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基于肠道菌群对COST减肥降脂机制研究及肠溶胶囊制备

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基于肠道菌群对COST减肥降脂机制研究及肠溶胶囊制备

作者：邓晓怡广东药科大学

学位级别：硕士

肥胖是一种慢性内分泌疾病,与糖尿病、非酒精性脂肪肝、高脂血症等代谢性疾病密切相关。目前,Orlistat是FDA批准的唯一OTC抗肥胖药,但现已因肝肾毒性而被FDA警告。因此,迫切需要找到一种新的安全、有效的抗肥胖药物。COST(平均Mw≤1000D... 详细信息

肥胖是一种慢性内分泌疾病,与糖尿病、非酒精性脂肪肝、高脂血症等代谢性疾病密切相关。目前,Orlistat是FDA批准的唯一OTC抗肥胖药,但现已因肝肾毒性而被FDA警告。因此,迫切需要找到一种新的安全、有效的抗肥胖药物。COST(平均Mw≤1000Da的壳寡糖)是由氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖结合而成的天然产物。本课题组长期致力于COST降脂功能研究,前期实验表明COST具有良好抗肥胖作用,可有效调节肥胖动物肠道菌群。因此,本课题以COST干预后的肠道菌群为研究对象,通过建立伪无菌小鼠模型,探索COST干预后肠道菌群的降脂活性及药理机制,进一步研究COST减肥降脂作用机制。用混合抗生素进行伪无菌小鼠模型造模。对高脂高糖饮食喂养的C57BL/6J小鼠进行28天联合抗生素干预后,小鼠肠道微生物多样性及菌群丰度显著减少,细菌类别比例具有显著性差异。说明该方法可成功建立高脂高糖饮食环境下的伪无菌小鼠模型,为后续粪便菌群移植(FMT)实验提供良好菌群移植受体环境。FMT实验活性研究结果表明,COST干预后的菌群具有良好脂质代谢调节活性。在高脂高糖饮食诱导环境中,COST干预后的肠道菌群可减轻小鼠体重,有效抑制脂肪组织过度生长扩大,调节血脂四项水平,降低小鼠脂质代谢产物水平,维持血糖正常水平,降低肝功能指标,具有一定的降脂降糖作用。FMT实验结果说明COST可通过肠道菌群实现降脂活性作用转移。机制研究结果表明,COST可通过调节肠道菌群改善肠道微生态平衡,从而调节体内脂质代谢紊乱。通过小鼠肠道菌群16S r DNA测序结果可知,COST干预后的肠道菌群在移植后可维持较高OTU数量和较低Firmicutes/Bacteroidetes比例,拥有较高物种多样性及物种丰度。进一步分析表明,COST能有效调节抗肥胖相关肠道菌群,如Clostridium、Dehalobacterium、Adlercreutzia、Akkermansia、Streptococcus及Dehalobacteriaceae等。此外,RT-PCR结果表明,COST干预后的菌群可有效减少肝脏中脂质从头合成,促进脂质β-氧化降解,促进胆固醇和胆汁酸之间的转化。活性和机制研究表明,COST通过改善肠道菌群发挥良好治疗肥胖症作用。根据COST的作用机制,将其开发成为一种肠溶胶囊制剂。以单因素试验确定最佳制备处方工艺。按照最优处方,以Eudragit L100为肠溶基质,HPMC为内容物释放速度调节剂,DRcaps肠溶胶囊壳为囊壳,以Eudragit L100:HPMC:COST=4.0:1.0:1.0制得COST肠溶胶囊。处方验证实验证明该处方工艺合理稳定。肠溶胶囊COST平均含量为16.66%,平均水分含量为6.16%,平均崩解时间为8min,装量差异及胶囊外观形态等均符合《中国药典》(2020版)相关要求。在酸性人工胃液中2h保持完好;而在碱性人工肠液环境下120min内即可完全溶出释放,说明该肠溶胶囊制剂符合相关规定。综上,本文基于肠道菌群,通过伪无菌小鼠模型,研究了COST干预后肠道菌群的降脂活性和机制通路。结果表明COST降脂功能可通过肠道菌群为媒介实现活性作用转移,干预后的肠道菌群表现出良好减肥降脂功能,说明COST可通过改善肥胖相关菌群实现治疗肥胖症作用。根据COST作用机制特性,将其制备成符合《中国药典》(2020版)相关要求的肠溶胶囊产品,以期开发出一种安全、有效的降脂天然药物,丰富较为空缺的抗肥胖药物市场。

关键词：壳寡糖肠道菌群减肥降脂肠溶胶囊

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电子商务税收法律问题初探

中山大学学报论丛 2007年第12期27卷 231-233页

作者：邓晓怡广州市地方税务局第二稽查局广东广州510045

随着互联网的飞速发展,我国已成为全球信息通信业发展最快的国家之一,但我国的税收法律和税收征管模式却远远滞后于电子商务的发展。该文主要从电子商务带来的税收问题现状以及所引起的税收法律问题入手,尝试探讨我国电子商务税收立法... 详细信息

随着互联网的飞速发展,我国已成为全球信息通信业发展最快的国家之一,但我国的税收法律和税收征管模式却远远滞后于电子商务的发展。该文主要从电子商务带来的税收问题现状以及所引起的税收法律问题入手,尝试探讨我国电子商务税收立法问题。

关键词：电子商务税收管理立法设想

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如何运用FFA工具规避航运市场风险

长江技术经济 2021年第S2期5卷 226-228页

作者：石毅邓晓怡广东海洋大学广东湛江524000

随着国际市场的发展和行业标准的调整,全球货运设备市场的规模不断扩大,越来越一体化,竞争日益激烈。对于干货市场的参与者而言,管理汇率波动的风险非常重要。当前,学者们认为使用远期运费协议(Forward Freight Agreement,FFA),能有效... 详细信息

随着国际市场的发展和行业标准的调整,全球货运设备市场的规模不断扩大,越来越一体化,竞争日益激烈。对于干货市场的参与者而言,管理汇率波动的风险非常重要。当前,学者们认为使用远期运费协议(Forward Freight Agreement,FFA),能有效地抵抗货运价格变动的风险。由于FFA具有特定的风险,因此本文将重点分析其风险的原因,并提供一些可行的理论和方法,以降低风险并建立市场参与者普遍关注的适当风险管理机制。对于市场参与者来说,控制成本和做出投资决策非常重要。在定量方面,本文主要使用在金融行业中广泛使用的(Value at Risk,VaR)来研究合同风险,并对机构参与者的风险管理模型提出一些个人建议。

关键词： FFA工具航运市场风险 FFA合约

基于网络药理学和转录组学及实验验证探究菲牛蛭冻干粉抗高尿酸血症的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第12期41卷 1671-1681页

作者：董云怡刘艺柯邓晓琳梁健广西大学医学院南宁530004

目的基于网络药理学和转录组学的方法,结合动物实验验证,探究菲牛蛭冻干粉(Poecilobdella manillensis lyophilizedpowder,以下简称SZ)抗高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的多靶点作用机制。方法利用Symmap、SwissTargetPrediction、Pharmmapper数据库,获得SZ潜在活性成分以及对应的靶点;通过Gene Cards和OMIM数据库获得HUA相关靶点;取交集映射得到SZ和HUA的共同靶点,利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物成分-疾病靶点相互作用网络,结合STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。采用氧嗪酸钾联合高嘌呤饮食构建HUA小鼠模型,通过生化指标检测、ELISA法探究SZ对HUA小鼠的影响,qRT-PCR法验证RNA-Seq及网络药理学富集分析结果。结果网络药理学分析表明SZ中有11种主要生物活性物质,72种潜在靶点参与治疗HUA,涉及多种生物过程和不同的信号通路。实验表明,SZ通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,显著降低了HUA小鼠的血清尿酸、肌酐和尿素氮水平。SZ还降低了URAT1水平,同时提高了ABCG2的水平。RNA测序分析发现,模型组与治疗组、对照组与模型组和对照组与治疗组分别有112、536和107个差异表达基因。qRT-PCR结果表明,SZ下调了Th17细胞分化相关的基因以及IL-17和PI3K/Akt信号通路上基因mRNA的表达。结论 SZ具有降尿酸作用,其作用机制可能是抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性,下调URAT1水平,上调ABCG2水平,影响Th17细胞的分化,进而影响IL-17信号通路,从而减轻炎症反应。

关键词：高尿酸血症水蛭网络药理学 RNA-seq

沉浸式教学模式培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的效果分析

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沉浸式教学模式培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的...

2022年中华口腔医学会口腔医学教育专业委员会第十七次学术年会

作者：张雪玲阳桂红邓晓怡杨凌中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院

目的:探讨沉浸式教学模式在培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的运用及效果分析。方法:选取2021年2～2022年1在本院口腔修复科临床实习的三组共118名口腔医学本科生为研究对象,每组学生在进科实习第一天进行修复专科院感能... 详细信息

目的:探讨沉浸式教学模式在培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的运用及效果分析。方法:选取2021年2～2022年1在本院口腔修复科临床实习的三组共118名口腔医学本科生为研究对象,每组学生在进科实习第一天进行修复专科院感能力和各维度的理论和操作考核摸底后,在为期16周的实习期间针对修复专科院感能力开展沉浸式教学培训,通过理论与实践教学相结合、情景教学与督导考核相结合等多维度方式培养和提高口腔医学本科生的专科院感能力。培训后再次进行修复专科院感能力和各维度的理论和操作考核。结果:培训后,口腔医学本科实习生的修复专科院感能力总分及各维度评分均显著高于培训前(p<0.01)。结论:沉浸式教学模式可有效培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力,可以在今后临床教学中实施和应用。

关键词：沉浸式教学口腔医学本科实习生修复专科院感能力

来源： cnki会议评论

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微纳米氧化铜球粒晶的制备及其光催化性能

桂林理工大学学报 2020年第3期40卷 606-611页

作者：邱志惠桂鑫阮青锋邓晓怡徐守成饶盛源周丽敏徐金燕广西师范大学化学与药学学院广西桂林541004 桂林理工大学地球科学学院广西桂林541006

以三水合硝酸铜和碳酸钠为原料,采用水热法在130、150、170℃下各分别反应8、16、24 h,合成了形貌各异的微纳米氧化铜球粒晶。使用X射线衍射仪和扫描电镜对产物的组成及形貌进行表征,初步分析了氧化铜球粒晶的形成与演化过程,并以亚甲... 详细信息

以三水合硝酸铜和碳酸钠为原料,采用水热法在130、150、170℃下各分别反应8、16、24 h,合成了形貌各异的微纳米氧化铜球粒晶。使用X射线衍射仪和扫描电镜对产物的组成及形貌进行表征,初步分析了氧化铜球粒晶的形成与演化过程,并以亚甲基蓝为模拟污染物,对产物的光催化性能进行了研究。结果表明:氧化铜晶粒通过定向附着生长形成梭状或柱状纳米晶体,纳米晶体以自组装的方式逐步形成球粒晶;温度升高有利于增大氧化铜的成核速率,减小晶粒的尺寸,促使氧化铜纳米晶粒由梭形→板柱状→板状的晶形变化;延长恒温时间有利于形成表面形态完好的球粒晶;形貌不同的微纳米氧化铜球粒晶的最高光催化降解率均远大于市售氧化铜的最高光催化降解率,其中,130℃恒温16 h所得卷曲刺猬状氧化铜球粒晶的形貌、大小基本一致,光催化降解率高达96.56%。氧化铜的光催化降解率与球粒晶的比表面积、形态以及总孔体积有关。

关键词：氧化铜(CuO) 水热法球粒晶晶体形貌光催化性能

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《鼓吹新编》与清初遗民文化和文学

南京师大学报（社会科学版） 2024年第3期 150-160页

作者：邓晓东南京师范大学文学院南京210097

《鼓吹新编》是程棅、施禋在清初辑录时人七言律诗的选本。尽管程、施二人未见于各种明遗民录,但他们入清后的隐者身份、多遗民朋友、行为和心态符合遗民特征等足证两人当是明遗民。《鼓吹新编》奉明代为正朔,为明代诸帝(包括南明诸王)... 详细信息

《鼓吹新编》是程棅、施禋在清初辑录时人七言律诗的选本。尽管程、施二人未见于各种明遗民录,但他们入清后的隐者身份、多遗民朋友、行为和心态符合遗民特征等足证两人当是明遗民。《鼓吹新编》奉明代为正朔,为明代诸帝(包括南明诸王)避讳,成为清初避明讳的一个样本,丰富了遗民文化的表现形式。入选该书者多明清之际的忠烈遗逸,入选诗歌题材集中于家国兴亡,旧国旧君之哀婉、命运无常之凄愤等情感贯穿全书,较卓尔堪《遗民诗》更具易代特征。

关键词：《鼓吹新编》选本明遗民避讳

4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的合成与表征

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井冈山大学学报（自然科学版） 2018年第3期39卷 19-23页

作者：朱文岐邓晓怡魏江存朱文润深圳市美普达环保设备有限公司广东深圳518122 广东药科大学药学院广东广州510006 广西中医药大学药学院广西南宁530200

对具有高生物活性的4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下,由3-异硫氰基氧化吲哚与3-三氟亚乙基羟吲哚在二氯甲烷(DCM)溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应,高产率(85%~9... 详细信息

对具有高生物活性的4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下,由3-异硫氰基氧化吲哚与3-三氟亚乙基羟吲哚在二氯甲烷(DCM)溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应,高产率(85%~96%)获得4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚。通过核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等手段对已合成的产物进行表征。这一合成方法具有简单,高效,环保的特点。

关键词： 3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚 3+2环合加成生物活性氟化学

现代逻辑思维对诗性的背离与回归——从罗素、维特根斯坦到伽达默尔

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四川大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期 52-65,209页

作者：邓晓芒华中科技大学哲学学院武汉430074

亚里士多德创立的形式逻辑在原始思维中有其“互渗律”的起源,因而是基于语言本身的隐喻本性的,但直到康德,以往的隐喻都被理解为“使陌生变得熟悉”,成为形式逻辑的工具论,隐喻的“使熟悉变成陌生”的创新性一面却被忽视了。弗雷格和... 详细信息

亚里士多德创立的形式逻辑在原始思维中有其“互渗律”的起源,因而是基于语言本身的隐喻本性的,但直到康德,以往的隐喻都被理解为“使陌生变得熟悉”,成为形式逻辑的工具论,隐喻的“使熟悉变成陌生”的创新性一面却被忽视了。弗雷格和罗素等从逻辑中清除了陌生的东西,使之变得数理化、僵化而无创造性,必然遇到“罗素悖论”而无法自拔;维特根斯坦是一个转折,从早期的分析哲学的逻辑观到晚期摆脱工具主义而转向语言游戏,有了西方逻辑思维从背离诗性到回归诗性的苗头;最后,经过伽达默尔对这一苗头的修正和发挥,将其扩展为诠释学的“语言学转向”,为隐喻和诗性打开了一片广阔的天地。可惜,他受到海德格尔和基督教传统“圣言”的局限,最终未能就此将其创造性的对话学说提升到“语言学之后”的形而上学,而沉陷于传统存在论(本体论)的“物理学之后”中。

关键词：形式逻辑隐喻诗性语言游戏语言学转向