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晚发系统性红斑狼疮患者外周血CD4^(+)T细胞亚群水平变化及临床意义

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中华风湿病学杂志 2023年第9期27卷 604-610页

作者：薛丽巾郝莉敏赵文鹏赵向聪罗静王彩虹牛红青山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

目的探讨晚发SLE患者外周血CD4^(+)T细胞亚群水平及其临床意义。方法收集2016年1月至2021年12月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的260例初诊SLE患者临床资料, 其中晚发SLE(发病年龄≥50岁)58例, 普通SLE(18岁≤发病年龄≤49岁)20... 详细信息

目的探讨晚发SLE患者外周血CD4^(+)T细胞亚群水平及其临床意义。方法收集2016年1月至2021年12月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的260例初诊SLE患者临床资料, 其中晚发SLE(发病年龄≥50岁)58例, 普通SLE(18岁≤发病年龄≤49岁)202例。并收集同期健康体检者160名为健康对照, 其中年龄50~85岁者35名为健康对照1组, 年龄18~49岁者125名为健康对照2组。采集所有患者和健康对照者外周血, 流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞亚群。采用SPSS 22.0统计软件进行χ^(2)检验或Mann-WhitneyU检验比较组间差异。结果 (1)与普通SLE患者相比, 晚发SLE患者确诊所需时间延长[5.0(2.0, 24.0)个月和3.0(1.0, 7.3)个月, Z=-3.13, P=0.002], 疾病活动度SLEDAI评分降低[12.0(8.0, 15.2)分和14.0(10.0, 18.0)分, Z=-2.12, P=0.034]。晚发SLE患者更易出现体质量减轻、恶心、腹痛, 更易并发脑梗死、间质性肺炎、干燥综合征和感染, 而皮肤黏膜受累相对少见。(2)CD4+T细胞亚群:①与健康对照1组相比, 晚发SLE患者外周血调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1、Th2细胞绝对计数均明显降低[Treg:10.94(6.14, 19.23)个/μl和32.65(28.07, 41.65)个/μl, Z=-6.79, P<0.001;Th17:3.43(0.94, 5.64)个/μl和6.13(3.77, 7.82)个/μl, Z=-3.24, P=0.001;Th1:36.02(10.80, 76.38)个/μl和128.70(89.82, 159.89)个/μl, Z=-5.29, P<0.001;Th2:3.56(1.56, 6.06)个/μl和8.25(4.69, 12.98)个/μl, Z=-4.57, P<0.001], 而Th17/Treg细胞比值明显升高[0.28(0.13, 0.59)和0.17(0.12, 0.28), Z=-2.38, P=0.017]。②与健康对照2组相比, 普通SLE患者外周血Treg、Th17、Th1、Th2细胞绝对计数均明显降低[Treg:10.28(5.37, 17.04)个/μl和30.19(21.20, 39.75)个/μl, Z=-11.28, P<0.001;Th17:3.44(1.84, 6.14)个/μl和6.48(4.23, 10.66)个/μl, Z=-6.53, P<0.001;Th1:29.59(15.14, 56.81)个/μl和90.75(42.67, 162.00)个/μl, Z=-7.01, P<0.001;Th2:2.74(1.62, 4.77)个/μl和8.25(4.75, 11.99)个/μl, Z=-9.91, P<0.001], 而Th17/Treg细胞比值明显升高[0.35(0.17, 0.65)和0.23(0.14, 0.37), Z=-3.89, P<0.001]。③晚发SLE与普通SLE患者的Th17/Treg比值均显著高于健康对照, 且普通SLE的Th17/Treg比值更高。结论晚发SLE患者亦存在外周血Treg细胞数量减少以及Th17与Treg细胞之间的免疫失衡。但晚发SLE患者Th17/Treg免疫失衡状态较普通SLE患者轻, 可能是其疾病活动度较低的原因。

关键词：红斑狼疮系统性年龄特征 T淋巴细胞调节性

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滑膜成纤维细胞代谢改变与类风湿关节炎

中华内科杂志 2019年第1期58卷 69-73页

作者：牛红青赵向聪赵文鹏李小峰山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

滑膜成纤维细胞(SF)是类风湿关节炎(RA)炎性增生的滑膜中主要的细胞类型。在炎性因子微环境的刺激下,SF活化并分化为侵袭性亚型,侵蚀关节软骨和骨组织,导致受累关节组织结构破坏和功能障碍。SF活化后,其增殖、迁移及侵蚀能力增强,胞内... 详细信息

滑膜成纤维细胞(SF)是类风湿关节炎(RA)炎性增生的滑膜中主要的细胞类型。在炎性因子微环境的刺激下,SF活化并分化为侵袭性亚型,侵蚀关节软骨和骨组织,导致受累关节组织结构破坏和功能障碍。SF活化后,其增殖、迁移及侵蚀能力增强,胞内代谢亦发生改变。SF中包括碳水化合物、蛋白质、脂质和核酸在内的4种主要生物大分子的代谢均发生变化,某些代谢中间产物通过参与胞内相关信号转导,进一步促进SF功能异常,导致RA炎性关节中滑液成分改变,炎性滑膜中血管异常增生,SF增殖、迁移及侵蚀能力增强。代谢改变增加了SF与其他类型滑膜细胞间的代谢物质交换,并可潜在激活SF。上述代谢变化促发SF参与免疫反应启动或异常的免疫反应过程,并最终导致关节骨质破坏。SF代谢过程的适应性调整促进了RA的发生发展,并为疾病治疗提供了新的策略和靶标。

关键词：滑膜成纤维细胞关节炎类风湿代谢

类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白表达及逆转的研究

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类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白表达及逆转的研究

作者：赵向聪山西医科大学

学位级别：硕士

背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性侵蚀性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病。改变病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)是治疗RA的重要策略,然而在DMARDs治疗过程中的一个重要... 详细信息

背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性侵蚀性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病。改变病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)是治疗RA的重要策略,然而在DMARDs治疗过程中的一个重要现象是药物疗效逐渐减弱,细胞的耐药性起着重要的作用。耐药性研究在肿瘤和抗感染治疗中研究较多,在RA的治疗中是一个新的领域。其中研究较多的是P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介导的多药耐药。我们通过10余年的临床及基础研究已证实周期特异性药物甲氨蝶呤(MTX)和周期非特异性药物环磷酰胺(CTX)有协同效应。为了从实践上升到科学理论的高度,我们从耐药分子P-糖蛋白(P-gp)的角度进行协同效应机制的研究,证实二者的联合是否克服耐药性。目的 1.研究RA未接受治疗的患者和健康对照外周血淋巴细胞P-gp的表达差异;2.研究难治性RA患者和治疗缓解的患者外周血淋巴细胞P-gp的表达差异;3.探讨影响RA患者外周血淋巴细胞P-gp表达的疾病相关因素;4.初步探讨DMARDs周期联合治疗逆转RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达。方法本研究为横断面研究,共纳入RA患者42例,均符合1987年美国风湿病协会修订的RA分类标准。其中初治组15例,治疗组27例,根据4月内DAS28的动态变化情况,分为治疗缓解组12例和难治组15例,另选15名年龄、性别相匹配的健康对照。通过流式细胞仪测定RA各组和健康对照组外周血淋巴细胞P-gp的表达,其表达情况用平均荧光强度(RFI)值表示(部分结果用细胞阳性率表示)。我们将治疗组的27例患者按照使用DMARDs药物的治疗方案,分选出MTX或LEF单用药8例,MTX+LEF联合用药5例,MTX/LEF+CTX联合治疗14例,比较三组间RFI值。结果 1.健康对照组和RA初治组外周血淋巴细胞P-gp表达RFI的平均值分别为2.0和2.9,RA初治组比健康对照组的RFI升高45%,差异有统计学意义(P <0.05);2. RA初治组和治疗组的外周血淋巴细胞P-gp表达的RFI的中位数值分别为2.9和4.1,差异有统计学意义(P <0.05);3. RA治疗缓解组和难治组外周血淋巴细胞P-gp表达的RFI值的平均值分别为3.5和5.0,难治组的RFI值较治疗缓解组升高42.9%(P =0.06);4. RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达与性别、发病年龄、病程、RF阳性率均无相关性,与ESR及DAS28有相关性(P <0.05);5.单用药组、MTX+LEF联合用药组、MTX/LEF+CTX联合用药组RA患者外周血淋巴细胞P-gp表达RFI的平均值分别为5.1、6.0、3.4,差别有统计学意义。两两比较,MXT/LEF+CTX组P-gp的表达低于单用MTX或LEF组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 1. RA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达和疾病活动平行,DMARDs疗效下降与其表达增加有关;2.联合用药较单用药减少P-gp的表达,MTX/LEF+CTX联合一定程度上逆转其表达。

关键词：类风湿关节炎联合治疗 P-糖蛋白耐药性逆转

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瘦素与自身免疫细胞的作用研究新进展

中华风湿病学杂志 2015年第4期19卷 282-285页

作者：李雪飞牛红青赵向聪李小峰山西医科大学第二医院风湿科太原030001 中华风湿病学杂志社

瘦素（leptin）是一种主要由脂肪组织合成、分泌的多肽激素，在调节摄食、体质量、能量平衡中发挥作用，也能影响生殖、免疫、造血、骨代谢、内分泌系统及血管再生等多方面的生理功能。瘦素在调节免疫反应的作用已经获得体外评估并已进... 详细信息

瘦素（leptin）是一种主要由脂肪组织合成、分泌的多肽激素，在调节摄食、体质量、能量平衡中发挥作用，也能影响生殖、免疫、造血、骨代谢、内分泌系统及血管再生等多方面的生理功能。瘦素在调节免疫反应的作用已经获得体外评估并已进入相关信号通路的临床研究，免疫介导性疾病在瘦素分泌增加的影响下将产生相关的促炎致病因子。因此，瘦素已经成为一种炎症反应的中介。本文就近年来瘦素与自身免疫细胞的作用研究进展作一综述。

关键词：免疫细胞瘦素调节免疫反应内分泌系统免疫介导性脂肪组织多肽激素能量平衡

注射用英夫利西单抗治疗银屑病继发葡萄膜炎诱发青光眼一例

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中华风湿病学杂志 2013年第1期17卷 66-67页

作者：赵向聪茹晋丽赵华明中国人民解放军第264医院风湿免疫科太原030001

患者女，49岁。于2001年出现银屑样皮疹，累及双手背、双下肢近端皮肤，形状不规则，伴明显脱屑，渐出现甲板增厚、浑浊，表面高低不平。未诊治。2009年出现双眼视物模糊，伴视力下降，多次就诊于山西省眼科医院，诊断“虹膜睫状体炎”... 详细信息

患者女，49岁。于2001年出现银屑样皮疹，累及双手背、双下肢近端皮肤，形状不规则，伴明显脱屑，渐出现甲板增厚、浑浊，表面高低不平。未诊治。2009年出现双眼视物模糊，伴视力下降，多次就诊于山西省眼科医院，诊断“虹膜睫状体炎”，间断予以球后注射激素，双眼视力改善，但皮疹受累范围扩大，累及头部、前胸及后背部。2011年6月双眼视物模糊加重，当地医院予以“青霉素及地塞米松注射液”静脉输注，效差，同时皮疹进一步加重，呈全身弥漫分布红色银屑样皮疹，形状不规则，皮肤弹性明显减退。

关键词：葡萄膜炎单抗治疗英夫利西青光眼银屑病注射用银屑样皮疹地塞米松注射液

类风湿关节炎药物治疗与多药耐药相关蛋白1介导的多药耐药性研究进展

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中华风湿病学杂志 2014年第8期18卷 561-564页

作者：穆艳飞王彩虹赵向聪李小峰太原山西医科大学第二医院风湿免疫科 030001

RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫病。目前DMARDs和生物制剂的联合用药已提高了RA的治疗效果，但仍有部分RA患者对治疗药物无反应或低反应，出现多药耐药性（multidrug resistance，MDR）现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的重要... 详细信息

RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的自身免疫病。目前DMARDs和生物制剂的联合用药已提高了RA的治疗效果，但仍有部分RA患者对治疗药物无反应或低反应，出现多药耐药性（multidrug resistance，MDR）现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的重要原因，同样可能是RA治疗失败的关键因素。而引起MDR的主要机制与ATP结合盒（ATP-binding cassette，ABC）转运蛋白超家族成员有关。

关键词：多药耐药相关蛋白1 多药耐药性类风湿关节炎药物治疗 RA患者介导 DMARDs 自身免疫病

类风湿关节炎中自然杀伤细胞免疫调控机制的研究进展

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中华风湿病学杂志 2017年第6期21卷 415-417页

作者：秦凯丽陈凯林赵向聪王彩虹李小峰山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

RA是一种以对称性侵蚀性滑膜炎为特征的慢性自身免疫病,是固有免疫和适应性免疫反应共同作用引起免疫功能异常的结果.NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,在抗病毒感染免疫、肿瘤免疫、移植排斥反应以及免疫调节中起着十分重要的作用.... 详细信息

RA是一种以对称性侵蚀性滑膜炎为特征的慢性自身免疫病,是固有免疫和适应性免疫反应共同作用引起免疫功能异常的结果.NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,在抗病毒感染免疫、肿瘤免疫、移植排斥反应以及免疫调节中起着十分重要的作用.近年的研究发现NK细胞除自然杀伤效应外,还具有强大的细胞因子分泌功能,不仅调节固有免疫应答,而且参与调节获得性免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁.

关键词：免疫调控机制自然杀伤细胞类风湿关节炎固有免疫应答慢性自身免疫病获得性免疫应答适应性免疫免疫功能异常

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Th17细胞介导糖皮质激素耐药的研究进展

中华医学杂志 2016年第38期96卷 3115-3117页

作者：陈凯林赵向聪秦凯丽王彩虹李小峰山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

对于许多炎症性和免疫性疾病，特别是炎症性肠病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病，糖皮质激素是有效的抗炎治疗药物。

关键词：糖皮质激素激素耐药细胞介导慢性阻塞性肺疾病系统性红斑狼疮免疫性疾病炎症性肠病类风湿关节炎

1,25-二羟维生素D3对初诊类风湿关节炎患者外周血单个核细胞分泌Th17相关细胞因子的影响

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中华内科杂志 2015年第4期54卷 317-321页

作者：温鸿雁罗静张晓英张辰赵向聪王鑫李小峰山西医科大学第二医院风湿科太原030001

目的探讨1,25（OH）2D3对初诊类风湿关节炎（RA）患者辅助性T淋巴细胞（Th）17相关细胞因子的作用及其治疗RA潜在机制.方法选初诊RA患者18例（RA组）,健康对照18例（对照组）.分离2组受试者外周血单个核细胞（PBMC）,加抗CD3和CD2s刺... 详细信息

目的探讨1,25（OH）2D3对初诊类风湿关节炎（RA）患者辅助性T淋巴细胞（Th）17相关细胞因子的作用及其治疗RA潜在机制.方法选初诊RA患者18例（RA组）,健康对照18例（对照组）.分离2组受试者外周血单个核细胞（PBMC）,加抗CD3和CD2s刺激,1,25（OH）2D3和/或甲氨蝶呤共培养,流式细胞仪微球捕获芯片技术（CBA）检测IL-17、IL-6、TNFα水平,ELISA检测IL-22水平.结果 RA组患者血清IL-17[（43 ±6） ng/L]、TNFα[（5.91 ±2.53）ng/L]、IL-6[（16.6±12.0）ng/L]、IL-22[（51±17） ng/L]水平显著高于对照组[（21±3） ng/L,（2.63±0.27） ng/L,（4.2±2.3） ng/L,（22±14） ng/L],差异有统计学意义（P均＜0.05）.RA组PBMC经不同浓度1,25（OH）2D3处理IL-17、TNFα、IL-6水平与未处理比差异有统计学意义（P均＜0.05）,不同浓度间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）;IL-22水平均有下降趋势,但差异无统计学意义（P均＞0.05）.RA组PBMC经不同浓度甲氨蝶呤处理IL-17、TNFα水平与未处理比差异有统计学意义（P均＜0.05）,不同浓度间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）;IL-22、IL-6差异无统计学意义（P均＞0.05）.RA组PBMC经1 nmoL/L 1,25（OH）2D3和0.5 mg/ml甲氨蝶呤处理后,与未处理比,IL-17、IL-22、IL-16、TNFα差异有统计学意义（P均＜0.05）.结论 1,25（OH）2D3作为一种免疫调节剂,对Th17相关细胞因子具有抑制作用.

关键词：关节炎,类风湿骨化三醇辅助性T淋巴细胞17 细胞因子类