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DZNep调控乳腺癌外泌体在肿瘤微环境中的作用

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中国癌症杂志 2022年第9期32卷 827-835页

作者：吕叶英叶霞杨文静厚玉瑾袁春秀曹相玫宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750002 宁夏医科大学基础医学院病理学系宁夏银川750002

背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性... 详细信息

背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞增殖和迁移。本研究旨在探索DZNep对乳腺癌源性外泌体的影响,并观察其通过调节细胞间连接从而改变乳腺癌细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和在线分析软件GEPIA2分析EZH2在乳腺癌中的表达,使用肿瘤免疫估计资源(Tumor Immunity Estimation Resources,TIMER)分析EZH2与肿瘤微环境中细胞因子及EMT相关蛋白表达的关系。采用DZNep干预乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测CD9、CD63和TSG101的表达情况并鉴定外泌体膜结合蛋白的表达,采用纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)技术对外泌体的布朗运动进行追踪和分析并结合Stokes-Einstein方程式计算出外泌体颗粒的流体力学直径和浓度,采用透射电镜分析外泌体的大小、形态等,以此来探究DZNep对乳腺癌源性外泌体的改变。利用Western blot分别检测EZH2,细胞间连接蛋白如闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、层粘连蛋白(laminin)、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)、连接子蛋白43(connexin 43)、claudin 5和Ⅵ型胶原蛋白(collagenⅥ),EMT相关蛋白E-cadherin和vimentin的表达情况,分析DZNep对肿瘤微环境的调节机制。结果:EZH2在癌组织中的表达高于癌旁组织,EZH2高表达与Luminal A型乳腺癌免疫细胞和基质细胞上调均呈正相关,与乳腺癌E-cadherin、N-cadherin、vimentin表达呈正相关,与BRCA-Luminal B型E-cadherin表达呈正相关、N-cadherin表达呈负相关,与BRCA-Luminal A型N-cadherin、vimentin表达呈正相关(P<0.05)。CD9、CD63、TSG101的表达表明成功提取了MDA-MB-231细胞的外泌体,经DZNep干预后,外泌体粒径明显减小且数量下降,细胞连接蛋白occludin、ZO-1、laminin、AQP4及connexin 43表达降低,collagenⅥ、封闭蛋白5(claudin 5,CLDN5)表达增加;EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,vimentin表达降低。结论:DZNep通过抑制EZH2减少乳腺癌细胞中的外泌体生成,进一步改变肿瘤细胞微环境,从而影响EMT现象。

关键词： DZNep EZH2 外泌体细胞间连接上皮-间充质转化

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PCL2促进胶质瘤血管生成的机制研究

中国免疫学杂志 2022年第19期38卷 2305-2309页

作者：常越田金成赵茜周亚南英叶霞吕叶曹相玫宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750004 宁夏回族自治区人民医院健康管理中心银川750000 宁夏医科大学肿瘤医院肿瘤内科银川750004

目的:研究多梳样蛋白2(PCL2)对胶质瘤血管生成的影响及相关机制。方法:癌症基因组图谱(TCGA)分析PCL2基因在多种恶性肿瘤中的表达;免疫组织化学染色观察PCL2基因在胶质瘤中的表达,并分析PCL2与肿瘤厚壁血管形成的相关性;构建PCL2重组腺... 详细信息

目的:研究多梳样蛋白2(PCL2)对胶质瘤血管生成的影响及相关机制。方法:癌症基因组图谱(TCGA)分析PCL2基因在多种恶性肿瘤中的表达;免疫组织化学染色观察PCL2基因在胶质瘤中的表达,并分析PCL2与肿瘤厚壁血管形成的相关性;构建PCL2重组腺病毒,感染U87-MG细胞(MOI=20∶1、50∶1、100∶1),Western blot检测PCL2及zeste基因增强子同源物2(EZH2)、血红素氧合酶1(HO-1)和核因子E2相关因子(Nrf2)表达。结果:TCGA数据库分析及免疫组化结果表明PCL2在多种恶性肿瘤中表达异常,在高、低级别胶质瘤中呈高表达,且与胶质瘤厚壁血管形成呈正相关。PCL2上调了EZH2、Nrf2和HO-1表达。结论:PCL2与胶质瘤血管生成有关,并对PCL2血管生成起正向促进作用。

关键词：多梳状蛋白2 血管生成胶质瘤

高频、低频脑深部电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶对其成瘾行为的作用研究

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高频、低频脑深部电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶对其成瘾行为的作用研...

道路和停车场拥挤程度对城市轨道交通分担率影响分析

第十六届中国医师协会神经外科医师年会

作者：郜彩斌张世杰耿植英叶霞肖立飞蒋树财王峰宁夏医科大学总医院宁夏医科大学浙江大学第一附属医院

目的:验证前岛叶与吗啡成瘾的关系及持续高频电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶在改善吗啡成瘾中的作用;探索持续低频电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶对吗啡成瘾改善或抑制中的影响和作用。方法:选42只SD雄性大鼠,大鼠体重230-280g,随机分成空白组、... 详细信息

目的:验证前岛叶与吗啡成瘾的关系及持续高频电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶在改善吗啡成瘾中的作用;探索持续低频电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶对吗啡成瘾改善或抑制中的影响和作用。方法:选42只SD雄性大鼠,大鼠体重230-280g,随机分成空白组、空白假手术组、空白电刺激组、吗啡组、吗啡假手术组、吗啡低频电刺激组、吗啡高频电刺激组,共7组,每组6只大鼠。(1)用盐酸吗啡及条件性位置偏爱箱(CPP)建立吗啡条件性位置偏爱模型;(2)将脑深部刺激电极植入大鼠双侧前岛叶建立自由活动大鼠双侧前岛叶持续电刺激吗啡成瘾大鼠模型;(3)开启持续电刺激后,每天用CPP箱对各组每只大鼠进行成瘾情况检测,直至大鼠伴药箱偏爱率降至警戒值以下(伴药箱偏爱率≤55%)。观察各组大鼠吗啡伴药箱的偏爱情况,记录每只大鼠获得的相关参数,并通过统计学方法对各组被试的试验结果进行组间分析。结果:在不断的CPP测试中,空白组、空白假手术组、空白电刺激组吗啡伴药箱活动时间始终≤45%,表现出正常的黑箱偏爱(非伴药箱活动时间≥50%)。吗啡组、吗啡假手术组、吗啡低频电刺激组吗非伴药箱活动时长始终≥55%,表现出较高的吗啡伴药箱偏爱,但吗啡组、吗啡假假手术组的伴药箱偏爱率呈现非连续性下降,而吗啡低频电刺激组偏爱率持续上升;吗啡高频电刺激组的吗啡伴药箱偏爱率不断下降,甚至降到警戒值以下(伴药箱活动时间≤55%)。同一时间空白组、空白假手术组与空白电刺激组之间,吗啡组与吗啡假手术组直言,在伴药箱偏爱率上没有统计学意义(P>0.05)。而吗啡低频电刺激组伴药箱偏爱率始终大于吗啡组、吗啡假手术组伴药箱偏爱率,始终大于吗啡高频电刺激组伴药箱偏爱率,具有统计学意义(P<0.05)。结论:吗啡成瘾可导致大鼠对获取成瘾药品环境的趋向性和记忆性,岛叶不仅参与药物成瘾,而且是成瘾记忆处理和加工的必要脑区,持续高频深部脑电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶可明显缩短吗啡-CPP完全消退的时间,阻断吗啡预刺激诱导的吗啡成瘾复发;持续低频脑深部电刺激吗啡成瘾大鼠前岛叶可强化吗啡-CPP持续时间,出现顽固性成瘾记忆,加强大鼠的病理性记忆,诱导吗啡成瘾复发。

关键词：吗啡成瘾条件性位置偏爱高低频脑深部电刺激

来源： cnki会议评论

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城市轨道交通研究 2024年

作者：潘轲王思韬叶霞飞北京市市政工程设计研究总院有限公司同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海申通地铁集团有限公司技术中心

[目的]为确定停车场拥挤程度、道路拥挤程度的最佳度量指标,需研究两者对轨道交通分担率的影响特征。[方法]提出考虑停车场个数、停车场泊位数、城市轨道交通车站步行影响范围、出行距离折减等因素的8种停车场拥挤程度的可能度量指标,... 详细信息

[目的]为确定停车场拥挤程度、道路拥挤程度的最佳度量指标,需研究两者对轨道交通分担率的影响特征。[方法]提出考虑停车场个数、停车场泊位数、城市轨道交通车站步行影响范围、出行距离折减等因素的8种停车场拥挤程度的可能度量指标,以及考虑路段长度、路段拥挤度等因素的2种道路拥挤程度的可能度量指标。结合日本近畿圈交通小区间的客流数据、道路交通和停车场数据,实证分析各度量指标对城市轨道交通分担率变化的影响,利用相关性分析确定最佳度量指标。[结果及结论]增加目的地停车场拥挤程度和道路拥挤程度会提高交通小区间的全日城市轨道交通分担率。当O(起点)端交通小区位于市区和郊区时,目的地停车场拥挤程度的最佳度量指标宜采用经距离折减的交通小区内高饱和停车场泊位数占比;当O端交通小区位于核心区时,目的地停车场拥挤程度的最佳度量指标宜采用经距离折减的交通小区内高饱和停车场个数占比。道路拥挤程度的最佳度量指标宜采用经拥挤度加权的交通小区间途经交通小区的拥挤道路总延长。

关键词：城市轨道交通城市轨道交通分担率停车场拥挤程度道路拥挤程度

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中职语文教学提升学生职业素养的有效措施

学周刊 2024年第32期32卷 16-18页

作者：叶霞甘肃省民勤县职业中等专业学校甘肃民勤733399

职业素养是学生适应岗位需求、提升就业竞争力的必备素养。在当前的中职教育中,我们应将职业素养作为重点培养目标,贯穿于专业教学和公共课教学的全过程。文章将以中职语文学科的教学为例,围绕优化教学目标、精选教学内容、创新教学手... 详细信息

职业素养是学生适应岗位需求、提升就业竞争力的必备素养。在当前的中职教育中,我们应将职业素养作为重点培养目标,贯穿于专业教学和公共课教学的全过程。文章将以中职语文学科的教学为例,围绕优化教学目标、精选教学内容、创新教学手段以及完善教学评价等方面,对中职语文教学中提升学生职业素养的有效措施进行探索和分析,以期为学生提供良好的学习和成长平台,让他们在语文学习活动中增强职业素养。

关键词：中职语文职业素养教学模式

初中历史教学中学生自主探究能力的培养策略研究

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中国科技期刊数据库科研 2024年第10期 0041-0044页

作者：叶霞江西省上饶市河海中学江西上饶334000

初中历史教学在培养学生独立研究技能领域具备极其关键的意义,现阶段于教学活动中露出学生缺乏足够积极性与推动力、教师的教学方法制约及教学材料与方式的约束等众多难题,,这一系列方案目的在于唤起学生学习热情,供应充裕的学习资料,... 详细信息

初中历史教学在培养学生独立研究技能领域具备极其关键的意义,现阶段于教学活动中露出学生缺乏足够积极性与推动力、教师的教学方法制约及教学材料与方式的约束等众多难题,,这一系列方案目的在于唤起学生学习热情,供应充裕的学习资料,营造正面学习环境,并着重提出过程性评价与多角度评价,以全方位推动学生自我探索技能成长。

关键词：初中历史自主探究培养策略

温阳利水祛瘀方治疗慢性心力衰竭临床疗效分析

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智慧健康 2024年第15期10卷 87-90页

作者：叶霞绩溪县中医院内科安徽绩溪245300

目的探讨温阳利水祛瘀方治疗慢性心力衰竭临床疗效。方法选取2020年2月—2023年2月本院收治的70例慢性心力衰竭患者作为研究对象,按照病床奇偶号将患者分为对照组和观察组,每组35例。其中,对照组患者接受常规西药治疗,观察组患者接受温... 详细信息

目的探讨温阳利水祛瘀方治疗慢性心力衰竭临床疗效。方法选取2020年2月—2023年2月本院收治的70例慢性心力衰竭患者作为研究对象,按照病床奇偶号将患者分为对照组和观察组,每组35例。其中,对照组患者接受常规西药治疗,观察组患者接受温阳利水祛瘀方治疗,比较两组患者临床疗效、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容(LVESV)]及不良反应(头痛、血压降低、恶心呕吐、心动过缓、皮疹)。结果观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后1个月,LVEF指标高于治疗前,且观察组高于对照组,LVEDV及LVESV指标低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组出现的不良反应少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温阳利水祛瘀方在慢性心力衰竭的治疗中,效果已得到明确验证。该疗法在缓解患者心功能症状方面效果显著,同时有效减少了不良反应的发生,从而提升了治疗的有效率,值得临床推广应用。

关键词：温阳利水祛瘀方慢性心力衰竭心功能不良反应临床疗效

负载花色苷的抗酸性羧甲基壳聚糖凝胶微球的缓释研究

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食品工业科技 2024年第15期45卷 152-160页

作者：李煦储若晴刘欣茹刘长霞叶霞范小振沧州师范学院化学与化工系河北沧州061000

为拓宽壳聚糖基水凝胶的应用范围,构筑可食用的花色苷(ACNs)递送体系,采用反相乳液法,以玉米油为连续相,水杨醛(SA)为交联剂,制备了具有抗酸性能的载ACNs羧甲基壳聚糖(CMCS)凝胶微球(ACNs/CMCS-SA),表征了其结构和形貌,研究了其稳定性... 详细信息

为拓宽壳聚糖基水凝胶的应用范围,构筑可食用的花色苷(ACNs)递送体系,采用反相乳液法,以玉米油为连续相,水杨醛(SA)为交联剂,制备了具有抗酸性能的载ACNs羧甲基壳聚糖(CMCS)凝胶微球(ACNs/CMCS-SA),表征了其结构和形貌,研究了其稳定性、溶胀性能和缓释性能。结果表明,ACNs/CMCSSA具有微米级粒径,表面光滑呈圆形;ACNs/CMCS-SA在酸性条件下稳定性良好,溶胀和缓释过程展现pH响应性;ACNs的释放行为符合Weibull模型,pH7和9时为扩散和骨架溶蚀复合释放机制控制,pH3和5时为菲克扩散和Case Ⅱ transport(0级-溶胀依赖性释放)联合释放机制控制。ACNs/CMCS-SA制备方法简单,过程绿色;对ACNs展现良好的胃酸保护和肠道释放性能,为环境友好型药物包封材料的开发和ACNs的应用提供了理论和实践参考。

关键词：花色苷(ACNs) 释放性能动力学 pH 响应反相乳液法凝胶微球

生态翻译学视角下的东方彩妆“花西子”翻译策略

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太原城市职业技术学院学报 2024年第2期 181-183页

作者：罗叶霞江西农业大学南昌商学院江西南昌330013

随着经济的发展,人们的物质生活也越来越丰富。彩妆产品在人们生活中的地位也愈来愈高,琳琅满目的彩妆品牌也应运而生。海外代购和网购的推广使本土彩妆品牌的发展受到了严重阻碍。近年来,走古风的国货彩妆“花西子”成为新锐彩妆产品,... 详细信息

随着经济的发展,人们的物质生活也越来越丰富。彩妆产品在人们生活中的地位也愈来愈高,琳琅满目的彩妆品牌也应运而生。海外代购和网购的推广使本土彩妆品牌的发展受到了严重阻碍。近年来,走古风的国货彩妆“花西子”成为新锐彩妆产品,将彩妆和民族文化融为一体,赋传统以时尚之感。经济全球化的深入使得外国产品不断涌入中国本土市场,本土化妆品也在摸着石头过河,不断尝试走向国际市场,翻译则扮演了举足轻重的作用。文章基于生态翻译学的三维转换,以本土知名彩妆品牌“花西子”为例,从语言维度、文化维度和交际维度探讨本土彩妆产品的翻译策略,促进中国彩妆产品和中国特色文化走出去,增强民族文化自信。

关键词：生态翻译学 “花西子” 彩妆产品文化自信翻译策略