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异种肝移植术后组织因子激活介导受体凝血功能障碍的机制

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器官移植 2018年第3期9卷 174-180页

作者：吴恩昊李霄陶开山空军军医大学西京医院肝胆外科西安 710032 苏州大学附属第二医院普通外科西安 710032

目的探讨异种肝移植术后导致受体凝血功能障碍的组织因子(TF)激活机制。方法实施3例α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除(GTKO)小型猪-藏酋猴异种脾窝异位辅助性肝移植术。观察受体术后凝血功能变化情况。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及... 详细信息

目的探讨异种肝移植术后导致受体凝血功能障碍的组织因子(TF)激活机制。方法实施3例α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除(GTKO)小型猪-藏酋猴异种脾窝异位辅助性肝移植术。观察受体术后凝血功能变化情况。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学染色检测移植术前及术后不同时间点受体原肝和移植肝组织的猴TF及猪TF信使核糖核酸(mRNA)和蛋白的表达情况。检测正常对照猴、移植术前受体猴及移植术后2 h受体猴的外周血单核细胞(PBMC)的复钙时间以评价受体凝血状态。结果 3例受体在术后均出现了不同程度的凝血功能障碍,表现为纤维蛋白原水平降低、血小板计数减少。猴TF蛋白在术后受体原肝中呈阳性表达,在术前及术后的移植肝中呈阴性表达;而猪TF蛋白在原肝和移植肝中始终为阴性表达。术后2 h,猴TF mRNA在原肝中较术前上调(2.10±0.24)倍,而猪TF在移植肝中较术前上调(1.42±0.15)倍,两者比较差异有统计学意义(P=0.014)。与正常对照猴PBMC和移植术前受体猴PBMC比较,术后2 h受体猴PBMC复钙时间明显缩短,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。结论在异种肝移植术后凝血功能障碍发生时,受体原肝TF激活程度显著高于移植肝TF。受体原肝TF激活是导致异种肝移植术后凝血功能障碍的主要原因。

关键词：异种移植肝移植辅助性肝移植 a-1 3-半乳糖基转移酶基因敲除小型猪藏酋猴凝血功能障碍组织因子复钙时间

生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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异种移植存在的问题及国内发展现状

空军军医大学学报 2024年第1期45卷 1-4页

作者：窦科峰张玄陶开山空军军医大学西京医院肝胆外科陕西西安710032

异种移植作为一种解决器官短缺问题的潜在途径,因基因编辑技术的进步得到快速发展。许多猪到非人灵长类动物的临床前研究已证实,经过基因改造的供体猪在抑制异种移植超急性排斥、急性排斥、凝血紊乱、炎症反应等方面都有显著效果,移植... 详细信息

异种移植作为一种解决器官短缺问题的潜在途径,因基因编辑技术的进步得到快速发展。许多猪到非人灵长类动物的临床前研究已证实,经过基因改造的供体猪在抑制异种移植超急性排斥、急性排斥、凝血紊乱、炎症反应等方面都有显著效果,移植受体的生存期也不断取得突破。同时,以脑死亡患者为受体的亚临床试验说明异种肾脏、心脏用于临床移植具有可行性,而2例异种心脏移植的临床试点更加速了异种移植走向临床应用的步伐。本文就异种移植涉及的器官短缺、发展简史及前沿进展、存在的主要问题、国内发展动态等方面进行论述,旨在为学科建设提供指导。

关键词：异种移植基因编辑技术器官移植移植受体

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大鼠原位肝移植解剖重建研究进展

器官移植 2024年第3期15卷 469-473页

作者：吴伟康李霄王旭丹丁睿陶开山空军军医大学西京医院肝胆胰脾外科西安710032

大鼠肝移植模型的构建,为解决临床肝移植术后并发症及围手术期治疗等问题提供了理想的动物模型。随着对大鼠肝移植模型建立的深入研究,逐渐形成了经典的“二袖套”法。然而,在移植手术过程中,手术视野差、血管扭转、胆道损伤和无肝期较... 详细信息

大鼠肝移植模型的构建,为解决临床肝移植术后并发症及围手术期治疗等问题提供了理想的动物模型。随着对大鼠肝移植模型建立的深入研究,逐渐形成了经典的“二袖套”法。然而,在移植手术过程中,手术视野差、血管扭转、胆道损伤和无肝期较长等问题仍是传统方法无法避免的。目前国内外大鼠肝移植模型改进方式主要围绕肝上下腔静脉、门静脉、肝下下腔静脉和胆管这4个重要解剖结构的重建展开。为此,本文就肝上下腔静脉、门静脉、肝下下腔静脉和胆管重建领域的最新进展进行整理总结,以便为大鼠肝移植模型的构建提供参考,促进肝移植技术的进一步发展。

关键词：原位肝移植大鼠血管吻合磁环吻合肝上下腔静脉门静脉肝下下腔静脉胆管

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两例肝移植后移植物抗宿主病病例汇报

两例肝移植后移植物抗宿主病病例汇报

中国肝移植免疫抑制治疗与排斥反应诊疗规范(2019版)

2013中国器官移植大会

作者：陶开山黄启科第四军医大学西京医院全军器官移植研究所

移植物抗宿主病(Graftversushost disease,GVHD)是原位肝移植术后一种罕见的并发症,发病率仅为约0.1—2%,但病死率却达到80%-100%[1]。第四军医大学西京医院全军器官移植研究所近十年(2003.5—2013.5)开展肝移植约280例,其中有2例发生GV...

移植物抗宿主病(Graftversushost disease,GVHD)是原位肝移植术后一种罕见的并发症,发病率仅为约0.1—2%,但病死率却达到80%-100%[1]。第四军医大学西京医院全军器官移植研究所近十年(2003.5—2013.5)开展肝移植约280例,其中有2例发生GVHD,发生率为0.7%,现报道如下:1、病历资料两例均因乙肝后肝硬化、原发性肝癌,分别行原位经典肝移植术、背驮式肝移植术。术后2—3周内发生GVHD,均表现出不明原因的发热、皮疹、消化道症状、白细胞减少或全血细胞减少。确诊后即给予抗感染、抗GVHD(甲强龙冲击、舒莱、大剂量球蛋白封闭抗体)、治疗皮损及对症处理,但因病情进展迅速,骨髓抑制一直未缓解,2例患者最终均死于感染、消化道出血及多器官功能衰竭等并发症。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华移植杂志（电子版） 2019年第4期13卷 262-268页

作者：无陶开山张洪涛李霄中华医学会器官移植学分会空军军医大学西京医院

肝脏虽为“免疫特惠器官”,肝移植术后急性排斥反应发生率及严重程度明显低于其他器官移植,但术后排斥反应仍较为常见,规范的免疫抑制治疗是保证移植效果的关键。为进一步规范肝移植术后免疫抑制治疗及排斥反应诊疗,中华医学会器官移植... 详细信息

肝脏虽为“免疫特惠器官”,肝移植术后急性排斥反应发生率及严重程度明显低于其他器官移植,但术后排斥反应仍较为常见,规范的免疫抑制治疗是保证移植效果的关键。为进一步规范肝移植术后免疫抑制治疗及排斥反应诊疗,中华医学会器官移植学分会组织肝移植专家,总结国内外相关研究最新进展,并结合国际指南和临床实践,针对肝移植术后免疫抑制剂应用原则、常用方案及各类型排斥反应的诊断与治疗,制订《中国肝移植免疫抑制治疗与排斥反应诊疗规范(2019版)》。

关键词：肝移植免疫抑制治疗移植免疫排斥反应

高钠血症供体对肝移植受体围手术期肝功能的影响

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器官移植 2019年第3期10卷 313-317页

作者：王博李霄张鹏程张若涵陶开山空军军医大学西京医院肝胆外科西安710032

目的探讨高钠血症供体对肝移植受体围手术期肝功能恢复的影响。方法回顾性分析73例肝移植受体资料。根据供体血清钠离子水平将受体分为高钠血症组(供体血清钠≥150 mmol/L,19例)与非高钠血症组(供体血清钠0.05)。所有受体均康复出院。... 详细信息

目的探讨高钠血症供体对肝移植受体围手术期肝功能恢复的影响。方法回顾性分析73例肝移植受体资料。根据供体血清钠离子水平将受体分为高钠血症组(供体血清钠≥150 mmol/L,19例)与非高钠血症组(供体血清钠0.05)。所有受体均康复出院。结论供体获取前高钠血症对受体围手术期肝功能并无明显影响,但会延长受体术后肝功能的恢复时间。

关键词：供体高钠血症肝移植肝功能围手术期肝细胞生长因子终末期肝病模型凝血酶原时间

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异种肝移植现状与未来

中国实用外科杂志 2014年第1期34卷 14-18页

作者：窦科峰李霄陶开山潘登科周亮第四军医大学西京医院肝胆外科全军器官移植研究所陕西西安710032 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 四川省医学科学院实验动物研究所四川成都610072

以猪为供体,利用其器官进行异种移植,是解决人体器官严重短缺的重要思路和方法。随着对异种移植排斥和人畜共感染性疾病的深入研究,以及α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除猪的成功构建,以猪为供体的异种移植越来越接近于临床应用。然而,与... 详细信息

以猪为供体,利用其器官进行异种移植,是解决人体器官严重短缺的重要思路和方法。随着对异种移植排斥和人畜共感染性疾病的深入研究,以及α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除猪的成功构建,以猪为供体的异种移植越来越接近于临床应用。然而,与心脏移植和肾移植相比,异种肝移植的效果仍十分有限,受体和移植肝的最长存活时间仅为14 d。本文试就异种肝移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法进行综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考。

关键词：异种移植肝脏猪免疫排斥凝血调节障碍

开腹胆管手术史的胆管结石患者行腹腔镜下胆管探查手术的临床效果观察

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贵州医药 2020年第9期44卷 1423-1424页

作者：李伟民杨龙刘世茂陶开山空军军医大学西京医院肝胆外科陕西西安710032 镇安县医院普外科陕西商洛711500

目的分析有开腹胆管手术病史的胆管结石病患实施腹腔镜下胆管探查术效果。方法选择在本院实施腹腔镜下胆管探查手术治疗的80例胆管结石病患为研究样本,其研究时间均在2017年11月至2019年11月之间。依据其是否存在开腹胆管手术病史将其... 详细信息

目的分析有开腹胆管手术病史的胆管结石病患实施腹腔镜下胆管探查术效果。方法选择在本院实施腹腔镜下胆管探查手术治疗的80例胆管结石病患为研究样本,其研究时间均在2017年11月至2019年11月之间。依据其是否存在开腹胆管手术病史将其分成常规组(无开腹胆管手术病史,40例)以及实验组(有开腹胆管手术病史,40例),每组病患入院后均实施腹腔镜下胆管探查手术,对比每组病患手术时间、手术过程中出血量、手术后住院时间以及腹腔引流量;中转开腹率、结石残留率以及疾病复发率。结果实验组病患手术时间以及手术后住院时间均长于常规组,手术过程中出血量以及腹腔引流量均高于常规组(P0.05)。结论有开腹胆管手术病史的胆管结石病患实施腹腔镜下胆管探查术治疗,具有一定可行性,并且疾病复发率较低,可发挥一定应用效果。

关键词：效果腹腔镜下胆管探查手术胆管结石胆管手术开腹