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作者：鄢慧明中南大学

学位级别：硕士

背景细菌性脑膜炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病,感染后脑水肿和脑损伤的进展影响着该病转归。抗生素的更新换代未能更进一步显著改善该病预后,新生儿细菌性脑膜炎病死率和神经系统后遗症发生率尤其不容乐观。甘露醇是降颅压经典... 详细信息

背景细菌性脑膜炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病,感染后脑水肿和脑损伤的进展影响着该病转归。抗生素的更新换代未能更进一步显著改善该病预后,新生儿细菌性脑膜炎病死率和神经系统后遗症发生率尤其不容乐观。甘露醇是降颅压经典药物,高渗盐溶液也于20年前开始应用于颅高压治疗,两者在改善脑水肿,降低颅高压方面有不同的特点和机制。本实验在兔大肠杆菌脑膜炎基础上,进一步对比观察3%NaCl和20%甘露醇单一或联合用药治疗大肠杆菌脑膜炎的疗效,以期为临床更有效的使用这两种药物治疗细菌性脑膜炎脑水肿和颅高压提供实验依据。目的观察3%NaCl、20%甘露醇单一或联合用药对兔大肠杆菌脑膜炎的疗效。方法在氨苄青霉素治疗基础上分别加用20%甘露醇、3%Nacl,及先甘露醇后3%Nacl、先3%Nacl后甘露醇和甘露醇、3%Nacl混合输注的五种给药方式,采用1小时缓慢静脉输注,观察比较颅内压、平均动脉压、脑灌注压、血清渗透压、血清Na+、K+、Cl-浓度、脑脊液白细胞数、脑脊液蛋白、TNF-α、IL-1、IL-10含量、脑组织含水量、EB含量,并进行脑组织病理学观察。结果1,ICP的变化：模型组ICP继续上升,显著高于对照组（P＜0.01）,氨苄组上升趋势更明显。辅助治疗组ICP显著低于模型组、氨苄组（P＜0.01）,M组30min时出现最大降颅压作用（P＜0.01）,3h开始回升（p＜0.05）。H组呈持续下降趋势（P＜0.01,或P＜0.05）,4h时达最低值。MH组ICP在30min降到最低水平后2h出现短暂回升（P＜0.05）,3h～5h再次下降,与本组30min时无差异（P＞0.05）。HM组30min时ICP较治疗前下降（P＜0.01）,1h达最低值,此后始终低于30min时水平（P＜0.01,或P＜0.05）。混合组在各个时间点不同程度的高于其它辅助治疗组（P＜0.01,或P＜0.05）,最大降颅压作用出现在4～5h。治疗结束后,辅助治疗组间无差异（P＞0.05）。2,MAP、CPP的变化：治疗后,M组MAP显著低于其它各组（P＜0.01,或P＜0.05）,CPP显著低于对照组（P＜0.01,或P＜0.05）。H组、MH组、HM组和混合组MAP、CPP与对照组、模型组、氨苄组无差异（P＞0.05）,组间亦无差异（P＞0.05）。3、血清渗透压的变化：各辅助治疗组均显著高于对照组、模型组和氨苄组（P＜0.01）,组间无差异（P＞0.05）。4、血清Na+、Cl-、K+浓度变化：M组Na+与对照组、模型组、氨苄组无差异（P＞0.05）;H组30min即高于对照组、模型组、氨苄组和M组（P＜0.05）,3h时与对照组无差异（P＜0.05）。MH组、HM组、混合组始终与对照组无差异（P＞0.05）,但高于M组（P＜0.01,或P＜0.05）。M组Cl-显著低于对照组、模型组、氨苄组、H组、HM组及混合组,（P＜0.05,或P＜0.01）,H组30min时即明显增高,并始终与对照组、模型组、氨苄组、M组有差异（P＜0.01）。MH组、HM组、混合组Cl-与对照组差异不大。治疗前后各组K+均无统计学差异（P＞0.05）。5,脑脊液白细胞数、蛋白含量的变化：治疗后模型组脑脊液白细胞数、蛋白含量均显著高于对照组和辅助治疗组（P＜0.05,或P＜0.01）,氨苄组有进一步增高趋势。各辅助治疗组WBC数无统计学差异,但M组蛋白含量明显高于H组、MH组和HM组（P＜0.05,或P＜0.01）。6,脑脊液TNF-α、IL-1和IL-10含量的变化：模型组TNF-α、IL-1显著增高（P＜0.05,或P＜0.01）,氨苄组增高趋势更明显。辅助治疗组较模型组、氨苄组均有减轻（P＜0.05,或P＜0.01）,组间无差异。IL-10以H组明显增高,显著高于其它各组（P＜0.01）组。7、脑组织含水量、EB含量的变化：模型组、氨苄组脑含水量明显增高（P＜0.01）,组间无差异;辅助治疗组均较模型组、氨苄组降低（P＜0.05,或P＜0.01）,以H组和MH组最低,与对照组无差异（P＞0.05）。模型组脑EB含量明显高于对照组（P＜0.01）,氨苄组更高（P＜0.01）;各辅助治疗组显著低于模型组和氨苄组（P＜0.01）,与对照组无差异（P＞0.05）。HM组最高,显著高于H组（P＜0.05）。M组、H组、MH组、混合组组间无统计学差异（P＞0.05）,以H组最低。8,脑组织形态学观察：肉眼观察可见模型组脑组织肿胀,脑膜血管充血,脑实质蓝染,氨苄组改变更明显。辅助治疗组以上改变明显减轻。光镜下,模型组脑膜大量白细胞浸润,皮层和海马区细胞排列紊乱,细胞肿胀、坏死,氨苄组以上改变更明显。辅助治疗区脑膜及蛛网膜下腔白细胞浸润减少,大脑皮层和海马区细胞排列相对整齐,但M组海马区细胞损伤改变虽较模型组、氨苄组有改善,仍重于H组、MH组、HM组和

关键词： 3%NaCl 甘露醇大肠杆菌脑膜炎脑水肿

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2001～2011年湖南省新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查结果分析及体会

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中国优生与遗传杂志 2013年第4期21卷 96-98页

作者：鄢慧明唐华胡浩谢琼王华湖南省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心湖南长沙410008

目的回顾性总结2001～2011年湖南省苯丙酮尿症(PKU)新生儿筛查、发病情况及治疗效果。方法新生儿出生72h后经充分哺乳,采足跟血滴滤纸片,用荧光法测定血苯丙氨酸(Phe)含量。Phe大于切割值2.0mg/dl为筛查阳性,召回复查后Phe仍大于2.0mg/d... 详细信息

目的回顾性总结2001～2011年湖南省苯丙酮尿症(PKU)新生儿筛查、发病情况及治疗效果。方法新生儿出生72h后经充分哺乳,采足跟血滴滤纸片,用荧光法测定血苯丙氨酸(Phe)含量。Phe大于切割值2.0mg/dl为筛查阳性,召回复查后Phe仍大于2.0mg/dl者进行确诊,并与四氢生物蝶呤缺乏症鉴别。确诊患儿长期接受低phe饮食治疗,以智能测定为疗效评估指标。结果 11年来共对湖南省2 527 084例新生儿进行了PKU筛查,筛查率从2001年1.79%上升到2011年75.2%。共检出PKU患儿75例,发病率为1/33 694。全部患儿均接受早期诊断,早期治疗。其中6岁以下,长期坚持低phe饮食治疗并定期随访患儿28例,智能发育正常。结论随着新生儿疾病筛查网络的健全,10年来我省筛查率有了显著提高。PKU发病率低于目前文献报道的全国水平。早期诊断,早期治疗是预防PKU智能发育低下的关键。进一步普及筛查,规范管理,加强对PKU家庭的社会福利支持,有利于我省新筛工作"量"与"质"的进一步提高。

关键词：苯丙酮尿症新生儿疾病筛查发病率治疗

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邵阳地区94648名新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

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当代医学 2023年第13期29卷 1-6页

作者：周慕平邓礼元黄艳肖瑛文君刘娜张华胡娟曾映超鄢慧明邵阳市妇幼保健院/邵阳市妇女儿童医院检验科湖南邵阳422001 邵阳市妇幼保健院/邵阳市妇女儿童医院儿科湖南邵阳422001 邵阳市妇幼保健院/邵阳市妇女儿童医院科教科湖南邵阳422001 邵阳市妇幼保健院/邵阳市妇女儿童医院新生儿疾病筛查管理中心湖南邵阳422001 湖南省妇幼保健院医学遗传中心湖南长沙410008

目的研究邵阳地区近5年新生儿遗传代谢病发病情况,为该地区出生缺陷三级防控提供参考依据。方法回顾性分析2016年6月至2020年12月邵阳地区设置产科的医院和乡镇卫生院中分娩出生的94648名活产新生儿的临床资料。分析新生儿遗传代谢病筛... 详细信息

目的研究邵阳地区近5年新生儿遗传代谢病发病情况,为该地区出生缺陷三级防控提供参考依据。方法回顾性分析2016年6月至2020年12月邵阳地区设置产科的医院和乡镇卫生院中分娩出生的94648名活产新生儿的临床资料。分析新生儿遗传代谢病筛查情况、发病率、基因诊断结果及各病种异常指标及浓度,分析串联质谱新生儿遗传代谢病筛查项目社会效益。结果共计筛查邵阳地区新生儿94648名,其中初筛阳性1988例,召回率2.10%;确诊23例(男10例,女13例),其中1例发现希特林蛋白缺乏症、瓜氨酸血症Ⅰ型相关基因突变位点,总发病率为1∶4115。确诊新生儿遗传代谢病10种,其中氨基酸代谢类疾病14例,占比60.87%,发病率为1∶6761;有机酸代谢病3例,占比13.04%,发病率为1∶31549;脂肪酸氧化代谢类疾病7例,占比30.43%,发病率为1∶13521;其中疾病发病率最高的分别是高苯丙氨酸血症、原发性肉碱缺乏症、希特林蛋白缺乏症。23例阳性病例样本基因中高苯丙氨酸血症、原发性肉碱缺乏症等疾病突变位点相对较多,希特林蛋白缺乏症常见突变位点c.852-855del集中出现,占比为5/8。除1例希特林蛋白缺乏症初筛CIT为阴性,其余病例初筛异常指标均大于参考范围。邵阳地区串联质谱遗传代谢病筛查5年所创造的社会效益为13833.74万元。结论遗传代谢病在邵阳地区人群中存在较高发病率,且疾病种类较多,应用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查效果显著,可实现早发现、早治疗的目的,从而避免患儿发生不可逆性的生长及智力发育障碍,提高人口素质。

关键词：新生儿遗传代谢病串联质谱筛查

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清开灵和黄芩苷辅助治疗对兔大肠杆菌脑膜炎的保护作用的比较

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中国现代医学杂志 2010年第3期20卷 329-333,337页

作者：唐勇军李新中鄢慧明刘霜罗自强岳少杰中南大学湘雅医院儿科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院药剂科湖南长沙410008 中南大学湘雅医学院生理教研室湖南长沙410013

目的探讨黄芩苷和清开灵对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及比较。方法观察在氨苄青霉素治疗兔大肠杆菌脑膜炎模型的基础上,加用黄芩苷、清开灵辅助治疗。在注菌后14.0、14.5、15.0、16.0、17.0、18.0和19.0h观察颅内压和平均动脉压;... 详细信息

目的探讨黄芩苷和清开灵对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及比较。方法观察在氨苄青霉素治疗兔大肠杆菌脑膜炎模型的基础上,加用黄芩苷、清开灵辅助治疗。在注菌后14.0、14.5、15.0、16.0、17.0、18.0和19.0h观察颅内压和平均动脉压;在注菌后14.0和19.0h分别测定脑脊液中白细胞数、蛋白质、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α和脑组织水含量,并与20%甘露醇相比较。结果黄芩苷、清开灵辅助治疗可降低ICP,缓解MAP的异常升高,并可明显减轻单纯抗生素治疗后大肠杆菌脑膜炎模型兔脑脊液中白细胞数、蛋白质含量、IL-1、TNF-α及脑组织水含量的升高。结论黄芩苷、清开灵辅助治疗大肠杆菌脑膜炎时降低ICP作用较甘露醇更持久,并可缓解MAP的异常升高,同时显著减轻单纯氨苄青霉素治疗早期所致的脑膜炎症反应,两种药物疗效相仿,其机制与减少CSF中IL-1、TNF-α等炎性因子有关。

关键词：黄芩苷清开灵大肠杆菌脑膜炎治疗比较

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黄芩苷对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及机制探讨

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解放军医学杂志 2009年第9期34卷 1102-1104页

作者：唐勇军李新中鄢慧明刘霜罗自强岳少杰中南大学湘雅医院儿科长沙410008 中南大学湘雅医院药剂科长沙410008 中南大学湘雅医学院生理教研室

目的探讨黄芩苷对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及机制。方法24只家兔随机均分为4组:正常对照(CON)组、脑膜炎模型(MOD)组、氨苄治疗(AMP)组和氨苄+黄芩苷治疗(BAI)组。MOD组、AMP组、BMI组均经小脑延髓池接种E.coli混悬液0.5ml制备... 详细信息

目的探讨黄芩苷对兔大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗作用及机制。方法24只家兔随机均分为4组:正常对照(CON)组、脑膜炎模型(MOD)组、氨苄治疗(AMP)组和氨苄+黄芩苷治疗(BAI)组。MOD组、AMP组、BMI组均经小脑延髓池接种E.coli混悬液0.5ml制备脑膜炎模型,CON组则注入等量生理盐水。MOD组CON组均不做任何治疗。AMP组于注菌后14h注射氨苄青霉素(200mg/kg);BAI组在注射氨苄青霉素的同时给予黄芩苷(20ml/kg)。在注菌前、治疗前、治疗后5h分别测定脑脊液(CSF)中白细胞数、蛋白质、乳酸、白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并测定治疗后的脑组织含水量。结果治疗前MOD组、AMP组和BAI组间白细胞数、蛋白质、乳酸、IL-1和TNF-α水平无统计学差异(P>0.05),但均高于CON组(P<0.01);治疗后MOD组、AMP组、BAI组均高于CON组(P<0.01);BAI组低于MOD组、AMP组(P<0.05);BAI组较治疗前下降(P<0.01);CSF中白细胞数、蛋白质,AMP组高于MOD组(P<0.05),AMP组较治疗前升高(P<0.01);脑组织含水量,MOD组、AMP组、BAI组均高于CON组(P<0.01),BAI组低于MOD组、AMP组(P<0.05)。结论黄芩苷辅助治疗E.coli脑膜炎可显著减轻单纯氨苄青霉素治疗早期所致的脑膜炎症反应,其机制与CSF中IL-1、TNF-α等炎性因子减少有关。

关键词：黄芩甙脑膜炎大肠杆菌脑损伤

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一个新的单核苷酸多态致PAH基因突变检测出现假纯合突变

一个新的单核苷酸多态致PAH基因突变检测出现假纯合突变

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第十届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨海峡两岸医药...

作者：胡浩刘沁鄢慧明贾政军王华湖南省妇幼保健院医学遗传科

目的为1例经典型苯丙酮尿症家系提供基因诊断。方法采集家系成员抗凝外周血,对先证者PAH基因13个外显子及外显子-内含子交界序列进行PCR扩增并测序,确定致病单体后针对性检测其他家系成员。结果先证者系PAH基因7号外显子c.721C>T和11号... 详细信息

目的为1例经典型苯丙酮尿症家系提供基因诊断。方法采集家系成员抗凝外周血,对先证者PAH基因13个外显子及外显子-内含子交界序列进行PCR扩增并测序,确定致病单体后针对性检测其他家系成员。结果先证者系PAH基因7号外显子c.721C>T和11号外显子c.1068C>A复合杂合突变携带者,致病突变分别遗传自其父母。先证者母亲在首轮针对性检测中发现为c.1068C>A纯合突变,更换检测引物后确定为c.1068C>A杂合突变。针对PAH基因11号外显子原扩增引物结合序列区域进行PCR扩增、测序,结合先证者母系家庭成员进行单体型分析发现,先证者母亲PAH基因10号内含子序列中c.1066-193G>C,位于正常单体,与c.1068C>A呈反式排列。PKU患者群体中c.1066-193C单体频率为0.024,与正常人群体单体频率0.027相似。结论引物结合位点的单核苷酸多态性可导致特定单体扩增失败,出现假纯合子状态,需结合临床实际并调整基因检测策略以做出正确判断。

关键词：苯丙酮尿症 PAH基因突变单核苷酸多态测序

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一个新的单核苷酸多态致PAH基因突变检测出现假纯合突变

一个新的单核苷酸多态致PAH基因突变检测出现假纯合突变

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中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会...

作者：胡浩刘沁鄢慧明唐华贾政军王华湖南省妇幼保健院

目的为1例经典型苯丙酮尿症家系提供基因诊断。方法采集家系成员抗凝外周血,对先证者PAH基因13个外显子及外显子-内含子交界序列进行P CR扩增并测序,确定致病单体后针对性检测其他家系成员。结果先证者系PAH基因7号外显子c.721C>T和11...

目的为1例经典型苯丙酮尿症家系提供基因诊断。方法采集家系成员抗凝外周血,对先证者PAH基因13个外显子及外显子-内含子交界序列进行P CR扩增并测序,确定致病单体后针对性检测其他家系成员。结果先证者系PAH基因7号外显子c.721C>T和11号外显子c.1068C>A复合杂合突变携带者,致病突变分别遗传自其父母。先证者母亲在首次检测中发现为c.1068C>A纯合突变,更换检测引物后确定为c.1068C>A杂合突变。针对PAH基因11号外显子原扩增引物结合序列检测发现10号内含子序列中c.1066-193G>C,位于正常单体,与c.1068C>A呈反式排列。PKU患者群体中c.1066-193C单体频率为0.024,与正常人群体单体频率0.027相似。结论引物结合位点的单核苷酸多态性可导致特定单体扩增失败,出现假纯合子状态,需结合临床并调整基因检测策略以做出正确判断。

关键词：

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湖南省565 182例串联质谱新生儿疾病筛查分析

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中华实用儿科临床杂志 2019年第20期34卷 1541-1545页

作者：鄢慧明贾政军刘静张杨慧唐华席惠陈静方俊群谢冬华王华湖南省妇幼保健院医学遗传科长沙410008 湖南省妇幼保健院保健部长沙410008 湖南省妇幼保健院信息科长沙410008

目的分析湖南省串联质谱新生儿遗传代谢病筛查情况、基因突变特点及随访结果。方法采集2013年3月至2017年9月湖南省565182例活产新生儿足底血,采用非衍生化串联质谱法,开展氨基酸(AAs)、有机酸(OAs)、脂肪酸β氧化代谢障碍疾病(FAODs)... 详细信息

目的分析湖南省串联质谱新生儿遗传代谢病筛查情况、基因突变特点及随访结果。方法采集2013年3月至2017年9月湖南省565182例活产新生儿足底血,采用非衍生化串联质谱法,开展氨基酸(AAs)、有机酸(OAs)、脂肪酸β氧化代谢障碍疾病(FAODs)新生儿筛查。筛查阳性患儿召回复查,确诊患儿进行相应治疗并随访。结果确诊遗传代谢病(IMDs)107例,总发病率为1∶5282,其中FAODs 65例(1∶8695),AAs 29例(1∶19489),OAs 13例(1∶43476)。排前4位的IMDs为原发肉碱缺乏症(PCD)(44例)、高苯丙氨酸血症(HPA)(17例)、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)(12例)和希特林蛋白缺乏症(NICCD)(6例),其他疾病少见。PCD相关SLC22A5基因热点突变c.51C>G(25.3%)、c.1400C>G(23.0%)、c.760C>T(13.8%);HPA相关PAH基因热点突变c.728G>A(22.2%)、c.721C>T(14.8%);SCADD相关ACADS基因热点突变c.1031A>G(38.9%);NICCD相关SLC25A13基因热点突c.851_854delGTAT(50.0%)。其他IMDs例数少,热点突变暂不明确。107例患儿随访(26.1±5.6)个月,7例死亡,4例智力发育落后,余96例生长发育正常。结论湖南省IMDs不罕见,早筛查、早干预可改善患儿预后。

关键词：串联质谱新生儿疾病筛查遗传代谢病预后

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新生儿中药应用剂量的验证性后续研究

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湖南中医药大学学报 2011年第3期31卷 10-16页

作者：凌家杰谭洁璐张宝林凌锡森岳少杰鄢慧明舒兰宋金枝高喜容刘俐广州市糖尿病医院中医科广东广州510380 中南大学湘雅医院儿科湖南长沙410008 湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省妇幼保健院湖南长沙410008 湖南中医药大学第一附属医院儿科湖南长沙410007 暨南大学第二临床医学院儿科广东深圳518020 湖南省儿童医院新生儿科湖南长沙410007 西安交通大学医学院第一附属医院新生儿科陕西西安710061

目的研究近期新生儿中药应用剂量的进展,并验证1986年报告的研究成果。方法收集自1981～1999年国内各种医学期刊杂志及全国性中医、中西医结合儿科学术会议的相关文献资料,查到其中100多篇临床论文报道中应用中药汤剂治疗新生儿疾病... 详细信息

目的研究近期新生儿中药应用剂量的进展,并验证1986年报告的研究成果。方法收集自1981～1999年国内各种医学期刊杂志及全国性中医、中西医结合儿科学术会议的相关文献资料,查到其中100多篇临床论文报道中应用中药汤剂治疗新生儿疾病的成功经验,经过统计学分析研究,整理出反映这20年中我国新生儿临床用药的新生儿中药应用剂量表。结果本次统计的新生儿中药常用量约为2～7g,较上次统计的1～6g 1日剂量有所提高。新生儿中药常用量一般可用到成人常用量的1/5以上到半量;新生儿中药常用量的上限值,绝大多数(80%以上)可达到或超过成人常用量的下限值。结论本次研究的结果与1986年报告的研究结论接近。这两次的研究结果,反映了建国后50年中我国新生儿中药应用剂量的变迁情况。可供临床实际应用参考。

关键词：婴儿,新生中药剂量研究

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减速器滞回曲线的形态特性研究

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机械工程学报 2024年第1期60卷 343-351页

作者：石照耀程慧明北京工业大学北京市精密测控技术与仪器工程技术研究中心北京100124

滞回曲线被用于反映减速器的滞回现象,但工程实践中,滞回曲线的形态特性被忽视并默认具有加载速率独立性。基于对减速器滞回曲线的解构分析,证了减速器滞回曲线具有加载速率依赖性,并分析了具体影响;提出了表征滞回曲线形态特性的四个参... 详细信息

滞回曲线被用于反映减速器的滞回现象,但工程实践中,滞回曲线的形态特性被忽视并默认具有加载速率独立性。基于对减速器滞回曲线的解构分析,证了减速器滞回曲线具有加载速率依赖性,并分析了具体影响;提出了表征滞回曲线形态特性的四个参数,给出了各参数的物理含义;通过试验研究,验证了减速器滞回曲线形态的加载速率依赖性,厘清了不同材质减速器的四个形态特性参数在不同加载速率下的变化;最后,指明了滞回曲线的形态特性在理论和工程应用方面的价值。

关键词：减速器滞回曲线加载速率依赖性形态特性参数

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