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泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏研究

泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏研究

作者：陆一丹南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景鲍曼不动杆菌普遍存在于自然环境中,极易存活于土壤、水及动物体内,是人类皮肤、口咽部常见的定植菌,是医院感染的重要致病菌,与患者发病率、死亡率及医疗费用增加密切相关。在非发酵革兰阴性杆菌中分离率仅次于铜绿假单胞菌... 详细信息

研究背景鲍曼不动杆菌普遍存在于自然环境中,极易存活于土壤、水及动物体内,是人类皮肤、口咽部常见的定植菌,是医院感染的重要致病菌,与患者发病率、死亡率及医疗费用增加密切相关。在非发酵革兰阴性杆菌中分离率仅次于铜绿假单胞菌。该菌在多家医院引起了暴发流行,具有超强的耐药率,成为医院决定性的耐药菌,且可以在医院环境中长期存活。易感人群主要为医院ICU病房危重患者,尤其是机械辅助通气患者、创伤或者烧伤患者,感染部位主要为呼吸道、尿道、血液、创伤及烧伤的伤口等,表现为呼吸机相关性肺炎、尿路感染、菌血症、手术部位感染、皮肤和软组织感染及脑膜炎等。此外,鲍曼不动杆菌引起的社区获得性感染也有相关报道。最早报道的社区获得性鲍曼不动杆菌呼吸道感染,是在1977年于两名酒瘾患者中发现,1981年又在三名铸造厂工人中发现,然后在最近15年关于社区获得性鲍曼不动杆菌感染的报道相继出现。越来越多人认为鲍曼不动杆菌是社区获得性肺炎不常见但又至关重要的病因。大部分感染主要发生在温暖且潮湿的环境。目前治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物有：舒巴坦及含舒巴坦的β-内酰胺类抗生素的复合制剂(如头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素(尤其是美罗培南、亚胺培南)、多黏菌素类抗生素(分为多黏菌素B及多黏菌素E)、替加环素、四环素类抗生素(如米诺环素、多西环素)、氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星、异帕米星)以及其他对鲍曼不动杆菌尚有抗菌活性的喹诺酮类抗菌药物(如莫西沙星、环丙沙星)等。近年来,随着广谱抗生素在临床的广泛应用,鲍曼不动杆菌的耐药率逐年升高,多重耐药甚至泛耐药鲍曼不动杆菌的临床分离率明显增高。泛耐药鲍曼不动杆菌(Extensively Drug-resistant Acinetobacter baumannii,XDRAB)是指对目前推荐用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物均耐药(包括抗阴性菌的青霉素头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、喹诺酮类、氨基糖苷类及四环素类抗生素等)多粘菌素和替加环素除外。根据CHINET报道鲍曼不动杆菌泛耐药菌株检出率显示：2009年为17.0%,2010年为21.4%,2011年21.7%,呈逐年上升趋势。泛耐药鲍曼不动杆菌迄今为止如何治疗仍是一个全球性难题。其中一种方法为研发新药,但研发一种新的抗菌药物的周期往往需要10年左右时间,因此新抗菌药物的研发远远跟不上细菌耐药产生的速度。针对这种状况,医师往往根据经验进行抗菌药物的联合用药或者加大剂量来达到控制耐药菌感染的目的。目前常采用的两药联合方案有：①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础联合米诺环素(或多西环素)、碳青霉烯类抗生素或者氨基糖苷类抗生素等;②以多黏菌素E为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素;③以替加环素为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E等。三药联合方案有：含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)十多西环素+碳青霉烯类抗生素、亚胺培南+利福平+多黏菌素或妥布霉素等。但对2种及以上抗菌药物的联合应用效果如何,目前缺乏药敏的依据支持,而且经验认为2种效果可以累加药物的联合药敏结果有时却未必支持。因此,本课题拟根据临床用药原则、用药经验以及药物抗菌活性,对南方医院2012年2月份至8月份之间临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌菌株,通过体外联合药敏实验,探讨联合用药对这些泛耐药鲍曼不动杆菌菌株的抗菌效应,从而为临床治疗提供联合用药依据,解决临床急需的对泛耐鲍曼不动杆菌的联合用药选择。由于国内目前尚无米诺环素针剂,而使用口服片剂或者多西环素针剂与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌的感染。因此本研究主要采用以下两药联合方案进行联合药敏实验,探讨联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌菌株的抗菌效应：①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础联合多西环素、碳青霉烯类抗生素;②以碳青霉烯类抗生素为基础联合舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂、多西环素、喹诺酮类抗生素;③以替加环素为基础联合含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、喹诺酮类抗生素。研究方法 1、菌株的鉴定及收集：从神经外科、外科ICU、创伤骨科等患者的体液标本中临床分离出泛耐药鲍曼不动杆菌菌株(即除了对多粘菌素敏感外,对青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、氯霉素和利福平均耐药的菌株),这些菌株采用BD-100(凤凰-100,Becton Dickinson Co., Sparks, MD,USA)全自动微生物分析仪鉴定确认。以大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853做为质控菌株,由广州市南方医院临床微生物室提供。所有鉴定收集的菌株储存在-80℃冰箱备用。 2、培养基的配制：CLSI (the Clinical and Laboratory Standards Institute,临床和实验室标准化研究所,以前称为NCCSL)推

关键词：泛耐药鲍曼不动杆菌舒巴坦美罗培南替加环素联合药敏实验分级抑菌浓度指数

腹腔热灌注化疗联合全身化疗对比单纯全身化疗治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

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腹腔热灌注化疗联合全身化疗对比单纯全身化疗治疗晚期胃癌的疗效...

作者：陆一丹浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的晚期胃癌死亡率高,预后差,腹膜转移是晚期胃癌的首要死因。目前采用以姑息性化疗为主的综合治疗模式。本研究旨在回顾性观察腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合全身化疗(SC),对比单纯SC,治疗晚期胃癌的短期疗效、生存获益及安全性,并荟萃分... 详细信息

目的晚期胃癌死亡率高,预后差,腹膜转移是晚期胃癌的首要死因。目前采用以姑息性化疗为主的综合治疗模式。本研究旨在回顾性观察腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合全身化疗(SC),对比单纯SC,治疗晚期胃癌的短期疗效、生存获益及安全性,并荟萃分析HIPEC+SC对比单纯SC在胃癌腹膜转移患者中的有效性及安全性,为HIPEC治疗晚期胃癌提供循证医学证据支持。方法①回顾性分析160例行一线SC的晚期胃癌患者,按照是否行HIPEC分为HIPEC+SC组80例,SC组80例,比较其一般资料,主要研究终点:中位生存期(mOS);次要研究终点:中位无进展生存期(mPFS),有效率、疾病控制率,1年生存率(1y-OS)、2年生存率(2y-OS),不良反应发生率(恶心呕吐、腹痛腹胀、骨髓抑制、肾功能异常、肝功能异常)。②在MEDLINE、EMbase和Cochrane Library数据库中检索2009年7月1日至2019年7月1日有关HIPEC治疗胃癌腹膜转移的临床研究,筛选出HIPEC+SC对比SC一线治疗的研究,通过RevMan软件进行荟萃分析,主要研究终点:mOS;次要研究终点:1y-OS、mPFS和安全性。结果①我院回顾性研究结果显示,HIPEC+SC治疗晚期胃癌,相比单纯SC能够延长mOS(13月vs.9月),能够提高疾病控制率(P0.05),不良反应发生率无组间差异。结论①我院通过HIPEC+SC治疗晚期胃癌患者,对比SC,能够延长患者mOS、mPFS,提高疾病控制率和1年生存率,且安全可控。②荟萃分析肯定了 HIPEC+SC治疗胃癌腹膜转移的疗效,相比SC,能够延长患者mOS,提高1年生存率,安全性好。

关键词：腹腔热灌注化疗晚期胃癌胃癌腹膜转移全身化疗

培养小学生问题解决能力的STEM教学实践研究

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培养小学生问题解决能力的STEM教学实践研究

作者：陆一丹南京师范大学

学位级别：硕士

随着当代科学技术的迅猛发展和课程改革的不断深入,STEM教育发展日趋全球化。越来越多的国家通过开展STEM教育培养学生的高阶能力。问题解决能力作为21世纪学校教育的核心技能,也是我国人才培养的一项重要指标。STEM教育作为一种以项目... 详细信息

随着当代科学技术的迅猛发展和课程改革的不断深入,STEM教育发展日趋全球化。越来越多的国家通过开展STEM教育培养学生的高阶能力。问题解决能力作为21世纪学校教育的核心技能,也是我国人才培养的一项重要指标。STEM教育作为一种以项目学习、问题解决为导向的课程组织方式,与问题解决能力的培养相契合。本文主要从以下三个方面开展研究:构建培养问题解决能力的STEM教学模式;基于该教学模式,设计并开发以培养问题解决能力的STEM教学活动案例;通过教学实践,应用所构建的教学模式以获得相关的教学实施建议。首先通过对大量文献的研究,对问题解决能力、问题解决过程现状及STEM教育的研究现状进行了梳理和总结。其次,在分析了STEM教学和问题解决能力的契合度的基础上,结合小学生认知特点,根据5E教学模式、工程设计过程及问题解决过程,构建了培养小学生问题解决能力的STEM教学模式。在建构主义理论的基础上,以知识与技能、过程与方法、情感态度价值观的三维目标为指导,教学程序结合了5E科学探究教学模式、工程设计过程和问题解决过程将其分为理解与发现、分析与探究、设计与建造、测试与改进、交流与总结五个阶段。采用更适合于STEM教育的表现性评价,包括问题解决过程评价和问题解决结果评价,结合问题解决量表综合评价学生问题解决能力。该教学模式更关注问题任务的设计、教学支架的设计和协作策略的设计。随后,笔者选取《留空飞机》和《吸尘器》在南京市Y小学展开教学实践活动,并以《留空飞机》主题教学为例呈现其教学设计与实践的过程。最后,通过问卷调查法、课堂观察法、访谈法等方式对收集到的质性和量性数据进行分析,探讨了该STEM教学模式效果的有效性。文末对本次培养问题解决能力的STEM教学模式的设计与实践进行了总结,提出了该教学模式应用的相关策略及建议:教师教学时要合理设置有效的“问题”、以系统方法设计问题解决活动、关注学生的元认知以及加强问题解决的合作学习。期望在今后的研究中能够进一步完善基于培养问题解决能力的STEM教学模式。

关键词：小学生问题解决能力 STEM教学实践研究

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大学生公民参与及意见领袖研究

大学生公民参与及意见领袖研究

作者：陆一丹厦门大学

学位级别：硕士

公民参与是政治现代化的核心,没有公民参与就没有民主政治。青年是国家的未来,青年学生时期的公民参与会塑造了他们对公共生活的理解,其参与水平的高低对政治变迁与社会发展都具有十分重要的意义。早在20世纪40年代,拉扎斯菲尔德就用二... 详细信息

公民参与是政治现代化的核心,没有公民参与就没有民主政治。青年是国家的未来,青年学生时期的公民参与会塑造了他们对公共生活的理解,其参与水平的高低对政治变迁与社会发展都具有十分重要的意义。早在20世纪40年代,拉扎斯菲尔德就用二级传播理论解释过公民参与的传播模式。进入互联网时代,公民参与的内涵和形式都发生了巨大变化,被称作“互联网原住民”的新一代公民的参与状况也备受关注。为了解当代大学生们真实的公民参与现状,本文关注的研究问题是:第一,大学生通过哪些信息渠道进行公民参与?主要受到哪些群体的影响?第二,大学生群体之内,是否存在公民参与的意见领袖?他们具有什么样的特征?本文综合采用了定性与定量方法。定性阶段通过深度访谈数据归纳出大学生公民参与的特点,发现了人际传播在大学生公民参与中起到了重要作用,并且大学生公民参与主要受到初级群体的影响。“同伴效应”和公民参与意见地位的差异亦表明了大学生群体中意见领袖的存在,证明了二级传播理论在此领域的适用性。定量研究阶段主要通过问卷从公民参与、意见地位、信息获取程度、社交性和创新偏好几个变量对大学生进行调查,然后运用聚类分析识别出总样本的31%为意见领袖群体,并进行了意见领袖的群体画像描述。研究验证了大学生公民参与意见领袖的7个特点,分别是:父母的文化程度更高、父母年收入更高、获取信息更丰富、线上公民参与程度更高、线下公民参与程度更高、拥有更强的社交性和创新偏好。结论认为,通过对大学生公民参与和意见领袖的研究,政府需要优化传播环境,改善传播方法,关注人际传播,发挥意见领袖的影响力,同时要谨防公民参与群体差异引发的社会认同危机。

关键词：公民参与意见领袖大学生

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家族性胃肠道间质瘤的研究进展

中华消化杂志 2019年第3期39卷 207-209页

作者：孙杨承郑松陆一丹浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤内一科 310006 南京医科大学附属杭州医院肿瘤内一科杭州310006 杭州市肿瘤医院肿瘤内一科 310006 浙江中医药大学附属杭州市第一医院肿瘤内一科 310006

家族性胃肠道间质瘤发病率较低,是一种罕见的常染色体显性遗传病。其发病机制与散发型胃肠道间质瘤相似,多由c-kit或血小板源性生长因子受体α等基因突变引起,并且不同基因型可出现不同的临床表现。其诊断主要依赖于病理诊断和患者胚系... 详细信息

家族性胃肠道间质瘤发病率较低,是一种罕见的常染色体显性遗传病。其发病机制与散发型胃肠道间质瘤相似,多由c-kit或血小板源性生长因子受体α等基因突变引起,并且不同基因型可出现不同的临床表现。其诊断主要依赖于病理诊断和患者胚系突变的检测,手术切除为其主要治疗方式,伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂对该类患者中大部分基因型也有一定疗效。本研究从家族性胃肠道间质瘤的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、治疗和预后等方面进行综述。

关键词：胃肠道间质瘤家族性血小板源性生长因子受体α 常染色体显性遗传病酪氨酸激酶抑制剂病理诊断发病机制临床表现

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泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合药敏分析

南方医科大学学报 2014年第11期34卷 1697-1701页

作者：陆一丹张亚莉周浩于芳孙树梅芮勇宇南方医科大学南方医院儿科广东广州510515 南方医科大学南方医院感染管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院检验科广东广州510515

目的评价美罗培南与多西环素、环丙沙星、舒巴坦及头孢哌酮/舒巴坦联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌效应。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对50株临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,并... 详细信息

目的评价美罗培南与多西环素、环丙沙星、舒巴坦及头孢哌酮/舒巴坦联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌效应。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对50株临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度(FIC)指数判定联合效应。结果美罗培南与多西环素联用后,其MIC50显著下降,FIC指数分布:FIC≤0.5占38%,0.52为0。美罗培南与环丙沙星联用后,其MIC50下降不明显,FIC指数分布:FIC≤0.5为0,0.52为0。美罗培南与舒巴坦联用后,其MIC50明显下降,FIC指数分布:FIC≤0.5为26%,0.52为0。美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦联用后,其MIC50有所下降,FIC指数分布:FIC≤0.5为10%,0.52为0。结论美罗培南与多西环素、舒巴坦或者头孢哌酮/舒巴坦联合,对泛耐药鲍曼不动杆菌均表现为协同和相加作用,没有无关作用和拮抗作用,具有良好的体外抗菌活性;而美罗培南与环丙沙星联合表现出的相加作用和无关作用比例相当,对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性较差。

关键词：泛耐药鲍曼不动杆菌美罗培南联合用药药物敏感性部分抑菌浓度指数

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9·11事件后俄罗斯外交战略的转变

中共济南市委党校学报 2016年第5期 108-110页

作者：陆一丹山东大学政治学与公共管理学院

9·11这次震惊世界的恐怖事件,让大国间关系迅速改变,俄罗斯外交战略开始"西化"。以富国强民为己任的普京将使俄罗斯外交进入战略新时期,此次对外战略的转变对俄罗斯影响深远。这是着眼于自身实力的国家利益的体现,是国内发展和制度变... 详细信息

9·11这次震惊世界的恐怖事件,让大国间关系迅速改变,俄罗斯外交战略开始"西化"。以富国强民为己任的普京将使俄罗斯外交进入战略新时期,此次对外战略的转变对俄罗斯影响深远。这是着眼于自身实力的国家利益的体现,是国内发展和制度变迁下普京务实灵活的外交政策的体现,也是西方大国基于战略利益下的友好回应。

关键词：俄罗斯 9·11事件外交战略西化

腹腔热灌注化疗联合全身化疗治疗胃癌腹膜转移的meta分析

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实用肿瘤杂志 2020年第2期35卷 159-165页

作者：陆一丹郑松柏玉蓉孙杨承浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 杭州市肿瘤医院肿瘤内科浙江杭州310006 浙江中医药大学附属杭州市第一人民医院肿瘤内科浙江杭州310006 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤内科浙江杭州310006 南京医科大学附属杭州医院肿瘤内科浙江杭州310006

目的评价腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)联合全身化疗对比单纯全身化疗在胃癌腹膜转移(gastric cancer peritoneal carcinomatosis,GCPC)患者中的有效性及安全性。方法在MEDLINE、Cochrane Library和EMbase外文数据库中检索近10年有关HIPEC治疗GCPC的临床对照研究,筛选出HIPEC联合化疗对比单纯化疗的研究,分析1年总生存率(1-year overall survival rate,1y-OS)、中位无进展生存时间(median progression-free survival,mPFS)、中位总生存时间(median survival time,mOS)和安全性。计量资料采用风险比(hazard ratio,HR),计数资料采用相对危险度(risk ratio,RR)。结果共纳入随机对照研究(randomized controlled trials,RCTs)1项,高质量非随机对照研究(non-randomized controlled trials,NRCTs)4项,共157例患者(HIPEC组79例,对照组78例),均采用随机效应模型,HIPEC组1y-OS为68.4%,较对照组的26.9%提高[RR=0.51(95%CI:0.33~0.78),P=0.002];mOS范围在11.3~21个月,较对照组的4.3~11.1个月延长[HR=0.78(95%CI:0.68~0.88),P0.05)。结论HIPEC联合全身化疗对比单纯全身化疗能够延长GCPC患者生存,改善预后,安全性可。

关键词：胃肿瘤腹腔热灌注化疗全身化疗腹膜转移 meta分析

先天性角化不良症患儿的临床特征和基因分析:附1例报告

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南方医科大学学报 2015年第4期35卷 553-556页

作者：袁姗姗陆一丹吴翠玲李惠萍戈慧张玉明南方医科大学南方医院小儿科广东广州510515

目的探讨先天性角化不良症(dyskeratosis congenita,DC)患儿的临床特征和基因特点。方法回顾我院收治的1例DC患儿的临床资料,提取患儿外周血DNA,PCR扩增DC的7个热点基因,包括DKC1、TERT、TERC、TINF2、NOP10、NHP2、WRAP53,进行DNA测序... 详细信息

目的探讨先天性角化不良症(dyskeratosis congenita,DC)患儿的临床特征和基因特点。方法回顾我院收治的1例DC患儿的临床资料,提取患儿外周血DNA,PCR扩增DC的7个热点基因,包括DKC1、TERT、TERC、TINF2、NOP10、NHP2、WRAP53,进行DNA测序和基因分析。结果患儿外周血标本检测出DKC1基因中一个半合子变异:c.85-15T>C。其母亲为相应变异杂合携带者,并出现部分先天性角化不良的临床表现如指(趾)甲变形等。结论当低龄患儿出现典型皮肤黏膜改变、骨髓衰竭、肿瘤易感性、有肿瘤家族史时,应考虑到DC可能。早期行相关基因检测可提高临床诊断的诊断率,减少误诊、漏诊。

关键词：先天性角化不良骨髓衰竭 DKC1基因