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ACE和PAI-1基因多态性与肺心病的相关性研究

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ACE和PAI-1基因多态性与肺心病的相关性研究

作者：邢明青青岛大学

学位级别：硕士

目的纤维蛋白原激活剂抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor，PAI-1)是一种单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员。纤维蛋白溶解过程的关键步骤是纤维蛋白溶解酶原在纤维蛋白溶解酶原激活剂(plasminogen activator，PA)作... 详细信息

目的纤维蛋白原激活剂抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor，PAI-1)是一种单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员。纤维蛋白溶解过程的关键步骤是纤维蛋白溶解酶原在纤维蛋白溶解酶原激活剂(plasminogen activator，PA)作用下转变为纤维蛋白溶解酶，使纤维蛋白溶解，PAI-1的主要功能是快速、有效的抑制PA，导致纤维蛋白溶解作用减弱，血栓形成。血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)是一种含锌的膜结合蛋白，属二肽羧肽酶，能使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，后者通过与血管、气管平滑肌的作用，引起血管、支气管收缩。临床资料表明肺心病患者多伴有高凝状态和血管紧张，本研究旨在通过对肺心病患者ACE和PAI-1基因多态性的检测，从分子水平探讨肺心病的发病机理，寻找肺心病发病的相关致病基因。方法应用多聚酶链反应(PCR)，检测40例正常人和60例肺心病患者ACE、PAI-1的基因型和等位基因频率。结果 ①正常对照组ACE基因型分布为DD型10.0％，II型47.5％，ID型42.5％;肺心病组ACE基因型分布为DD型20.0％，II型36.7％，ID型43.3％。统计学分析表明两组间基因型构成、I和D等位基因频率以及DD型与非DD型构成均无显著性差异。②正常对照组PAI-1基因型分布为4G／4G型12.5％，5G／5G型15.0％，4G／5G型72.5％;肺心病组PAI-1基因型分布为4G／4G型15.0％，5G／5G型28.3％，4G／5G型56.7％。统计学分析表明两组间基因型构成、4G和5G等位基因频率以及4G／4G型与非4G／4G型构成均无显著性差异。③正常女性组中ACE基因型分布为DD型12.5％，ID型37.5％，II型50.0％，等位基因频率D型为31.2％，I型为68.8％。男性组中ACE基因型分布为DD型8.4％，ID型45.8％，II型45.8％，等位基因频率D型为31.2％，I型为68.8％。统计学分析显示两组间基因型构成、等位基因频率以及DD型与非DD型构成无显著性差异。④女性肺心病患者ACE基因型分布DD型25.9％，II型48.2％，ID型25.9％;男性肺心病患者ACE基因型分布为DD型15.1％，II型27.3％，ID型57.6％．统计学分析表明两组间基因型构成有明显差异，I／D等位基因频率以及DD型与非DD型基因型构成则无明显差异。⑤正常对照组女中文摘要性组PAI一1基因型分布为4G/4G型6 .2%，4G/SG型68.8%，SG/SG型25.0环;等位基因频率4G型为40.6%，SG型为59.4%;男性组中4G/4G型16.7写，4G/SG型75.0%，SG/SG型8.3%，等位墓因频率4G型为54.2%，SG型为45.8%.统计学分析表明两组间基因型构成、等位墓因频率以及4G/4G型与非4G/4G型构成均无显著性差异。⑥女性肺心病患者PAI一1墓因型分布为4G/4G型25.9%，4G/SG型55.6%，SG/SG型18.5%;男性肺心病患者PAI一1基因型分布为4G/4G型6.1写，4G/SG型57.6%，SG/5G型36.3%.统计学分析表明两组间基因型构成无显著性差异，4G/SG等位基因频率有显著性差异，4G/4G型与非4G/4G型基因型构成无显著性差异。⑦在肺心病伴有肺栓塞组的19例患者中ACE基因DD型、ID型和11型分别为3 1 .6%、42.1%和26.3%，等位基因频率D型为52.6%，I型为47.4%.统计学分析表明，与正常对照组基因型构成比较无显著性差异，DD型与非DD型之间有显著性差异，D/I等位基因频率有显著性差异。⑧在肺心病伴有肺栓塞组的19例患者中PAI一1墓因4G/4G型、4G/SG型和SG/SG型分别为10.5%、68.4写和21.1%，等位基因频率4G型为44.7%，SG型为55.3%.统计学分析表明，与正常对照组墓因型构成比较、4G/4G型与非4G/4G型之间以及4G/5G等位基因频率均无显著性差异。⑨肺心病组、DD基因型患者组和4G/4G基因型患者组的Hct值范围分别为。.521士

关键词： ACE PAI-1 基因多态性肺心病

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二次损耗条件下消耗战博弈研究

商场现代化 2008年第11期 394-395页

作者：张新燕邢明青吉林广播电视大学中国农业大学

本文首先简要介绍了进化稳定策略的定义和一些简单性质,并主要就进化博弈上具有代表性的消耗战博弈模型进行了深入地研究。

关键词：进化博弈进化稳定策略消耗战博弈

消费者多方购买行为与企业R&D策略博弈分析

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中国管理科学 2008年第S1期16卷 373-376页

作者：邢明青王来生中国农业大学理学院北京10083

通过构建完全信息博弈模型,研究具有网络外部性的产品市场中,在存在消费者多方购买行为时企业的研发策略和创新动机,并深入分析多方购买者比例大小和网络外部性强度对企业研发投资水平的影响。在市场中存在多方购买行为时均衡结果表明:... 详细信息

通过构建完全信息博弈模型,研究具有网络外部性的产品市场中,在存在消费者多方购买行为时企业的研发策略和创新动机,并深入分析多方购买者比例大小和网络外部性强度对企业研发投资水平的影响。在市场中存在多方购买行为时均衡结果表明:(i)企业有动机进行研发投资;(ii)研发企业均衡价格、需求以及利润均高于不研发企业;(iii)在差异度系数和投资系数都充分大时研发企业最优研发投入随着多方购买者比例的增加而增大。最后通过具体算例分析知道:在考虑多方购买条件下,市场中存在研发时消费者总剩余和社会总福利高于市场中不存在研发时的情形。

关键词： R&D 多方购买行为网络外部性技术创新博弈论

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银企借贷的动态博弈分析

财会通讯(理财版) 2006年第5期 18-19页

作者：孙洪罡邢明青王静王来生中国农业大学

我国企业普遍存在拖欠、逃废银行债务的现象,而银行随着商业化进程的加深,对资质不良的企业难免会“惜贷”。本文通过建立银企融资动态博弈模型,探讨企业贷款难的深层原因,并提出相应的解决方法。一、银企一次借贷的博弈分析“现代企业... 详细信息

我国企业普遍存在拖欠、逃废银行债务的现象,而银行随着商业化进程的加深,对资质不良的企业难免会“惜贷”。本文通过建立银企融资动态博弈模型,探讨企业贷款难的深层原因,并提出相应的解决方法。一、银企一次借贷的博弈分析“现代企业的价值在于创造现金流量的能力”。企业需要用现金来偿还负债本息,而会计上确认的“利润”不具有偿还债务的能力,盈利企业被迫破产,就是现金流量不足引起的；银行经营

关键词：博弈模型银企企业信用档案动态博弈分析

冠心病患者活化态C激酶1受体基因及蛋白表达的增加及其意义

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中华心血管病杂志 2013年第1期41卷 23-27页

作者：戴红艳邢明青管军郭亮侯方杰青岛市市立医院心内科青岛市266011

目的观察活化态C激酶1受体（RACK1）在冠心病患者外周血单个核细胞及冠状动脉粥样硬化斑块内的表达情况。方法选取住院冠心病患者70例，其中急性冠状动脉综合征（ACS）组41例、稳定性心绞痛（SAP）组29例，30名健康者作为对照组，用实... 详细信息

目的观察活化态C激酶1受体（RACK1）在冠心病患者外周血单个核细胞及冠状动脉粥样硬化斑块内的表达情况。方法选取住院冠心病患者70例，其中急性冠状动脉综合征（ACS）组41例、稳定性心绞痛（SAP）组29例，30名健康者作为对照组，用实时荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞RACK1基因表达，免疫印迹法测定RACK1蛋白表达；选择尸体解剖冠状动脉粥样硬化病变标本17例及正常冠状动脉组织6例，免疫组织化学法测定RACK1在冠状动脉组织及斑块内的表达。结果（1）ACS组患者外周血单个核细胞RACK1基因表达明显高于SAP组（18．71±5．45比12．18±4．14，P〈0．05），SAP组明显高于对照组（12．18±4．14比3．65±1．57，P〈0．05）。（2）ACS组患者外周血单个核细胞RACK1蛋白表达明显高于SAP组（P〈0．05），SAP组明显高于对照组（P〈0．05）。（3）冠状动脉粥样硬化斑块抗RACK1染色着色明显，其中不稳定斑块尤著，阳性染色主要位于泡沫细胞、炎性细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞，对照的正常冠状动脉仅于血管平滑肌细胞及内皮细胞少量表达。结论冠心病患者外周血单个核细胞RACK1基因及蛋白表达明显高于正常对照组，其中以ACS患者为著；冠状动脉粥样硬化斑块RACK1蛋白表达明显增加，其中不稳定斑块尤为明显，提示RACK1可能在冠心病发生和进展中发挥重要作用。

关键词：冠状动脉疾病蛋白酶激酶类基因表达

2型糖尿病患者血清3-NT水平与左室舒张功能的相关性

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心脏杂志 2023年第5期35卷 523-528页

作者：龚莉杨立佳俞鑫荣媛媛邢明青戴红艳潍坊医学院临床医学院山东潍坊261000 青岛市市立医院心脏中心山东青岛266000

目的探讨2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)水平与左室舒张功能的关系。方法收集并比较入选患者的一般临床资料、心脏超声指标和血清3-NT水平。采用单因素相关性分析及多元线性回归分析糖尿病组中各因素与左室舒张... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)水平与左室舒张功能的关系。方法收集并比较入选患者的一般临床资料、心脏超声指标和血清3-NT水平。采用单因素相关性分析及多元线性回归分析糖尿病组中各因素与左室舒张功能的相关性,并通过多因素Logistic回归分析血清3-NT水平与左室舒张功能的关系。结果(1)与对照组比较,糖尿病组患者收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖更高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇更低(P<0.05),并且血清3-NT水平明显升高(P<0.01)。糖尿病组左室舒张功能各参数与对照组相比,二尖瓣瓣环间隔e’波速度(间隔e’)(P<0.05)、二尖瓣瓣环侧壁e’波速度(侧壁e’)(P<0.01)、平均e’值(P<0.01)、E/A比值(P<0.01)较低,而二尖瓣舒张期A峰、平均E/e’比值较高(P<0.01)。(2)在糖尿病组中,血清3-NT水平与间隔e’(r=-0.324,P<0.01)、侧壁e’(r=-0.360,P<0.01)呈负相关,与平均E/e’比值(r=0.565,P<0.01)呈正相关。(3)经多因素Logistic回归调整混杂因素后,血清3-NT水平是2型糖尿病患者平均E/e’比值(OR=1.034,P<0.01)、间隔e’(OR=1.026,P<0.05)及侧壁e’(OR=1.036,P<0.01)的共同独立危险因素。结论血清3-NT水平与反映左室充盈压的平均E/e’比值独立正相关,与反映左室松弛性的间隔e’、侧壁e’独立负相关,且为上述指标的独立危险因素。因此,血清3-NT水平可能成为2型糖尿病患者早期左室舒张功能异常的预测因子,为2糖尿病患者早期左室舒张功能异常的诊断提供可参考依据。

关键词：血清3-硝基酪氨酸水平 2型糖尿病左室舒张功能

尾加压素Ⅱ对大鼠心肌细胞氧化应激/内质网应激及其相关信号通路的影响

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中国循环杂志 2019年第9期34卷 925-930页

作者：支杏敏张捷邢明青卢东戴红艳滨州医学院附属医院心脏彩超室山东省滨州市256600 山东电力中心医院心血管内科青岛市市立医院心血管内科南宁第三人民医院心血管内科

目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞氧化应激(OS)/内质网应激(ERS)及其相关信号通路的影响。方法:本实验将原代培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞随机分为四组:正常对照组、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸预处理组(NAC 100μmol/L,NAC组)、UⅡ组(U... 详细信息

目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞氧化应激(OS)/内质网应激(ERS)及其相关信号通路的影响。方法:本实验将原代培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞随机分为四组:正常对照组、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸预处理组(NAC 100μmol/L,NAC组)、UⅡ组(UⅡ100 nmol/L)和UⅡ+NAC组(UⅡ100 nmol/L+NAC100μmol/L)。采用2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)作为探针检测各组心肌细胞内活性氧(ROS)的水平。通过实时荧光定量PCR(qRTPCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组内质网应激的标志性因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活性转录因子6(ATF6)、细胞凋亡信号分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的表达情况,观察UⅡ对氧化应激及心肌细胞内质网应激信号通路的作用。结果:UⅡ组心肌细胞中ROS表达水平较UⅡ+NAC组、正常对照组、NAC组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR、Western blot结果显示,UⅡ组中ATF6、GRP78、CHOP和caspase-12的mRNA及蛋白表达量均较UⅡ+NAC组、正常对照组、NAC组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UⅡ可以诱导心肌细胞氧化应激及内质网应激的激活,而抗氧化剂预处理可以明显减轻UⅡ诱导的氧化应激、内质网应激及相关信号通路的激活,提示UⅡ可能通过氧化应激进一步激活内质网应激及相关信号通路。

关键词：尾加压素Ⅱ 氧化应激内质网应激心肌细胞

冠心病患者血清中MOTS-c水平及其与冠状动脉病变严重程度的关系

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临床心血管病杂志 2020年第3期36卷 228-232页

作者：孟祥祺苑姗姗戴红艳邢明青管军青岛大学附属青岛市市立医院东院区保健四科山东青岛266000 青岛大学附属青岛市市立医院检验科山东青岛266000 青岛大学附属青岛市市立医院东院区心内科山东青岛266000

目的:观察冠心病(CHD)患者血清线粒体衍生肽MOTS-c水平,分析其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系,探讨其临床意义。方法:选取行冠脉造影(CAG)的患者60例,其中稳定型心绞痛(SAP)20例(SAP组)、急性心肌梗死(AMI)20例(AMI组),CAG正常者20... 详细信息

目的:观察冠心病(CHD)患者血清线粒体衍生肽MOTS-c水平,分析其与冠状动脉(冠脉)病变严重程度的关系,探讨其临床意义。方法:选取行冠脉造影(CAG)的患者60例,其中稳定型心绞痛(SAP)20例(SAP组)、急性心肌梗死(AMI)20例(AMI组),CAG正常者20例(NC组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清MOTS-c水平。结果:与NC组比较,SAP组和AMI组患者血清MOTS-c水平均明显降低,且AMI组患者血清MOTS-c水平显著低于SAP组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:低水平的MOTS-c可能与CHD的发生、发展相关。MOTS-c可能通过多方面的机制保护内皮及延缓动脉粥样硬化的发生,是CHD的潜在保护因素,或将成为治疗CHD的新靶点。

关键词：冠心病线粒体衍生肽 MOTS-c

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糖尿病心肌病动物模型的建立（英文）

中国组织工程研究 2015年第27期19卷 4265-4270页

作者：刘文旗戴红艳邢明青管军王晏平青岛大学医学院山东省青岛市266071 青岛大学医学院附属青岛市市立医院细胞移植实验室山东省青岛市266011 青岛大学医学院附属青岛市市立医院心内科山东省青岛市266011 青岛大学医学院附属青岛市市立医院临床检验科山东省青岛市266011

背景:糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡率增加的重要因素,是一种严重的糖尿病并发症。因此为研究糖尿病心肌病的发病机制及诊疗提供有效的实验动物模型显得尤为重要。目的:探索关于构建Wistar大鼠糖尿病心肌病动物模型的方法。方法:... 详细信息

背景:糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡率增加的重要因素,是一种严重的糖尿病并发症。因此为研究糖尿病心肌病的发病机制及诊疗提供有效的实验动物模型显得尤为重要。目的:探索关于构建Wistar大鼠糖尿病心肌病动物模型的方法。方法:将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和糖尿病心肌病组(n=30)。糖尿病心肌病组应用链脲菌素60 mg/kg一次性腹腔注射法构建糖尿病心肌病大鼠模型;对照组大鼠给予等体积的枸橼酸缓冲液。两组大鼠均以非高脂高糖的普通饲料喂养。结果与结论:与对照组相比,糖尿病心肌病组大鼠在腹腔注射链脲菌素3周后血糖显著升高,心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则,心肌组织内胶原含量明显增多且胶原纤维粗大排列紊乱,同时反映糖尿病心肌病心肌纤维化的转化生长因子β1和Ⅰ型胶原的mR NA和蛋白表达水平亦明显增高。说明一次性腹腔注射大剂量的链脲菌素(60 mg/kg)并给予非高脂高糖的普通饲料喂养,可以构建稳定的1型糖尿病心肌病模型,方法安全有效,可行性高。

关键词：糖尿病心肌病链脲菌素纤维化心肌实验动物心肺及血管损伤动物模型转化生长因子β1 Ⅰ型胶原心肌纤维化心肌肥厚国家自然科学基金