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直肠癌肿瘤微环境中免疫相关基因的鉴定和预后模型的建立

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直肠癌肿瘤微环境中免疫相关基因的鉴定和预后模型的建立

作者：蔡铷云浙江大学

学位级别：硕士

背景和目的:现如今针对直肠癌的治疗措施主要有四种:手术、化学、放疗及靶向治疗。鉴于免疫治疗在肺癌及恶性黑色素瘤中的突出表现,越来越多的研究着眼于直肠癌的免疫治疗,并已经取得了一些成果。因此我们此次主要探究了直肠癌中与免疫... 详细信息

背景和目的:现如今针对直肠癌的治疗措施主要有四种:手术、化学、放疗及靶向治疗。鉴于免疫治疗在肺癌及恶性黑色素瘤中的突出表现,越来越多的研究着眼于直肠癌的免疫治疗,并已经取得了一些成果。因此我们此次主要探究了直肠癌中与免疫相关的预后基因,希望由此发现新的预测直肠癌预后的生物标志物以及为免疫治疗的研究提供基础。方法:利用ESTIMATE（Estimation of STromal and Immune cells in MAlignant Tumor tissues using Expression data）算法对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中直肠癌病例的基因表达量进行分析,得到免疫评分和基质评分中共同的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）,并进行基因本体论（Gene Ontology,GO）、京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Gene and Genomes,KEGG）及反应组（Reactome）功能富集分析和蛋白质相互作用（Proteinprotein interaction,PPI）分析。依据差异基因单变量Cox回归分析结果及蛋白质互相作用网络筛选出核心基因,并探究了其与直肠癌肿瘤组织中免疫细胞浸润的关系。随后将各个核心基因的表达量与回归系数相结合计算出风险评分,采用CIBERSORT及基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）进一步研究高、低风险评分组中各淋巴细胞的组成成分和低风险评分组主要的功能富集通路。最后联合风险评分和临床特征,采用单变量和多变量Cox分析,绘制nomogram预测直肠癌患者预后,并用GEO数据库对预后模型进行验证。结果:依据ESTIMATE算法得到了所有TCGA数据库中直肠癌患者的免疫评分和基质评分,并且高免疫评分与高基质评分的患者显示了更好的预后。基因表达差异分析得到了1260个差异基因,并且DEGs与炎症、免疫反应及细胞外基质的组成有关。经过单变量Cox分析,得到了490个预后相关差异基因,与PPI网络图中分子复合体进行共同基因筛选并进行最小绝对收缩和选择运算符（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO）分析后,最终认定了4个核心基因,分别为CYBB、CCR4、FOXP3和CD80。4个核心基因的免疫细胞浸润分析显示其表达量与多种免疫细胞分布呈正相关。依据核心基因表达量计算出风险评分,其与直肠癌患者生存时间的分析表明低风险评分与良好的预后相关。高、低风险评分组的淋巴细胞浸润分布不同,低风险组中的基因与免疫反应的关联性更强。将风险评分和临床特征一起进行了单、多变量Cox回归分析,结果进一步显示风险评分可以作为直肠癌患者的预后预测因素,而得到的预后模型也显示了较强的预测效果。结论:在直肠癌患者中,CYBB、CCR4、FOXP3及CD80是免疫相关的核心基因,且各自的基因低表达水平均与不良的临床预后有关,在其基础上获得的风险评分是直肠癌的独立预后因素,表明4个核心基因可能为开发新的直肠癌预后生物标志物和免疫治疗的研究提供基础。

关键词：直肠癌肿瘤微环境差异表达基因免疫浸润生存分析预后模型

我国乐器共鸣构件用优质木材短缺问题的应对策略——评《乐器音板用木材的功能性改良及新型材料》

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世界林业研究 2024年第1期37卷 142-143页

作者：唐铷苹南昌大学艺术学院南昌330000

我国是世界第1大乐器生产国和出口国。乐器中的共鸣构件由优质木材制作而成,对于保证乐器的音质和音色起着非常重要的作用。但近年来我国的优质木材资源日益匮乏,不得不采用进口的方式购买优质木材以保障我国乐器制造行业的正常发展。... 详细信息

我国是世界第1大乐器生产国和出口国。乐器中的共鸣构件由优质木材制作而成,对于保证乐器的音质和音色起着非常重要的作用。但近年来我国的优质木材资源日益匮乏,不得不采用进口的方式购买优质木材以保障我国乐器制造行业的正常发展。针对我国乐器共鸣构件用优质木材短缺问题。

关键词：优质木材乐器制造新型材料应对策略共鸣构件

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齐齐哈尔市洪河遗址出土靺鞨陶器研究

北方文物 2024年第3期 79-84页

作者：高铷婧吉林大学边疆考古研究中心

从目前已公开的靺鞨遗存分布看,以齐齐哈尔为中心的嫩江中下游地区尚未发现典型靺鞨文化遗存。通过对比相关考古资料,洪河遗址(明清时期地层)出土陶器整体形制与靺鞨陶器有类似之处,可以基本确定其具有靺鞨文化因素特征。此批陶器的出... 详细信息

从目前已公开的靺鞨遗存分布看,以齐齐哈尔为中心的嫩江中下游地区尚未发现典型靺鞨文化遗存。通过对比相关考古资料,洪河遗址(明清时期地层)出土陶器整体形制与靺鞨陶器有类似之处,可以基本确定其具有靺鞨文化因素特征。此批陶器的出土为嫩江中下游地区靺鞨遗存的首次发现,将靺鞨文化遗存的分布向北延伸至齐齐哈尔地区,对其类型、年代、族属的研究,对于该区域历史时期文化遗存的辨识工作具有一定的学术意义。

关键词：齐齐哈尔市洪河遗址靺鞨文化陶器

湖南省衡阳市蒸湘区:运用“四邻”党建工作法推动基层治理“邻聚里”

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党建 2024年第5期 56-57页

作者：谢铷鸿中共蒸湘区委中共蒸湘区委组织部

习近平总书记强调,要“加强城市社区党建工作,推进以党建引领基层治理”。基层治理是国家治理的基石。新形势下,做好城市社区党建工作必须坚持以人民为中心,不断提升党建引领城市基层治理效能,满足人民群众对美好生活的向往,巩固党的执... 详细信息

习近平总书记强调,要“加强城市社区党建工作,推进以党建引领基层治理”。基层治理是国家治理的基石。新形势下,做好城市社区党建工作必须坚持以人民为中心,不断提升党建引领城市基层治理效能,满足人民群众对美好生活的向往,巩固党的执政基础。近年来,湖南省衡阳市蒸湘区创新运用党建聚邻、恳谈睦邻、服务暖邻、文化近邻的“四邻”党建工作法,构建起组织有力、治理有效、邻里有爱、和谐有序的城市小区党建工作体系,切实增强居民群众的获得感、幸福感、安全感。

关键词：基层治理党建引领城市社区党建党建工作湖南省衡阳市城市小区蒸湘区创新运用

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半理性设计提高丁酰胆碱酯酶催化生长激素释放肽活性

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生物工程学报 2024年

作者：蔡应婷张天竹林凤云重庆医药高等专科学校重庆市药物制剂工程技术研究中心

生长激素释放肽（ghrelin）是一种对于生长激素的分泌、食欲等具有重要调节作用的脑肠肽，还可调节体内糖脂代谢过程，已成为相关疾病治疗的研究热点。人体中的丁酰胆碱酯酶（human butyrylcholinesterase， hBChE）可将ghrelin水解为... 详细信息

生长激素释放肽（ghrelin）是一种对于生长激素的分泌、食欲等具有重要调节作用的脑肠肽，还可调节体内糖脂代谢过程，已成为相关疾病治疗的研究热点。人体中的丁酰胆碱酯酶（human butyrylcholinesterase， hBChE）可将ghrelin水解为去酰基化状态，但是催化效率极低，限制了其应用。本研究通过HotSpot Wizard 3.0分析原核可溶性表达的hBChE突变体结构，理性选取10个新突变体，再通过对不同底物催化动力学与热力学稳定性的测定，最终筛选出的新突变体E197D与A199S对于ghrelin催化水解活性分别上升4.6倍与3.5倍，为实现体外给药调节体内ghrelin进行相关疾病治疗提供了可能性。

关键词：丁酰胆碱酯酶生长激素释放肽半理性设计可溶性表达热稳定性

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病研究进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第6期39卷 473-476页

作者：田艳梅罗蓉蔡浅云四川大学华西第二医院小儿神经内科成都610041 四川大学出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041 四川大学发育与妇儿疾病四川省重点实验室成都610041

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)是一种新型中枢神经系统自身免疫性疾病。该病可累及大脑、小脑、视神经和脊髓的任一区域,以脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎最为常见。患者常以头痛、发热、意识障碍、自主神经功能障碍、... 详细信息

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)是一种新型中枢神经系统自身免疫性疾病。该病可累及大脑、小脑、视神经和脊髓的任一区域,以脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎最为常见。患者常以头痛、发热、意识障碍、自主神经功能障碍、视力损害等为表现,主要以脑脊液和血清中抗胶质纤维酸性蛋白抗体阳性作为诊断依据。该病对糖皮质激素敏感,70%的患者予大剂量激素冲击治疗预后良好,约1/5的患者遗留神经系统后遗症,需长期予免疫抑制剂治疗。现通过综合分析国内外研究进展,总结GFAP-A可能的病因、发病机制、临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗及预后,以期加深对该病的认识,为临床的诊断和治疗提供参考。

关键词：胶质纤维酸性蛋白脑炎脊髓炎自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病研究进展

基于社会网络分析的村镇空间格局优化研究——以湖南省石门县为例

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中国农业资源与区划 2024年

作者：蔡雅涵韦倩云戴晴琴黄卓李琳娜北京师范大学地理科学学部

[目的]党的十九大提出实施乡村振兴战略，而随着城镇化的进程和乡村空间的重构，在县域范围内优化村镇空间格局，可以有效促进城乡融合与乡村振兴。[方法]基于社会网络分析，提出县域村镇空间格局的优化步骤，即采用引力模型探究村庄交... 详细信息

[目的]党的十九大提出实施乡村振兴战略，而随着城镇化的进程和乡村空间的重构，在县域范围内优化村镇空间格局，可以有效促进城乡融合与乡村振兴。[方法]基于社会网络分析，提出县域村镇空间格局的优化步骤，即采用引力模型探究村庄交互格局，借助社会网络分析的凝聚子群揭示组团结构，利用位序规模法则量化各团块的极化程度，进而指出村镇空间格局存在的问题，并结合各团块地域特征提出空间优化的途径。[结果]以湖南省石门县为案例区，实证研究表明：①石门县整体空间联系网络密度稳定性不高，村庄间联系较弱，表现为典型的圈层网络结构；②石门县村庄可划定5大发展团块，交互引力由东南团块向西北团块递减；③现阶段各团块的极化效应和要素集聚程度较低，有待进一步推进要素的集聚。[结论]研究识别出石门县各村庄空间联系不足、现有行政区划单位不能满足村庄组团发展要求，未来要以村镇视角加强全县统筹，以团块为整体推进产业发展规划和生产要素沟通交流，有效发挥团块中心的辐射带动作用，在团块内部形成“一核心多中心”的空间分工发展模式，各中心吸引构建对应产业链环节的企业。

关键词：村镇空间格局社会网络模型国土空间规划乡村振兴石门县

火烧迹地恢复后不同稳定机制土壤有机碳库特征研究

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森林工程 2024年第2期40卷 60-67页

作者：路蕙铷林一萍韩莉辛颖东北林业大学林学院哈尔滨150040

以大兴安岭重度火烧迹地经过不同方式恢复的林分土壤为研究对象,采用物理-化学联合分组方法,研究未保护、物理保护、化学保护、生物化学保护、物理-化学保护和物理-生物化学保护有机碳组分含量特征及其与土壤总有机碳含量间的关系。结... 详细信息

以大兴安岭重度火烧迹地经过不同方式恢复的林分土壤为研究对象,采用物理-化学联合分组方法,研究未保护、物理保护、化学保护、生物化学保护、物理-化学保护和物理-生物化学保护有机碳组分含量特征及其与土壤总有机碳含量间的关系。结果表明,1)人工恢复的林分土壤总有机碳、未保护有机碳、物理保护有机碳、物理-化学保护有机碳、物理-生物化学保护有机碳和生物化学保护有机碳含量均显著高于自然恢复。化学保护有机碳含量在不同恢复方式下变化不显著。除化学保护有机碳和物理-化学保护有机碳外,其余各保护态有机碳均表现为上层土壤含量显著高于下层(P<0.05)。2)2种恢复方式下的土壤有机碳组分均以未保护有机碳占比最高,物理-化学保护有机碳占比最低。与天然恢复相比,人工恢复下的土壤物理保护有机碳含量占比显著提高2.80%~3.19%(P<0.05)。3)回归分析表明,除物理-化学保护有机碳和化学保护有机碳组分外,其余各保护态有机碳组分与总有机碳含量之间均呈极显著的正相关关系(P<0.001)。大兴安岭重度火烧迹地经过32 a的人工恢复,更利于土壤总有机碳积累,土壤未保护有机碳的积累更多。研究结果为该区域重度火烧迹地植被恢复提供科学依据。

关键词：土壤有机碳物理-化学联合分组重度火烧迹地植被恢复大兴安岭

人性与现代性的冲突和对抗——以《边城》观照沈从文文学理想

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湖南科技学院学报 2024年第2期45卷 68-73页

作者：蔡逸云昆明学院文学院云南昆明650214

随着现代社会工业大发展,产生了商品化和人的异化等问题,引起了一系列现代性反思。自由主义文学大多远离政治,保持文学自由、独立。《边城》构建了一个理想世界,以淳朴、善良的人性来批判城市文明病,从湘西世界的伦理道德价值体系,来追... 详细信息

随着现代社会工业大发展,产生了商品化和人的异化等问题,引起了一系列现代性反思。自由主义文学大多远离政治,保持文学自由、独立。《边城》构建了一个理想世界,以淳朴、善良的人性来批判城市文明病,从湘西世界的伦理道德价值体系,来追寻具有生命、热情的原初文明,扭转民族危机和重建人文精神。通过理想人性与现代性进行对抗,将人性异化转向回归人性,建立起意义世界的关联,在欲望、激情、理性之间形成和谐、平衡状态。

关键词：湘西世界自由主义文学现代性沈从文《边城》