脂肪细胞因子Apelin水平变化,并分析临床研究意义。方法回顾性选取2018年9月至2020年9月辽宁省健康产业集团抚矿总医院收治的70例PCOS所致不孕患者为观察对象(观察组),同期选择其他因素所致不孕患者70例为对照组。观察两组患者的血清CTRP3、Chemerin以及Apelin水平变化,并分析血清CTRP3、Chemerin、Apelin与临床相关指标的相关性。结果观察组患者的血清CTRP3水平为(266.12±33.01)ng/m L,明显低于对照组[(440.12±61.17)ng/m L],Chemerin与Apelin水平为(5.77±1.54)ng/m L、(3.44±1.13)μg/L,均明显高于对照组[(2.55±0.72)ng/m L、(2.03±0.59)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组临床指标,如C反应蛋白(CRP)、体重指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平均明显高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);CTRP3与HDL呈正相关(P<0.05);CTRP3与CRP、LDL、HOMA-IR以及BMI呈负相关(P<0.05);Chemerin、Apelin与HOMA-IR、LDL、CRP、以及BMI均呈正相关,而与HDL则呈明显负相关(P<0.05)。结论PCOS所致不孕患者的血清CTRP3显著降低,而血清Chemerin与Apelin水平明显升高,且与患者的脂代谢、炎症反应以及肥胖等有关,临床具有一定的研究意义。

关键词：多囊卵巢综合征不孕症补体 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3 趋化素 Apelin

胎儿先天性心脏病无创性产前筛查分子标志物的研究进展

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发育医学电子杂志 2020年第3期8卷 267-271页

作者：黄天楚顾卉袁正伟中国医科大学附属盛京医院卫生部小儿先天畸形重点实验室辽宁沈阳110004

先天性心脏病(congenital heart defects,CHD)是目前最常见的先天缺陷,发生率为(6~8)/1000,占婴儿先天性疾病死亡率的30%~50%[1-2]。尽管CHD发病机制方面的相关研究较多,但其病因仍不清楚,仍然是一个严重的问题。因此,早期产前诊断对于... 详细信息

先天性心脏病(congenital heart defects,CHD)是目前最常见的先天缺陷,发生率为(6~8)/1000,占婴儿先天性疾病死亡率的30%~50%[1-2]。尽管CHD发病机制方面的相关研究较多,但其病因仍不清楚,仍然是一个严重的问题。因此,早期产前诊断对于改善母亲和胎儿双方结局是至关重要的,在某些类型的胎儿心脏异常中,早期产前诊断有助于提供最佳的围产期和围术期管理,减少产后发病率和死亡率[3]。在当前的围产保健中,CHD的临床诊断主要依靠妊娠中期的胎儿超声心动图检查。

关键词：先天性心脏病产前筛查围产保健妊娠中期先天缺陷先天性疾病无创性分子标志物

先天性巨结肠的SEMA3A基因单核苷酸多态性分析

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中华胃肠外科杂志 2011年第6期14卷 469-470页

作者：王莉莉范洋张一周凤华李慧吴迪苗佳宁黄天楚袁正伟中国医科大学附属盛京医院实验研究中心沈阳110004

目的探讨SEMA3A基因单核苷酸多态性（SNP）与先天性巨结肠发生的关系。方法应用PCR扩增后直接测序的方法．分析119例先天性巨结肠患者和93例正常人群中SEMA3Ars7804122、rs7978212个SNP位点基因型。结果SEMA3A基因rs797821位点的等位基... 详细信息

目的探讨SEMA3A基因单核苷酸多态性（SNP）与先天性巨结肠发生的关系。方法应用PCR扩增后直接测序的方法．分析119例先天性巨结肠患者和93例正常人群中SEMA3Ars7804122、rs7978212个SNP位点基因型。结果SEMA3A基因rs797821位点的等位基因频率和基因型频率在先天性巨结肠组和正常对照组的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。rs7804122位点的G等位基因（26．9％）和GG（5．0％），AG（43．7％）基因型在先天性巨结肠组中的频率明显高于正常对照组（12．9％、1．1％、23．7％，P〈0．05）。结论SEMA3A基因是先天性巨结肠重要的易感基因．其rs7804122位点G等位基因是先天性巨结肠发病的危险因素。

关键词：先天性巨结肠 SEMA3A基因单核苷酸多态:易感基因

先天性显性脊椎裂胎鼠宫内干细胞移植新方法的建立

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山东医药 2016年第16期56卷 8-10,I0002页

作者：赵桂锋刘波苗佳宁吴迪李慧黄天楚袁正伟中国医科大学附属盛京医院沈阳110004

目的建立一种先天性显性脊椎裂胎鼠宫内干细胞移植的新方法。方法选择孕16、17、18天的雌性大鼠各30、30、26只,制备先天性显性脊椎裂胎鼠模型。采用胎仔外科、显微外科和显微注射技术,将转染绿色荧光蛋白基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)... 详细信息

目的建立一种先天性显性脊椎裂胎鼠宫内干细胞移植的新方法。方法选择孕16、17、18天的雌性大鼠各30、30、26只,制备先天性显性脊椎裂胎鼠模型。采用胎仔外科、显微外科和显微注射技术,将转染绿色荧光蛋白基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植到脊椎裂胎鼠脊髓中。大鼠孕20天时剖腹、取胎,计算胎鼠成活率;制作胎鼠脊髓切片,荧光显微镜下观察胎鼠脊髓干细胞移植情况。结果接受手术的孕鼠86只,孕20天成活81只,成活率为94.2%。行干细胞移植的先天性显性脊椎裂胎鼠258只,共取出198只,成活率为76.7%(198/258),其中胎龄为16、17、18天的胎鼠成活率分别为72.1%(80/111)、77.3%(78/101)、87.0%(40/46)。荧光显微镜下观察胎鼠脊髓切片,可见呈现绿色荧光的MSCs;干细胞移植成活的胎鼠195只,成活率为98.5%(195/198)。结论成功建立先天性显性脊椎裂胎鼠宫内干细胞移植的新方法;该方法干细胞成活率较高,可用于神经管畸形治疗。

关键词：先天性显性脊椎裂胚胎显微手术显微注射骨髓间充质干细胞移植大鼠

血清铜和血清铜蓝蛋白活力测定对神经管畸形孕鼠诊断价值的研究

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中华小儿外科杂志 2019年第1期40卷 53-57页

作者：薛佳刘丹顾卉魏晓伟马巍赵连帅张超楠黄天楚袁正伟卫生部小儿先天畸形重点实验室沈阳117004 中国医科大学附属盛京医院小儿外科沈阳110004

目的通过检测神经管畸形模型孕鼠血清铜和血清铜蓝蛋白氧化酶活力的变化,探讨血清铜和血清铜蓝蛋白(serum ceruloplasmin,sCP)是否可以预测神经管畸形胚胎的早期发生。方法雌性Wistar孕鼠按随机数字表法分组:脊柱裂模型组在孕鼠第10天... 详细信息

目的通过检测神经管畸形模型孕鼠血清铜和血清铜蓝蛋白氧化酶活力的变化,探讨血清铜和血清铜蓝蛋白(serum ceruloplasmin,sCP)是否可以预测神经管畸形胚胎的早期发生。方法雌性Wistar孕鼠按随机数字表法分组:脊柱裂模型组在孕鼠第10天给予维甲酸致畸,建立神经管畸形胎鼠模型,正常对照组给予同等剂量的橄榄油。于孕11、12、14、16、18、20d在雌鼠心尖部取血,分离血清,采用联大茴香胺酶比色法测定sCP的酶活力,采用络合比色法测定血清铜离子含量。结果经维甲酸致畸后,孕11d脊柱裂模型组sCP酶活力有升高趋势但差异无统计学意义(P>0.05),而铜离子含量有显著升高(P0.05)。结论sCP酶活性和血清铜离子含量在神经管畸形孕鼠明显增高,测定sCP酶活性和血清铜离子含量对胚胎神经管畸形早期诊断存在一定价值。

关键词：神经管缺损大鼠血清铜蓝蛋白

孕妇血清微小RNA-423对胎儿神经管缺陷产前诊断的意义

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国际儿科学杂志 2015年第3期42卷 331-333,337页

作者：顾卉黄天楚梅妍袁正伟中国医科大学附属盛京医院卫生部小儿先天畸形重点实验室沈阳110004 武汉大学口腔医学院武汉430000

目的母亲血清中微小RNA（microRNA,miRNA）的发现为无创性产前诊断开辟了新途径.但是对神经管缺陷胎儿母亲血清中妊娠相关的miRNA的研究甚少.该文旨在研究微小RNA-423（mi-croRNA-423,miR-423）在神经管缺陷胎儿孕妇血清中的异常表达... 详细信息

目的母亲血清中微小RNA（microRNA,miRNA）的发现为无创性产前诊断开辟了新途径.但是对神经管缺陷胎儿母亲血清中妊娠相关的miRNA的研究甚少.该文旨在研究微小RNA-423（mi-croRNA-423,miR-423）在神经管缺陷胎儿孕妇血清中的异常表达及其作为潜在诊断标志物的临床价值.方法 33例产前超声检查确诊为胎儿神经管缺陷的患儿为研究对象,其中脊柱裂22例,无脑儿11例;33例胎儿健康孕妇为对照组.所有孕妇均于清晨空腹抽外周静脉血5ml离心后取血清,提取血清总RNA,用Real-time RT-PCR方法测定miR-423表达水平.并用ROC曲线分析用miR-423诊断胎儿神经管缺陷的价值.结果神经管缺陷胎儿孕妇血清中miR-423含量（0.96±0.14）明显低于健康胎儿孕妇对照组（2.28±0.43）,P＜***分析miR-423曲线下面积为0.711（95％ CI：0.566～0.856）（P＜0.05）.另外,对不同类型的神经管缺陷孕妇血清中的miR-423表达水平分析发现,只有在无脑儿中表达降低（0.58±0.08）差异有统计学意义.结论孕妇血清中miR-423可作为胎儿神经管缺陷的无创性产前诊断标志物,具有潜在的临床价值,可能预示胎儿神经管缺陷严重程度.

关键词：神经管缺陷产前诊断胎儿

和胃安神方对失眠模型大鼠下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1表达的影响

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中医杂志 2024年第20期 2145-2151页

作者：王硕王长振李志慧黄天科王亮田楚娇邹涛刘子涵陈琦李绍旦中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部中国人民解放军医学院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾... 详细信息

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾司唑仑组予以0.33 mg/（kg·d）艾司唑仑水溶液灌胃，和胃安神方低、中、高剂量组分别给予浓度为1、2、4 g/ml的和胃安神方10 ml/kg灌胃，正常组和模型组大鼠给予10 ml/kg的生理盐水灌胃，均每天1次，连续7天。实验期间观察大鼠一般情况，给药后每天测量大鼠体质量。最后一次给药后次日采用戊巴比妥钠协同实验观察各组大鼠睡眠情况，记录睡眠潜伏期及睡眠时长；采用免疫组化法和Western Blot法检测大鼠下丘脑时钟节律调节蛋白（CLOCK）、脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1 (BMAL1)表达情况。结果模型组大鼠在各时间点体质量较正常组大鼠降低（P0.05），而和胃安神方中、低剂量组睡眠时长较艾司唑仑组缩短（P0.05）。免疫组化法和Western Blot法检测结果均显示，与正常组比较，模型组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达显著减少（P<0.01）；和胃安神方低、高剂量组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达均较模型组增多（P<0.05或P<0.01）。结论和胃安神方可改善模型大鼠的失眠状况，其作用机制可能与上调下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1蛋白表达有关。

关键词：失眠和胃安神方下丘脑生物钟时钟节律调节蛋白脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1