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含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系

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合成化学 2017年第6期25卷 461-474页

作者：辛晓刘巍谢亚非刘长鹰汤立达徐为人赵桂龙天津中医药大学研究生院天津300193 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k... 详细信息

分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍[IC_(50)=0.054μmol·L^(-1)(1k),7.18μmol·L^(-1)(lesinurad)]。

关键词： 1-溴萘 1-萘甲醛痛风高尿酸血症尿酸转运体1(URAT1) 合成 lesinurad 构效关系

深化村务公开应处理好“四个关系”做到“三个结合”

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中国民政 2004年第6期 44-44页

作者：赵建谢亚非重庆市大渡口区民政局

村务公开目前处于起步阶段,进一步深化必须处理好以下四个关系。一、巩固成果与完善提高的关系。在深化村务公开过程中,必须在调查研究、全面分析的基础上,从实际出发,因地制宜,对一些普遍受到肯定的做法和经验要加以巩固和坚持;对不... 详细信息

村务公开目前处于起步阶段,进一步深化必须处理好以下四个关系。一、巩固成果与完善提高的关系。在深化村务公开过程中,必须在调查研究、全面分析的基础上,从实际出发,因地制宜,对一些普遍受到肯定的做法和经验要加以巩固和坚持;对不适应形势发展要求的,要及时修改、补充和完善。二、事前公开与事后公开的关系。事前公开是指某一事项作出决策之前,以各种形式广泛听取群众意见,事后公开则反之。在实际工作中,我们往往重视事后公开,忽视

关键词：村务公开农村决策科学管理

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RDEA3170的合成工艺研究

现代药物与临床 2015年第10期30卷 1179-1184页

作者：张宪生刘钰强谢亚非李川辛晓徐为人汤立达赵桂龙天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 山东大学化学与化工学院山东济南250100 天津中医药大学研究生院天津300193

目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关... 详细信息

目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和1H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论得到了一条合成RDEA3170的实用路线。

关键词： RDEA3170 lesinurad URAT1抑制剂合成工艺高尿酸血症痛风

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缔造工商所班子的最佳组合

工商行政管理 2001年第15期 50-50页

作者：张国权谢亚非重庆市工商局大渡口区分局

工商所班子最佳组合是提高工作水平的关键.班子的好坏,不仅取决于班子成员的个体素质,而且取决于班子的整体结构的科学性.结构合理的班子,各种'偏才'可以合为一个'全才'.结合不合理的班子,即使每个成员的个体素质都很好,也不可能产生好... 详细信息

工商所班子最佳组合是提高工作水平的关键.班子的好坏,不仅取决于班子成员的个体素质,而且取决于班子的整体结构的科学性.结构合理的班子,各种'偏才'可以合为一个'全才'.结合不合理的班子,即使每个成员的个体素质都很好,也不可能产生好的整体效能.推行'小局大所'以后,工商所工作涉及人、财、物、信息等诸多方面,这就需要把具有不同智慧和能力的人配套成龙,才能保证工商行政管理整体职能到位.

关键词：工商所思想政治工作气质结构智能结构 “三驾马车” 个体素质班子成员大渡口区整体效能个性心理特征

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lesinurad的合成工艺研究

现代药物与临床 2015年第1期30卷 1-7页

作者：田禾蔡文卿谢亚非刘钰强魏鹏高志刚汤立达徐为人赵桂龙天津药物研究院有限公司天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 山东大学化学与化工学院山东济南250100

目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂lesinurad的实用的合成路线。方法利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料,经过10步反应合成了目标化合物lesinurad,并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯(4)合成中间体3-氨基-4-(4-... 详细信息

目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂lesinurad的实用的合成路线。方法利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料,经过10步反应合成了目标化合物lesinurad,并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯(4)合成中间体3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(7)的方法。结果合成了目标化合物,并利用IR、MS和1H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为18.2%,质量分数为99.17%。同时得到了一条由化合物4合成化合物7的新路线,大幅度提高了合成化合物7的收率。结论得到了一条合成lesinurad的实用路线,并获得了一种产率更高的合成重要中间体7的新方法。

关键词： lesinurad URAT1抑制剂合成工艺高尿酸血症痛风

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思想教育重在改进方法

工商行政管理 2000年第11期 44-页

作者：张国权谢亚非

吡啶-4-丙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究

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中国药物化学杂志 2016年第6期26卷 437-448页

作者：辛晓刘钰强李川商倩周植星谢亚非汤立达刘长鹰徐为人赵桂龙天津中医药大学研究生院天津300193 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结... 详细信息

目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结果合成了24个吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂,体外活性测试结果显示绝大部分目标化合物对URAT1有较强的抑制作用(IC50在0.1~10μmol·L^(-1)之间,活性最强的8v的IC50值为0.24μmol·L^(-1)),但是均弱于verinurad。结论目标化合物的构效关系研究表明verinurad分子中的S原子对维持其URAT1抑制活性是不可或缺的。

关键词：尿酸转运体1 抑制剂合成 verinurad 痛风高尿酸血症

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社交媒体健康传播的伦理问题及规制

伦理学研究 2024年第4期 132-140页

作者：谢亚可湖南第一师范学院

社交媒体成为当下公众获取健康信息的重要渠道,扩大了健康传播的覆盖面并极大地提升了其影响力。然而由于社交媒体的匿名性、低门槛性、去中心化等特点,它极易引发健康焦虑问题、健康隐私侵犯问题以及健康数据使用边界等伦理问题。社交... 详细信息

社交媒体成为当下公众获取健康信息的重要渠道,扩大了健康传播的覆盖面并极大地提升了其影响力。然而由于社交媒体的匿名性、低门槛性、去中心化等特点,它极易引发健康焦虑问题、健康隐私侵犯问题以及健康数据使用边界等伦理问题。社交媒体健康传播伦理问题由社交媒体和健康传播的价值冲突引起,社交媒体健康传播的伦理建构应遵循信实原则、不伤害原则、尊严原则,再建立由政府、平台、行业委员会及用户等多主体参与的协同共治机制。社交媒体健康传播伦理体系是全面推进健康中国建设的现实需要,有助于解决公众健康传播问题和提升全民健康素养。

关键词：社交媒体健康传播伦理问题

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基于产学研融合的化工专业研究生工作站建设探究

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塑料工业 2024年第1期52卷 171-172页

作者：刘娟谢亚京扬州大学教学科学学院江苏扬州225002 扬州大学化学化工学院江苏扬州225009

产业发展和科技创新的核心主体是企业。创新人才培养的主阵地是高校。高校和企业通过产学研融合共建研究生工作站可以培养产业创新人才,促进科学技术攻关,整合双方优质资源,提高研究生培养质量,提升企业经济效益。本文通过对化工专业研... 详细信息

产业发展和科技创新的核心主体是企业。创新人才培养的主阵地是高校。高校和企业通过产学研融合共建研究生工作站可以培养产业创新人才,促进科学技术攻关,整合双方优质资源,提高研究生培养质量,提升企业经济效益。本文通过对化工专业研究生工作站建设的必要性和存在的问题进行探讨,提出化工专业研究生工作站的建设路径,以推动培养高层次化工专业应用型人才,推动化工产业高质量发展。

关键词：优质资源企业经济效益创新人才培养产学研融合建设的必要性研究生工作站化工专业研究生化工产业