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小檗碱通过介导组蛋白去乙酰化酶4依赖的自噬参与保护造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤

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中华生物医学工程杂志 2024年第1期30卷 1-8页

作者：李庆菊左智于然陈佳佳陈皓瑜宋坚王万鹏南京医科大学康达学院附属医院涟水县人民医院中心实验室，淮安223400 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院心内科，南京210029

目的探讨小檗碱(BBR)对碘佛醇(Iv)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用及其可能机制。方法体外培养HK-2,随机分为5组:对照组、Iv组、Iv+BBR组、Iv+BBR+自噬抑制剂羟基氯喹(HCQ)组(Iv+BBR+HCQ组)及Iv+组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)... 详细信息

目的探讨小檗碱(BBR)对碘佛醇(Iv)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用及其可能机制。方法体外培养HK-2,随机分为5组:对照组、Iv组、Iv+BBR组、Iv+BBR+自噬抑制剂羟基氯喹(HCQ)组(Iv+BBR+HCQ组)及Iv+组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)抑制剂他喹莫德(Tasq)组(Iv+Tasq组)。CCK8测定细胞存活率;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)试剂盒测定细胞凋亡率;mRFP-GFP-LC3腺病毒转染观察自噬流变化;免疫印迹和免疫共沉淀检测凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)、自噬标志蛋白(Beclin-1、LC3和泛素结合蛋白p62)及HDAC4-FoxO3a信号轴相关蛋白的表达。结果与对照组相比,Iv组细胞存活率下降,抗凋亡蛋白Bcl-2、p62、胞核FoxO3a表达下调(均P<0.01);细胞凋亡率上升,Bax、Beclin-1、LC3、HDAC4、乙酰化FoxO3a(Ac-FoxO3a)和磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)表达上调(均P<0.01)。BBR预处理后,可逆转Iv诱导的细胞活力下降和凋亡增加,并激活自噬。此外,在BBR联用HCQ后,相较于Iv+BBR组,LC3和p62蛋白升高,且自噬小体的数量增加及自噬溶酶体的数量减少;与BBR作用相同,Tasq预处理也可逆转Iv对上述HDAC4-FoxO3a信号轴相关蛋白的调控。结论BBR可通过增强自噬减轻Iv诱导的HK-2细胞凋亡及细胞损伤,其机制可能与调控HDAC4-FoxO3a信号轴相关。

关键词：小檗碱造影剂诱导的急性肾损伤羟基氯喹自噬组蛋白去乙酰化酶4

小檗碱通过调节蛋白激酶B缓解对比剂肾病的作用及机制研究

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临床肾脏病杂志 2024年第10期24卷 847-854页

作者：于然肖瑶王万鹏李庆菊陈皓瑜宋坚陈佳佳南京医科大学康达学院附属涟水人民医院中心实验室淮安223400 扬州大学医学院临床学院江苏省中西医结合老年病防治重点实验室扬州225009

目的探究小檗碱(berberine,BBR)对对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的作用及潜在机制。方法SD大鼠用于构建大鼠CIN模型,BBR治疗组(model+BBR,M+B)大鼠给予200 mg/kg BBR灌胃治疗,对照组(control,Con)大鼠和模型组(model,Mod)大鼠给予等量生理盐水灌胃。人肾皮质近曲小管上皮细胞(human kidney cortex proximal tubule epithelial cells,HK-2)用于构建CIN体外模型,Con组细胞不进行特殊处理,Mod组细胞使用50 g/L碘佛醇作用24 h,M+B组细胞使用50 g/L碘佛醇和30μmol/L BBR处理24 h。蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)激动剂(SC79)和Akt抑制剂(MK2206)用于检测BBR对蛋白激酶B-叉头盒O3-核因子E2相关因子2(protein kinase B-forkhead box O3-nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Akt-Foxo3a-Nrf2)调控轴的调节作用。血肌酐(serum creatinine,Scr)检测和HE染色用于评估大鼠肾脏损伤情况。膜联蛋白V-碘化丙啶(annexin V-propidium iodide,Annexin V-PI)染色用于检测各组HK-2细胞凋亡情况。蛋白质印迹法用于检测Akt-Foxo3a-Nrf2调控轴蛋白的表达水平。结果Scr检测结果显示,Mod组大鼠的Scr水平[(58.83±7.96)μmol/L比(23.52±0.78)μmol/L]高于Con组,M+B组Scr水平[(39.64±2.52)μmol/L比(58.83±7.96)μmol/L]低于Mod组(P均<0.05)。HE染色结果显示,Con组大鼠肾脏形态正常,肾小管上皮细胞完好,Mod组大鼠肾脏中肾小管结构受损,大量肾小管上皮细胞死亡,肾小管上皮细胞空泡样变明显,M+B组大鼠肾脏中部分肾小管形态恢复,肾小管上皮细胞空泡样变减少,细胞死亡减少。蛋白质印迹法表明,与Con组相比,在Mod组大鼠和HK-2细胞中磷酸化蛋白激酶B(Phospho-protein kinase B,p-Akt)表达增加,差异均具有统计学意义(P均<0.05);M+B组p-Akt表达较Mod组下降(P<0.05);Annexin V-PI凋亡检测显示,与Con组相比,Mod组中HK-2细胞凋亡[(12.65±1.25)%比(27.44±0.73)%]增加,与Mod组相比,M+B组中HK-2细胞凋亡[(27.44±0.73)%比(24.81±0.49)%]下降(P均<0.05)。与M+B组相比,BBR与Akt激动剂联合治疗组HK-2细胞凋亡[(24.81±0.49)%比(27.50±0.35)%]增加(P<0.05)。与Mod组相比,Akt抑制剂治疗组HK-2细胞凋亡[(27.65±0.56)%比(25.20±0.64)%]减少(P<0.05)。与M+B组相比,MK2206与BBR联合使用能够进一步减少碘佛醇诱导的HK-2细胞凋亡[(24.51±0.52)%比(21.24±0.99)%,P<0.05]。结论BBR通过调控Akt-Foxo3a-Nrf2轴,在体内和体外发挥抑制CIN的作用,该作用机制是p-Akt依赖性的。

关键词：对比剂肾病小檗碱蛋白激酶B 凋亡

基于扎根理论的博物馆文化纪念品开发设计研究

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基于扎根理论的博物馆文化纪念品开发设计研究

作者：陈皓瑜华东理工大学

学位级别：硕士

近年来,随着中国在文化建设方面的发展和进步,博物馆业的发展得到了相当的重视以及较快发展,博物馆文化产业也开始蓬勃发展。然而随着博物馆免费政策的颁布,博物馆越来越走向了社会大众,消费者结构发生了很大的变化,市场需求与商品现状... 详细信息

近年来,随着中国在文化建设方面的发展和进步,博物馆业的发展得到了相当的重视以及较快发展,博物馆文化产业也开始蓬勃发展。然而随着博物馆免费政策的颁布,博物馆越来越走向了社会大众,消费者结构发生了很大的变化,市场需求与商品现状之间存在着严重的不平衡。笔者在参与博物馆项目实践的基础上,对博物馆的文化纪念品开发设计进行了研究与梳理,从挖掘博物馆受众需求的角度,探索博物馆文化纪念品的开发设计思路。本文基于扎根理论研究方法,从受众需求角度出发,通过SET分析、调查问卷、用户访谈等方式搜集与博物馆文化纪念品相关的资料,再根据扎根理论的编码方法对搜集到的资料进行编码分析,挖掘目标受众对博物馆文化纪念品的反馈以及需求,从而将需求转化为博物馆文化纪念品开发设计的原则与方法,来指导博物馆文化纪念品的设计。

关键词：博物馆博物馆文化纪念品扎根理论受众需求研究

基于交替线性输出均衡器的单天线干扰消除和自适应技术

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上海师范大学学报（自然科学版） 2017年第1期46卷 134-141页

作者：许翰陈皓瑜周小林复旦大学信息科学与工程学院上海200433 联芯科技有限公司运营管理部上海201206

在全球移动通信系统(GSM)下行链路中引入一种新型的单天线干扰消除(SAIC)算法,插入交替线性输出均衡器(ALOE)滤波模块,无需变动传统接收机链路结构即可实现良好的同频干扰消除.同时针对邻频干扰和复杂干扰环境,引入一种基于功率谱估计... 详细信息

在全球移动通信系统(GSM)下行链路中引入一种新型的单天线干扰消除(SAIC)算法,插入交替线性输出均衡器(ALOE)滤波模块,无需变动传统接收机链路结构即可实现良好的同频干扰消除.同时针对邻频干扰和复杂干扰环境,引入一种基于功率谱估计的邻频自适应检测方法.相比传统的能量噪声估计方法,该方法结构更为简单,复杂度更低,能有效提升接收机面对各种场景的适应能力.仿真结果表明,该技术能够在多模芯片中,以较低的复杂度、较好地提升系统的抗同频干扰和邻频干扰的能力,从而提高2G网络话音通信的质量.

关键词：全球移动通信系统单天线干扰消除同频干扰邻频干扰交替线性输出均衡器

基于GA-BPNN代理模型的混合式黏滞阻尼器构造优化

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振动与冲击 2024年第9期43卷 249-260,290页

作者：林拥军陈皓郭松西南交通大学土木工程学院成都610031

采取CFD(computational fluid dynamics)数值模拟和基于代理模型的优化方法,研究混合式黏滞阻尼器在多参数设计空间内的构造参数优化问题。首先,分析黏滞阻尼器参数对力学性能的影响规律,基于正交试验理论选取间隙宽度、缸体内径、活塞... 详细信息

采取CFD(computational fluid dynamics)数值模拟和基于代理模型的优化方法,研究混合式黏滞阻尼器在多参数设计空间内的构造参数优化问题。首先,分析黏滞阻尼器参数对力学性能的影响规律,基于正交试验理论选取间隙宽度、缸体内径、活塞厚度、阻尼孔直径为关键参数,利用优化拉丁超立方设计和CFD数值模拟获得初始样本点耗能性能指标;然后,使用遗传算法(genetic algorithm,GA)和反向传播神经网络(backpropagation neural network,BPNN)的方法构建代理模型,其能够准确反映构造参数耗能性能指标和构造参数之间的繁复关系。进一步地,循环更新GA-BPNN代理模型并结合非支配排序遗传算法(non-dominated sorting genetic algorithm-II,NSGA-II),以最佳耗能能力为目标,实现在全设计空间内的寻优,确定在典型阻尼介质黏度下双出杆混合式黏滞阻尼器的最优构造参数。最后,探讨了构造参数对黏滞阻尼器流动性能的影响机理。研究结果表明,优化双出杆混合式黏滞阻尼器构造参数在选用基于GA-BPNN代理模型的优化方法时,可有效提高计算效率且具有较高预测精度。从性能指标提升角度,全黏度下最优构造参数阻尼孔直径、活塞厚度、缸体内径和间隙宽度分别为1.31 mm、120.78 mm、199.87 mm、0.5 mm,相较于基准构造,最大阻尼力和能量耗材比分别提升33.8%和64.8%。该方法可为黏滞阻尼器构造参数优化及相关研究提供参考。

关键词：代理模型黏滞阻尼器构造参数优化耗能性能 CFD数值模拟

基于IEEE 1588协议的网络时钟同步系统

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上海师范大学学报（自然科学版） 2017年第1期46卷 142-148页

作者：许国强陈皓瑜张永刚周小林复旦大学信息科学与工程学院上海200433 联芯科技有限公司运营管理部上海201206

提出一种基于IEEE1588协议和卫星授时的局域网内时间同步方案,将FC3180微控制器作为设备的核心控制单元,结合相应的硬件单元实现IEEE1588协议,将通过授时模块获取的卫星上的时间作为基准时间.IEEE1588将此基准时间分布到局域网中,并将... 详细信息

提出一种基于IEEE1588协议和卫星授时的局域网内时间同步方案,将FC3180微控制器作为设备的核心控制单元,结合相应的硬件单元实现IEEE1588协议,将通过授时模块获取的卫星上的时间作为基准时间.IEEE1588将此基准时间分布到局域网中,并将各个从时钟设备的时间同步到基准时间源上.实验结果表明,该方案能够实现亚微秒级别的时间同步精度,达到了IEEE1588协议规定的精度,能够满足大部分应用系统对时间同步的要求,具有一定的应用价值.

关键词： IEEE1588 时间同步精确时间同步协议卫星授时

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基于机器视觉的AGV定位与导航技术研究

基于机器视觉的AGV定位与导航技术研究

作者：陈皓重庆理工大学

学位级别：硕士

随着智能制造技术的快速发展,自动引导车(Automatic Guided Vehicle,AGV)在无人车间中发挥着越来越重要的作用。与有轨引导AGV相比,无轨引导AGV凭借路径规划灵活、环境适应性强等特点拥有着更加广泛的应用场景,受到现代制造企业的青睐... 详细信息

随着智能制造技术的快速发展,自动引导车(Automatic Guided Vehicle,AGV)在无人车间中发挥着越来越重要的作用。与有轨引导AGV相比,无轨引导AGV凭借路径规划灵活、环境适应性强等特点拥有着更加广泛的应用场景,受到现代制造企业的青睐。但其仍然面临定位精度低、实时性差、鲁棒性差等尴尬处境,这在一定程度上影响了其推广与应用。本文结合时下研究热点,以四轮差速小车为研究对象,模拟无人车间工作环境,围绕如何提高AGV自主导航过程中的定位精度、实时性和鲁棒性展开研究。主要研究工作内容如下:(1)、建立无人车间全局地图。利用四个非垂直俯视拍摄的相机构成多目视觉系统并采集车间图像信息。选用SURF算法完成相邻相机图像的特征点识别、筛选和匹配。为了解决图像拼接过程中的重影问题,本文对图像拼接中的最佳缝合线算法进行改进,提出了一种新的能量函数。最后,检验了所建立的全局地图的精度。(2)、模拟无人车间工作环境,检测和定位AGV。本文首先训练并利用Yolo设计完成了常规工作环境下无人车间中AGV的定位。通过模拟工作环境,针对工作中检测AGV时存在的目标丢失或丢失时间过长等情况,提出了在关键帧触发速度更快、对运动目标更敏感的五帧差分法进行AGV检测的方法,同时对五帧帧差法进行了改进,抑制了高光或光照变化等对AGV检测的影响,有效提高了AGV检测和识别的稳定性和鲁棒性。最后,完成AGV位姿解算,利用车顶部预设的特定结构标志物的方法提取AGV中心点和确定AGV的方向,并再次分析建立车间模型,减小了AGV高度带来的误差,实现对AGV的较高精度定位。(3)、基于ROS实现的AGV自主导航。重新分析和分解了无人车间中的自主导航任务。分别设计了适用于无人车间的基于ROS的AGV路径规划平台和路径跟随平台,并在Gazebo平台上通过仿真模拟无人车间工作环境实现了AGV的路径规划过程。将规划的路径传播至路径跟踪平台进而控制无人车间AGV实现自主导航。最后分别设计并进行了直线路径和曲线路径的跟随实验,验证了AGV自主导航的精度。(4)、开发AGV定位与导航系统。设计了相关实验方案,搭建了相关实验环境模拟无人车间工作环境,并结合实验环境开发了与之适用的软件系统。将上述工作内容集成至系统中,实现了无人车间工作环境下AGV的自主导航等功能。

关键词：无轨AGV 全局视觉定位自主导航

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一种相控阵雷达横滚角标校方法

数据采集与处理 2024年第1期39卷 132-139页

作者：陈皓雷艺中国电子科技集团公司第三十八研究所孔径阵列与空间探测安徽省重点实验室合肥230031 合肥工业大学计算机与信息学院合肥230601

提出了一种相控阵雷达横滚角标校方法,利用相控阵雷达横滚角与目标俯仰角测量误差之间的近似线性关系,结合雷达自带的角度测量误差标定手段,快速地计算得到雷达的横滚角,进而大幅提高相控阵雷达的角度测量精度。实验证明,使用该方法计... 详细信息

提出了一种相控阵雷达横滚角标校方法,利用相控阵雷达横滚角与目标俯仰角测量误差之间的近似线性关系,结合雷达自带的角度测量误差标定手段,快速地计算得到雷达的横滚角,进而大幅提高相控阵雷达的角度测量精度。实验证明,使用该方法计算得到的横滚角与使用激光测量仪器测得的横滚角结果精度相当,完全能够满足高精度测量雷达的需求。

关键词：相控阵雷达横滚角标校测量误差

B细胞易位基因2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

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现代肿瘤医学 2022年第2期30卷 247-252页

作者：王万鹏周素芹朱金鑫刘艳艳于然陈皓瑜濮娟南京医科大学康达学院附属涟水人民医院放疗科江苏淮安223400 南京医科大学康达学院附属涟水人民医院中心实验室江苏淮安223400

目的:探讨B细胞易位基因2(BTG2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法:分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中BTG2 mRNA在ESCC组织及癌旁组织中的表达,受试者工作特征(ROC)曲线分析BTG2 mRNA表达量在预测ESCC患者疾病状态和... 详细信息

目的:探讨B细胞易位基因2(BTG2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法:分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中BTG2 mRNA在ESCC组织及癌旁组织中的表达,受试者工作特征(ROC)曲线分析BTG2 mRNA表达量在预测ESCC患者疾病状态和放疗敏感性中的诊断价值;免疫组织化学检测我院184例ESCC患者癌组织标本BTG2蛋白表达,其中包括55例行根治性放疗术的ESCC患者,50例正常黏膜组织作为对照。分析BTG2蛋白表达情况与ESCC临床特征的关系。结果:与对照组比较,BTG2 mRNA在ESCC组织中表达下降(5.08±1.06 vs 5.91±1.29,t=2.387,P=0.019),与放疗敏感组患者比较,BTG2 mRNA在放疗抵抗的ESCC患者癌组织中表达下降(3.82±0.97 vs 5.44±0.73,t=4.935,P0.05),与N分期(χ^(2)=4.134,P=0.042)及临床分期(χ^(2)=5.303,P=0.021)相关;单因素分析结果显示,肿瘤分级(HR=0.500,95%CI:0.317~0.790,P=0.003)、N分期(HR=0.275,95%CI:0.157~0.479,P=0.000)、M分期(HR=0.317,95%CI:0.151~0.665,P=0.002)、临床分期(HR=0.269,95%CI:0.167~0.434,P=0.000)及BTG2表达(HR=1.956,95%CI:1.242~3.079,P=0.003)与ESCC患者总生存(OS)有关;多因素分析结果显示,肿瘤分级(HR=0.613,95%CI:0.381~0.987,P=0.044)、N分期(HR=0.507,95%CI:0.259~0.991,P=0.047)、临床分期(HR=0.504,95%CI:0.278~0.916,P=0.025)及BTG2表达(HR=1.608,95%CI:1.011~2.558,P=0.045)影响ESCC患者的OS。结论:BTG2具有作为预测ESCC进展及放疗敏感性生物标记物的潜在价值,并且是影响ESCC患者总生存率的独立预后因素。

关键词：食管鳞状细胞癌 B细胞易位基因2 放疗敏感性预后