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作者：郝芬林昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探究hsa＿circ＿0084606在肝细胞癌中的表达水平及其临床意义;初步研究敲低hsa＿circ＿0084606的表达水平对肝细胞癌细胞生长增殖、DNA合成能力、克隆形成能力、细胞迁移能力和细胞周期等生物学功能的影响。[方法]1.首先设计环状... 详细信息

[目的]探究hsa＿circ＿0084606在肝细胞癌中的表达水平及其临床意义;初步研究敲低hsa＿circ＿0084606的表达水平对肝细胞癌细胞生长增殖、DNA合成能力、克隆形成能力、细胞迁移能力和细胞周期等生物学功能的影响。[方法]1.首先设计环状RNA特异性扩增引物,利用实时定量PCR检测hsa＿circ＿0084606在45对肝细胞癌及其配对的癌旁组织样本中的表达水平,以2-ΔΔCt法计算基因表达量,用GraphPad Prism8软件画图;利用配对t检验统计分析hsa＿circ＿0084606在临床样本的表达差异是否具有统计学显著性;利用卡方检验分析检测一般临床资料分析hsa＿circ＿0084606的表达水平与临床病理信息的关系,主要包括患者性别、年龄、吸烟史、酗酒史、ALT（丙氨酸氨基转移酶）水平、ALB（白蛋白）水平、AFP（甲胎蛋白）水平、PT（凝血酶原时间）水平、HBsAg（乙型肝炎病毒表面）是否阳性、是否合并肝硬化、肿瘤直径、肿瘤数目、是否存在微血管浸润、CNLC分期及肿瘤分化程度;利用Spearman秩相关检验分析hsa＿circ＿0084606的表达水平与肝细胞癌患者临床病理特征的相关性。2.利用实时定量PCR检测hsa＿circ＿0084606在肝细胞癌细胞株的表达水平,以2-ΔΔCt 法计算表达量,用 GraphPad Prism8 软件绘图。hsa＿circ＿0084606-siRNA转染至肝细胞癌细胞株HepG2以敲减hsa＿circ＿0084606的表达水平,并采用qRT-PCR法验证其敲减效果,进而研究敲低hsa＿circ＿0084606的表达之后对肝细胞癌细胞生物学功能的影响。主要包括以下几种实验:1)用cell Counting Kit-8（CCK-8）细胞增殖实验检测hsa circ 0084606对肝细胞癌细胞株生长增殖的作用;2)用EdU细胞增殖试验检测hsa＿circ＿0084606对肝细胞癌细胞株DNA合成能力的作用;3)用克隆形成实验检测hsa＿circ＿0084606对肝细胞癌细胞株克隆形成能力的作用;4)用Transwell小室实验用来检测hsa＿circ＿0084606对肝细胞癌细胞株迁移能力的作用;5)用流式细胞仪检测hsa＿circ＿0084606对肝细胞癌细胞株细胞周期的作用。[结果]1.纳入的45例肝细胞癌患者临床样本,用配对t检验统计分析环状RNA hsa＿circ＿0084606的表达差异,结果提示hsa＿circ＿0084606在肝细胞癌组织的表达量（x±s=3.6562±8.7683）高于癌旁组织的表达量（x±s=1.0069±0.1078）（P＜0.05）;用卡方检验检测 hsa＿circ＿0084606 的表达量与肝细胞癌患者一般临床资料的关系,结果提示hsa＿circ＿0084606的表达水平在肝细胞癌患者是否存在微血管浸润（MVI）的差异具有统计学显著性（P＜0.05）;用Spearman秩相关分析检测hsa＿circ＿0084606的表达量与肝细胞癌患者临床病理信息的相关性,结果显示hsa＿circ＿0084606的表达水平与肝细胞癌患者微血管浸润（MVI）呈正相关,即hsa＿circ＿0084606的表达水平越高,越容易发生肝细胞癌微血管浸润（P＜0.05）。2.hsa＿circ＿0084606在肝细胞癌细胞株HepG2的表达水平相比于正常肝细胞较高（P＜0.05）;用siRNA转染至肝细胞癌细胞株HepG2,结果显示hsa＿circ＿0084606的表达水平显著降低（P＜0.05）;CCK-8实验结果提示,与siRNA-NC 组相比,siRNA-1、siRNA-2 和 siRNA-3 组 HepG2 细胞增殖能力显著降低（P＜0.05）;EdU实验结果提示,与siRNA-NC组相比,siRNA-2和siRNA-3组HepG2细胞DNA合成能力显著降低（P＜0.05）;平板克隆实验结果提示,与 siRNA-NC 组相比,siRNA-1、siRNA-2 和 siRNA-3 组 HepG2 细胞克隆形成能力显著降低（P＜0.05）;Transwell小室实验结果提示,实验组siRNA-1、siRNA-2和siRNA-3组HepG2细胞迁移能力与对照组siRNA-NC组相比,无明显统计学显著性（P＞0.05）;流式细胞术检测细胞周期实验结果提示,实验组siRNA-1、siRNA-2和siRNA-3组HepG2细胞周期变化与对照组siRNA-NC组相比,无明显统计学显著性（P＞0.05）。[结论]环状RNAhsa＿circ＿0084606会促进肝细胞癌恶性生物学行为的发生,有望作为肝细胞癌诊疗的新的生物标记物。

关键词： hsa＿circ＿0084606 肝细胞癌临床特征生物学功能

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环状RNA在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展

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中国普通外科杂志 2022年第1期31卷 107-115页

作者：郝芬林李涛姚宏查勇昆明医科大学第三附属医院肝胆胰外科云南昆明650100 昆明医科大学第三附属医院肿瘤生物治疗中心云南昆明650100

环状RNA (circRNA)是一类内源性非编码RNA,是由线性RNA经反向剪切形成的闭合环状结构,广泛存在于真核细胞中,且可在多种体液中检测到,具有结构稳定、高度保守以及表达具有特异性等特点,是肿瘤的重要调节因子。circRNA主要通过吸附微小RN... 详细信息

环状RNA (circRNA)是一类内源性非编码RNA,是由线性RNA经反向剪切形成的闭合环状结构,广泛存在于真核细胞中,且可在多种体液中检测到,具有结构稳定、高度保守以及表达具有特异性等特点,是肿瘤的重要调节因子。circRNA主要通过吸附微小RNA (miRNA)或者RNA结合蛋白(RBP)发挥"海绵作用",进而调控下游靶基因表达,在多种疾病尤其在肿瘤中发挥重要功能,包括参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期、凋亡、上皮间充质转化和信号通路传导等多种生物学过程。近来研究发现,circRNA对肝细胞癌(HCC)的发生和发展具有重要调控作用,有望成为HCC诊断的生物标志物及治疗靶点。笔者就circRNA在HCC发生发展中的作用的研究进展进行综述。

关键词：癌,肝细胞 RNA 环状生物标记分子靶向治疗综述

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经肝动脉化疗栓塞联合局部消融治疗外科术后复发性肝癌的预后分析

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临床肝胆病杂志 2022年第7期38卷 1572-1576页

作者：冀柏宇郝芬林海江涛张俊生吴向阳金栋卢震辉宁夏医科大学研究生院银川750004 昆明医科大学第三附属医院肝胆胰外科昆明650100 宁夏医科大学总医院肝胆外科银川750003

目的探讨外科术后复发性肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合局部消融治疗的临床疗效及影响预后的危险因素。方法回顾性分析2017年1月—2020年12月于宁夏医科大学总医院接受TACE联合局部消融治疗的47例外科术后复发性肝癌患者的资料。局部... 详细信息

目的探讨外科术后复发性肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合局部消融治疗的临床疗效及影响预后的危险因素。方法回顾性分析2017年1月—2020年12月于宁夏医科大学总医院接受TACE联合局部消融治疗的47例外科术后复发性肝癌患者的资料。局部消融治疗后开始随访,评价近期疗效并随访其生存情况。对可能影响预后的因素作单因素及多因素分析,单因素分析运用Kaplan-Meier模型及log-rank检验分析,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果47例外科术后复发性肝癌患者治疗后3个月,总体有效率(ORR)为89.3%,疾病控制率(DCR)为95.7%;6、12、18、24个月总生存率分别为95.70%、76.40%、63.30%、58.00%。单因素分析及Cox比例风险回归显示:肿瘤边界不规整(RR=3.938,95%CI:1.709~9.073,P=0.005)和肿瘤位置临近危险区域(大血管、空腔脏器等)(RR=3.202,95%CI:1.415~7.245,P=0.001)与患者术后生存相关。结论TACE联合局部消融是治疗外科术后复发性肝癌的一种较为有效的治疗方式。肿瘤边界不完整和肿瘤位置临近危险区域(大血管、空腔脏器等)是影响此类患者术后生存的危险因素。

关键词：肝肿瘤化学栓塞,治疗性消融技术预后

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加味升降散治疗肝硬化腹水的临床疗效及机理研究

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中药药理与临床 2024年第6期 78-83页

作者：殷冬林李姗朱雪芬九江市中医医院

目的:评估加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水的临床疗效和安全性并探讨其中医理论依据和作用机制。方法:选取2020年9月-2022年2月九江市中医医院门诊收治的120例肝硬化腹水患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组(60例... 详细信息

目的:评估加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水的临床疗效和安全性并探讨其中医理论依据和作用机制。方法:选取2020年9月-2022年2月九江市中医医院门诊收治的120例肝硬化腹水患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组(60例，脱落4例)和对照组(60例，脱落3例),对照组给予对症支持治疗，治疗组在给予对症支持治疗的基础上联合加味升降散治疗，疗程均为4 w。对两组患者的体质量、腹围、24 h尿量和中医证候积分进行分析，采用腹部B超检测腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量，检测肝肾功能、肝纤维化四项、血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)和相关炎症因子表达水平，以判定临床疗效和分析作用机理，对不良反应和远期疗效进行观察。结果:与治疗前比较，治疗后两组患者的体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝功能、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肝纤维化四项指标、血清CHI3L1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-22和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量明显降低(P<0.05),24 h尿量和白蛋白(ALB)含量明显增高(P<0.05),且治疗组血肌酐(Cr)的含量明显降低(P<0.05);治疗后，治疗组体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝肝功能、TBIL、Cr、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清CHI3L1、IL-6、TNF-α的含量均明显低于对照组(P<0.05),24 h尿量和ALB含量均明显高于对照组(P<0.05),治疗组临床疗效总有效率为85.71%,高于对照组的66.67%(P<0.05);治疗组不良反应率为5.36%,低于对照组的14.04%(P<0.05);治疗组复发率为10.42%,低于对照组的35.29%(P<0.05)。结论:加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水疗效确切，且安全性好，能够有效改善肝硬化腹水患者的体质量、腹围、24 h尿量、中医证候积分、腹部超声表现、肝肾功能、肝纤维化四项、CHI3L1和炎症相关指标，且能够提高远期疗效，其作用机制可能是通过降低门静脉及肝窦压力，改善肝脏血液循环和增加肾脏血流量，减少肝细胞负荷和抑制肝细胞炎症损伤，从而修复部分未完全损坏的肝细胞、改善组织液重吸收、增加尿量，达到保护肝细胞和减轻腹水的目的。

关键词：加味升降散中医药肝硬化腹水临床疗效

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超高效液相色谱-高分辨质谱法检验4种酰胺类合成大麻素同分异构体

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色谱 2024年第1期42卷 84-91页

作者：汤睿阳王继芬肖婷月覃仕扬接昭玮张傲林中国人民公安大学侦查学院北京100038 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192

同分异构现象在合成大麻素中普遍存在,因其结构与性质上的差异并不显著,当同时存在时分离鉴定较为困难,为公安实践中合成大麻素的检验鉴定带来了一定的挑战。本研究利用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UHPLC-HRMS)建立了5F-EMB-PICA与5F... 详细信息

同分异构现象在合成大麻素中普遍存在,因其结构与性质上的差异并不显著,当同时存在时分离鉴定较为困难,为公安实践中合成大麻素的检验鉴定带来了一定的挑战。本研究利用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UHPLC-HRMS)建立了5F-EMB-PICA与5F-MDMB-PICA、ADB-BINACA与AB-PINACA这2对酰胺类合成大麻素同分异构体的检验方法。选用Hypersil GOLD C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm)进行UHPLC分离,以含0.1%甲酸的甲醇溶液和含10 mmol/L甲酸铵的0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱。高分辨质谱采用一级质谱全扫描/数据依赖二级质谱扫描(Full MS/dd-MS^(2))进行检验。结果表明,采用上述仪器条件,能够实现4种合成大麻素同分异构体的分离分析,5F-EMB-PICA和5F-MDMB-PICA的分离度为2.06,ADB-BINACA和AB-PINACA的分离度为1.22,均达到了有效分离的目的。研究进一步开展了方法学指标考察,5F-EMB-PICA、5F-MDMB-PICA、ADB-BINACA和AB-PINACA这4种酰胺类合成大麻素同分异构体的线性关系均较好,相关系数(R^(2))均大于0.99。毛发中4种合成大麻素的基质效应范围为88.67%~111.76%,回收率为96.23%~105.11%,日内、日间精密度(RSD)均小于10%。使用本研究建立的检验方法鉴别案件检材,在毛发检材中检出了AB-PINACA,含量为0.73μg/g;在烟丝检材中检出了5F-MDMB-PICA,含量为11.3 mg/g。研究结果表明所建方法可应用于公安机关对实际案件检材的检验,可为合成大麻素同分异构体的检验鉴定提供方法参考与思路借鉴。

关键词：超高效液相色谱-高分辨质谱合成大麻素同分异构体

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蒙药林沙参的生药学研究

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中药材 2024年 1403-1407页

作者：郝雅坤李国超姬生国广东药科大学中药学院

目的:在不同层面选定蒙药林沙参的鉴别特征,为开发利用林沙参药用资源提供科学依据。方法:采用原植物鉴定、药材性状和显微鉴定、薄层色谱鉴定以及DNA条形码鉴定等方法,筛选出具有鉴别意义的特征。结果:分别从林沙参原植物形态、药材根... 详细信息

目的:在不同层面选定蒙药林沙参的鉴别特征,为开发利用林沙参药用资源提供科学依据。方法:采用原植物鉴定、药材性状和显微鉴定、薄层色谱鉴定以及DNA条形码鉴定等方法,筛选出具有鉴别意义的特征。结果:分别从林沙参原植物形态、药材根、茎、叶组织和混合粉末中确定了部分能用于物种鉴定的特征,并在薄层色谱中分离出与齐墩果酸对应的斑点。利用ITS序列进行分子鉴定,成功获得林沙参ITS序列的GenBank注册号(OQ102383),并证实ITS可作为林沙参种间鉴定的有效分子标记。结论:该研究将有助于蒙药林沙参的物种真实性鉴定,为其活性物质的研究、质量标准的制定以及民族药资源的保护和进一步开发利用积累了必要的研究基础。

关键词：林沙参生药学 DNA条形码 ITS序列

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双端腔Ⅱ类倍频产生四组份纠缠光场

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物理学报 2024年第7期73卷 178-185页

作者：郝景晨杜培林孙恒信刘奎张静杨荣国郜江瑞山西大学物理电子工程学院太原030006 山西大学量子光学与光量子器件国家重点实验室太原030006 山西大学光电研究所太原030006

量子纠缠是执行量子计算和构建量子通信网络的关键资源,制备与操控纠缠态光场是实现量子信息处理的基础要素.本文提出了利用双端光学腔倍频产生四组份纠缠态的理论模型,从耦合波方程出发得到Ⅱ类倍频过程的传输矩阵,通过腔内自再现方程... 详细信息

量子纠缠是执行量子计算和构建量子通信网络的关键资源,制备与操控纠缠态光场是实现量子信息处理的基础要素.本文提出了利用双端光学腔倍频产生四组份纠缠态的理论模型,从耦合波方程出发得到Ⅱ类倍频过程的传输矩阵,通过腔内自再现方程和输入输出传输矩阵理论研究了输出的两束倍频光的噪声特性;对于两束倍频光和两束基频泵浦场,利用多组份纠缠光场的充分必要判据PPT方法(positivity under partial transposition criterion)分析了最小辛本征值与泵浦功率及分析频率之间的关系,研究结果表明基频泵浦光与倍频光之间存在四组份纠缠.

关键词：量子纠缠双端光学腔光学倍频

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呕吐毒素对畜禽的危害及其脱毒方法的研究进展

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中国饲料 2024年

作者：卢哲丞宋增廷孙鹏郝万林王志刚山东和康源生物育种股份有限公司山东和康源集团有限公司济南市家禽育种与疾病防控重点实验室

呕吐毒素(DON)是目前粮食作物及饲料原料中广泛存在、污染率相对较高的一种霉菌毒素,以小麦、大麦及玉米等谷物中最为常见。国际癌症研究机构将DON定为三级致癌物。DON对动物的消化系统、生殖系统及神经系统等都会造成一定毒害作用,进... 详细信息

呕吐毒素(DON)是目前粮食作物及饲料原料中广泛存在、污染率相对较高的一种霉菌毒素,以小麦、大麦及玉米等谷物中最为常见。国际癌症研究机构将DON定为三级致癌物。DON对动物的消化系统、生殖系统及神经系统等都会造成一定毒害作用,进而危害畜禽及人类自身健康。近年来,关于DON的物理法、化学法及生物法等各种脱毒方法的研究也在不断发展与推进。不同的脱毒方法其优劣势也有所差异,物理法及化学法相对简便易行,但对饲料原料的质量影响较大;生物法更为安全可靠,是未来的主流研究方向,但目前因其成本较高且脱毒效果稳定性较差,整体推广程度也相对较低。本文概述了DON对不同畜禽及其器官、组织等的危害,同时对DON的相关脱毒及降解方法进行了总结和分析,为畜禽养殖及饲料的呕吐毒素防控提供参考。

关键词：饲料呕吐毒素畜禽脱毒

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基于金刚石NV色心的电流传感技术及其标准化研究初探

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计量学报 2024年

作者：岑炜白静芬孟静李琪林吕英杰段永贤中国电力科学研究院有限公司国网四川省电力公司营销服务中心

为推进量子化电流传感技术的落地应用，探讨了基于金刚石NV色心的电流传感技术，初步研究了其标准化技术。首先，介绍了金刚石NV色心的结构和物理特性，分析了基于金刚石NV色心的光学特性及自旋量子相干性的电流传感测量原理，研究了磁... 详细信息

为推进量子化电流传感技术的落地应用，探讨了基于金刚石NV色心的电流传感技术，初步研究了其标准化技术。首先，介绍了金刚石NV色心的结构和物理特性，分析了基于金刚石NV色心的光学特性及自旋量子相干性的电流传感测量原理，研究了磁噪声抑制、磁测量灵敏度提升和测量芯片小型化等实用化技术；然后，分析了基于金刚石NV色心的电流传感测量技术的技术优势和标准化需求，提出了标准体系建设建议，为基于金刚石NV色心的电流传感技术研究、设备研制及传感测量系统落地应用提供技术支撑。

关键词：金刚石NV色心量子测量电流传感标准化

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致密油藏CO_(2)驱响应性防气窜体系的制备及性能

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精细化工 2024年第5期41卷 1135-1142页

作者：杜代军方泽洲章洋阳蒲万芬张辉朱建林西南石油大学油气藏地质及开发工程全国重点实验室四川成都610500 西南石油大学石油与天然气工程学院四川成都610500 长庆化工集团有限公司陕西西安710200

以3-二甲胺基丙胺(NNDP)和油酸为原料,制备了具有叔胺结构的CO_(2)响应性单体N,N-二甲基油酸酰胺丙基叔胺(DOAPA),将其与阴离子表面活性剂对甲苯磺酸钠(SPTS)复配,构建了具有CO_(2)响应性的蠕虫状胶束(CO_(2)-TWMS)。通过考察CO_(2)-TWM... 详细信息

以3-二甲胺基丙胺(NNDP)和油酸为原料,制备了具有叔胺结构的CO_(2)响应性单体N,N-二甲基油酸酰胺丙基叔胺(DOAPA),将其与阴离子表面活性剂对甲苯磺酸钠(SPTS)复配,构建了具有CO_(2)响应性的蠕虫状胶束(CO_(2)-TWMS)。通过考察CO_(2)-TWMS与CO_(2)接触前后的电导率、化学结构和微观形貌变化表征了体系的响应性,结合其表面活性变化及致密基质/裂缝双重介质CO_(2)驱替与CO_(2)-TWMS防气窜过程中的压力和采收率变化,揭示了CO_(2)-TWMS防气窜性能与机制。结果表明,当n(SPTS)∶n(DOAPA)=1∶1时,CO_(2)-TWMS的黏度最大(4125 mPa·s)。CO_(2)和N2能够刺激CO_(2)-TWMS电导率在0.90~1.95 mS/cm之间可逆变化,诱导微观形貌在蠕虫状胶束和球形胶束间转换。此外,CO_(2)能够将CO_(2)-TWMS临界胶束浓度(CMC)从0.63 mmol/L(未通入CO_(2))降至0.25 mmol/L,最低表面张力从30.2 mN/m(未通入CO_(2))降至29.1 mN/m,CO_(2)-TWMS在气液界面的吸附效率和效能增强,有利于胶束的形成。在致密基质/裂缝双重介质中,CO_(2)诱导蠕虫状胶束形成,增大驱替过程中的压力,扩大CO_(2)驱替波及率,采收率提高22.6%。

关键词：蠕虫状胶束 CO_(2)响应性致密油藏防气窜油田化学品

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