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BPTF靶向调控hTERT促进肝癌的发生发展

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BPTF靶向调控hTERT促进肝癌的发生发展

作者：赵昕睿大连医科大学

学位级别：硕士

目的:作为核小体重塑因子(NURF)复合物的核心亚基,BPTF在染色质重塑中起重要作用。近年来,其在肿瘤发展中的作用日益受到重视。然而,其在肝癌发展中的精确功能和分子机制尚不清楚。我们展示了BPTF在肝癌进展中的促肿瘤作用,发现相比于... 详细信息

目的:作为核小体重塑因子(NURF)复合物的核心亚基,BPTF在染色质重塑中起重要作用。近年来,其在肿瘤发展中的作用日益受到重视。然而,其在肝癌发展中的精确功能和分子机制尚不清楚。我们展示了BPTF在肝癌进展中的促肿瘤作用,发现相比于正常肝细胞和组织,BPTF在肝癌细胞和组织中高度表达。其沉默导致肝癌细胞的增殖能力,克隆形成能力和干细胞特性的抑制。此外,BPTF敲低有效地增敏了化疗药物的抗肿瘤作用,并导致在肝癌细胞中诱导了更多的凋亡。一致的是,在异种移植的人类肝癌细胞中沉默BPTF降低了肿瘤增殖和转移并且伴随着癌症干细胞(CSC)相关蛋白marker的下调。值得注意的是,我们的研究通过转录调控hTERT表达提供了对BPTF在肝癌中肿瘤促进作用机理的认识,从而提高了hTERT介导的肝癌细胞的存活和干细胞维持。高表达BPTF的肝癌患者也显示出高的hTERT表达水平,高表达的BPTF或hTERT表达水平与肝癌患者晚期恶性程度和低生存率呈正相关。总之,我们的研究结果表明了BPTF在肝癌进展中的肿瘤发生功能,并且也提示了新型BPTF-hTERT轴在肝癌中具有潜在的治疗和预后的显著性。方法:1.使用蛋白质印迹分析,我们研究了BPTF在肝癌细胞和肝癌患者组织中的表达情况;利用公共数据库Oncomine,我们研究了BPTF在肝组织和肝癌组织中mRNA水平的表达;通过TCGA数据库,研究了BPTF在肝组织和肝癌组织中DNA拷贝数的变化。***敲低后,通过MTT,克隆形成实验检测BPTF对细胞增殖能力的影响;通过划痕实验,Transwell实验检测BPTF对细胞迁移侵袭能力的影响。3.沉默BPTF,通过肿瘤球形成实验,流式检测干性marker CD24、CD44以及Western blot实验检测BPTF对肝癌细胞干性的影响。4.敲低BPTF,检测抗肿瘤药物DDP和5-Fu的IC50值,通过AOEB实验,流式细胞术,Western blot实验检测BPTF敲低后增加了肝癌细胞对化疗药物的敏感性。5.通过敲低BPTF,检测BPTF对hTERT启动子荧光素酶报告基因活性的影响;通过染色质免疫共沉淀实验,检测BPTF与hTERT的相互作用;通过敲低BPTF,过表达hTERT,进行克隆形成实验,肿瘤形成实验,Western blot实验检测BPTF是否能够通过介导hTERT来影响肝癌的增殖以及干性特征。6.动物实验,通过构建稳转细胞系,将稳转细胞进行皮下注射,观察小鼠皮下移植瘤形成情况;将稳转细胞系通过裸鼠尾静脉注射,观察肝癌细胞的肺转移能力。7.通过肝癌组织芯片对81肝癌例患者的组织进行分析,研究BPTF的表达TNM分期的关系;BPTF、hTERT的表达对肝癌病人生存率的影响。结果:1.相比于肝组织,BPTF在肝癌组织中蛋白表达水平高;通过数据库的研究发现,BPTF在肝癌组织中的mRNA的表达水平和DNA拷贝数要高于肝组织。2.研究发现,BPTF的敲低减弱了肝癌细胞的增殖能力,迁移侵袭能力,干性特征以及增加了对化疗药物的敏感性。***与hTERT特定启动子区域结合并与hTERT相互作用,通过调控癌症干细胞(CSC)相关蛋白表达来促进肝癌细胞的增殖能力和维持干性特征。***的沉默降低了异种移植瘤的生长和肺转移的能力,并伴随着癌症干细胞(CSC)相关蛋白marker在异种移植瘤和肺转移灶表达水平的下降。5.组织芯片分析结果显示,BPTF的表达与TNM分期相关;Kaplan-Meier生存曲线显示,BPTF和hTERT的高表达水平预示着肝癌患者的不良预后。6.通过对临床样本的分析,BPTF与hTERT在蛋白表达水平上有极大地相关性。结论:我们的数据为BPTF通过转录激活hTERT表达驱动肝癌的进展提供了功能性和机制方面的证据,包括促进肿瘤细胞增殖,维持干细胞特性,增加肿瘤转移,。我们的数据还证明了BPTF在调节肝癌细胞对化疗药物的敏感性中的贡献,如敲低BPTF增加了肝癌细胞对DDP和5-FU的敏感性以及细胞的凋亡。所有结果表明,BPTF的激活可能作为一个生物标志物来推动肿瘤进展,预测不良预后,并作为肝癌患者的有希望的治疗靶标。

关键词： BPTF hTERT 肝癌肿瘤干细胞干性特征

集成黏滞阻尼伸臂减震装置超高层建筑结构续建改造设计

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建筑结构学报 2024年第4期45卷 1-11页

作者：胡道航赵昕同济大学建筑工程系上海200092 同济大学建筑设计研究院(集团)有限公司上海200092

为了在超高层建筑结构续建改造设计中减少已建结构的改造工程量,通过附加黏滞阻尼装置有效提高高层建筑在地震作用下的结构耗能,从而降低结构的内力和变形响应。研究了黏滞阻尼伸臂的变形放大原理,介绍了黏滞阻尼伸臂的最优布置方法,并... 详细信息

为了在超高层建筑结构续建改造设计中减少已建结构的改造工程量,通过附加黏滞阻尼装置有效提高高层建筑在地震作用下的结构耗能,从而降低结构的内力和变形响应。研究了黏滞阻尼伸臂的变形放大原理,介绍了黏滞阻尼伸臂的最优布置方法,并提出了续建改造多状态矩阵,分析了续建改造项目典型驱动因素,总结了集成黏滞阻尼伸臂减震装置的超高层建筑结构续建改造设计策略,最后以工程实例验证该方法的有效性及准确性。结果表明:黏滞阻尼伸臂适用于以弯曲变形为主的超高层建筑结构,变形放大系数可近似为区格的跨度与高度之比,理论放大系数一般为2~3;采用基于阻尼耗能排序不变假定的黏滞阻尼伸臂设计方法,仅需对结构进行一次满布阻尼计算分析即可确定耗能排序及各附加阻尼方案;在以弯曲变形为主的框架核心筒结构中,阻尼伸臂布置在中、高区减震效果最好,距离该位置越远,耗能效果越差,相邻两道伸臂式阻尼提供的附加阻尼比相差约15%;在续建改造项目中布置黏滞阻尼减震系统,黏滞阻尼器提供的附加阻尼并非越大越好,存在使结构综合成本最低的集成减震设计方案;黏滞阻尼伸臂减震集成设计方法在提升结构抗震性能的同时有效降低了结构续建改造成本,具有实际工程价值。

关键词：超高层建筑结构续建改造设计敏感性优化方法续建改造多状态矩阵黏滞阻尼伸臂减震集成设计

基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法

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工程科学学报 2024年第5期46卷 887-896页

作者：王岩韬赵昕颐中国民航大学国家空管运行安全技术重点实验室天津300300

为降低飞行过程中遭遇危险天气的概率,同时避免大范围绕飞导致的路径与耗油增加,针对航路中的雷暴、积冰和颠簸天气,使用数值预报和概率预报,面向航前飞行计划,提出一种基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法.首先,基于概率预报... 详细信息

为降低飞行过程中遭遇危险天气的概率,同时避免大范围绕飞导致的路径与耗油增加,针对航路中的雷暴、积冰和颠簸天气,使用数值预报和概率预报,面向航前飞行计划,提出一种基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法.首先,基于概率预报数据使用配料法和C-F模型计算雷暴发生概率,基于数值预报数据计算积冰预测指数和颠簸预测指数;然后,融合多类型危险天气,提出一种具备风险标识的栅格化地图;在此基础上,改进传统路径最短的规划算法,构建以风险最小化为目标的Dijkstra和A^(*)算法;最后,使用2023年4月3日华中地区强对流天气预测数据建立风险地图,使用上述改进算法与传统Dijkstra、A^(*)和RRT算法进行路径规划并对比分析.结果表明,传统Dijkstra和A^(*)算法可计算得到最短飞行路径,而改进的A^(*)算法可计算得到总风险最小路径;若综合考虑飞行风险与路径长度,改进的Dijkstra算法最为适合.

关键词：危险天气概率预报不确定性推理飞行路径规划风险最小化

中国涉海上市企业经营效率及影响因素——基于三层级共同前沿EBM与Tobit模型

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资源科学 2024年第7期46卷 1370-1381页

作者：赵昕高平中国海洋大学经济学院青岛266100

【目的】面向“海洋强国”战略指引,科学测度中国涉海上市企业经营效率,支持涉海上市企业做优做强,对于巩固海洋经济发展微观根基、促进蓝色经济发展空间拓展具有重要意义。【方法】本文使用基于Pearson相关系数的EBM模型,结合三层级共... 详细信息

【目的】面向“海洋强国”战略指引,科学测度中国涉海上市企业经营效率,支持涉海上市企业做优做强,对于巩固海洋经济发展微观根基、促进蓝色经济发展空间拓展具有重要意义。【方法】本文使用基于Pearson相关系数的EBM模型,结合三层级共同前沿技术对2014—2022年间中国涉海上市企业经营效率进行科学测度,并进一步对无效率损失进行分解,探究其内外部影响因素。【结果】研究表明:①从整体视角来看,中国涉海上市企业经营效率整体呈上升趋势并表现出明显的阶段性特征。②从产业-所有制异质性视角来看,新兴涉海企业经营效率前期处于领先地位,但传统涉海企业经营效率后续增长趋势显著;民营涉海企业经营效率整体居于前沿,基本形成民营企业领跑、国有企业紧随的发展格局。③从无效率分解来看,管理无效率损失是影响涉海上市企业经营效率提升的关键原因,其次是产业异质性效率损失和所有制异质性效率损失。④从影响因素分析来看,涉海上市企业管理无效率损失与企业规模显著负相关,与企业偿债能力显著正相关,同时地区经济发展水平显著负向影响着其技术无效率损失。【结论】“十四五”时期应进一步优化海洋产业布局、完善市场化发展环境、提升企业自身管理水平,探索推动涉海上市企业经营效率提升的有效路径。

关键词：经营效率 EBM模型三层级共同前沿无效率分解影响因素中国

1981—2020年中国风速变化及其与大气环流的关系

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北京大学学报（自然科学版） 2024年第3期60卷 431-441页

作者：朱国营赵昕奕北京大学城市与环境学院北京100871

基于1981—2020年中国地面气象站观测数据,利用分段线性回归模型、Theil-Sen斜率估计、Mann-Kendall趋势检验以及逐步回归模型等方法,探究近40年中国近地面风速变化的区域差异及其与大气环流的关系。结果表明,1981—2020年的风速整体上... 详细信息

基于1981—2020年中国地面气象站观测数据,利用分段线性回归模型、Theil-Sen斜率估计、Mann-Kendall趋势检验以及逐步回归模型等方法,探究近40年中国近地面风速变化的区域差异及其与大气环流的关系。结果表明,1981—2020年的风速整体上呈下降趋势,西风、东风、南风和北风的风速下降幅度分别为-0.08,-0.06,-0.14和-0.14(m·s^(-1))/10a;不同时期风速的变化趋势有差异,在拐点年份前呈下降趋势,在拐点年份后呈上升趋势,且南风和北风的平均风速上升幅度大于西风和东风;不同区域和不同方向的风速变化存在差异,中国北部(西北、华北和东北地区)南风和北风的平均风速在2012年前后从下降趋势转为上升趋势,中国南部(华南地区)4个方向的平均风速在1990年前后从下降趋势变为上升趋势;大气环流与中国区域近地面风速的变化具有较强的相关性。亚洲极涡强度的年际变化指数在逐步回归模型中被保留的频率最高,与风速正相关,对中国北部风速的影响大于中部和南部;太平洋年代际振荡指数在逐步回归模型中被保留的频率最高,与风速负相关,对中国南部风速的影响显著小于北部和中部。

关键词：近地面风速大气环流指数中国区域

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突触可塑性及其生理功能

科学通报 2024年

作者：赵昕宇清华大学生命科学学院清华大学IDG/麦戈文脑科学研究院清华-北大生命科学联合中心

突触可塑性指依赖神经活动的对突触强度的调整.突触可塑性是学习记忆的重要神经生物学基础.对突触可塑性的理论与实验研究已经进行半个多世纪,但是对突触可塑性如何参与大脑的学习过程仍不清楚.本文总结了历史上对突触可塑性的研究,讨... 详细信息

突触可塑性指依赖神经活动的对突触强度的调整.突触可塑性是学习记忆的重要神经生物学基础.对突触可塑性的理论与实验研究已经进行半个多世纪,但是对突触可塑性如何参与大脑的学习过程仍不清楚.本文总结了历史上对突触可塑性的研究,讨论了有监督信号和无监督信号两种类型的突触可塑性的不同功能.赫布可塑性和脉冲时序依赖的可塑性(spike timing-dependent plasticity, STDP)是最主要的无监督信号的突出可塑性.有监督信号的突触可塑性种类繁多.传统的研究主要侧重在神经调质对可塑性的作用,但最近关于行为时间尺度突触可塑性(behavioral time-scale synaptic plasticity, BTSP)的研究解释了谷氨酸能神经信号也可能起到监督信号的作用.本文着重介绍了近期体内突触可塑性研究的新发现和相关技术进展.最后,本文提出未来对突触可塑性生理功能的研究将得益于成像技术以及计算模型的发展.

关键词：突触可塑性学习记忆神经网络海马

跨境电商综合试验区政策的消费活力释放效应分析

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商业经济研究 2024年第3期 146-149页

作者：赵昕长春大学管理学院吉林长春130000

基于国务院于2015年开始的跨境电商综合试验区政策,本文选取中国家庭追踪调查(CFPS)2012、2014、2016、2018和2020年的数据,采用双重差分法实证检验了跨境电商综合试验区政策的消费活力释放效应。研究发现:第一,基准回归结果表明跨境电... 详细信息

基于国务院于2015年开始的跨境电商综合试验区政策,本文选取中国家庭追踪调查(CFPS)2012、2014、2016、2018和2020年的数据,采用双重差分法实证检验了跨境电商综合试验区政策的消费活力释放效应。研究发现:第一,基准回归结果表明跨境电商综合试验区政策能够有效激发居民消费活力释放;第二,城市规模异质性分析表明跨境电商综合试验区政策对“小城市”组别中的居民消费活力促进作用更大,城乡异质性分析表明这一政策对农村居民消费活力的提振效应更强。

关键词：跨境电商综合试验区电商发展消费活力中国家庭追踪调查数据

Plackett-Burman试验结合Box-Behnken响应面法优化琯溪蜜柚海绵层水溶性抗氧化膳食纤维猪肉丸加工配方

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食品工业科技 2024年第10期45卷 176-186页

作者：薛山赵昕源胡潘虹闽南师范大学生物科学与技术学院福建漳州363000 菌物产业福建省高校工程研究中心福建漳州363000 漳台休闲食品与茶饮料研究所福建漳州363000

为进一步研发并提升猪肉丸产品品质,研究采用Plackett-Burman结合Box-Behnken试验设计,以硬度、内聚性、弹性、咀嚼性四个质构指标的综合评分为指标,优化琯溪蜜柚海绵层水溶性抗氧化膳食纤维(Soluble antioxidant dietary fiber,SADF)... 详细信息

为进一步研发并提升猪肉丸产品品质,研究采用Plackett-Burman结合Box-Behnken试验设计,以硬度、内聚性、弹性、咀嚼性四个质构指标的综合评分为指标,优化琯溪蜜柚海绵层水溶性抗氧化膳食纤维(Soluble antioxidant dietary fiber,SADF)猪肉丸的加工配方,分别考察SADF(羟自由基清除率为IC_(50)=0.92 mg/mL)、玉米淀粉、食盐、复合磷酸盐以及水分添加量对猪肉丸硬度(X_(1))、内聚性(X_(2))、弹性(X_(3))、咀嚼性(X_(4))及质构综合评分(Y)的影响,基于上述结果,采用Plackett-Burman设计筛选对实验结果影响较为显著的因素(SADF、玉米淀粉以及水分添加量)进行Box-Behnken响应曲面优化试验,并用光学显微镜和扫描电镜观察猪肉丸微观结构。结果表明:采用降维分析法提得两个公共因子,确立猪肉丸Y值计算公式为:Y=(84.055Y_(1)+15.627Y_(2))/99.681(Y_(1)=0.234X_(1)+0.259X_(2)+0.297X_(3)+0.296X_(4),Y_(2)=0.989X_(1)-0.784X_(2)-0.010X_(3)-0.084X_(4));最终得到猪肉丸最优配方为:琯溪蜜柚海绵层SADF添加量为6.49%,玉米淀粉添加量为18.64%,水添加量为29.98%,此时猪肉丸质构综合评分最高(1.2782分),猪肉丸软硬适中、粘弹性优良;经光学显微镜和扫描电镜观察猪肉丸微观结构显示,6.49%SADF添加组肉丸较之未添加SADF组能够明显改善猪肉丸的整体结构,使其微观结构细密均匀,内部凝胶网络相互交联程度增强。综上,本研究不仅提升了猪肉丸的营养与质构品质,还实现了蜜柚废弃物的综合利用,为肉糜类食品品质优化提升提供了新思路。

关键词：猪肉丸海绵层水溶性抗氧化膳食纤维 Plackett-Burman Box-Behnken 质构综合评分微观结构

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钬离子掺杂氟氧钇亚微米晶的荧光量子化表征与温度传感特性研究

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光子学报 2024年第4期53卷 187-197页

作者：赵昕于婧李德胜林海大连工业大学信息科学与工程学院大连116034

采用水热合成法和高温煅烧法相结合制备了Ho^(3+)/Yb^(3+)共掺杂三方晶系的YOF亚微米晶体,该晶体具有较强的量子产率和良好的灵敏度。在977 nm激光泵浦下对晶体颗粒的上转换发光性能进行表征,利用荧光光谱测试系统绘制出样品的光谱功率... 详细信息

采用水热合成法和高温煅烧法相结合制备了Ho^(3+)/Yb^(3+)共掺杂三方晶系的YOF亚微米晶体,该晶体具有较强的量子产率和良好的灵敏度。在977 nm激光泵浦下对晶体颗粒的上转换发光性能进行表征,利用荧光光谱测试系统绘制出样品的光谱功率分布。计算了光量子数分布和量子产率等绝对荧光参量。展示了在303~433 K温度范围内的荧光上转换发光性能并计算了灵敏度。测试结果表明,在977 nm激光激发下泵浦功率密度为73 m W/mm~2时,总光通量达到3.35 mlm,Ho^(3+)的绿光和红光的量子产率分别为2.97×10^(-5)和1.40×10^(-5),较高的量子产率确保了足够的荧光强度来实现温度反馈。在303 K时有最大相对灵敏度为0.437%K^(-1),当温度升至433 K时相对灵敏度仍能保持在0.331%K^(-1)。因此Ho^(3+)/Yb^(3+)共掺杂YOF亚微米晶体作为一种高效发光和高温度灵敏度材料为温度传感领域提供了一种潜在的选择。

关键词：稀土掺杂 YOF亚微米晶体上转换光子定量量子产率实时温度反馈