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基于网络药理学和分子对接技术研究四鲜汤治疗急性白血病的作用机制

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Chinese Medicine and Natural Products 2024年第1期4卷 24-34,I0019-I0027页

作者：姜紫含张曼郭家缘刘洺欣刘文卿郭珏马秋玲河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)河南中医药大学血液病研究所河南郑州450002

目的:利用网络药理学和分子对接技术对四鲜汤治疗急性白血病(AcuteLeukemia,AL)的作用机制进行研究。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN—TCM)和中医药百科全书数据库(Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM)检索并获取鲜药复方四鲜汤组方中药(生地、白茅根、小蓟、蒲公英)的化学成分,建立鲜药复方-四鲜汤的天然药物活性化学成分数据集;检索人类基因数据库(Human Gene Data Base,Gencards)、人类疾病相关基因和变异的信息的数据库(Database of Gene-Disease Associations,DisGeNET)、在线生物信息学和化学信息学数据库(Database for Drug and Drug Target Info,DrugBank)、人类疾病数据库(Human Disease Database,MalaCards)以获得AL疾病相关靶点,建立疾病靶点数据库。获取药物以及疾病的交集靶点后,在线画出两者共同靶点venn图;利用String11.5平台构建药物疾病蛋白互作网络;利用cytoscape3.8.2软件构建“药物—疾病—靶点—信号通路”网络,获取相关靶点网络拓扑参数。结果:经TcMSp\BAT-MAN—TcM和ETcM三个数据库检索,获得四鲜汤活性成分30个,相关靶点677个;通过Gencards、DrugBank、MalaCards和DisGeNET四个数据库获得12110个AL疾病潜在靶点;通过R4.2.2平台的ClusterProfiler软件包获得生物功能富集(Gene Ontology,GO)信息条目1011条,其中生物过程(Biological Process,BP)467条,分子功能(Molecular Function,MF)236条,细胞组分(Cellular Component,CC)308条;获得富集的京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes,KEGG)信号通路220条,主要涉及化学致癌受体激活、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化、前列腺癌、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用等;网络拓扑分析发现,四鲜汤治疗AL疾病作用的主要活性成分有γ-氨基丁酸、腺嘌呤核苷、槲皮素、东莨菪碱和蒲公英萜醇等化合物。结论:四鲜汤治疗AL是一种多成分多靶点多信号通路的共同调节过程,网络药理学为阐明四鲜汤治疗AL的作用机理提供了坚实的研究基础。

关键词：急性白血病四鲜汤鲜药网络药理学作用机制

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微小RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

中华医学杂志 2014年第2期94卷 153-156页

作者：马秋玲金洁浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江大学血液病研究所浙江省血液病重点实验室杭州310003 河南中医学院第二附属医院血液科

微小RNA（microRNA）是一类长度约18—25个核苷酸的非编码单链的RNA，其进入RNA诱导沉默复合体（RISC），通过碱基互补与靶基因mRNA的3’非翻译区（UTR）特异性结合，若不完全互补，通过RISC阻止靶基因mRNA的翻译；若完全互补，通过RIS... 详细信息

微小RNA（microRNA）是一类长度约18—25个核苷酸的非编码单链的RNA，其进入RNA诱导沉默复合体（RISC），通过碱基互补与靶基因mRNA的3’非翻译区（UTR）特异性结合，若不完全互补，通过RISC阻止靶基因mRNA的翻译；若完全互补，通过RISC降解靶基因mRNA，

关键词：微小RNA 急性髓细胞白血病基因mRNA 非翻译区特异性结合核苷酸复合体

82例肺炎支原体肺炎患儿血清C反应蛋白检测及分析

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山东医药 2011年第23期51卷 80-81页

作者：马秋玲南阳市中医院河南南阳473000

目的观察肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清C反应蛋白(CRP)水平变化及其临床意义。方法选择MPP患儿88例(MPP组)、细菌性肺炎患儿75例(细菌组)、病毒性肺炎患儿53例(病毒组)及同期健康体检儿童60例(对照组),采用免疫比浊法测定四组血清CRP水平... 详细信息

目的观察肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清C反应蛋白(CRP)水平变化及其临床意义。方法选择MPP患儿88例(MPP组)、细菌性肺炎患儿75例(细菌组)、病毒性肺炎患儿53例(病毒组)及同期健康体检儿童60例(对照组),采用免疫比浊法测定四组血清CRP水平(前三组均为入院时测定),以>8 mg/L判定为阳性。结果 MPP组血清CRP阳性率及水平显著高于病毒组和对照组、但显著低于细菌组,且伴全身炎症反应综合征(SIRS)者显著高于不伴SIRS者(P均<0.05)。结论 MPP患儿血清CRP水平存在特征性变化,临床可据此进行辅助诊断及病情判断。

关键词：肺炎支原体 C反应蛋白支原体抗体

IDH1基因调控THP-1细胞凋亡和化疗药物敏感性的机制研究

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中华血液学杂志 2020年第4期41卷 321-325页

作者：马秋玲杨敏金洁浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 河南中医药大学第二附属医院血液科郑州450002 河南中医药大学郑州450046

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和I... 详细信息

异柠檬酸盐脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是三羧酸循环的限速酶,催化柠檬酸为α酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG),其家族包括IDH1、IDH2和IDH3三个成员,IDH1定位于细胞质和过氧化物酶体中,IDH2和IDH3定位于细胞线粒体。IDH1和IDH2突变作为急性髓系白血病(AML)进展中早期克隆事件,对AML预后的作用受到突变位点和其他共同发生突变的影响,对12747例IDH1/2突变患者进行meta分析发现,正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者中IDH1突变者完全缓解率、总生存率和无事件生存率较低,而IDH2突变患者的总生存率较高[1,2,3]。

关键词：急性髓系白血病 meta分析总生存率细胞线粒体化疗药物敏感性三羧酸循环过氧化物酶体 α酮戊二酸

凝血因子ⅩⅢ A亚基mRNA大片段缺失所致遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症的分子机制研究

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中华血液学杂志 2015年第2期36卷 131-134页

作者：马秋玲金洁蔡望伟河南中医学院第二附属医院血液科 450002 浙江大学医学院附属第一医院血液科海南医学院生物化学教研室

目的研究凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）A亚基mRNA DelCD 11-279大片段缺失引起遗传性FⅩⅢ缺乏症的分子致病机制.方法构建正常人、先证者母亲FⅩⅢA亚基mRNA表达质粒pET-22b（＋）/FⅩⅢA和先证者FⅩⅢA亚基mRNA DelCD 11-279大片段缺失的表... 详细信息

目的研究凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）A亚基mRNA DelCD 11-279大片段缺失引起遗传性FⅩⅢ缺乏症的分子致病机制.方法构建正常人、先证者母亲FⅩⅢA亚基mRNA表达质粒pET-22b（＋）/FⅩⅢA和先证者FⅩⅢA亚基mRNA DelCD 11-279大片段缺失的表达质粒pET-22b（＋）/FⅩⅢA-Del,转化大肠杆菌BL21,SDS-PAGE和Western blot法检测FⅩⅢA亚基蛋白的表达,Ni-NTA树脂结合柱纯化FⅩⅢA亚基蛋白质,EZ-LinkTM5-（Biotinamido） Pentylamine掺入法检测纯化FⅩⅢA亚基蛋白质活性.结果 pET-22b（＋）/FⅩⅢA和pET-22b（＋）/FⅩⅢA-Del经酶切及PCR鉴定构建成功,转化大肠杆菌BL21,经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷诱导后获特异高效表达,SDS-PAGE显示重组蛋白质的相对分子质量分别为83 200和51 900,用Ni-NTA树脂结合柱分离得到纯化蛋白质,Western blot方法分析表明重组的蛋白质是人FⅩⅢA亚基蛋白,先证者及其母亲的纯化FⅩⅢA亚基蛋白活性分别为正常人的0、95.87％.结论 FⅩⅢA亚基mRNA DelCD 11-279大片段缺失导致编码截短的464个氨基酸的无活性FⅩⅢA亚基蛋白是先证者遗传性FⅩⅢ缺乏症的分子机制之一.

关键词：因子ⅩⅢ 因子ⅩⅢ缺乏质粒突变 Factor ⅩⅢ

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绍兴地区蔬菜和水果中农药残留污染及其原因分析和控制对策

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绍兴地区蔬菜和水果中农药残留污染及其原因分析和控制对策

作者：马秋玲浙江大学

学位级别：硕士

蔬菜和水果是人们日常生活中必不可少的食物,然而由于农业生态环境恶化,农业投入品的不合理使用,蔬菜和水果受农药污染的问题越来越严重。蔬菜水果农药残留超标不仅危害人的健康,而且影响蔬菜水果的出口。本研究的目的就是通过对绍兴地... 详细信息

蔬菜和水果是人们日常生活中必不可少的食物,然而由于农业生态环境恶化,农业投入品的不合理使用,蔬菜和水果受农药污染的问题越来越严重。蔬菜水果农药残留超标不仅危害人的健康,而且影响蔬菜水果的出口。本研究的目的就是通过对绍兴地区蔬菜和水果中农药残留状况的调查,分析存在的原因,提出相应的控制对策,给监管部门提供技术上的支持。本研究在2012-2014年间从绍兴地区范围内采集了2440批次的蔬菜样品和855批次的水果样品,进行了农药残留的检测,统计分析了蔬菜和水果中农药残留情况,并根据农药残留的种类、蔬菜水果的种类、采样的时间以及样品来源进行了讨论,得出了我市蔬菜水果中农药残留的现状和特点：(1)甲胺磷、克百威、甲拌磷等高毒禁用农药仍有检出;(2)毒死蜱、乙酰甲胺磷、三唑磷等中等毒性农药使用较多,超标率较高;(3)拟除虫菊酯类、杀菌剂等低毒农药用量较多;(4)叶菜类、茄果类、豆类蔬菜农药污染的情况较严重,浆果类水果杀菌剂使用较多;(5)散户种植的蔬菜水果安全性相对较差;(6)冬春季大棚蔬菜、水果农药残留较多。针对我市蔬菜和水果生产中的农药污染情况,提出了改善农业生态环境;推广物理和生物防治技术;推广低毒、低残留农药;加强对农药生产和销售的管理;加强对农户和农资经营者的培训;推进农业规模化生产;加强农产品质量检测体系建设;推行农产品产地准出、市场准入和质量追溯等对策和建议。

关键词：蔬菜水果农药残留食品安全农产品

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交通肇事罪逃逸问题研究

交通肇事罪逃逸问题研究

作者：马秋玲山东大学

学位级别：硕士

当前,随着市场经济的高速持续发展,交通事故也频繁发生,而交通肇事后的逃逸行为又是交通肇事犯罪中具有较大争议的重点和难点问题。因此对交通事故犯罪—交通肇事罪有必要进行深入细致的研究。司法实践中如何正确认识和判断这些问题,是... 详细信息

当前,随着市场经济的高速持续发展,交通事故也频繁发生,而交通肇事后的逃逸行为又是交通肇事犯罪中具有较大争议的重点和难点问题。因此对交通事故犯罪—交通肇事罪有必要进行深入细致的研究。司法实践中如何正确认识和判断这些问题,是笔者写作本文的动因。交通事故发生后,作为肇事者有抢救被害人和接受事故处理的法定义务,但也有某些肇事者未能履行此种义务,甚至逃避履行义务,给被害人及社会造成不可弥补的损失,同时,也给交通事故的处理带来极大困难。为惩治这种逃避义务的恶劣行径,刑法规定,交通肇事后逃逸或者因逃逸致人死亡的,以交通肇事罪的加重情节加重其法定刑。交通肇事后逃逸即明知自己的行为造成了交通事故,不履行法定的抢救伤员与财产、报案、接受处理的义务,为逃避法律追究而逃离事故现场的行为,其本质在于发生交通事故后对抢救义务和事故归责义务的逃避。逃逸致人死亡是指在发生交通事故后,肇事者不及时抢救受害人而是逃离事故现场,致使受害人得不到及时救助而死亡,虽名曰逃逸致死实则为不履行抢救义务而致被害人死亡。在交通肇事后逃逸致死的认定上,除应把握遗弃致死的实质外,还应对逃逸与死亡之间的因果关系予以肯定。同时,在认识、处理交通肇事逃逸问题时,还要结合司法解释的有关规定来分析。本文共分四大部分,第一章主要是交通肇事逃逸概述,通过对不同观点的比较,对交通肇事的概念、性质从不同的角度进行了分析阐述,以求得对交通肇事概念及性质的正确理解;第二章主要阐述了交通肇事逃逸的结构,从交通肇事逃逸的行为主体、客体、主观方面、客观方面来分析认定交通肇事逃逸行为。本文第三章阐述了交通肇事逃逸致人死亡的含义、性质,以及逃逸致人死亡的主观和客观方面,逃逸致人死亡与故意杀人罪、遗弃罪的界限等。第四章主要是结合最高人民法院《关于审理交通肇事刑事案件具体应用法律若干问题的解释》中的相关规定,通过从法理上分析他人指使逃逸行为,以及逃逸情节在定罪量刑中的意义,从中找出该司法解释的缺陷和不足,对交通肇事逃逸案件适用法律问题的解释尚需完善提出建议。

关键词：交通肇事罪逃逸致人死亡评价

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企业可持续发展能力评价研究

企业可持续发展能力评价研究

作者：马秋玲西安建筑科技大学

学位级别：硕士

可持续发展思想是全人类的共同发展战略，并普遍为国际社会所接受。人类社会可持续发展与企业可持续发展的关系密不可分。人类社会可持续发展要基于企业可持续发展，企业可持续发展的最终目的则是实现人类社会的可持续发展。 ... 详细信息

可持续发展思想是全人类的共同发展战略，并普遍为国际社会所接受。人类社会可持续发展与企业可持续发展的关系密不可分。人类社会可持续发展要基于企业可持续发展，企业可持续发展的最终目的则是实现人类社会的可持续发展。目前，经济全球化趋势愈加深化，我国企业面临的问题和挑战也进一步增加。实现可持续发展已经成为几乎所有现代企业均面临的一个比提高效率更为突出、更难把握的目标。传统的发展观注重经济效益而忽视社会责任、重发展数量轻发展质量，这必然造成部分企业的商业伦理缺失。随着环境、社会问题的扩大，社会各界迫切要求树立新的发展观，对企业可持续发展能力进行重新界定。科学的认识和评价企业可持续发展能力，具有其紧迫性和很强的理论意义和现实意义。基于此，本文以现有可持续发展研究为基础，以科学发展观为理论指导，分析给出企业可持续发展能力的新内涵及其构成要素，并根据分析结果构建出一套系统的、便于操作的企业可持续发展能力评价体系。本文首先对国内外现有有关企业可持续发展能力研究的大量文献进行了归纳整理，并作对比分析，总结其优缺点，为下一步构建评价体系提供借鉴。其次，根据可持续发展思想和科学发展观的基本原则，分析给出企业可持续发展能力的内涵，即：企业可持续发展能力是指企业在可预见的未来，通过保持创新活力，适应市场变化，在追求经济效益持续增长的同时，兼顾生态保护与社会责任，使企业各利益相关者的需要持续获得满足的能力。最后，以企业可持续发展能力的内涵理论为指导，深入分析、考察企业可持续发展能力的影响因素，设计和选择评价指标，构建了一个涵盖经济效益评价、生态效益评价和社会效益评价在内的综合的企业可持续发展能力评价指标体系。为了验证该评价体系的科学性和实用性，本文结合陕西某大型国有企业的财务资料和其他有关资料，运用功效系数法为基础结合综合分析评判法进行了案例分析。

关键词：企业可持续发展能力经济效益生态效益社会效益评价体系

三七皂甙R1抑制PI3K/AKT通路对AML小鼠存活和Caspase-3,VEGF表达水平的影响

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中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 394-399页

作者：冯磊马秋玲石琳吴艺河南省中医院(河南省中医药大学第二附属医院)血液科河南郑州450002

目的:探讨SR1对AML模型小鼠肿瘤细胞生长、侵袭、迁移及小鼠存活的影响及其作用机制。方法:采用尾静脉注射HL-60细胞的方法建立AML小鼠模型,实验组分别腹腔注射SR110、25和50 mg/kg,1次/d,连续给药1周后,检测其对各组小鼠存活率、肿瘤... 详细信息

目的:探讨SR1对AML模型小鼠肿瘤细胞生长、侵袭、迁移及小鼠存活的影响及其作用机制。方法:采用尾静脉注射HL-60细胞的方法建立AML小鼠模型,实验组分别腹腔注射SR110、25和50 mg/kg,1次/d,连续给药1周后,检测其对各组小鼠存活率、肿瘤体积及重量的影响;免疫组织化学法检测Caspase-3和VEGF表达水平;蛋白印迹法检测PI3K/AKT信号通路磷酸化水平。结果:SR110、25和50 mg/kg可呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长(P<0.01,r=-0.9994、-0.9952),从而显著提高荷瘤小鼠的存活率(P<0.01);SR1能正向调节肿瘤组织中凋亡相关蛋白Caspase-3的表达(P<0.01,r=0.9855),同时负向调节肿瘤组织中迁移相关蛋白VEGF的表达(P<0.01,r=-0.9848);此外,SR1能通过显著降低肿瘤组织中p-PI3K、p-AKT的蛋白表达来剂量依赖性地减少PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P<0.01,r=-0.9372、-0.9953)。结论:SR1能通过抑制肿瘤细胞侵袭和迁移增加AML小鼠的存活率,其作用机制与促进Caspase-3表达、抑制VEGF表达及抑制PI3K/AKT信号通路磷酸化有关。

关键词：急性髓细胞性白血病 HL-60细胞凋亡迁移 PI3K/AKT信号通路