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电针通过α7nAChR调控小胶质细胞活化状态诱导脑缺血耐受的机制研究

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电针通过α7nAChR调控小胶质细胞活化状态诱导脑缺血耐受的机制研...

作者：马治第四军医大学

学位级别：硕士

脑卒中是世界范围内第五大致死性病因,致死致残率高,严重的影响了人们的生活,并且对家庭和社会造成了极大的经济负担。尽管目前已经有了大量关于脑卒中发病机制的研究,真正行之有效的临床治疗手段还是极度缺乏。因此,急需一种能够有效... 详细信息

脑卒中是世界范围内第五大致死性病因,致死致残率高,严重的影响了人们的生活,并且对家庭和社会造成了极大的经济负担。尽管目前已经有了大量关于脑卒中发病机制的研究,真正行之有效的临床治疗手段还是极度缺乏。因此,急需一种能够有效防治脑卒中的新方法。脑卒中主要以缺血性脑卒中为主,占了全部脑卒中的80%以上,主要动脉的阻塞造成了缺血部位能量和氧气缺失,引起细胞坏死崩解,坏死细胞释放大量危险信号导致大脑炎症反应的发生。剧烈的炎症反应是造成大脑继发性损伤的重要原因。然而,也有研究表明,抑制脑卒中后的神经炎症将会影响长期大脑功能的恢复。因此,如何精确的调控脑卒中后的神经炎症将为脑卒中的治疗带来新曙光。小胶质细胞是脑内免疫效应细胞,作为中枢神经系统对抗外界损伤性刺激的第一道防线,小胶质细胞的存在对于大脑具有非同寻常的意义。大脑发生炎症反应之后,常常伴随着小胶质细胞的激活。由于各种不同的刺激和外界环境的改变,小胶质细胞可以激活为经典激活状态(M1型)发挥促炎作用,通常主要活跃在脑缺血损伤后早期,加剧组织损伤;也可以激活为选择性激活状态(M2型)发挥抗炎作用,主要在脑缺血损伤后晚期发挥作用,促进损伤组织修复。既然小胶质细胞不同的表型发挥不同的作用,那么,从神经保护的角度出发,通过调控小胶质细胞的活化状态,进而减少具有神经毒性的小胶质细胞M1型表达,增加神经保护作用的小胶质细胞M2型表达对于防治脑缺血损伤具有重要意义。胆碱能抗炎通路通过神经系统与免疫系统相互作用抑制炎症反应,其中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚单位(α7n ACh R)在抗炎过程中发挥着重要作用。α7n ACh R广泛表达于神经元与各种非神经元细胞(星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、内皮细胞等)表面。研究表明,激活小胶质细胞和巨噬细胞膜表面的α7n ACh R可以抑制炎症反应,并且发挥神经保护作用。我们课题组的前期研究发现,电针预处理可以有效地减轻脑缺血损伤,然而,其具体机制尚未完全阐明。那么,电针能否通过α7n ACh R影响小胶质细胞的激活状态,使其由促炎表型向抗炎表型转化,从而发挥脑保护作用呢?为此,我们设计了如下研究。实验一:电针预处理调控脑缺血再灌注后小胶质细胞的活化状态目的:观察电针预处理是否会改变脑缺血半暗带内小胶质细胞的活化状态方法:将实验动物随机分成3组:假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(MCAO)、电针预处理组(EA+MCAO)。缺血再灌注3天后将动物处死,取其脑组织缺血半暗带,通过Western Blot技术检测各组M1/M2型小胶质细胞标识分子的表达水平。结果:Western Blot检测结果表明,与MCAO组比较,EA+MCAO组M1型小胶质细胞标识分子i NOS和IL-1β表达降低(P<0.05,***),M2型小胶质细胞标识分子Arginase和TGF-β表达升高(P<0.05,***)。结论:电针预处理能改变脑缺血再灌注后半暗带内小胶质细胞的激活状态,使小胶质细胞由M1型向M2型转化。实验二:α7n ACh R参与电针预处理对脑缺血半暗带内小胶质细胞活化状态的调控目的:通过实验一我们发现电针预处理能减少脑缺血再灌注后半暗带内M1型小胶质细胞特异性标识分子的表达,增加M2型小胶质细胞特异性标识分子的表达,那么电针是通过什么机制造成了小胶质细胞活化状态的改变呢?α7n ACh R在神经炎症中发挥着重要的作用,本实验的主要目的是观察电针预处理是否可以调控α7n ACh R影响小胶质细胞的活化状态。方法:1.α7n ACh R激动剂PHA-543,613对脑缺血再灌注后小胶质细胞活化状态的影响将实验动物随机分为5组:假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(MCAO)、α7n ACh R激动剂组(PHA-543,613+MCAO)、溶剂组(Vehicle+MCAO)、电针预处理组(EA+MCAO)。脑缺血再灌注后3天取半暗带组织,通过Western Blot技术检测M1/M2型小胶质细胞特异性标识分子的表达水平。2.α7n ACh R抑制剂α-BGT对脑缺血再灌注后小胶质细胞活化状态的影响将实验动物随机分为5组:假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(MCAO)、电针预处理组(EA+MCAO)、α7n ACh R抑制剂组(α-BGT+EA+MCAO)、溶剂组(Vehicle+EA+MCAO)。脑缺血再灌注3天后取半暗带组织,通过Western Blot技术和免疫荧光技术检测M1/M2型小胶质细胞特异性标识分子的表达水平。结果:1.与MCAO组比较,PHA-543,613+MCAO组和EA+MCAO组的i NOS和IL-1β表达均减少,Arginase和TGF-β表达均增加(P<0.05,***)。Vehicle+MCAO组与MCAO组之间并无

关键词：脑缺血再灌注损伤电针预处理 α7nAChR 小胶质细胞

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网络教育再认识

教育科学 2004年第3期20卷 15-18页

作者：马治国辽宁师范大学教育学院辽宁大连116029

在不断深入研究的基础之上 ,网络教育理论日渐清晰 ,其发展也日益完善。由此 ,我们也能更好地区分网络教育与前网络教育。

关键词：网络教育前网络教育区别平衡

中医药非物质文化遗产保护中存在的问题解析及机制完善

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中国科技论坛 2008年第1期 88-92页

作者：马治国西安交通大学知识产权研究中心

中医药传统知识属于我国独有的重要非物质文化遗产,对其存废问题的争论是一种巨大的悲哀。纯属医学圈内专业之间的成见加上圈外人的"无知"盲从"现代",形成了对宝贵传统文化资源的群体性破坏。国家应当通过综合措施引导、规范,达到保护... 详细信息

中医药传统知识属于我国独有的重要非物质文化遗产,对其存废问题的争论是一种巨大的悲哀。纯属医学圈内专业之间的成见加上圈外人的"无知"盲从"现代",形成了对宝贵传统文化资源的群体性破坏。国家应当通过综合措施引导、规范,达到保护和充分利用中医药的效果。

关键词：中医药非物质文化遗产社会机制政策法律保护措施

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煤油联合加工技术

煤炭综合利用译丛 1989年第2期12卷 13-21页

作者：马治邦史士东煤炭科学研究院北京煤化学研究所

0 前言煤炭直接液化是合理利用煤炭的先进技术。早在1943年德国利用煤炭液化技术成功地生产了400万吨燃料油。自1960年以来,人们在早期德国煤液化工艺基础之上,为了降低煤液化的苛刻条件,增加油收率,对煤炭直接液化的催化剂、供氢溶剂... 详细信息

0 前言煤炭直接液化是合理利用煤炭的先进技术。早在1943年德国利用煤炭液化技术成功地生产了400万吨燃料油。自1960年以来,人们在早期德国煤液化工艺基础之上,为了降低煤液化的苛刻条件,增加油收率,对煤炭直接液化的催化剂、供氢溶剂、溶剂重质化以及相应设备进行了大量研究和改进,开发了几种在温和条件下液化煤炭的新工艺,完成了大型中试,设计出液化工厂,但由于投资巨大,煤液化油成本大大高于石油,经济上无有建设工厂的条件。

关键词：煤油联合加工

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网络服务提供商(ISP)版权责任问题研究

法律科学 2000年第4期18卷 59-66页

作者：马治国任宝明西安交通大学技术经济法律研究中心陕西西安710049

网络服务提供商分为因特网连接服务、内容服务和特殊服务提供商三类 ,三者版权责任各异。连接服务提供商因只提供数据传输通道 ,对网上客户实施的版权侵权行为不应当承担责任 ;内容服务提供商主要是通过自己的网站向用户提供信息 ,类似... 详细信息

网络服务提供商分为因特网连接服务、内容服务和特殊服务提供商三类 ,三者版权责任各异。连接服务提供商因只提供数据传输通道 ,对网上客户实施的版权侵权行为不应当承担责任 ;内容服务提供商主要是通过自己的网站向用户提供信息 ,类似传统环境下出版者地位 ,应对其发布的所有信息承担版权责任 ,但是在使用超文本链接技术中提出“虚拟”材料时 ,版权人不构成侵权 ;特殊服务提供商是在网上提供布告板的经营者 ,应当对权利人承担版权责任 ,但是只有在推定过错原则下承担责任才是合理的。

关键词：网络服务提供商版权责任连接服务内容服务

大型铁路客运站普速旅客列车机辆一体化出入库模式研究

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铁道学报 2017年第10期39卷 10-18页

作者：马治俊廉文彬刘敏李博西安铁路局客运处陕西西安710054 中国铁路总公司运输局北京100844 中国铁道科学研究院运输及经济研究所北京100081

为了增强大型铁路客运站通过能力,提升客运服务质量,借鉴动车组出入库方式,提出大型铁路客运站始发和终到普速旅客列车采用本务机车和客车车底(简称"机辆")一体化出入库模式,阐述适合机辆一体化作业的枢纽布局及客技站保障条件。建立组... 详细信息

为了增强大型铁路客运站通过能力,提升客运服务质量,借鉴动车组出入库方式,提出大型铁路客运站始发和终到普速旅客列车采用本务机车和客车车底(简称"机辆")一体化出入库模式,阐述适合机辆一体化作业的枢纽布局及客技站保障条件。建立组合优化模型,评估车站可增开的接发列车数量,对比分析机车台数和司机数量等方面的变化。以广州站为例,从增开列车能力、机车台数和司机数量变化、作业风险分散、客运服务质量提升等方面进行综合效益分析,验证普速旅客列车机辆一体化出入库模式对于大型铁路客运站具有重要的现实意义。

关键词：普速旅客列车机辆一体化出入库大型铁路客运站通过能力

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论环境保护与经济可持续发展

商业时代 2003年第242期 27-28页

作者：马治鑫兰州大学经济管理学院 730000

随着西部大开发战略的实施,西部地区尤其是西北地区越来越多地被人们所关注.这不仅是因为西北地区面积广阔、资源丰富,还因为西北地区是少数民族集中居住的区域,并且有着漫长的国境线.

关键词：环境保护经济可持续发展西部地区民族团结经济发展环保产业

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东西部协调发展的经济法制问题

社会科学研究 2005年第6期 84-87页

作者：马治国西安交通大学人文学院教授陕西西安710049

东西部发展差距的扩大,已经危及到我国经济社会协调、平衡发展,影响到全面建设小康社会的进程,因此必须按照科学发展观,统筹东西部经济社会的发展,仅仅用政策、计划还不足以保障种种统筹和协调,应当从国家整体、系统的发展战略高度出发... 详细信息

东西部发展差距的扩大,已经危及到我国经济社会协调、平衡发展,影响到全面建设小康社会的进程,因此必须按照科学发展观,统筹东西部经济社会的发展,仅仅用政策、计划还不足以保障种种统筹和协调,应当从国家整体、系统的发展战略高度出发,通过科学的法律制度设计,实现东西部各种资源的合理配置,使协调发展建立在稳定、可持续发展的基础之上。

关键词：西部地区经济社会统筹协调法制建设

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壁面附近激光空泡溃灭的空蚀特性

光学学报 2010年第3期30卷 885-892页

作者：宗思光王江安马治国王雨虹海军工程大学电子工程学院湖北武汉430033

为分析空泡在壁面附近溃灭导致的冲击波和射流特性,提出将激光空化、高速摄影技术应用于激光空泡的空蚀研究。建立了壁面附近激光空泡的产生、微调控制及高速摄影测量实验平台。采用高速摄影技术对不同液体、不同γ参量条件下空泡脉动... 详细信息

为分析空泡在壁面附近溃灭导致的冲击波和射流特性,提出将激光空化、高速摄影技术应用于激光空泡的空蚀研究。建立了壁面附近激光空泡的产生、微调控制及高速摄影测量实验平台。采用高速摄影技术对不同液体、不同γ参量条件下空泡脉动的外形特征、溃灭冲击波和溃灭射流等参量进行了测量。结果表明,壁面的存在弱化了空泡溃灭时的收缩程度,空泡溃灭时的冲击波和射流对壁面的破坏作用存在着此消彼长,相互竞争的关系;空泡在壁面附近脉动时,回弹泡的溃灭对壁面也可产生较强的破坏作用;液体的粘性增大有助于空泡表面维持稳定,减缓空泡溃灭时泡壁的运动速度。

关键词：激光物理激光空化空泡空蚀高速摄像冲击波射流