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依维莫司对肝母细胞瘤细胞增殖、迁移、凋亡和自噬能力的影响及相关机制的研究

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依维莫司对肝母细胞瘤细胞增殖、迁移、凋亡和自噬能力的影响及相...

作者：谢玉娟赣南医学院

学位级别：硕士

目的:肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿科常见的恶性肿瘤,其发病率逐年增加,起病较隐匿,临床上危害极大,治疗比较棘手,化疗是肝母细胞瘤治疗方式之一,但是目前适合儿童使用的化疗药物较少,同时晚期及转移性肝母细胞瘤治疗效果不佳,因... 详细信息

目的:肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿科常见的恶性肿瘤,其发病率逐年增加,起病较隐匿,临床上危害极大,治疗比较棘手,化疗是肝母细胞瘤治疗方式之一,但是目前适合儿童使用的化疗药物较少,同时晚期及转移性肝母细胞瘤治疗效果不佳,因此需要进一步寻求化疗药物或靶向药物治疗肝母细胞瘤;依维莫司是新一代雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,最初用于器官移植后的免疫排斥反应,后研究发现其还具有抗肿瘤活性作用,已被批准用于治疗多种肿瘤,依维莫司同时也是一种有效的自噬激活剂,能够激活细胞自噬,诱导细胞凋亡,可作为一种有效的肿瘤抑制方式,目前依维莫司已在体内体外实验中验证具有抑制肿瘤增殖作用,然而,它在肿瘤抑制(特别是肝母细胞瘤)中发挥的作用在很大程度上仍未确定,可能是一种新的治疗肝母细胞瘤的思路。本论文目标是以肝母细胞瘤细胞株(Hep G-2、Huh-6)为研究对象,观察依维莫司对肝母细胞瘤细胞增殖、迁移、凋亡和自噬能力的影响,并初步探讨其作用机制,并建立肝母细胞瘤病人来源移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型评价依维莫司的治疗效果,为依维莫司治疗肝母细胞瘤提供实验依据。方法:1、实验分组:将肝母细胞瘤细胞分为对照组、低、中、高浓度依维莫司处理组;2、应用MTT比色法检测依维莫司对肝母细胞瘤细胞细胞活性的影响;3、应用Transwell检测依维莫司对肝母细胞瘤细胞迁移能力的影响;4、应用流式细胞术检测依维莫司对肝母细胞瘤细胞凋亡情况的影响;5、利用Western Blot方法检测肝母细胞瘤细胞增殖指标(细胞核抗原(PCNA))、凋亡指标(Bax、Bcl-2)、自噬指标(LC3B、ATG16L1)及蛋白EVA1A表达情况;6、建立肝母细胞瘤PDX模型作为依维莫司药物评价平台,设置对照组、阳性对照组(顺铂组)、紫杉醇组与依维莫司治疗组,比较肝母细胞瘤的治疗效果;7、统计方法:使用SPSS14.0统计分析软件对实验数据进行统计学数据分析,对实验数据的描述采用均数±标准误(X±SEM)形式。对于服从正态分布的采用单因素方差分析,不服从正态分布的使用非参数检验。结果:1、依维莫司对肝母细胞瘤细胞增殖与迁移的影响(1)用依维莫司处理肝母细胞瘤细胞,肝母细胞瘤细胞的细胞活性受到不同程度的影响,与对照组相比较,差异有统计学意义;(2)与对照组相比,依维莫司处理后肝母细胞瘤细胞的PCNA表达水平随浓度升高而降低,差异有统计学意义;(3)与对照组相比,依维莫司对肝母细胞瘤细胞的迁移能力有抑制效应,且抑制效应随依维莫司浓度升高而上升,差异有统计学意义。2、依维莫司对肝母细胞瘤细胞凋亡的影响(1)与对照组相比,依维莫司处理肝母细胞瘤细胞后,细胞凋亡比例随依维莫司的浓度升高而上升,差异有统计学意义。(2)与对照组相比,依维莫司处理肝母细胞瘤细胞后,Bax/Bcl-2表达水平随依维莫司的浓度升高而上升,差异有统计学意义;3、依维莫司对肝母细胞瘤细胞自噬的影响与对照组相比,不同浓度的依维莫司处理肝母细胞瘤细胞后,自噬相关蛋白LC3B和ATG16L1表达呈剂量依赖性上调,其中高浓度组对肝母细胞瘤细胞作用最明显,差异有统计学意义。4、依维莫司对肝母细胞瘤细胞自噬机制相关蛋白EVA1A的影响与对照组相比,不同浓度的依维莫司处理肝母细胞瘤细胞后,EVA1A蛋白的表达水平呈剂量依赖性上调,差异有统计学意义;5、建立肝母细胞瘤PDX模型,依维莫司治疗组与传统化疗药物顺铂和紫杉醇相比,依维莫司组所测得的肿瘤体积均值均明显低于顺铂组和紫杉醇组,治疗效果最优,且组间计量资料差异具有统计学意义。结论:(1)依维莫司可抑制肝母细胞瘤Hep G-2和Huh-6细胞体外增殖与迁移的能力并促进凋亡的发生,证明依维莫司可诱导肝母细胞瘤细胞发生凋亡;(2)依维莫司可诱导肝母细胞瘤细胞自噬的发生,增加自噬相关蛋白的表达,EVA1A蛋白表达上调,推测依维莫司可通过调控EVA1A诱导肝母细胞瘤细胞发生自噬;(3)在肝母细胞瘤PDX模型上进行药效评价,发现依维莫司治疗肝母细胞瘤的效果优于传统化疗药物顺铂与紫杉醇,推测依维莫司可有望成为治疗肝母细胞瘤的潜在药物。综上,在细胞实验中发现,依维莫司可抑制肝母细胞瘤细胞的增殖与迁移能力,促进自噬,诱导细胞凋亡,并在肝母细胞瘤PDX模型中验证依维莫司抑制肿瘤的效果优于传统化疗药物,可作为治疗肝母细胞瘤的新型药物。

关键词：依维莫司肝母细胞瘤自噬 PDX模型

基于沙漠场景的HJ-1 CCD相机在轨辐射定标研究

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基于沙漠场景的HJ-1 CCD相机在轨辐射定标研究

作者：谢玉娟河南理工大学

学位级别：硕士

辐射定标是遥感定量化应用的基础。为了提高HJ-1CCD相机数据质量和利用率，必须对HJ-1CCD相机开展多种辐射定标方法。基于沙漠场景的辐射定标方法具有无需实地测量、定标频率高且易于实现等特点，可以弥补场地定标耗费高、定标频次有限... 详细信息

辐射定标是遥感定量化应用的基础。为了提高HJ-1CCD相机数据质量和利用率，必须对HJ-1CCD相机开展多种辐射定标方法。基于沙漠场景的辐射定标方法具有无需实地测量、定标频率高且易于实现等特点，可以弥补场地定标耗费高、定标频次有限的不足，因此引起国内外学者的广泛关注。本文以HJ-1CCD相机为研究对象，开展基于沙漠场景的辐射定标研究。具体研究内容包括以下四个方面：（1）针对场地定标耗费高、定标频次不足，交叉定标影像配准困难等问题，研究了高频次的基于沙漠场景的辐射定标方法。总结了国内外辐射定标研究现状，推导了基于沙漠场景的辐射定标公式并提出了一套完整的定标流程。（2）通过简单介绍敦煌辐射校正场和塔克拉玛干沙漠研究区，利用场地数据的处理，对两个场地的均匀性、稳定性、反射特性以及大气特性进行分析，得出：塔克拉玛干沙漠研究区与敦煌辐射校正场的场地特性相一致。以2010年8月敦煌辐射校正场场地测量数据为基础，开展高精度场地定标，获取了HJ-1CCD相机场地定标系数。（3）分别以2010年8月敦煌辐射校正场和塔克拉玛干沙漠研究区的影像为基础，与2010年间两个场地其他时间的影像相比较，得出HJ-1CCD相机基于沙漠场景的时间序列衰减系数。结果表明2010年间HJ-1卫星的4个CCD相机响应比较稳定。最终，基于敦煌辐射校正场的场地定标系数，获取了HJ-1CCD相机基于沙漠场景的时间序列定标系数。（4）为验证定标系数的真实性，对比分析了敦煌辐射校正场场地定标系数和基于沙漠场景的的定标系数均值，并比较了内蒙古辐射校正场模拟和基于沙漠场景定标系数反演的表观产品（表观反射率和表观辐亮度），得出两者相对差异较小，利用沙漠场景进行辐射定标的可行性结论。

关键词：沙漠场景辐射定标场地特性衰减系数 HJ-1CCD相机

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论环境法上的公众参与制度

论环境法上的公众参与制度

作者：谢玉娟苏州大学

学位级别：硕士

近年来,公众参与环境保护已成为世界环境保护发展趋势。而我国目前公众参与环境保护的程度很低,这与我国环境法中关于公众参与制度不健全有很大关系。最近,国家环保总局组织的圆明园遗址公园湖底防渗工程听证会的召开在国内成为媒体焦点... 详细信息

近年来,公众参与环境保护已成为世界环境保护发展趋势。而我国目前公众参与环境保护的程度很低,这与我国环境法中关于公众参与制度不健全有很大关系。最近,国家环保总局组织的圆明园遗址公园湖底防渗工程听证会的召开在国内成为媒体焦点,引起人们对公众参与环境保护的极大关注。本文研究目的在于如何建立健全我国公众参与环境保护的法律规定,从而推动我国公众参与向前发展。本文以公众参与为研究主题,研究内容主要包括三部分: 第一部分,详细说明了公众参与的一般理论,阐明了公众参与的价值,分析了公众参与的内涵、主体、范围及内容,以及公众参与的方式、途径和程序规则,并分析了公众参与的当代国际趋向。第二部分,在研究分析国际环境法和发达国家环境法中公众参与制度的基础上,介绍了西方发达国家有关的立法成就,以及国际环境法中有关公众参与的重要规定,为完善我国公众参与环境保护提供了依据和借鉴。第三部分,重点分析了我国公众参与环境保护的立法现状,特别是对典型事例进行剖析,指出了公众参与制度在我国适用中存在的问题,最后对如何完善我国环境法中的公众参与制度提出了具体、可操作的建议。本文独创之处有几点:一是丰富了公众参与的内涵;二是系统地对我国环境法中公众参与规定进行了评价;三是作者以一个基层环保工作者的独特视角,指出了我国公众参与存在的问题;四是在分析研究的基础上,特别是借鉴国外环境法中公众参与立法的经验,提出了较为系统的健全我国公众参与制度的建议,其中设计了实现公众参与的法律体系框架、权利实现路线、程序规则和全过程参与机制。

关键词：环境法公众参与制度完善

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基于脱羧偶联构建炔丙胺及其转化反应研究

基于脱羧偶联构建炔丙胺及其转化反应研究

作者：谢玉娟上海工程技术大学

学位级别：硕士

血浆NT-proBNP与急性冠脉综合征后主要不良心血管事件关系

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中国老年学杂志 2019年第15期39卷 3829-3832页

作者：谢玉娟廖伟赣州市人民医院江西赣州341000 赣南医学院

急性冠脉综合征(ACS)若未能得到及时合理治疗,易导致主要不良心血管事件(MACE)的发生。MACE作为各类心血管疾病的终点事件,预后极差,严重影响患者的预后及生活质量。若能早期识别高危人群,对其进行MACE预测评估,及时采取有效的治疗方案... 详细信息

急性冠脉综合征(ACS)若未能得到及时合理治疗,易导致主要不良心血管事件(MACE)的发生。MACE作为各类心血管疾病的终点事件,预后极差,严重影响患者的预后及生活质量。若能早期识别高危人群,对其进行MACE预测评估,及时采取有效的治疗方案,可明显降低MACE发生概率。因此,寻求客观的观察指标尤为重要。研究〔1,2〕提示N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)作为血流动力学改变的生化标志物,其可以评估心室功能及预测不良后果,实时合理地调整诊疗方案,采取有效的干预措施可明显降低MACE发生率并延长心血管恶性事件的首次发生时间。本文就NT-proBNP与ACS后的MACE研究进展作一综述,旨在了解NT-proBNP在MACE中的预测评估作用。

关键词： N末端脑钠肽前体(NT-proBNP) 主要不良心血管事件急性冠脉综合征

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冀东某高硫铁矿浮选降硫试验研究

冀东某高硫铁矿浮选降硫试验研究

作者：谢玉娟西安科技大学

学位级别：硕士

冀东是我国北方生产铁精粉的主要产区,铁矿石含硫量较高并以磁黄铁矿的形式存在,造成了整个地区铁精矿中含硫量较高。由于磁黄铁矿性质的复杂性,采用常规磁选很难将磁黄铁矿和磁铁矿分离,其两者之间的有效分离已成为国内外选矿领域技术... 详细信息

冀东是我国北方生产铁精粉的主要产区,铁矿石含硫量较高并以磁黄铁矿的形式存在,造成了整个地区铁精矿中含硫量较高。由于磁黄铁矿性质的复杂性,采用常规磁选很难将磁黄铁矿和磁铁矿分离,其两者之间的有效分离已成为国内外选矿领域技术研究和生产实践中的主要难题之一。本文基于浮选降硫脱除铁精矿中的磁黄铁矿处理工艺,针对冀东地区含硫铁精矿中磁黄铁矿的浮选捕收、活化机理进行较为深入、细致的探讨,为冀东含硫铁精矿脱硫工艺提供了理论依据和技术支持。对于铁精矿的物理化学性质主要进行原矿多元素分析、粒级分布、原矿磨矿细度及多元素测定、铁物相试验和光谱试验,纯矿物浮选行为研究。在此基础上进行含硫铁精矿浮选试验研究,通过药剂种类及用量试验研究,确定酸碱环境、活化剂、捕收剂等条件,对流程进行粗精选优化研究,确保试验结果的准确性、合理性,从而确定合理的浮选工艺。通过浮选脱硫法进行一粗一精及一粗多精脱硫试验,确定在一粗四精的浮选条件下采用硫酸总用量560g/t、硫酸铜150g/t、丁黄药:丁铵黑药(1:1) 700 g/t和2#油150g/t条件下,针对TFe品位60.60%、含硫4.04%的原矿,采用一粗四精四扫脱硫浮选流程,最终可获得铁精矿TFe62.31%、S0.64%,TFe回收率79.27%的优异指标,对现场生产具有实际的指导意义。通过对磁黄铁矿内部及表面特性机理研究可知磁黄铁矿在(1,1,0)面的表面能最小、稳定性更高,通过分子动力学计算结果可知,氧气与磁黄铁矿相互作用能为-42.91kJ/mol,远大于水分子相互作用能,说明在有氧浮选过程当中更有利于磁黄铁矿的氧化过程。通过表面Zeta电位研究可知,加入丁黄药、戊黄药后磁黄铁矿表面Zeta电位均有向左漂移的趋势,说明捕收剂与磁黄铁矿发生了吸附。通过药剂与矿物表面作用后的红外光谱分析可知,磁黄铁矿与丁黄药在中性条件相互作用后,C—O—C伸缩振动吸收峰增加到1202.52cm-1,C =S伸缩振动吸收峰降低至1022.98cm-1,说明矿物表面产生化学吸附并有丁双黄药生成。通过对浮选工艺研究及磁黄铁矿内部及表面特性机理研究,揭示了磁黄铁矿表面的吸附特性,阐明了药剂稳定性、增加天然可浮性的的作用机理,在此基础上找出了适合高硫磁黄铁矿的适宜药剂,为我国冀东地区含硫铁精矿的开发应用找到了一条可行的新途径。

关键词：磁黄铁矿脱硫浮选机理分析流程试验

“绿色课堂”理念下的高中历史教学模式初探 ——以利辛高级中学为例

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“绿色课堂”理念下的高中历史教学模式初探 ——以利辛高级中学...

作者：谢玉娟安徽师范大学

学位级别：硕士

高中新课程改革目标强调培养学生自主学习的能力、合作探究的能力和积极的情感态度价值观。安徽省从2006年开始进行新课程改革，诸多学校和教师在思想观念、教学行为和管理模式方面进行了研究，创新了课堂模式，对于落实新课程改革目标... 详细信息

高中新课程改革目标强调培养学生自主学习的能力、合作探究的能力和积极的情感态度价值观。安徽省从2006年开始进行新课程改革，诸多学校和教师在思想观念、教学行为和管理模式方面进行了研究，创新了课堂模式，对于落实新课程改革目标，实现素质教育是极其重要的探索。亳州市利辛高级中学结合教育教学现状，借鉴省内外优秀教学研究成果，提出“绿色课堂”，旨在深化新课程改革理念，打造高效课堂，促进学生全面发展，提高学生考试成绩。“绿色课堂”特质在于课堂中充分体现出学生主体地位，通过情景预设、合作探究等方式，在灵活、轻松、和谐的课堂氛围中帮助学生完成知识的自我认知和自我整理，实现学生的自主性学习，培养学生的思维能力、创新能力和情感价值观。依据在利辛高级中学三年的一线教学经历以及与学校其他教师的深入探讨，本文对“绿色课堂”理念和“绿色课堂”实践现状进行了分析，力图发现不足并提出解决办法，帮助完善“绿色课堂”教学模式，促进高中历史课堂能够更加利于学生的成长成才。本文主要由五部分组成：第一部分是导言部分，对本文的研究对象和研究主题进行了界定，概述了“绿色课堂”的理论基础和研究实施现状，阐明了此研究的意义。第二部分对“绿色课堂”理念的内含、特点作了详细描述，并简要说明“绿色课堂”教学的组织过程，为下一部分详细介绍“历史绿色课堂”构建作铺垫。第三部分以《辛亥革命》教学为例，从教师和学生的课前、课中、课后三方面详细介绍了“历史绿色课堂”的构建。既展现了“绿色课堂”，也使得接下来的分析更加直观、充实。第四部分是本文的主要部分，通过分析传统课堂到“绿色课堂”转变所带来的进步，总结了“绿色课堂”所带来的成效和作用，凸显了此研究的现实意义。第五部分也是本文的主要部分，在展现实例、分析成效的基础上，针对当前“绿色课堂”实施中存在的不足及其原因，有针对性的提出解决对策，实现本文帮助教学发展的研究初衷。

关键词：绿色课堂历史课堂教学模式学生主体地位

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审计质量、关系型交易与会计信息披露质量

财会通讯（下） 2019年第1期 28-32页

作者：谢玉娟江西财经大学现代经济管理学院

本文以2012-2016年国内A股上市企业为研究对象,对关系型交易与会计信息披露质量的关系进行了分析,并在两者之中引入审计监督这一企业外部治理因素。研究发现:审计质量对企业会计信息披露质量具有促进效应,而关系型交易比重越大,企业的... 详细信息

本文以2012-2016年国内A股上市企业为研究对象,对关系型交易与会计信息披露质量的关系进行了分析,并在两者之中引入审计监督这一企业外部治理因素。研究发现:审计质量对企业会计信息披露质量具有促进效应,而关系型交易比重越大,企业的会计信息披露质量就越差;同时审计质量的提升能显著削弱关系型交易对会计信息披露质量的抑制作用。

关键词：审计质量关系型交易会计信息披露质量

青海东部雨水资源的开发利用研究——水土保持模式与关键技术

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中国农村水利水电 2010年第5期 78-82页

作者：杨芳谢玉娟青海大学农牧学院西宁810016

通过青海东部浅山丘陵区历年开展的水土保持工程措施的调研,对该地区雨水资源的开发利用模式与技术综合分析,就山丘区不同部位(坡面、沟道等)雨水资源的水土保持开发利用模式及相关技术进行研究,以确定青海东部雨水资源水土保持开发利用... 详细信息

通过青海东部浅山丘陵区历年开展的水土保持工程措施的调研,对该地区雨水资源的开发利用模式与技术综合分析,就山丘区不同部位(坡面、沟道等)雨水资源的水土保持开发利用模式及相关技术进行研究,以确定青海东部雨水资源水土保持开发利用的3种模式及关键技术:山坡雨水资源开发利用模式及关键技术;沟道雨洪资源开发利用模式及关键技术;山泉溪流水资源开发利用模式。

关键词：青海东部水土保持降雨干旱