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作者：谷可欣四川农业大学

学位级别：硕士

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA)是全球极有代表性的耐药菌之一,是常见的人兽共患病原菌。在畜牧业中,MRSA经常引起动物伤口感染、奶牛乳房炎和子宫内膜炎等,严重影响农业经济发展和公共卫生安全。由于MRSA... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA)是全球极有代表性的耐药菌之一,是常见的人兽共患病原菌。在畜牧业中,MRSA经常引起动物伤口感染、奶牛乳房炎和子宫内膜炎等,严重影响农业经济发展和公共卫生安全。由于MRSA经常引起复杂的感染而且耐药性强,临床上迫切需要新的抗MRSA感染的方案。越来越多的研究表明,在MRSA感染机体的过程中,生物被膜扮演重要角色,使治疗其引发的感染变得更加棘手。本研究围绕香叶醇对MRSA菌株USA300体外活性及其生物被膜的抑制作用展开探究,主要内容和结果如下:(1)香叶醇对USA300的体外抑菌机制二倍稀释法和菌落计数法显示,香叶醇对USA300的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)值分别为512、1024μg/m L,与对照组相比,2×MIC的香叶醇作用12 h后使USA300的细胞数量减少了73.53%±2.53%(p<0.01)。通过DISC(5)染色法发现,与对照组相比,加入2×MIC的香叶醇18 min后,DISC(5)的荧光强度上升了109.15±44.45(A.U.)(p<0.01),说明细胞膜质子推动力(proton motive force,PMF)被破坏,发生去极化。通过PI染色和Luardan探针染色发现,2×MIC的香叶醇作用30 min后,PI荧光强度和Luardan GP分别上升了58.31±6.48(A.U.)(p<0.01)、0.35±0.06(p<0.01),说明香叶醇对USA300的细胞膜和细胞膜流动性有显著的影响。透射电镜观察结果显示,香叶醇能破坏USA300的细胞膜。(2)香叶醇体外抑制USA300的生物被膜的机制结晶紫染色法结果表明,香叶醇体外对USA300的生物被膜形成有显著的抑制作用(p<0.01),对成熟生物被膜有明显的清除作用(p<0.05)。刚果红平板法结果显示,香叶醇明显抑制USA300胞间多糖粘附素(polysaccharide intracellular adhesion,PIA)的合成能力。分光光度法结果显示,与对照组相比,香叶醇使胞外DNA(extracellular DNA,eDNA)释放量减少了57.10%±4.59%(p<0.01),葡萄黄素合成量减少70.70%±12.34%(p<0.05)。最后通过RT-qPCR技术发现,256μg/m L的香叶醇能明显抑制与生物被膜、葡萄黄素合成有关的基因,与对照组相比,sarA、icaA、atl A和crtM的转录水平分别下降了85.03%±14.40%(p<0.01)、79.78%±4.63%(p<0.01)、93.45%±1.18%(p<0.01)和94.14%±1.80%(p<0.01)。香叶醇对USA300生物被膜形成的抑制作用和成熟生物被膜的清除作用显著,其作用机制有可能是下调sarA的转录水平,抑制PIA的合成,影响eDNA释放。香叶醇同时通过降低crtM的转录水平抑制葡萄黄素的生物合成。(3)香叶醇联合万古霉素对小鼠生物被膜感染治疗效果体外构建USA300生物被膜附着的PVC管作为载体,分别植入42只雌性小鼠左腹股沟处,构建感染模型。将小鼠随机分组,分别为生理盐水组、香叶醇组、万古霉素组、联合用药低剂量组(香叶醇10 mg/kg万古霉素40 mg/kg)、中剂量组(香叶醇20 mg/kg万古霉素40 mg/kg)和高剂量组(香叶醇40 mg/kg万古霉素40mg/kg),并且按照组别分别注射相应的药物。第一次给药治疗24 h后,对载体进行表面菌落计数和扫描电镜;对小鼠血液进行白细胞计数和TNF-α和IL-6水平测定。结果显示,联合中、高剂量组载体上的活菌数量明显减少,生物被膜结构被显著破坏。所有给药组中白细胞数量下降至正常水平,与对照组相比,联合用药高剂量组中的TNF-α和IL-6水平分别下降了46.33%±7.45%(p<0.01)和41.01%±7.90%(p<0.01)。结果表明,香叶醇在小鼠体内有一定的破坏生物被膜结构的作用,与万古霉素联合使用可增强其对小鼠体内生物被膜内细菌的杀菌作用和对炎症的治疗效果。综上所述,本研究表明:(1)香叶醇通过改变细胞膜通透性和流动性来抑制USA300的正常生长。(2)亚抑菌浓度香叶醇通过下调sarA的转录水平抑制细菌生物被膜的形成,通过下调crtM的转录抑制葡萄黄素的生物合成。(3)香叶醇和万古霉素联用对小鼠生物被膜感染的治疗效果优于其各自单独使用的效果。香叶醇有体外抗MRSA及生物被膜活性,而且香叶醇与万古霉素联合使用时

关键词：香叶醇生物被膜耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抑菌葡萄黄素

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百里香酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制

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华南农业大学学报 2018年第6期39卷 18-23页

作者：袁中伟陈志英甘盈盈李婷谷可欣尹立子四川农业大学动物医学院四川成都611130

【目的】探讨百里香酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌作用机制,为开发高效低毒的抗MRSA药物提供可靠的理论依据。【方法】采用微量肉汤稀释法和菌落计数法测定百里香酚对MRSA标准菌株USA300的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(... 详细信息

【目的】探讨百里香酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌作用机制,为开发高效低毒的抗MRSA药物提供可靠的理论依据。【方法】采用微量肉汤稀释法和菌落计数法测定百里香酚对MRSA标准菌株USA300的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC);通过测定菌液电导率和DNA含量确定百里香酚对USA300细胞膜的影响;通过SDS-PAGE检测百里香酚对USA300可溶性蛋白质代谢的影响;利用透射电镜观察经百里香酚处理后USA300菌体细胞的超微结构;通过结晶紫染色法测定百里香酚对USA300生物被膜形成的影响。【结果】百里香酚对USA300具有一定的抑制作用,其MIC和MBC均为256 mg·L^(–1)。与对照组相比,512 mg·L^(–1)百里香酚作用菌体1 h后,菌液电导率增加18.08%±1.80%,DNA外渗量增加(123.40±8.06) mg·L^(–1),作用24 h后,菌体可溶性蛋白质含量比对照组降低68.20%±0.15%。百里香酚对USA300细胞壁和细胞膜具有破坏作用并干扰其正常的二分裂,亚抑菌浓度下对生物被膜的形成具有一定抑制作用。【结论】百里香酚通过改变菌体细胞膜通透性,干扰蛋白质代谢和正常的二分裂来抑制细菌的生长,亚抑菌浓度下能够在不影响细菌生长的前提下抑制其生物被膜的形成。百里香酚具有开发为抗MRSA药物的潜力。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌百里香酚电导率 DNA外渗量可溶性蛋白质含量超微结构生物被膜

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软体仿生机械手柔性触觉感知技术研究进展

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电子测量与仪器学报 2022年第8期36卷 13-27页

作者：谷可欣李红李坤阳宋言明孙广开祝连庆北京信息科技大学光电测试技术及仪器教育部重点实验室北京100192 北京信息科技大学光纤传感与系统北京实验室北京100016 光电信息与仪器北京市工程研究中心北京100016

柔性触觉感知信息获取是软体仿生机械手自主操纵的关键反馈环节,它提供了关于仿生机械手和物体接触点的相互作用力和表面特性的信息。从敏感材料、结构设计、制备方法到信号获取分析等方面,应用于软体机械手的柔性触觉感知方法近年来取... 详细信息

柔性触觉感知信息获取是软体仿生机械手自主操纵的关键反馈环节,它提供了关于仿生机械手和物体接触点的相互作用力和表面特性的信息。从敏感材料、结构设计、制备方法到信号获取分析等方面,应用于软体机械手的柔性触觉感知方法近年来取得了一定进展,但是存在若干问题限制了技术的应用发展。为此,梳理了软体仿生机械手柔性触觉感知的概念与内涵,分析了相关的重要参数和设计原则,汇总分类讨论了不同结构的柔性触觉传感器的设计思想及其性能和应用,最后对软体仿生机械手柔性触觉传感器的发展前景提出了展望与思考。

关键词：软体仿生机械手触觉感知柔性触觉传感器敏感材料光纤

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檀香醇对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300的抑制作用

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湖南农业大学学报（自然科学版） 2020年第5期46卷 594-600页

作者：谷可欣张天翼何泾正袁中伟范维尹立子四川农业大学动物医学院四川成都611130

采用倍比稀释法与菌落计数法,分别测定檀香醇对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)标准菌株USA300的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);通过测定菌液电导率与DNA外渗量,探究檀香醇对USA30... 详细信息

采用倍比稀释法与菌落计数法,分别测定檀香醇对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)标准菌株USA300的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);通过测定菌液电导率与DNA外渗量,探究檀香醇对USA300细胞膜和细胞壁的影响;通过SDS–PAGE试验,探讨檀香醇对USA300可溶性蛋白代谢的作用;采用扫描电镜和透视电镜,观察经檀香醇处理后的USA300的超微结构;采用结晶紫染色法,研究檀香醇对USA300生物被膜的影响。结果表明:檀香醇能在一定程度上抑制USA300的生长繁殖,其MIC和MBC分别为32、64μg/m L;与对照组相比,经64μg/m L檀香醇处理1h后的USA300菌体电导率增加3.40%±0.54%,经64、32μg/mL檀香醇处理6 h后的菌体细胞内的DNA质量浓度显著增加(P<0.05),经64、32、16μg/m L檀香醇处理2、6 h后的菌体的可溶性蛋白均极显著降低(P<0.01);扫描电镜和透射电镜观察结果显示,檀香醇处理过的USA300菌体细胞膜和细胞壁变化不大,但是细胞的二分裂增殖出现明显的异常;亚抑菌浓度的檀香醇能明显抑制USA300生物被膜的形成。综上可知,檀香醇主要通过干扰细菌蛋白质代谢过程,可明显降低菌体内的可溶性蛋白质含量,进而影响细菌的生命活动,而对细胞膜和细胞壁的影响甚微。由此可见,檀香醇在新型抗MRSA药物的开发过程中具有较大的潜力。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌檀香醇 DNA外渗量可溶性蛋白质电导率超微形态生物被膜抑菌作用

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松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究

松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：袁中伟谷可欣张天翼李超尹立子四川农业大学动物医学院

[目的]耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA),是一种广泛且危险的病原体,可导致多种疾病包括从轻微的皮肤感染到致命的肺炎和败血症。最为致命的是它对包括青霉素在内的大多数抗生素耐药。松萝酸是一种呋喃类强力... 详细信息

[目的]耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA),是一种广泛且危险的病原体,可导致多种疾病包括从轻微的皮肤感染到致命的肺炎和败血症。最为致命的是它对包括青霉素在内的大多数抗生素耐药。松萝酸是一种呋喃类强力抗生素,目前广泛应用于止血,抗菌,消炎。本实验的目的是通过研究松萝酸对USA300细胞膜和细胞壁通透性、蛋白质代谢、乳酸脱氢酶、形态结构和生物被膜的形成等方面的影响,阐述松萝酸抑制MRSA的作用机制,研究结果将为松萝酸及含松萝酸成分的中药用于抗MRSA感染提供可靠的理论依据。[方法]采用微量肉汤稀释法、琼脂平板菌落记数法和比浊法分别测定松萝酸对USA300的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)和生长曲线;通过测定外渗DNA量确定松萝酸对细胞膜和细胞壁的影响;通过SDS-PAGE和ELISA法分别检测松萝酸对可溶性蛋白代谢和乳酸脱氢酶(LDH)的影响;利用透射电镜观察经松萝酸处理后菌株的超微结构;通过结晶紫染色法测定松萝酸对生物被膜的影响。[结果]松萝酸对USA300菌株具有一定的抑制作用,其MIC为128μg·mL-1,MBC为512μg·mL-1。与对照组相比,2MIC松萝酸作用菌体1h后,DNA外渗量增加46.73±3.32 ng·μL-1,作用6 h后,菌体可溶性蛋白的含量降低13.36±3.11%。松萝酸能改变USA300菌体的固有形态。经64μg·mL-1松萝酸处理后,USA300生物被膜总量比对照组减少85.85±2.19%。[结论]松萝酸通过改变菌体细胞膜通透性,干扰其蛋白质代谢来抑制细菌的生长,破坏其固有形态,在亚抑菌浓度能够抑制生物被膜的形成。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌松萝酸抑菌机制

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松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究

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甘肃农业大学学报 2019年第4期54卷 22-29页

作者：袁中伟谷可欣张天翼申翰君周能华李超尹立子四川农业大学动物医学院

【目的】通过探究松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞膜、细胞壁、蛋白质、乳酸脱氢酶(LDH)和生物被膜的影响,探讨松萝酸对MRSA的抑菌作用机制,为开发新型抗MRSA药物提供理论依据.【方法】采用微量肉汤稀释法、琼脂平板菌落记... 详细信息

【目的】通过探究松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞膜、细胞壁、蛋白质、乳酸脱氢酶(LDH)和生物被膜的影响,探讨松萝酸对MRSA的抑菌作用机制,为开发新型抗MRSA药物提供理论依据.【方法】采用微量肉汤稀释法、琼脂平板菌落记数法和比浊法分别测定松萝酸对USA300的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)和生长曲线;通过测定外渗DNA量确定松萝酸对细胞膜和细胞壁的影响;通过SDS-PAGE和ELISA法分别检测松萝酸对可溶性蛋白代谢和乳酸脱氢酶(LDH)的影响;利用透射电镜观察经松萝酸处理后菌株的超微结构;通过结晶紫染色法测定松萝酸对生物被膜的影响.【结果】松萝酸对USA300菌株具有一定的抑制作用,其MIC为128μg/mL,MBC为512μg/mL.与对照组相比,2MIC松萝酸作用菌体1 h后,DNA外渗量增加(46.73±3.32) ng/μL,作用6 h后,菌体可溶性蛋白的含量降低(13.36±3.11)%.松萝酸能改变USA300菌体的固有形态.经64μg/mL松萝酸处理后,USA300生物被膜总量比对照组减少(85.85±2.19)%.【结论】松萝酸通过改变菌体细胞膜通透性,干扰其蛋白质代谢来抑制细菌的生长,破坏其固有形态,在亚抑菌浓度能够抑制生物被膜的形成.

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌松萝酸抑菌机制

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从“悲剧智慧”到“实践智慧”——保罗·利科论《安提戈涅》

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吉林大学社会科学学报 2025年第1期 204-213+240页

作者：汪海巩可欣中国人民大学文学院

黑格尔认为，古希腊悲剧《安提戈涅》中的伦理冲突，根源就在于人的片面性。在黑格尔的基础上，利科进一步阐释了遵循“简单化”的原则所带来的问题。因不满于黑格尔解决冲突的最终方案，即以不言自明的“精神”为基础的“伦理生活”,... 详细信息

黑格尔认为，古希腊悲剧《安提戈涅》中的伦理冲突，根源就在于人的片面性。在黑格尔的基础上，利科进一步阐释了遵循“简单化”的原则所带来的问题。因不满于黑格尔解决冲突的最终方案，即以不言自明的“精神”为基础的“伦理生活”,利科提出了一种以“审慎”为关键的“实践智慧”的方法。利科在对《安提戈涅》的解读中，提出了一种独特的“悲剧智慧”,它以“非哲学”的逻辑，与亚里士多德的“实践智慧”密切相连。借此，利科建构了他的“小伦理学”,以一种不同于黑格尔的方式，重新探索了人类社会中难以避免的伦理冲突问题。从“冲突”出发，利科展现了对于自我与他者之间关系的关注，尤为突出地表现了20世纪末思想家的伦理关怀。

关键词：保罗·利科黑格尔悲剧《安提戈涅》

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香芹酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(USA300)抑菌机制的研究

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四川农业大学学报 2019年第2期37卷 276-282页

作者：甘盈盈袁中伟张天翼谷可欣李超申瀚君周能华尹立子四川农业大学动物医学院成都611130

【目的】研究香芹酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(USA300)的抑菌效果及其作用机制。【方法】测定香芹酚对MRSA标准菌株USA300的抑菌活性,并通过考察其对电导率、DNA外渗量、SDS-PAGE蛋白谱带、乳酸脱氢酶的含量、细菌形态结构以及... 详细信息

【目的】研究香芹酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(USA300)的抑菌效果及其作用机制。【方法】测定香芹酚对MRSA标准菌株USA300的抑菌活性,并通过考察其对电导率、DNA外渗量、SDS-PAGE蛋白谱带、乳酸脱氢酶的含量、细菌形态结构以及生物被膜形成能力的影响探究香芹酚的抑菌机制。【结果】香芹酚的MIC为128～256μg/m L,MBC为512μg/mL;与对照组相比,2 MIC香芹酚作用于USA300 1 h后,菌悬液电导率上升5.57%±0.40%、DNA外渗量增加16.27±1.86μg/mL以及乳酸脱氢酶含量增长40.49%±2.77%;作用10 h后,可溶性蛋白质含量增多61.13%±7.63%;512μg/mL的香芹酚可以损伤USA300的细胞壁;亚抑菌浓度下,64μg/mL香芹酚作用于USA300后,形成的生物被膜减少68.86%±0.53%。【结论】香芹酚主要通过损伤USA300的细胞壁、增加细胞膜的通透性来抑制USA300的生长繁殖。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌香芹酚抑菌机制

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肉桂醛增强头孢噻肟对耐药性肺炎克雷伯菌作用的研究

肉桂醛增强头孢噻肟对耐药性肺炎克雷伯菌作用的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：唐廷谷可欣郭英子贺常亮梁晓霞尹立子四川农业大学动物医学院

目的肺炎克雷伯菌是一种常见的人畜共患的病原菌,常引起人类和畜禽出现肺炎、脑膜炎、败血症及细菌性肝脏脓肿等疾病,已严重危害人类和畜禽的健康安全。前期研究发现肉桂醛对肺炎克雷伯菌具有一定的抗菌活性,但肉桂醛对耐药性肺炎克雷...

目的肺炎克雷伯菌是一种常见的人畜共患的病原菌,常引起人类和畜禽出现肺炎、脑膜炎、败血症及细菌性肝脏脓肿等疾病,已严重危害人类和畜禽的健康安全。前期研究发现肉桂醛对肺炎克雷伯菌具有一定的抗菌活性,但肉桂醛对耐药性肺炎克雷伯菌的作用机制尚不明确。方法通过对肉桂醛抗耐药性肺炎克雷伯菌体外活性及机制进行探究,随后探究肉桂醛逆转肺炎克雷伯菌的耐药性及协同头孢噻肟抗耐药性肺炎克雷伯菌感染的效果及初步机制,最后通过小鼠感染模型验证肉桂醛联合头孢噻肟对耐药性肺炎克雷伯菌体内感染的疗效。

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添加酰基化花青素和茜素的pH响应型复合水凝胶指示膜对蓝莓的保鲜和新鲜度监测

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复合材料学报 2025年

作者：边博雅李洋张可欣谢可欣郑梓仪东北林业大学土木与交通学院

为探究pH响应型水凝胶指示膜对果蔬的保鲜和新鲜度监测效果，以海藻酸钠和明胶为基材，甘油为增塑剂，制备水凝胶膜，并以力学性能和水蒸气透过率为测试指标，进行响应面优化；添加酰基化花青素和茜素为指示剂，通过对不同指示剂添加量... 详细信息

为探究pH响应型水凝胶指示膜对果蔬的保鲜和新鲜度监测效果，以海藻酸钠和明胶为基材，甘油为增塑剂，制备水凝胶膜，并以力学性能和水蒸气透过率为测试指标，进行响应面优化；添加酰基化花青素和茜素为指示剂，通过对不同指示剂添加量的水凝胶膜进行结构表征和性能测定，制备性能较优的水凝胶指示膜用于蓝莓保鲜和新鲜度监测。结果表明，海藻酸钠质量分数为3.108%、明胶质量分数为1.587%、甘油质量分数为3.176%以及指示剂添加量为15%的条件下制备的水凝胶指示膜的基础性能、溶胀性能、微观形貌和结构、结晶性能、热稳定性、抗氧化性和颜色温度稳定性相对较优，且在pH 2～12内有良好的颜色响应。在蓝莓贮藏期间（0～18 d），水凝胶指示膜具有良好的保鲜效果，能够延缓蓝莓的腐败变质，蓝莓新鲜时，水凝胶指示膜呈紫色；蓝莓不可食用时，水凝胶指示膜呈橙色。该水凝胶指示膜在果蔬保鲜和新鲜度监测中具有较好的应用前景。

关键词：水凝胶 pH响应新鲜度监测保鲜蓝莓

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