检索结果-南通市图书馆

作者：许含意战略支援部队信息工程大学

学位级别：硕士

在云原生环境中,传统的单体式应用按照功能逻辑拆分为多个微服务,这些微服务又通过容器技术构建轻量级的运行环境,使得云原生应用在弹性和灵活性方面凸显优势。因此,微服务化与容器化的特性成为云上应用发展的主导趋势,能够显著提升云... 详细信息

在云原生环境中,传统的单体式应用按照功能逻辑拆分为多个微服务,这些微服务又通过容器技术构建轻量级的运行环境,使得云原生应用在弹性和灵活性方面凸显优势。因此,微服务化与容器化的特性成为云上应用发展的主导趋势,能够显著提升云原生应用开发、部署和迭代效率。然而,微服务化和容器化给云原生应用带来便利的同时,也存在很多安全威胁与挑战:一方面,云原生应用的微服务化使得攻击面爆炸式增长,缺乏有效管控策略;另一方面,传统的安全边界变得模糊甚至消失,使得基于边界和外挂的传统安全防御机制难以应对新的挑战。针对上述问题,目前移动目标防御(Moving Target Defense,MTD)技术打破了传统安全防御的静态模式,为云原生应用的安全管控提供了新的思路。MTD的核心思想是通过不断增强目标系统的动态性和多样性,持续不断地变换攻击面,致使攻击者难以预测目标系统的真实状态,从而大大提高了目标系统的安全性。因此,将MTD的理念和技术融入到云原生应用的安全管控中,有望为云原生应用的安全防护带来革命性的变革。然而,如何将MTD技术和云原生技术相结合,为微服务提供更全面、高效的安全保障仍是一项亟待深入探索和研究的课题。因此,本文聚焦于基于云原生应用的移动目标防御技术研究。针对微服务调用链和微服务运行环境的安全性,分别提出了相应的优化措施;然后,在上述优化措施的基础上,设计并实现了基于MTD的云原生应用动态变换系统。具体研究内容如下:(1)针对微服务复杂调用链导致云原生安全缺乏高效的“要地”防御策略的问题,提出了基于自适应模拟退火遗传算法的移动目标防御部署策略。首先,利用微服务攻击图来量化攻击场景,使其能够直观地观察云中微服务的脆弱点及微服务之间的依赖关系。其次,利用度中心性衡量节点的被依赖程度,筛选并量化关键节点的安全增益与资源开销。最后,利用自适应模拟退火遗传算法,求解MTD的最优安全配置信息,即多副本部署的副本数量和微服务动态轮换的轮换周期。实验表明,所提出来的策略相比于主流的方法,防御回报率平均提升74.84%。(2)针对微服务同质化运行环境下漏洞后门扩散被利用风险高的问题,提出了基于Flip It博弈的微服务动态异构调度防御方法。首先,利用多样化的容器镜像构建异构资源池,将容器从多维度的角度出发量化其异构程度,并将不同的容器部署看作不同的防御策略;其次,将攻防双方交互的过程建模为基于Flip It博弈的单阶段博弈模型,并引入折扣因子和转移概率将单阶段的博弈模型转化为基于Flip It博弈的多阶段博弈模型;最后,通过仿真实验验证所提出的方法的有效性,实验表明与全服务轮换相比防御收益值大约提升了3.19倍。(3)设计并实现了一套基于移动目标防御的微服务动态变换系统。该系统集成监控模块、策略决策模块、策略优化模块和动态变换策略实施模块为一体,为微服务的安全运行提供保障。首先,根据微服务调用链和微服务运行环境中存在的安全性问题,设计了基于MTD的微服务动态变换系统,并对系统的主要模块进行详细的介绍;然后,列出来了本系统关键技术栈,并针对部分技术做简单介绍;最后在相应的环境配置和集群配置下对系统的功能进行了测试,验证了系统的可用性。

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同方学位论文库评论

创业板IPO审计风险的识别与防范 ——以诺康达为例

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作者：许刘玲广州大学

学位级别：硕士

注册制的实施提升了资源配置效率,推动了我国资本市场的发展,并优化了资本市场的体系结构。相对于核准制的严苛审查,在注册制下,监管机构的审核方式转变为形式审查而非价值判断,如此一来监管机构更加注重信息披露的真实性,同时也将审计... 详细信息

注册制的实施提升了资源配置效率,推动了我国资本市场的发展,并优化了资本市场的体系结构。相对于核准制的严苛审查,在注册制下,监管机构的审核方式转变为形式审查而非价值判断,如此一来监管机构更加注重信息披露的真实性,同时也将审计风险很大程度上转移给注册会计师。从2020年8月创业板实行注册制以来,截至2023年底已经有超过600多家企业通过IPO成功上市,可见注册制下创业板IPO审核效率大幅提升,创业板IPO上市也十分火爆。但是随着门槛放低,各类企业冲刺创业板IPO,随之IPO财务造假、信息披露违规等新闻越来越多,监管也随之越来越严。会计师事务所和注册会计师作为创业板IPO审计的审查主体,因为审计失败、未能勤勉尽责等原因被连带处罚的案例也频频发生。而且分析IPO被否企业发现,创业板IPO企业被否率高于科创板和北交所,审计风险更大,因此注册会计师对创业板IPO审计风险的识别和防范成为亟待解决的难题。基于此,本文首先对注册制改革的意义和存在的问题、IPO审计风险、创业板IPO审计风险进行了相关文献梳理。主要归纳了IPO审计风险的特征、影响IPO审计风险的因素和IPO审计风险的防范,以及创业板IPO审计风险的成因和防范措施。其次,基于现代风险导向审计理论,结合案例研究法和对比分析法,本文选取在创业板IPO被否的诺康达作为研究对象,探讨其审计风险。借助招股说明书及上市委员会问询和答复等相关资料,识别出诺康达IPO过程中的审计风险。主要包括重大错报风险和检查风险,财务报表层次重大错报风险主要是经营业绩、可持续经营、关联交易等风险,认定层次主要是收入确认风险、存货和应收账款确认的风险,以及注册会计师由于自身原因可能存在的检查风险。之后再针对这些风险给出合理有效的防范措施,例如,通过经营业绩合理性审定、设计关联交易专项审计程序等措施来降低重大错报风险;通过加快银行函证区块链平台建设、聘请外部专家等措施来降低检查风险。最后总结案例得出研究结论,并从拟创业板IPO企业、注册会计师和监管机构三方面得出启示。本论文的创新点主要体现在:第一,总结创业板的问询情况和被否原因,根据创业板的特征识别其审计风险点所在,分财务报表层次、认定层次重大错报风险和检查风险三个方面进行了深入的探讨;第二,本文引入了M-Score模型对案例企业进行了财务操纵可能性评估,为注册会计师识别审计风险提供参考;第三,本文针对各个方面提出防范措施后,也从拟创业板IPO企业、注册会计师和监管机构三个方面得到启示,给出一些实质性建议,以期能提高创业板IPO审计质量,助力创业板IPO积极向好发展。

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A银行数字化转型绩效评价研究

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作者：许谪仙扬州大学

学位级别：硕士

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不同绿肥对南疆香梨园土壤及果品影响研究

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作者：许孟达塔里木大学

学位级别：硕士

新疆因其独特的气候条件与地理位置,被誉为中国的瓜果之乡。长期以来,南疆果园管理以清耕为主,施用大量的化肥,加剧了南疆果园土壤盐碱化、荒漠化程度,降低了果实品质及产量,滞后了南疆果园的可持续发展。为此,南疆果园逐步采用绿肥种... 详细信息

新疆因其独特的气候条件与地理位置,被誉为中国的瓜果之乡。长期以来,南疆果园管理以清耕为主,施用大量的化肥,加剧了南疆果园土壤盐碱化、荒漠化程度,降低了果实品质及产量,滞后了南疆果园的可持续发展。为此,南疆果园逐步采用绿肥种植还园技术改善上述状况。目前南疆果园绿肥种类多样,不同绿肥还园后自身腐解特性、养分释放规律、改土培肥效果以及对果实品质的影响存在差异性。因此,本试验选取南疆香梨园典型绿肥油菜、燕麦、苜蓿和果园自生草,利用尼龙网袋法模拟4类果园绿肥还园探究果园绿肥腐解特性及养分释放规律,采用果园绿肥机械翻压还园的方式研究不同绿肥还园后香梨园土壤养分的变化规律,分析不同绿肥还园后对库尔勒香梨在采收期、货架期以及贮藏期的作用效果,为南疆果园绿肥的合理利用及库尔勒香梨绿色生产提供理论参考。主要研究结果如下:(1)采用尼龙网袋法模拟不同绿肥翻压还园试验表明:4类绿肥的腐解量与腐解率随翻压还园时间增加而增大,腐解速率随还园时间增加而减小。各类绿肥腐解过程可分为快速腐解期(0-35 d)、中速腐解期(35-80 d)和缓慢腐解期(80-120 d)三个阶段,至120 d试验截止时,4类绿肥作为有机肥翻压后腐解率达到67.79%-86.47%,各绿肥腐解率大小为:绿肥油菜>绿肥苜蓿>绿肥燕麦>绿肥自生草。不同绿肥在腐解过程中其养分释放规律均呈现前期释放较快,后期释放缓慢并逐步趋于平缓的特点。4类绿肥腐解至120 d时,有机碳、全氮、全磷、全钾累积释放率分别为:67.01%-82.28%、62.54%-75.35%、78.99%-85.13%、82.31%～94.14%,不同绿肥各养分释放率大小均表现为全钾>全磷>有机碳>全氮,其中绿肥油菜的有机碳、全磷累积释放率最高为82.28%、85.13%,绿肥苜蓿的全氮、全钾累积释放率最高分别为:75.35%、94.14%。(2)在尼龙网袋法模拟不同绿肥翻压还园试验的基础上利用果园绿肥机械开展不同绿肥翻压还园试验,试验结果表明:绿肥还园110 d内,4类绿肥均能降低土壤p H,提高土壤有机质、碱解氮、有效磷、速效钾含量,绿肥苜蓿降低了土壤p H值,降低率在1.82%-3.39%之间,提高了土壤碱解氮、速效钾含量,提升率在4.95%-13.54%、39.19%-81.58%之间;绿肥油菜显著提高了土壤有机质、土壤有效磷含量,提升率在0.56%-3.59%、2.89%-12.98%之间。根据相关性分析结果可知:绿肥油菜翻压还园后,土壤有机质与碱解氮、有效磷之间呈极显著正相关关系(P绿肥种类>贮藏温度,对去皮硬度影响程度大小顺序为:贮藏温度>贮藏时间>绿肥种类。

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环保企业绿色并购绩效评价研究 ——以H环保公司为例

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作者：许柠重庆理工大学

学位级别：硕士

新时代我国经济迈入新的发展阶段,产业结构升级稳步推进。单纯依赖企业内部的内涵式增长,已难以匹配日益旺盛的市场需求增速,众多企业开始积极探索外延式发展的道路,寻求外部资源的协助与支持,以期加快企业的发展步伐,提升整体竞争力;... 详细信息

新时代我国经济迈入新的发展阶段,产业结构升级稳步推进。单纯依赖企业内部的内涵式增长,已难以匹配日益旺盛的市场需求增速,众多企业开始积极探索外延式发展的道路,寻求外部资源的协助与支持,以期加快企业的发展步伐,提升整体竞争力;同时政府出台了很多环境保护政策和环保产业扶持政策,环境治理效果明显。因此,环保行业紧抓机遇,行业竞争也越来越激烈,一些龙头企业通过绿色并购提升企业规模与实力,淘汰不具竞争力的小型企业,行业加速整合。由于H环保公司绿色并购历程丰富且多元化,具有一定的代表性和典型性,本文深入剖析了H环保公司绿色并购过程及绩效表现,旨在为其他企业提供有益的借鉴意义,助力更多企业更高效地达成预期绿色并购目标。本文以H环保公司绿色并购为研究对象,深入挖掘公司绿色并购动因,并基于事件研究法和因子分析法从市场、财务、创新能力三个维度对公司绿色并购绩效表现进行评价研究。研究表明,H环保公司绿色并购的市场反应表现较好,投资者对公司绿色并购持较积极态度,长期市场绩效表现相对稳定;财务绩效上,公司通过绿色并购带来的协同效应,对盈利能力产生较积极的影响,经营效率总体保持稳定;创新能力上,无论是绿色专利水平、研发人员投入、环保研发投资还是固废处理能力等都有不同程度的提升。但绿色并购后公司绩效有些表现欠佳,主要包括:速动比率过低,且远低于行业平均水平,导致资金流动性弱,短期偿债压力较大,增加了公司的财务风险;尽管绿色并购后公司应收账款周转率下降趋势放缓,但仍存在风险,应收账款周转率较低,公司应收账款回收速度较慢,资金回笼时间较长,拉低公司经营效率,影响日常运营和扩大再生产的能力;绿色并购后公司的环保业务收入增长率先上升后大幅下降,波动范围较大,绿色发展潜力较不稳定。本文在此基础上,深入剖析H环保公司绿色并购绩效表现欠佳的成因并提出相应的绩效提升建议。

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生态女性主义理论视野下非物质文化遗产保护 ——以满族剪纸为例

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作者：许加吉林大学

学位级别：硕士

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基于粗糙集CatBoost模型的井壁风险等级预测

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作者：许楷长江大学

学位级别：硕士

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土壤盐分异质性分布对黄瓜根系抗氧化酶和代谢组影响

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作者：许望望浙江农林大学

学位级别：硕士

黄瓜是我国生产面积和产量最大的蔬菜之一,其根系分布较浅,易受到土壤盐渍化的影响,导致生长发育不良。以往研究主要集中在对黄瓜在均匀盐胁迫下的响应,而在自然条件下,土壤盐分分布通常是不均一的,同一植株根系通常处于盐分浓度不同的... 详细信息

黄瓜是我国生产面积和产量最大的蔬菜之一,其根系分布较浅,易受到土壤盐渍化的影响,导致生长发育不良。以往研究主要集中在对黄瓜在均匀盐胁迫下的响应,而在自然条件下,土壤盐分分布通常是不均一的,同一植株根系通常处于盐分浓度不同的环境中。探究黄瓜在异质盐胁迫下的生理代谢响应,有助于了解黄瓜应对异质盐胁迫的生理机制,对提高黄瓜在盐渍化土壤中的存活率以及黄瓜耐盐品种的选育均具有重要意义。本研究以黄瓜品种‘津优1号’为试材,通过分根装置将黄瓜幼苗的根系分为两部分,使其处于均匀盐胁迫或异质盐胁迫下,通过分析黄瓜幼苗根系抗氧化酶活性,Na+含量,K+含量以及代谢组分差异,探讨（1）异质盐胁迫与均匀盐胁迫对黄瓜幼苗根系抗氧化系统的影响;（2）异质盐胁迫与均匀盐胁迫对黄瓜幼苗根系离子含量的影响;（3）黄瓜幼苗在异质盐胁迫与均匀盐胁迫下的代谢组分的变化。主要结果如下:（1）与对照组相比,200/200 mM组和100/300-300 mM组的超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶、抗坏血酸过氧化物酶活性显著提高。100/300-100 mM组、100/300-300 mM组超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶、抗坏血酸过氧化物酶活性显著低于盐分均匀处理,推测这可能与黄瓜根系在异质盐胁迫中受到的伤害较均匀盐胁迫小有关。（2）异质盐胁迫下,黄瓜根系通过调控K+浓度减轻盐胁迫伤害。100/300-100mM组的Na+浓度和Na+/K+显著低于200/200 mM组,K+浓度显著高于200/200 mM组。100/300-300 mM组Na+和/K+浓度与200/200 mM组无显著差异,Na+/K+显著高于200/200 mM组。（3）100/300-100 mM与200/200 mM对比筛选出52种差异代谢物,其中包括35种上调差异代谢物,17种下调差异代谢物,主要差异代谢物为苯丙酮酸、酮戊二酸、柠檬酸、L-蛋氨酸、L-亮氨酸,主要集中在植物次生代谢产物的生物合成,中心碳代谢,组氨酸和嘌呤来源生物碱的生物合成等通路。100/300-300 mM与200/200mM对比筛选出80种差异代谢物,其中包括42种上调差异代谢物,38种下调差异代谢物,主要差异代谢物为L-蛋氨酸、谷氨酰胺、L-酪氨酸、顺式玉米素、α-亚麻酸,主要集中在植物次生代谢产物的生物合成,中心碳代谢,植物激素的生物合成等通路。（4）异质盐胁迫下,L-亮氨酸、L-酪氨酸、L-蛋氨酸、延胡索酸、α-生育酚、吲哚乙酸、肌苷、赤霉素A3、半乳糖醇这些代谢物的提升增强了黄瓜根系的耐盐性,表明异质盐胁迫下,黄瓜根系能够调整一些代谢物的变化减轻盐胁迫对自身的伤害。

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药食同源类植物治疗失眠的成分筛选及有效成分槲皮素的作用机制研究

药食同源类植物治疗失眠的成分筛选及有效成分槲皮素的作用机制研...

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作者：许肖吉林大学

学位级别：硕士

失眠是以长时间、高频次入睡困难或难以持续维持正常睡眠,并达不到正常睡眠满意指数为特点的睡眠障碍。失眠的发病机制较为复杂,与中枢神经系统、边缘系统和激素调节系统等有着密切联系。自古以来,中医学便提出“药食同源”的理论。很... 详细信息

失眠是以长时间、高频次入睡困难或难以持续维持正常睡眠,并达不到正常睡眠满意指数为特点的睡眠障碍。失眠的发病机制较为复杂,与中枢神经系统、边缘系统和激素调节系统等有着密切联系。自古以来,中医学便提出“药食同源”的理论。很多食品不仅是食物还是药物,同样能够预防和治疗多种疾病。所以,筛选药食同源类植物治疗失眠不仅可以有效地减轻失眠的症状,而且对人体造成的伤害也相对较小。本研究采用网络药理学分析、细胞实验和分子动力学模拟分析相结合的方法,初步筛选了药食同源类植物治疗失眠的主要成分,并对其有效成分的作用机制进行探究,实验内容如下:1、首先通过网络药理学筛选治疗失眠的药食同源类植物成分及潜在靶点,之后对靶点进行分析,筛选出治疗失眠的最主要成分和所涉及的信号通路。结果显示:共筛选出44味药食同源类植物,包含703个潜在活性成分,作用于210个潜在靶点,其中前30个为核心靶点。利用基因本体（Gene Ontology,简称GO）数据库和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,简称KEGG）数据库对潜在靶点进行富集分析,共得到生物过程条目、细胞组分条目和分子功能条目分别为1801个、78个和144个,受到139条信号通路控制。其中,高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）信号通路与失眠高度相关联,并且联系多条其他信号通路,酪氨酸磷酸酶为通路节点蛋白的重要调控者,活性增加降低睡眠质量。因此可通过抑制酪氨酸磷酸酶活性进而调控AGE-RAGE信号通路来治疗失眠。中介中心性数值代表重要性程度,根据数值排名得知,槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、辣椒素可能是治疗失眠的主要成分,其中槲皮素的中介中心性数值最高,可能是最有效成分。此外,槲皮素与多个核心靶点对接效果良好,证明了筛选的有效性。2、其次通过细胞实验研究槲皮素对调控AGE-RAGE信号通路的酪氨酸磷酸酶的抑制作用及槲皮素对失眠通路中关键蛋白的影响。测定槲皮素对Src同源区2-含磷酸酶1（SH2-Containing Protein Tyrosine Phosphatase-1,简称SHP-1）,蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase-1B,简称PTP1B）,造血细胞酪氨酸磷酸酶（Hematopoietic Protein Tyrosine Phosphate,简称He-PTP）和蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2（Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor Type 2,简称PTPN2）的半数抑制浓度。结果显示:槲皮素对SHP-1的半抑制率(IC50)值最低,数值为20.9±1.3μM,选择性地抑制了SHP-1,并且抑制类型为竞争性抑制。通过蛋白免疫印记实验得出槲皮素在细胞水平上以剂量依赖的方式促进细胞外调节蛋白激酶（Extracellular Regulated Protein Kinases,简称ERK）、胰岛素受体（Insulin Receptor,简称IR）、胰岛素受体底物（Insulin Receptor Substrate,简称IRS）的酪氨酸磷酸化水平。因此槲皮素可能通过抑制SHP-1,进而提高失眠相关蛋白ERK、IR、IRS的酪氨酸磷酸化水平,从而促进AGE-RAGE信号通路正常运行。3、最后利用分子动力学模拟在分子层面上探究槲皮素对SHP-1的作用机制及抑制效果。对槲皮素与SHP-1复合体系及SHP-1抑制剂NSC87877与SHP-1复合体系进行300 ns的分子动力学模拟。槲皮素与SHP-1复合体系相比NSC87877与SHP-1复合体系而言:配体-受体结合体系更加稳定和紧密;蛋白结构域之间相关性增加,提示抑制剂效果可能会更佳;在蛋白N-SH2结构域His85-Arg95和活性口袋区域Leu251-Asn258对SHP-1二级结构造成的影响更大,使得槲皮素与SHP-1结合更紧密稳定;结合自由能最低,表明槲皮素与SHP-1结合更紧密,对SHP-1蛋白抑制效果可能比NSC87877更好。本研究筛选出了能够治疗失眠的药食同源类植物成分,并深入探讨了其有效成分槲皮素的作用机制,这将为将来开发和改善有关治疗失眠类药物提供新的思路。

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LncRNA-DANCR通过调控HSD17B7在早发性卵巢功能不全中的作用及机制研究

LncRNA-DANCR通过调控HSD17B7在早发性卵巢功能不全中的作用及机...

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作者：许大兵中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）指女性在40岁以前出现的卵巢功能减退,主要表现为月经紊乱、FSH水平升高、雌激素波动性下降,是目前导致女性不孕不育的主要原因之一,严重困扰女性生殖健康。发病率为1%～5%,... 详细信息

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）指女性在40岁以前出现的卵巢功能减退,主要表现为月经紊乱、FSH水平升高、雌激素波动性下降,是目前导致女性不孕不育的主要原因之一,严重困扰女性生殖健康。发病率为1%～5%,且有增加趋势,报道的发病率可能低于实际发病率。目前已知POI最主要的发病机制是卵泡过早破坏和耗竭、卵泡闭锁加剧。其中卵泡周围颗粒细胞对卵泡闭锁的发生至关重要,但是具体调控机制尚不明确。近年研究发现,长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）在表观遗传调节中起重要作用。主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰、细胞周期调控和细胞分化调控等多种作用从而在众多生命活动中发挥重要作用,已成为目前的研究热点。因其包含丰富的调节和功能单元,其表达的异常与人类多种肿瘤疾病的发生紧密相关。DANCR作为长链非编码RNA的一种,目前研究主要集中在肿瘤相关领域,主要参与调控细胞去分化,促进肿瘤起始细胞扩增以及肿瘤的发生发展等过程,而我们在前期的系列研究中发现Dancr全身敲除的小鼠出现动情周期紊乱、血清性激素水平明显改变、闭锁卵泡增多等表型,表现为POI相似的临床症状,通过合笼实验发现小鼠的生育力明显减退。卵巢组织原位杂交显示Dancr在小鼠卵巢组织颗粒细胞中高表达,临床样本发现DANCR在POI病人的颗粒细胞中表达显著降低,体外实验发现DANCR敲低可能加速了卵巢颗粒细胞衰老,但DANCR是否在POI发生发展中起到特异性关键作用,其具体机制如何,目前尚不明确。本研究中我们首先利用AMH-Cre小鼠和Dancrlox P/lox P小鼠构建Dancr卵巢条件性敲除(Dancr-/-)小鼠。为评估卵巢条件性敲除Dancr后对于小鼠卵巢功能的影响,我们首先检测了Dancr-/-条件性敲除小鼠血清中AMH、FSH、E2的激素水平,发现Dancr-/-小鼠血清AMH及E2水平明显降低,FSH水平升高。进一步通过对Dancr-/-小鼠的卵巢组织进行HE染色,各级卵泡分类计数发现,Dancr-/-小鼠卵巢中窦卵泡数量明显减少,闭锁卵泡增多,表现为POI相关表型。对于Dancr-/-小鼠出现POI类似临床表现,结合Dancr在颗粒细胞中高表达,我们推测Dancr通过影响颗粒细胞功能进而导致POI的发生发展。为进一步探究其介导POI发生的相关机制,我们提取10周龄Dancr-/-小鼠和野生型(Dancr+/+)小鼠的原代颗粒细胞,进行标记定量蛋白质组学实验,通过蛋白质组学分析,我们发现两组小鼠颗粒细胞蛋白表达存在显著差异,最终共筛选出126个表达有显著差异的蛋白。GO功能富集分析表明差异表达蛋白主要参与卵巢类固醇激素的合成、吞噬细胞、抗原提呈等过程,KEGG分析主要富集于类固醇激素的合成与代谢、胆固醇的代谢、雌激素信号通路、ECM细胞相互作用以及RNA降解等通路中。这些蛋白质的功能和作用通路大多与类固醇激素的代谢、颗粒细胞的功能紧密相关。接下来我们进一步验证了蛋白组学的相关结果,我们使用人卵巢颗粒细胞系（KGN、COV434）分别过表达和敲低DANCR后,通过RT-q PCR、Western Blot分别在m RNA和蛋白表达水平进行验证。结果发现HSD17B7（羟基类固醇17-β脱氢酶7）可能是lnc RNA-DANCR的重要作用靶点。通过原位杂交实验观察到HSD17B7在小鼠卵巢的颗粒细胞中表达较高。为进一步探究HSD17B7表达的变化是如何影响颗粒细胞的相关功能,在KGN、COV434细胞系中分别过表达和敲低HSD17B7后观察颗粒细胞的增殖和凋亡相关表型。结果表明过表达HSD17B7后颗粒细胞增殖明显受到抑制,敲低HSD17B7后则会明显促进颗粒细胞增殖。但过表达和低表达HSD17B7后,颗粒细胞的凋亡没有显著改变。综上所述,lnc RNA-DANCR与颗粒细胞的增殖和卵巢功能密切相关,在小鼠卵巢中敲除Dancr后,会导致小鼠出现POI相关表型。在颗粒细胞中,DANCR表达的下调会导致HSD17B7表达的升高,HSD17B表达升高可以通过抑制卵巢颗粒细胞的增殖进而诱导卵泡的发育障碍,最终导致POI的发生发展。

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