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Treatment of 37 Patients with Refractory Idiopathic Thrombocytopenic Purpura by Shengxueling (升血灵)

Chinese Journal of Integrative Medicine 2007年第1期13卷 33-36页

作者：邵科钉周郁鸿沈一平叶宝东高瑞兰张宇 Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine

Objective： To explore the clinical effect and possible mechanism of Shengxueling （升血灵, SXL）, a Chinese medical preparation mainly consisting of ginseng saponins, in treating refractory idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP）. Methods： The selected 69 patients with ITP were randomly assigned to two groups, the 37 patients in the treated group were treated orally by SXL with the dose for adult as 60 mg twice a day for two weeks. Then when no marked rise of platelet count after that, the dose would be doubled and administered for another two weeks. Then the dose could be gradually reduced to the initiative level in patients who responded to the treatment, and if they did not, the treatment was regarded as ineffective and be terminated. The 32 patients in the control group were treated with ampeptide elemente instead of SXL, 0.4 g each time three times a day in the first two weeks, and, if that was ineffective, 0.2 g would be added each time and 1.8 g would be administered a day for two more weeks. Four weeks＇ treatment was regarded as one therapeutic course for both groups and the observation lasted for two successive courses in patients showing positive reslbonse. Results： In the 37 patients in the treated group, markedly effective was obtained in 7 （19.0%）, favorably effective in 15 （40.5%）, improved in 5 （13.5%） and ineffective in 10 （27.0%）, the total effective rate being 59.5%. The corresponding number in the 32 patients in the control group was 4 （12.5%）, 6 （18.8%）, 3 （9.4%）, 19 （59.4%） and 31.3% respectively. Comparison showed the difference in therapeutic efficacy between the two groups was significant （P〈0.05）. Conclusion： SXL is a safe and effective preparation for treatment of ITP, showing an immediate effect which is obviously superior to that of ampeptide elemente with less adverse effect.

关键词： idiopathic thrombocytopenic purpura refractability ginseng saponins

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丹参二萜醌活化ERS介导的凋亡通路抗肺癌作用机制研究

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中国中药杂志 2018年第24期43卷 4900-4907页

作者：楼招欢夏榕蔓李晓娟程汝滨邵科钉张光霁浙江中医药大学

当前肺癌发病率及死亡率分别位居恶性肿瘤第二和第一,寻找新型副作用小、安全有效且作用机制相对明确的抗肺癌药物迫在眉睫。内质网应激(ERS)介导的凋亡通路是促进肿瘤细胞凋亡的有效途径;丹参二萜醌(DT)为丹参抗肿瘤有效部位,前期发现... 详细信息

当前肺癌发病率及死亡率分别位居恶性肿瘤第二和第一,寻找新型副作用小、安全有效且作用机制相对明确的抗肺癌药物迫在眉睫。内质网应激(ERS)介导的凋亡通路是促进肿瘤细胞凋亡的有效途径;丹参二萜醌(DT)为丹参抗肿瘤有效部位,前期发现其能触发PC9细胞内质网应激,激活PERK-EIF2α通路,促进人肺癌PC9细胞凋亡,具有潜在抗肺癌作用。该文拟通过人肺腺癌PC9细胞及其移植瘤模型,进一步明确DT体内外抗肺癌作用,并从ERS介导的IRE1α/caspase 12凋亡通路阐述其抗肺癌作用机制。结果表明,在体内,DT能浓度依赖地促进瘤组织中肿瘤细胞凋亡,上调瘤组织Bip,TRAF2蛋白表达,降低瘤重,改善荷瘤裸鼠体质量减轻症状。在体外,DT能浓度依赖地抑制PC9细胞增殖,时间依赖地损伤PC9细胞线粒体结构,上调Bax及ERS凋亡通路蛋白IRE1α,Bip,TRAF2,caspase 12的表达水平,下调Bcl-2表达,促进肺癌细胞凋亡。提示,DT具有良好的抗肺癌作用,该作用与活化ERS介导的IRE1α/caspase 12凋亡通路,促进肺癌细胞凋亡有关。ERS介导的凋亡通路可能是DT抗肺癌的重要靶标。

关键词：丹参丹参二萜醌肺癌内质网应激 IRE1α/caspase 12通路

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Combined Use of Chinese Medicine with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Aplastic Anemia Patients

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2014年第12期20卷 903-909页

作者：叶宝东张翔邵科钉陈丹张宇吴迪炯俞庆宏沈建平沈一平周郁鸿 Hematology Department The First Affiliated HospitalZhejiang University of Traditional Chinese Medicine

Objective：To determine the effect of combined treatment with Chinese medicine（CM） and allogeneic hematopoietic stem ceil transplantation（allo-HSCT） on patients with severe aplastic anemia（SAA）.Methods：Eleven patients were treated with CM plus *** patients received a conditioning regimen consisting of fludarabine（Flu）,anti-thymocyte globulin（pig ALG）,or anti-lymphocyte globulin（Rabbit ATG） and cyclophosphamide（CY）,and two patients received pig ALG and *** patients were treated with Kidney（Shen）-reinforcing,blood-activating,and stasis-removing（KBS） herbal preparation beginning at 1 week before transplantation and ending at 8 weeks after *** status was assessed by analyzing short tandem repeat（STR） ***：All patients recovered hematopoietic function and none had graft *** median number of days required for the absolute neutrophil count（ANC） increased to 〉0.5× 10~9/L was 15 days（12-22 days） and for spontaneous platelet recovery to 〉20×10~9/L without post-transplantation transfusion was 17 days（15-27 days）.Nine patients were longterm survivors and achieved full donor *** overall cumulative incidence of acute graft versus host disease（GVHD） grades Ⅰ-Ⅱ and Ⅲ-Ⅳ was 18.2%（2/11） and 9.1%（1 /11）,*** overall accumulated incidence of chronic GVHD was 27.3%and all patients had limited chronic *** a median follow-up time of 32 months（range：12-97 months）,9 patients were still *** estimated 5-year overall survival（OS） rate was 81.8%.The incidence of treatment-related mortality,2-year post-transplantation,was 18.2%.Two patients died from GVHD after ***：Treatment with the KBS formulation may reduce the rate of graft failure and treatmentrelated mortality and improve the rate of OS in SAA patients with allo-HSCT.

关键词： severe aplastic anemia allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Chinese medicine

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美罗华治疗血小板输注无效一例报道

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第八届全国中西医结合血液病学术会议

作者：邵科钉周郁鸿胡致平浙江中医药大学附属第一医院

目的应用美罗华(CD20,Rituximab)治疗血小板输注无效的患者。方法在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m2加入5% NS 500ml 中静滴,监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果患者24小时后测外周血血小板数为84×109/L,48... 详细信息

目的应用美罗华(CD20,Rituximab)治疗血小板输注无效的患者。方法在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m2加入5% NS 500ml 中静滴,监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果患者24小时后测外周血血小板数为84×109/L,48小时为63×109/L,72小时为42×109/L,之后血小板一直维持在30×109/L 以上,基础疾病也逐渐好转。结论美罗华(CD20,Rituximab)可能是治疗血小板输注无效一种较好的选择。

关键词：美罗华血小板输注无效

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补肾活血方靶向Nrf2介导的铁死亡调控3T3-L1细胞成脂分化功能障碍的研究

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北京中医药大学学报 2023年第4期46卷 509-519页

作者：洪耀南吴迪炯沈英英李杭超徐玲珑叶宝东邵科钉浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053 国家中医血液病临床研究基地台州市中心医院血液科

目的探讨补肾活血方对铁过载小鼠前脂肪细胞株(3T3-L1)成脂分化功能的影响及作用机制。方法连续7 d给45只SD大鼠灌胃补肾活血方(15 g/kg)以制备补肾活血方含药血清。将3T3-L1细胞分为正常对照组、空载体对照组、模型组、铁过载组、Nrf... 详细信息

目的探讨补肾活血方对铁过载小鼠前脂肪细胞株(3T3-L1)成脂分化功能的影响及作用机制。方法连续7 d给45只SD大鼠灌胃补肾活血方(15 g/kg)以制备补肾活血方含药血清。将3T3-L1细胞分为正常对照组、空载体对照组、模型组、铁过载组、Nrf2基因沉默组。采用3T3-L1细胞,使用慢病毒颗粒转染构建核因子E2相关因子-2(Nrf2)基因沉默3T3-L1细胞(3T3-L1 shNrf2)与空载体对照3T3-L1细胞(3T3-L1 shCtrl)。使用柠檬酸铁铵(FAC)构建3T3-L1铁过载细胞模型,并筛选出最优浓度。正常对照组与空载体对照组不予干预,模型组给予FAC,铁过载组和Nrf2基因沉默组给予FAC+补肾活血方含药血清。采用CCK-8法、油红O染色法分别检测各组细胞的存活率及脂质沉积情况。采用实时荧光PCR法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、激素敏感脂肪酶(HSL)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)mRNA的表达量。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测细胞上清液中还原型谷胱甘肽(GSH)和脂质过氧化物(LPO)的含量。采用蛋白质印迹法检测转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白轻链(FTL)、铁蛋白重链(FTH)、铁调节蛋白(IRP)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(XCT)、血红素氧合酶1(HO-1)、Nrf2的蛋白表达量。结果与空载体对照组比较,Nrf2基因沉默组中3T3-L1细胞的Nrf2的表达水平降低(P<0.01),表明3T3-L1 shNrf2构建成功。并确定15μmol/L为FAC的最优浓度。与空载体对照组比较,模型组的细胞存活率降低(P<0.01),甘油三酯相对含量增加(P<0.01)、细胞内脂质沉积增加,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均降低(P<0.01),GSH和LPO含量均降低(P<0.01),Nrf2、IRP的蛋白表达量均增加(P<0.05,P<0.01),TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1的蛋白表达量均降低(P<0.01)。与模型组比较,铁过载组的细胞存活率增加(P<0.05),甘油三酯相对含量降低(P<0.01)、细胞内脂质沉积降低,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均增加(P<0.05),GSH和LPO含量增加(P<0.05),IRP蛋白表达量降低(P<0.05),Nrf2、TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1蛋白表达量均增加(P<0.05,P<0.01)。与铁过载组比较,Nrf2基因沉默组的细胞存活率降低(P<0.05),甘油三酯相对含量增加(P<0.05)、细胞内脂质沉积增加,PPARγ、HSL和ATGL mRNA的表达量均降低(P<0.05),GSH和LPO含量均降低(P<0.05),IRP蛋白表达量增加(P<0.05),Nrf2、TFR、FTL、GPX4、XCT、FTH、HO-1蛋白表达量均降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肾活血方可以有效保护3T3-L1细胞免受铁过载诱导的氧自由基损伤与细胞铁死亡,有利于脂肪细胞的增殖,并且可以抑制其终末成熟。

关键词：铁过载成脂分化铁死亡前脂肪细胞体外实验

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泛素蛋白酶体途径在急性早幼粒细胞白血病中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 232-236页

作者：刘婷婷吴迪炯叶宝东邵科钉孙洁周郁鸿浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053 浙江省中医院血液科浙江杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助... 详细信息

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助于明确部分药物的起效机制及开拓APL的临床治疗思路。本文就泛素-蛋白酶体途径的组成、泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质修饰在APL中的作用、泛素化途径相关药物在APL中的应用进行综述。

关键词：急性早幼粒细胞白血病泛素蛋白酶体途径 ATRA

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美罗华治疗血小板输注无效一例报道

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2007年浙江省血液病学术年会

作者：邵科钉胡致平周郁鸿浙江省中医院血液科

目的:应用美罗华(CD20,Rimximab)治疗血小板输注无效的患者。方法:在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m加入5%NS 500ml 中静滴,监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果:患者24小时后测外周血血小板数为84×10/L,48... 详细信息

目的:应用美罗华(CD20,Rimximab)治疗血小板输注无效的患者。方法:在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m加入5%NS 500ml 中静滴,监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果:患者24小时后测外周血血小板数为84×10/L,48小时为63×10/L,72 小时为42×10/L,之后血小板一直维持在30×10/L 以上,基础疾病也逐渐好转。结论:美罗华(CD20, Rituximab)可能是治疗血小板输注无效一种较好的选择。

关键词：美罗华血小板输注无效

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造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎的防治

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中华器官移植杂志 2010年第8期31卷 500-501页

作者：胡通林肖毅周郁鸣沈一平叶宝东俞庆宏邵科钉张义成浙江省中医院杭州310002 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科

出血性膀胱炎（HC）是造血干细胞移植（HSCT）后的并发症之一,其中2周后发生者称为迟发性HC（LHC）,它可引起血尿和泌尿道刺激症状,影响受者的生活质量,延长住院时间,严重者甚至发生尿道梗阻和肾功能衰竭,危及受者的生命.我们有11例HSC... 详细信息

出血性膀胱炎（HC）是造血干细胞移植（HSCT）后的并发症之一,其中2周后发生者称为迟发性HC（LHC）,它可引起血尿和泌尿道刺激症状,影响受者的生活质量,延长住院时间,严重者甚至发生尿道梗阻和肾功能衰竭,危及受者的生命.我们有11例HSCT受者发生LHC,报告如下.

关键词：造血干细胞移植出血性膀胱炎迟发性移植后防治尿道刺激症状肾功能衰竭生活质量

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美罗华治疗血小板输注无效一例报道

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浙江省中西医结合学会血液病专业委员会第二次学术年会暨省级继续教育学习班

作者：邵科钉周郁鸿胡致平浙江中医药大学附属第一医院

目的应用美罗华(CD20,Rituximab)治疗血小板输注无效的患者。方法在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m加入5%NS 500ml 中静滴, 监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果患者24小时后测外周血血小板数为84×10/L, 48... 详细信息

目的应用美罗华(CD20,Rituximab)治疗血小板输注无效的患者。方法在患者血小板输注的同时给予美罗华(CD20,Rituximab)375mg/m加入5%NS 500ml 中静滴, 监测患者外周血血小板(PLT)计数。结果患者24小时后测外周血血小板数为84×10/L, 48小时为63×10/L,72小时为42×10/L,之后血小板一直维持在30×10/L 以上,基础疾病也逐渐好转。结论美罗华(CD20,Rituximab)可能是治疗血小板输注无效一种较好的选择。

关键词：美罗华血小板输注无效

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PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义

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中国中西医结合杂志 2015年第11期35卷 1345-1350页

作者：吴迪炯刘婷婷周琦浩孙洁邵科钉叶宝东周郁鸿浙江中医药大学第一临床医学院血液科杭州310053 湖北省武汉市中医医院内科武汉430010 浙江大学附属第一医院骨髓移植中心杭州310006

目的观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1,PLSCR1)在苦参碱(matrine,MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)途径的相关性。方法以ATRA敏感的APL细胞系NB4以及ATRA耐药株NB4-R1为研究对象。通过NBT还原实验以及流式细胞仪(CD11 b)检测0.1 mmol/L MAT联合1μmol/L ATRA对两细胞株分化标记的影响;采用Western blot、实时荧光定量PCR技术测定细胞PML/RARα、PLSCR1蛋白及基因表达;同时应用PKA拮抗剂H89联合作用,观察细胞分化抗原及上述蛋白/基因表达的变化。结果 MAT联用ATRA能明显提高NB4-R1细胞NBT及CD1 1 b阳性率,并显著下调PML/RARα融合蛋白/基因的表达(P<0.05,P<0.01)。单用ATRA能使NB4细胞PLSCR1在蛋白及mRNA水平表达均得到明显增强(P<0.01),而在NB4-R1细胞内同样表达上调,但仅蛋白水平差异有统计学意义(P<0.01)。在联用MAT后,两细胞株PLSCR1蛋白表达进一步上升(P<0.01),并且NB4-R1细胞mRNA表达水平差异有有统计学意义(P<0.05)。上述作用均能被10μmol/L H89逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 MAT联合ATRA能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调PLSCR1表达有关。

关键词：磷脂爬行酶1 蛋白激酶A拮抗剂苦参碱急性早幼粒细胞白血病维甲酸耐药

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