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硬脂醇半乳糖苷修饰阿西替尼脂质体的制备及体外细胞毒性研究

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中国新药杂志 2017年第3期26卷 343-350页

作者：方晓旭郭伟英锦州医科大学药学院锦州121001

目的:研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖及凋亡的诱导作用。方法:采用冷冻干燥法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法和高效液相色谱法测定硬脂醇半... 详细信息

目的:研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖及凋亡的诱导作用。方法:采用冷冻干燥法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法和高效液相色谱法测定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的包封率。采用Box-Behnken响应面设计法优化制备工艺,并研究CCK-8法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制情况,采用Annexin V/PI流式细胞分析法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Bax,Bcl-2,P53的表达。结果:最佳工艺:药脂比为1∶20,胆脂比为1∶8,硬脂醇半乳糖苷与磷脂比为1∶15,水合温度为55℃。CCK-8法检测不同浓度的硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对SMMC-7721细胞株的增殖具有抑制作用,呈现时间和浓度依赖性。Annexin V/PI流式细胞分析法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率优于人肺癌A549细胞株,Western blot检测发现随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体浓度的升高,Bax,P53蛋白的表达逐渐升高,Bcl-2蛋白的表达逐渐降低。结论:硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体在一定浓度范围内,可在体外抑制人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖并诱导其凋亡,且随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼前体脂质体的浓度升高,凋亡率显著增加,可能的机制是增强促凋亡蛋白Bax,P53的表达,降低抗凋亡蛋白Bal-2的表达。硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体诱导SMMC-7721细胞株凋亡能力比A549强,初步判定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体具有主动肝靶向性。

关键词：阿西替尼脂质体硬脂醇半乳糖苷细胞毒性

左金丸及类方HPLC指纹图谱与生物热活性的“谱-效”关系研究

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化学学报 2008年第22期66卷 2533-2538页

作者：孔维军赵艳玲山丽梅肖小河郭伟英解放军302医院全军中药研究所北京100039 辽宁医学院药学院锦州121001

HPLC法建立左金丸及类方水提液的特征指纹图谱,计算各特征峰的相对峰面积,并采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版(2004 A)计算类方间的相似度;微量热法测定大肠杆菌在左金丸及类方水提液作用下的热谱曲线,得到相应的热动力学参数,如... 详细信息

HPLC法建立左金丸及类方水提液的特征指纹图谱,计算各特征峰的相对峰面积,并采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版(2004 A)计算类方间的相似度;微量热法测定大肠杆菌在左金丸及类方水提液作用下的热谱曲线,得到相应的热动力学参数,如生长速率常数k,最大产热功率Pm,最高峰的出峰时间tm和总产热量Qt等,并对这些热动力学参数进行主成份分析.典型相关分析法对左金丸及类方HPLC指纹图谱中特征峰的相对峰面积与其类方作用下大肠杆菌生长代谢的主要热动力学参数相关联,研究"谱-效"相关性.结果表明,HPLC指纹图谱与生物热活性存在很好的相关性,类方中吴茱萸次碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的含量差异是导致其生物热活性不同的主要原因.

关键词：左金丸及类方 HPLC指纹图谱生物热活性 “谱-效”关系

丙二醇/月桂氮酮-胰岛素传递体体外透皮吸收的研究

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中国药学杂志 2005年第3期40卷 231-232页

作者：郭伟英王佩琪王晓红卢静华锦州医学院药学系辽宁锦州121001

胰岛素的透皮吸收效率是目前研究的主攻方向,而高效的透皮吸收促渗剂系统是胰岛素透皮吸收制剂的关键.本实验筛选了多种促渗剂组成了复合促渗剂胰岛素传递体系统,确立体外最佳渗透系统,获得了较为满意的效果.

关键词：胰岛素传递体促渗剂体外透皮吸收透皮吸收制剂主攻方向效果丙二醇研究组成

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一类全纯函数的正规性

一类全纯函数的正规性

作者：郭伟英华东师范大学

学位级别：硕士

本文主要证明了如下的结论：设F是区域D上的一族全纯函数,k是一个正整数.若对任意的f∈F,f的零点重级至少是k+1,且有f(k)(z)=z(?)f(z)=1,则F在D上正规.设F是一族定义在区域D(?)C上的亚纯函数,零点重级至少为k+1,这里k≥1是一个整数.若... 详细信息

本文主要证明了如下的结论：设F是区域D上的一族全纯函数,k是一个正整数.若对任意的f∈F,f的零点重级至少是k+1,且有f(k)(z)=z(?)f(z)=1,则F在D上正规.设F是一族定义在区域D(?)C上的亚纯函数,零点重级至少为k+1,这里k≥1是一个整数.若对于任意的f∈F,(1)f=∞(?)f#≤M,这里M>0是常数;(2)f(k)≠1,则F在D内正规.

关键词：正规全纯函数零点重级分担值

客观结构化临床考试中标准化病人评分效应的初步研究

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客观结构化临床考试中标准化病人评分效应的初步研究

作者：郭伟英中国医科大学

学位级别：硕士

前言客观结构化临床考试(Objective Structured Clinical Examination, OSCE)是目前国际公认的评价临床能力最好的方法,被国内外很多医学院校广泛的用于临床能力的评估,一些国家将其应用于医师资格准入考试中。OSCE包括标准化病人(Stand... 详细信息

前言客观结构化临床考试(Objective Structured Clinical Examination, OSCE)是目前国际公认的评价临床能力最好的方法,被国内外很多医学院校广泛的用于临床能力的评估,一些国家将其应用于医师资格准入考试中。OSCE包括标准化病人(Standardized Patients, SP)考站,其信度和效度受由其组成部分(病例、标准化病人、评价量表等)所引起的多种潜在测量误差的影响,包括不适当的病例内容,SP在病例中不准确、不稳定的模拟及SP作为评分者引起的各种评分者误差(Rater Effect)等。评分者效应,又称评分者误差(Rater Error),是评分者在使用评价量表进行测评时所产生的误差,包括评分者宽容效应、评分者不一致性以及评分者偏差等。随着OSCE的广泛应用,越来越多的学者尝试运用现代教育测量学的方法,分析影响OSCE的潜在测量误差。项目反应理论中的多面Rasch模型(Many Facets Rasch Model, MFRM)能够对标准化病人侧面、考生侧面、题目侧面进行分析,剔除评分过程中的主观因素,在主观评分的客观化分析中具有广泛的应用前景。本研究拟将多面Rasch模型引入OSCE中,将考生、标准化病人,题目难度作为侧面,估计考生临床能力,分析标准化病人评分的评分员误差以及评价量表的应用情况等,为OSCE原始成绩的应用、标准化病人的培训、评价量表的使用、OSCE的质量控制提供科学依据。资料来源与研究方法本研究以参加中国医科大学2009届五年制本科临床医学专业毕业考试中客观结构化临床考试评价的标准化病人为研究对象,并且参加此次考试的考生同为研究对象。考试于2009年5月11日至5月22日在中国医科大学附属第一医院临床技能培训中心进行。参加评价的标准化病人共23人,其中男7人,女16人;参加考试的五年制临床医学本科毕业生共352人,其中男154人,女198人。运用FACETS3.64.0编写语句创建多面Rasch模型,对考试数据进行分析。结果一、数据与模型拟合度数据与模型拟合较好。二、MFRM总体分析结果最严格的标准化病人为SP21,最宽松的标准化病人为SP27;交流能力测试题最难的题目为第9题是否解释做体格检查的原因,明确解释发现的体征及得出的结论,最简单的题目为第1、2题,考生是否友好的与标准化病人交流,以及是否有礼貌的对待标准化病人。三、对标准化病人侧面的分析(一)标准化病人评分宽严程度的MFRM分析结果SP21的宽严程度值是0.74 logits (SE=0.03),是最严格的标准化病人,SP27的宽严程度值是-1.351ogits (SE=0.04),是最宽松的标准化病人。标准化病人之间在宽严程度上存在很大差异。OSCE的管理者可以根据准化病人评分的宽严特点安排标准化病人的分组,将宽松的标准化病人与严格的标准化病人安排到同一组,以均衡标准化病人的宽严程度,减少其对考生原始成绩的影响,使得原始分数更接近于考生的真实值。(二)标准化病人评分整体自身一致性的MFRM分析结果23个标准化病人infit值域为0.5～4.16,其中SP10、SP33、SP31的infit值分别为4.16、1.9、1.52,infit值大于1.5,属于自身一致性较差的标准化病人;SP24、SP8、SP15的infit值等于0.5属于自身过于一致的标准化病人;其他标准化病人infit值均在0.5～1.5之间,自身一致性较好。1、评分自身一致性较差的标准化病人以SP10和SP33为例,根据FACETS提供的misfitting评分表进一步了解评分不一致的根源,即SP10、SP33究竟是在对哪个考生的哪道题目评分时出现了哪种性质的不一致的评定结果。(1)标准化病人10。SP10在对题目4评分时,给出超过模型预期值两个标准差以外的异常分数40个,在评价题目8时,给出超过模型预期值两个标准差以外的异常分数36个。由此可推断SP10对评价量表第4题和第8题的理解不好,不能应用此题目准确的评价考生的能力,为考试的准确性带来了影响。(2)标准化病人33。例如,SP33在对259号考生第10题的表现评分时,给出了0分,但是按照该标准化病人自身的宽严程度,对于这个能力水平的考生,模型期望SP33对此考生此题目评分2.7分,实际评分与模型期望分之间偏离了3.6个标准差,属于一个异常的评分结果。2、评分过于一致的标准化病人标准化病人24,8,

关键词：客观结构化临床考试标准化病人多面Rasch模型评分员效应

HPLC法测定导赤丸中黄芩苷和大黄素的含量

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中国药房 2011年第4期22卷 373-375页

作者：吴卓郭伟英辽宁医学院药学院锦州市121001

目的:建立测定导赤丸中2种有效成分黄芩苷和大黄素的含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Chroma-trex C18柱;测定黄芩苷的流动相为甲醇-水(加入磷酸调pH=3.5,43:57),检测波长为280nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃;测定大... 详细信息

目的:建立测定导赤丸中2种有效成分黄芩苷和大黄素的含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Chroma-trex C18柱;测定黄芩苷的流动相为甲醇-水(加入磷酸调pH=3.5,43:57),检测波长为280nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃;测定大黄素的流动相为甲醇-水(加入冰醋酸调pH=2.0,80:20),检测波长为245nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为25℃。结果:黄芩苷和大黄素的检测浓度分别在0.626～1.044mg·mL-1(r=0.9996)和5～25μg·mL-1(r=0.9998)范围内线性关系良好;平均回收率(n=9)分别为100.18%(RSD=0.75%)和99.30%(RSD=1.5%)。结论:本方法操作简便、准确度高、专属性强,适用于导赤丸的质量控制。

关键词：导赤丸黄芩苷大黄素高效液相色谱法

HPLC-ELSD法同时测定益心宁神片中5种成分的含量

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中药材 2015年第12期38卷 2619-2622页

作者：杨丽颖郭伟英辽宁医学院药学院辽宁锦州121000

目的：建立同时测定益心宁神片中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、五味子醇甲和五味子乙素5种成分含量的方法。方法：采用HPLC-ELSD法,Agilent TC-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈（A）-水（B）,梯度洗脱;流速为1.... 详细信息

目的：建立同时测定益心宁神片中人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、五味子醇甲和五味子乙素5种成分含量的方法。方法：采用HPLC-ELSD法,Agilent TC-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈（A）-水（B）,梯度洗脱;流速为1.0 m L/min;柱温35℃;ELSD漂移管温度110℃;气体流速3.6 L/min。结果：人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、五味子醇甲和五味子乙素的进样量分别在1.1371～16.9755μg（r1=0.9999）、1.4028～21.042μg（r2=0.9996）、1.7136～25.704μg（r3=0.9998）、2.5044～37.566μg（r4=0.9997）、1.0384～15.576μg（r5=0.9996）范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.45%、98.56%、98.52%、98.05%、98.49%。结论：该方法操作简单、准确、重复性好,可用于益心宁神片的质量控制。

关键词：益心宁神片人参皂苷Re 人参皂苷Rg1 人参皂苷Rd 五味子醇甲五味子乙素

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空气SO_2连续采样与分析中应注意的问题

干旱环境监测 1999年第2期13卷 124-125页

作者：郭伟英裴新英新疆伊犁地区环境监测站

在对空气中的ＳＯ２连续采样与分析过程中，我们发现除规范规定的注意事项外，还应特别注意采样时以及在分析测定中其它几个问题的影响。１采样管道的影响采样管道是通过一总进气管，由采样亭外垂直引入，一端接与采样仪进气口连接的采... 详细信息

在对空气中的ＳＯ２连续采样与分析过程中，我们发现除规范规定的注意事项外，还应特别注意采样时以及在分析测定中其它几个问题的影响。１采样管道的影响采样管道是通过一总进气管，由采样亭外垂直引入，一端接与采样仪进气口连接的采气管，另一端接倒置漏斗，悬于采样亭...

关键词：空气污染大气监测二氧化硫连续采样

毛细管气相色谱法同时测定沉香化气丸中3个成分的含量

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药物分析杂志 2012年第9期32卷 1559-1563页

作者：马丽娜郭伟英辽宁医学院药学院锦州121001

目的:建立以毛细管气相色谱同时测定沉香化气丸中乙酸龙脑酯、百秋李醇、去氢木香内酯含量的方法。方法:采用SE-30(30.0 m×0.25 mm×0.25μm)色谱柱;以正十二烷为内标;柱温采用程序升温:起始温度120℃,保持5 min,以10℃.min-1升温至160... 详细信息

目的:建立以毛细管气相色谱同时测定沉香化气丸中乙酸龙脑酯、百秋李醇、去氢木香内酯含量的方法。方法:采用SE-30(30.0 m×0.25 mm×0.25μm)色谱柱;以正十二烷为内标;柱温采用程序升温:起始温度120℃,保持5 min,以10℃.min-1升温至160℃,保持5 min,再以10℃.min-1升温至240℃,保持5 min;气化温度:260℃;检测器温度:280℃;载气为氮气,流速为3.0 ***-1;进样量为1μL,分流比为30∶1。结果:在选定的条件下,乙酸龙脑酯、百秋李醇、去氢木香内酯浓度分别在0.029～1.164 ***-1(r=0.9999)、0.045～1.613 ***-1(r=0.9999)、0.037～1.339 ***-1(r=0.9995)范围内,各成分浓度与内标浓度的比值与其相应的峰面积比值呈良好的线性;平均回收率(n=9)分别为99.7%,99.5%,99.3%。结论:该方法简便准确,重复性好,可用于同时测定沉香化气丸中乙酸龙脑酯、百秋李醇、去氢木香内酯的含量。

关键词：毛细管气相色谱法沉香化气丸乙酸龙脑酯百秋李醇去氢木香内酯非极性化合物中成药含量测定正十二烷内标