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注射用丹参多酚酸盐对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究

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注射用丹参多酚酸盐对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究

作者：许琪华广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:肝纤维化是多种慢性肝病所致的一种可逆的纤维性瘢痕,主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度增生与沉积,导致肝脏组织结构的异常改变。注射用丹参多酚酸盐(Salvianolatelyophilized injection,SLI)是以三... 详细信息

目的:肝纤维化是多种慢性肝病所致的一种可逆的纤维性瘢痕,主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度增生与沉积,导致肝脏组织结构的异常改变。注射用丹参多酚酸盐(Salvianolatelyophilized injection,SLI)是以三级指纹图谱从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁(magnesium lithospermate B,MLB)为主要成分的盐类化合物,具有抗炎、抗氧化、保肝护肝的药理作用。目前SLI在肝纤维化的保护作用及机制研究尚少见。本实验研究旨在探索SLI对肝纤维化大鼠的保护作用并在人肝星状细胞LX-2上探讨相关分子机制。方法:1.模型构建及药物干预将72只SD大鼠按体重以随机区间分组法分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.12 mg/kg)、SLI 高剂量组(50 mg/kg)、SLI 中剂量组(25 mg/kg)、SLI 低剂量组(12.5 mg/kg),每组12只,雌雄各半。造模第一天除正常组外其余各组均按照5 ml/kg的比例皮下注射20%CCl4(V/V)花生油混合溶液,其后间隔3天以3 ml/kg体重比例进行皮下注射。造模开始第2天按照3 ml/kg比例对大鼠进行腹腔注射猪血清,此后间隔3天以1 ml/kg比例进行腹腔注射。造模第3周开始,每周注射20%CCl4花生油混合溶液及猪血清各一次直到第十二周。实验过程中正常组给予普通饮食喂养,其余各组均饮用10%乙醇,饲用高脂玉米粉(795 g/kg玉米粉+200 g/kg猪油+5 g/kg胆固醇)。从第5周开始对各实验组进行药物干预,正常组与模型组以同等容积蒸馏水灌胃,秋水仙碱组每日0.12 mg/kg灌胃一次、SLI高中低剂量组以50 mg/kg、25 mg/kg及12.5 mg/kg剂量每日腹腔注射一次,持续8周。2.检测指标实验第13周,经腹主动脉采集血清及提取肝脏。通过HE染色观察肝脏病理改变,Masson染色观察胶原蛋白沉积情况,采用Image Pro Plus 6.0分析各组纤维化产物的光密度值(OD值);免疫组化染色法测定各组肝组织内α-SMA含量;Elisa法测定血清中ALT、AST、肝纤四项、TGF-β1、MMP-2、TIMP-2水平,Elisa法检测肝组织内细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IFN-γ含量;qRT-PCR法检测肝组织内Col-Ⅰ、Ⅲ mRNA相对表达量。3.体外实验初步探索SLI的作用机制CCK-8法测定SLI对人肝星状细胞LX-2增殖的影响,qRT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9 mRNA的变化和采用Western Blot法检测相应蛋白变化来探索体外实验中SLI对LX-2细胞的部分生物学机制。结果:1.肝脏病理形态学显示,肝纤维化模型成功建立。SLI可减轻CC14联合猪血清所致肝纤维化的程度。***可降低CC14所致的ALT、AST的升高(P0.05),降低TIMP-2和TGF-β1的表达(P<0.01、P<0.05),通过调节MMP-2/TIMP-2的平衡调控基质降解的过程;可降低促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达(P<0.01、P<0.05),升高抗炎因子IFN-γ的表达(P<0.05);可降低肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA表达量,有降低胶原蛋白沉积的作用。***对LX-2具有增殖抑制作用,且呈剂量和作用时间依赖性。SLI可通过促进Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA、Bax mRNA 的表达,而抑制 Bcl-2 mRNA 的表达从而促进LX-2细胞的凋亡,WB结果亦体现同样趋势。结论:SLI可通过抑制肝脏炎症因子的产生,调节MMP-2/TIMP-2平衡,降低胶原蛋白的合成缓解CC14联合猪血清诱导的大鼠肝纤维化程度。另外,SLI在体外可抑制LX-2细胞的增殖活性,其机制可能是通过抑制Bcl-2,提高Bax、Caspase-9、Caspase-3的活性有关

关键词：注射用丹参多酚酸盐肝纤维化炎症因子凋亡

Cervitec处理后牙本质与复合树脂粘结状态的SEM观察

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口腔医学 1999年第1期19卷 18-20页

作者：曹海萍许琪华钱新毛大立上海铁道大学附属甘泉医院上海交通大学材料科学与工程学院

用Ｃｅｒｖｉｔｅｃ涂布新鲜离体牙窝洞后，再行复合树脂充填．在ＳＥＭ下观察牙本质与复合树脂修复体的粘结状态，发现牙体与修复体粘结良好，无明显裂隙，而在常规酸处理并涂粘结剂的对照组则存在裂隙．

关键词： Cervitec SEM 牙本质复合树脂牙体修复

应用Cervitec后牙本质敏感度降低的临床分析(附110例报告)

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口腔医学 1998年第4期18卷 199-201页

作者：曹海萍钱新许琪华毛大立上海铁道大学医学院附属甘泉医院口腔科上海交通大学材料科学与工程学院

本文应用Ｃｅｒｖｉｔｅｃ对１１０例病人（分为两组）的牙体在复合树脂充填前进行脱敏治疗．结果表明：实验组牙本质敏感度明显低于对照组（ｐ＜０．０１），临床获得满意效果，在ＳＥＭ下观察到Ｃｅｒｖｉｔｅｃ封闭了牙本质小管通道... 详细信息

本文应用Ｃｅｒｖｉｔｅｃ对１１０例病人（分为两组）的牙体在复合树脂充填前进行脱敏治疗．结果表明：实验组牙本质敏感度明显低于对照组（ｐ＜０．０１），临床获得满意效果，在ＳＥＭ下观察到Ｃｅｒｖｉｔｅｃ封闭了牙本质小管通道，Ｃｅｒｖｉｔｅｃ能够明显降低牙本质敏感度。

关键词：牙本质过敏脱敏疗法 Cervitec 临床分析

92例灵芝联合高效抗反转录病毒治疗HIV/AIDS病人免疫重建不良的回顾性研究

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中国艾滋病性病 2020年第2期26卷 120-124页

作者：李育萍许琪华陈思言谭行华广州中医药大学热带医学研究所广州510405 广州市第八人民医院广州510060

目的初步观察灵芝联合高效抗反转录病毒治疗(HAART)艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)免疫重建不良的疗效。方法采用回顾性研究方法,筛选门诊92例既往灵芝联合HAART的HIV/AIDS病人,95例单纯HAART的HIV/AIDS病人... 详细信息

目的初步观察灵芝联合高效抗反转录病毒治疗(HAART)艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)免疫重建不良的疗效。方法采用回顾性研究方法,筛选门诊92例既往灵芝联合HAART的HIV/AIDS病人,95例单纯HAART的HIV/AIDS病人,比较两组治疗前与治疗后3、6、9、12个月CD4^+、CD8^+T淋巴细胞数(简称CD4、CD8细胞)及Th/Ts比值。结果对照组治疗3、6、9个月后CD4细胞数较治疗前升高(P 0.05)。对照组各治疗周期Th/Ts比值较治疗前升高(P <0.05);联合组治疗至6、9、12个月后Th/Ts比值较治疗前升高(P <0.05),且于治疗12个月后高于对照组(P <0.05)。两组有效率、稳定率差异无统计学意义。结论灵芝可促进CD4细胞的增长,从而升高Th/Ts比值,对免疫重建不良有一定的治疗前景。

关键词：免疫重建不良艾滋病高效抗反转录病毒治疗 CD4^+T淋巴细胞灵芝

基于16S rDNA初探中药对免疫重建不良HIV/AIDS病人肠道菌群的影响

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中国艾滋病性病 2020年第11期26卷 1150-1153,1177页

作者：许琪华陈思言李育萍王健谭行华广州中医药大学青蒿研究中心广州510405 中国中医科学院中医药防治艾滋病研究中心北京100700 广州市第八人民医院广州510060

目的基于16S rDNA高通量测序技术,探索经抗病毒治疗(ART)后免疫重建不良的艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)经中药治疗24周后肠道菌群的变化。方法采用前后自身对照的方法,于基线和服用参灵固本免疫颗粒、青... 详细信息

目的基于16S rDNA高通量测序技术,探索经抗病毒治疗(ART)后免疫重建不良的艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)经中药治疗24周后肠道菌群的变化。方法采用前后自身对照的方法,于基线和服用参灵固本免疫颗粒、青蒿琥酯片24周后分别采集一次粪便。从粪便样本提取细菌总脱氧核糖核酸(DNA),经16S靶向扩增、高通量测序、物种注释及丰度分析,将菌群丰度与金域现有的健康肠道菌群数据库进行比对,以此为依据描述样本肠道微生态结构及多样性。结果收集了26例经ART后CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数18个月的HIV/AIDS病人的粪便。免疫重建不良病人肠道菌群多样性偏低(2.47±0.90),厚壁菌门/拟杆菌门比值偏低0.41(0.25~0.80)。中药治疗24周后,肠型以肠型2占56.5%,肠型3(26.1%)次之,与基线的以肠型3(61.5%)为主,肠型1(19.2%)、2(19.2%)次之相比有统计学差异(P=0.016);乳酸乳球菌丰度0.00(0.00~1.53E-04)、青春双歧杆菌丰度1.66E-04(0.00~3.60E-03)、龙根菌丰度1.31E-04(0.00~2.29E-03),两歧双歧杆菌丰度0.00(0.00~1.21E-04),与基线相比增加,差异有统计学意义。结论免疫重建不良病人肠道微生物平衡失调,服用中药可能改变肠型,增加肠道相关益生菌的丰度。

关键词：艾滋病免疫重建不良 16S rDNA 肠道菌群中药

降脂灵颗粒治疗HIV/AIDS患者高效抗逆转录病毒治疗后血脂异常随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2021年第11期41卷 1297-1301页

作者：许琪华李育萍林路平谭行华广州市第八人民医院中西医结合科广州510060 广州中医药大学青蒿研究中心广州510405

观察降脂灵颗粒治疗经高效抗逆转录病毒疗法(HAART)后血脂异常的脾肾两虚兼痰瘀结滞证HIV/AIDS患者临床疗效及安全性。方法将50例HAART后血脂异常的HIV/AIDS患者按随机数字表分为中药组和对照组,每组25例。中药组予HAART加降脂灵颗粒,... 详细信息

观察降脂灵颗粒治疗经高效抗逆转录病毒疗法(HAART)后血脂异常的脾肾两虚兼痰瘀结滞证HIV/AIDS患者临床疗效及安全性。方法将50例HAART后血脂异常的HIV/AIDS患者按随机数字表分为中药组和对照组,每组25例。中药组予HAART加降脂灵颗粒,对照组予HAART加非诺贝特胶囊。在基线、治疗12、24周、停药12、24周时比较两组血脂[包括TC、TG、HDL-C、LDL-C]、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肝、肾功能[包括ALT、AST、eGFR]、CD4^(+)T和CD8^(+)T淋巴细胞数及HIV-1-RNA水平。结果两组最终纳入病例共48例,中药组25例,对照组23例。与本组基线比较,两组治疗12周时TG下降,且对照组较中药组下降明显(P<0.05)。治疗24周时,中药组HDL-C较基线升高(P<0.05)。中药组各时间点IMT较基线明显下降(P<0.01),且明显低于对照组(P<0.01)。中药组各时间点eGFR明显高于本组基线及对照组(P<0.01)。结论降脂灵颗粒可降低经HAART后HIV/AIDS患者TG、IMT并升高HDL-C,且提高eGFR。

关键词：降脂灵颗粒血脂异常高效抗逆转录病毒疗法脾肾两虚兼痰瘀结滞证随机对照研究

两种黏结剂对FINESSE全瓷冠黏结效果的比较

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两种黏结剂对FINESSE全瓷冠黏结效果的比较

探索择偶偏好中的因果复杂性--使用QCA对调查实验数据的再分析

2004年上海市口腔医学学术年会

作者：丛磊季振威许琪华同济大学附属同济医院同济大学附属同济医院同济大学附属同济医院

目的:比较不同黏结剂对FINESSE全瓷冠的黏结效果,为临床应用提供依据。方法:选取正畸拔除的上颌恒第一双尖牙22颗,牙体预备,翻制模型,制作FINESSE全瓷冠。随机分为两组。选用两种黏结剂FUJIPLUS树脂强化玻璃离子黏结剂（FUJI PLUS RRGI...

目的:比较不同黏结剂对FINESSE全瓷冠的黏结效果,为临床应用提供依据。方法:选取正畸拔除的上颌恒第一双尖牙22颗,牙体预备,翻制模型,制作FINESSE全瓷冠。随机分为两组。选用两种黏结剂FUJIPLUS树脂强化玻璃离子黏结剂（FUJI PLUS RRGIC）和Calibra美学树脂黏结剂（Calibra ERC）黏结FINESSE全瓷冠。用体式显微镜及扫描电镜连续观察样本裂缝发生情况,观察时间2个月。对未发生裂缝的样本施加载荷直至碎裂,通过t检验来分析碎裂载荷值。结果:Calibra ERC组未有裂缝情况发生,黏结剂边缘封闭性好,FUJI PLUS RRGIC组实验1天时观察发生裂缝的样本数为1个,2天时2个,4周时3个;对未发生裂缝的全瓷冠施加垂直载荷直至其碎裂,两组的最大载荷值（x±s）:A组1779.01±142.83N,B组2079.19±98.88N,两组载荷值统计学分析有显著性差异（P＜0.001）。结论:Calibra ERC对全瓷冠黏结效果优于FUJI PLUSRRGIC。Calibra ERC组适用于FINESSE全瓷冠。尽管FUJI PLUSS树脂强化玻璃离子黏结剂有足够的强度抵抗压缩失败,但有冠碎裂情况发生,并不适用于黏结FINESSE全瓷冠。

关键词：

来源： cnki会议评论

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社会学研究 2024年第3期39卷 136-157,M0006页

作者：许琪南京大学社会学院

本文同时使用固定效应模型和模糊集QCA分析了中国社会综合调查(CGSS2021)中关于择偶偏好的调查实验数据。研究发现,两种方法的结论存在共性,但QCA在探究择偶偏好的因果复杂性方面更有优势。具体来说,各择偶条件对择偶决策的影响不是孤立... 详细信息

本文同时使用固定效应模型和模糊集QCA分析了中国社会综合调查(CGSS2021)中关于择偶偏好的调查实验数据。研究发现,两种方法的结论存在共性,但QCA在探究择偶偏好的因果复杂性方面更有优势。具体来说,各择偶条件对择偶决策的影响不是孤立的,而是叠加在一起,因而具有某种组态特征;不同择偶条件对接受和拒绝决策的影响机制不同,而回归分析难以揭示这种因果关系的非对称性。回归模型和QCA适用于分析不同性质的因果问题,只有将二者结合使用,才能收到相得益彰的效果。

关键词：择偶偏好因果复杂性调查实验法回归模型定性比较分析

社会经济地位如何影响老年人健康?互联网使用的中介作用和调节作用

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社会发展研究 2024年第3期11卷 96-118,M0005页

作者：许琪南京大学社会学院

在数字时代,互联网在老年人日常生活中的应用日益广泛,老年人健康差异的产生机制也变得日益复杂。本文使用2018年和2020年“中国老年社会追踪调查”数据分析了互联网接入和使用两道数字鸿沟对老年人健康的影响。研究发现,两道鸿沟对老... 详细信息

在数字时代,互联网在老年人日常生活中的应用日益广泛,老年人健康差异的产生机制也变得日益复杂。本文使用2018年和2020年“中国老年社会追踪调查”数据分析了互联网接入和使用两道数字鸿沟对老年人健康的影响。研究发现,两道鸿沟对老年人健康的影响机制不同。一方面,因为存在“接入沟”,社会经济地位较高的老年人更可能使用互联网,因而更可能通过互联网获益;另一方面,因为存在“使用沟”,社会经济地位较高的老年人在互联网使用技能和使用方式方面更有优势,因而更可能从互联网使用中获益。当前因“接入沟”导致的中介效应大于因“使用沟”导致的调节效应,但二者对健康的影响均不容忽视。未来需要同时弥合互联网“接入沟”和“使用沟”,使不同阶层的老年人共享数字社会发展的成果。

关键词：互联网使用数字鸿沟数字红利健康差异老年人