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mTOR信号通路在肿瘤中的研究进展

肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 473-477页

作者：韩馥馨卢宇婷韩为东王瑶解放军总医院第一医学中心生物治疗科北京100853

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对肿瘤的发生、发展及肿瘤治疗发挥着重要作用。既往研究对mTOR信号通路异常导致多种恶性肿瘤的发生以及多种mTOR抑制剂的抗肿瘤疗效进行了相关报道。然而,近年多个关于化疗或程序性死亡受体1抑制剂在肿瘤治疗中产生耐药或抵抗机制的研究关注到mTOR信号的抑制可能与肿瘤抵抗治疗有关。文章对mTOR信号通路的生理功能及其在肿瘤发生中的调控机制进行总结,并针对其在肿瘤治疗敏感性中的作用机制进行综述。

关键词：肿瘤 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶信号转导细胞转化,肿瘤

外周血相关指标对晚期尿路上皮癌患者一线PD-1单抗治疗疗效的预测价值

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解放军医学院学报 2022年第2期43卷 134-138,144页

作者：韩馥馨李玲玲李晓燕胡毅解放军总医院第五医学中心肿瘤学部北京100039 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

背景免疫治疗给尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)患者带来的生存获益令人鼓舞,但目前尚缺乏成熟的筛选免疫治疗获益人群的预测指标。目的探索外周血相关指标预测PD-1单抗治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值,为临床应用提供一定... 详细信息

背景免疫治疗给尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)患者带来的生存获益令人鼓舞,但目前尚缺乏成熟的筛选免疫治疗获益人群的预测指标。目的探索外周血相关指标预测PD-1单抗治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值,为临床应用提供一定的实践经验。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月接受一线PD-1单抗治疗的晚期UC患者。分析治疗前后外周血各项指标(以中位数为切点转化为二分类指标)与免疫治疗疗效之间的相关性,并评估相关指标对中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预测价值。结果共纳入患者46例,男性32例,女性14例,中位年龄64岁。一线接受PD-1单抗治疗的46例患者中位PFS为10.5(3~22)个月。治疗6周后的外周血高血红蛋白(hemoglobin,Hb)组(15.0个月vs 6.6个月)、低中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)组(未达到vs 6.6个月)、低系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)组(15.0个月vs 6.6个月)患者的PFS显著延长(P<0.05)。Cox分析结果显示,治疗6周后的Hb、NLR和SII是患者预后的显著影响因素(P均<0.05)。ROC分析显示:治疗后6周的Hb、NLR、SII预测预后的AUC(95%CI)分别为0.760(0.570~0.943)、0.698(0.435~0.958)、0.666(0.391~0.944),均对接受免疫治疗患者的预后具有一定预测效能。结论开始接受免疫治疗6周后的Hb、NLR和SII对晚期UC患者免疫治疗的疗效及预后具有预测价值,可能是晚期UC患者对一线PD-1单抗治疗产生应答的生物标志物。

关键词：尿路上皮癌免疫治疗程序性死亡受体-1抗体外周血相关指标无进展生存期

淋巴细胞/单核细胞比率与PD-1抑制剂治疗食管癌患者预后的关系探讨

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解放军医学院学报 2022年第2期43卷 128-133页

作者：高一鸣陈思远韩馥馨胡毅解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

背景程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂治疗可显著延长食管癌患者生存期,但如何筛选高受益人群,探索成熟的预测疗效及预后的生物标志物仍具挑战。目的评估外周血淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-tomonocyte ra... 详细信息

背景程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂治疗可显著延长食管癌患者生存期,但如何筛选高受益人群,探索成熟的预测疗效及预后的生物标志物仍具挑战。目的评估外周血淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-tomonocyte ratio,LMR)对预后的预测价值,为临床筛选PD-1抑制剂治疗高获益人群提供依据。方法收集解放军总医院第一医学中心2016年7月-2021年6月接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者一般信息及治疗信息,记录患者生存数据和外周血检验结果,预后评价采用无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),使用ROC曲线计算外周血LMR最佳Cut-off值,将患者分为高LMR组(≥2.708)和低LMR组(<2.708),分析基线和应用PD-1抑制剂治疗2周期后LMR水平与患者预后的关系。结果共纳入食管癌患者202例,男性182例,女性20例,中位年龄为61岁。接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者整体中位PFS为29.2个月,中位OS为35.3个月。相比于基线高LMR水平,基线低LMR水平是患者预后的独立危险因素:以PFS为终点,HR为2.383(1.355~4.191)(P=0.003);以OS为终点,HR为2.702(1.542~4.733)(P<0.001)。结论对于应用PD-1抑制剂的食管癌患者,外周血LMR水平或可作为患者预后的独立预测因子。

关键词：食管癌程序性死亡受体1 淋巴细胞/单核细胞比率无进展生存期总生存期

晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗临床疗效及安全性比较

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解放军医学院学报 2021年第3期42卷 241-245页

作者：韩馥馨吴朝真李晓燕张素洁胡毅解放军总医院研究生院/解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科全军肿瘤学重点实验室肿瘤靶向治疗和抗体药物教育部重点实验室北京100853 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤二科北京101149

背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。... 详细信息

背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月一线治疗的局部进展期或转移性UC患者。51例接受吉西他滨或紫杉醇(白蛋白结合型)联合铂类化疗的患者为化疗组,30例接受PD-1单抗联合化疗的患者为免疫联合化疗组。结果两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。免疫联合化疗组的中位无进展生存期为15.8个月(95%CI:8.135~23.598),较化疗组的7.17个月(95%CI:5.94~8.40)显著延长(P=0.020)。免疫联合化疗组与化疗组的客观缓解率分别为46.7%和49.0%(P=0.999),疾病控制率分别为90.0%和80.4%(P=0.353),不良反应发生率分别为83.3%和84.3%(P=0.908),Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为33.3%和35.3%(P=0.858),差异均无统计学意义。结论在晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中,PD-1单抗联合化疗较单纯化疗有更好的疗效,两组不良反应相当。

关键词：尿路上皮癌 PD-1单抗化疗无进展生存期药物不良反应

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尿路上皮癌的免疫治疗研究新进展

解放军医学院学报 2020年第12期41卷 1247-1251页

作者：韩馥馨李晓燕张素洁胡毅解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在治疗多种恶性肿瘤时显示出良好的疗效和安全性。Atezolizumab、Pembrolizumab等5种ICIs已被美国FDA批准用于尿路上皮癌的治疗。NCCN指南更新的内容也包括将新批准的ICIs... 详细信息

近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在治疗多种恶性肿瘤时显示出良好的疗效和安全性。Atezolizumab、Pembrolizumab等5种ICIs已被美国FDA批准用于尿路上皮癌的治疗。NCCN指南更新的内容也包括将新批准的ICIs纳入局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。免疫治疗的安全性及生存获益情况令人鼓舞,但获益人群的筛选是目前免疫治疗的主要挑战。本文将对免疫抑制剂应用于尿路上皮癌治疗的研究进展作一综述。

关键词：尿路上皮癌免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1 免疫治疗生物标志物

意大利桑塔·切齐利亚音乐学院声乐教学体系与传统

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中国音乐 2003年第1期 71-73页

作者：韩馥荫中央音乐学院

人类世界的歌唱历史源远流长,但只要提到'美的歌唱'与'歌剧艺术',人们就会想到意大利.这个美丽的国家孕育出无数令人惊叹、闻名于世的歌唱艺术瑰宝,她的歌剧艺术深深地影响着世界各国的歌剧舞台.她的系统的专业歌唱训练可以追溯至公元... 详细信息

人类世界的歌唱历史源远流长,但只要提到'美的歌唱'与'歌剧艺术',人们就会想到意大利.这个美丽的国家孕育出无数令人惊叹、闻名于世的歌唱艺术瑰宝,她的歌剧艺术深深地影响着世界各国的歌剧舞台.她的系统的专业歌唱训练可以追溯至公元四世纪,那时的教皇圣·西尔维斯特(***)在罗马建立了第一所圣咏学校,从而出现了正规的发声、歌唱训练与音乐理论教学.公元六世纪圣咏学校得到了很大发展,通过九年的各方面声乐艺术学习,培养出充分掌握声乐艺术、训练有素的音乐家和声乐家.到了十六世纪,意大利的许多城市都有了这样的学校,形成了完整的声乐训练体系;而今天的意大利,音乐学院多达70多所,几乎每一座城镇都拥有一座或数座音乐学院.学生来源于意大利本国、欧洲乃至全世界各个国家、地区.

关键词：意大利歌剧艺术桑塔·切齐利亚音乐学院声乐教学教学形式考试形式

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光纤技术在局域网上的应用

光纤与电缆及其应用技术 1989年第3期 27-31,20页

作者：韩馥儿上海科技情报研究所

本文分析了我国发展新兴光纤产业面临的严峻形势、国际市场的激烈竞争.国内光纤生产已出现供大于求的矛盾。论述了我国发展光纤局域网已势在必行,并预测了我国光纤局域网的市场前景,最后提出了加速我国光纤局域网发展的技术政策。

关键词：局域网光纤通信网

铅锌矿区植物修复对土壤团聚体稳定性及重金属分布特征的影响

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铅锌矿区植物修复对土壤团聚体稳定性及重金属分布特征的影响

作者：韩馥西北农林科技大学

学位级别：硕士

重金属污染不仅破坏土壤结构和性质,同时会对植物生长产生抑制等毒害作用。土壤团聚体作为土壤的基本结构单元,是发生土壤物理、化学和生物反应的重要场所,与重金属及其生物有效性在土壤中的分布密切相关。目前,植物修复污染土壤过程对... 详细信息

重金属污染不仅破坏土壤结构和性质,同时会对植物生长产生抑制等毒害作用。土壤团聚体作为土壤的基本结构单元,是发生土壤物理、化学和生物反应的重要场所,与重金属及其生物有效性在土壤中的分布密切相关。目前,植物修复污染土壤过程对团聚体中重金属分布及生物有效态的影响尚不清楚。本文以不同植物修复的土壤(对照、黑麦草、艾蒿、串叶松香草和油菜)为研究对象,分析了土壤团聚体组成及稳定性、土壤团聚体中有机碳(SOC)和球囊霉素相关土壤蛋白(glomalin-related soil protein,GRSP)含量、重金属及其有效态的分布和荷载,探讨了植物修复影响重金属及其有效态分布的因素。研究结果如下:(1)植物修复增加了土壤中>5 mm干筛团聚体含量和干筛团聚体平均重量直径(DMWD);增加了>2 mm湿筛团聚体含量、团聚体平均重量直径(WMWD)和水稳定性(WAS);降低了2 mm团聚体中最高,比对照增加了12.5%。植物修复(油菜处理除外)提高了各粒级团聚体中的总球囊霉素(T-GRSP)和易提取球囊霉素(EE-GRSP)含量,其中在二者含量黑麦草处理最高。SOC和GRSP含量与大团聚体质量百分比显著正相关,与微团聚体质量百分比显著负相关,表明SOC和GRSP参与土壤颗粒内部的胶结,促进大团聚体形成。(3)植物修复显著降低了试验样地铜(Cu)、铅(Pb)、锌(Zn)、镉(Cd)含量;其中Cu含量降低了14.93.4%,Pb含量降低了7.10.5%,Zn含量降低了11.11.9%,Cd含量降低了17.34.3%。土壤中的有效态Zn和Cd含量(CaCl-Zn和CaCl-Cd)由高到低依次为:对照>油菜>串叶松香草>蒿草>黑麦草。各粒级团聚体中Cd、Zn、Pb、Cu含量随着团聚体粒径的增大而减小,且在黑麦草样地中最低,与对照先比降低了0.322.42%。植物修复显著降低了团聚体中重金属有效态含量,黑麦草和艾蒿样地团聚体中含量降低最明显。(4)重金属优先富集于小颗粒中,植物修复促使吸附重金属的小团聚体(2 mm),从而增加了重金属在大团聚体中的质量荷载。因此与对照相比,植物修复降低了重金属及其有效态在2 mm团聚体中的质量荷载,且在黑麦草处理中增加最显著。(5)土壤中Cd、Zn、Cu含量与SOC、GRSP含量、团聚体稳定性负相关;重金属在团聚体中的分布与氮、磷含量,GRSP、WMWD和WAS正相关;重金属有效态在土壤中的分布主要与土壤pH值、含水量和团聚体稳定性有关。团聚体特性是影响重金属及其分布的主要因素,且在大团聚体中影响更大。与其他处理相比,黑麦草修复增加了土壤SOC、GRSP含量以及团聚体稳定性,降低了重金属生物有效性,因此黑麦草的修复效果更佳。

关键词：重金属生物有效性植物修复团聚体球囊霉素相关土壤蛋白有机碳

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加速我国光纤传感技术发展的建议

光纤与电缆及其应用技术 1991年第2期 15-19页

作者：韩馥儿上海科技情报研究所

本文简述了光纤传感技术的国内外发展概况,较详细地论述了我国光纤传感技术的科研、生产和应用情况,并提出了加速我国光纤传感技术发展的若干具体建议。

关键词：光纤传感器传感器光纤