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细胞色素P450 5A1和11B1与配体相互作用的理论研究

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细胞色素P450 5A1和11B1与配体相互作用的理论研究

作者：胡丽琴吉林大学

学位级别：硕士

细胞色素P450广泛存在于各种生物体内,参与多种重要的生理过程,如解毒、防御和内源性化合物(如类固醇激素)的生物合成以及外源性物质的代谢。许多疾病的发生都与P450酶的代谢相关,因此,了解P450酶与配体的相互作用是十分重要的。单纯利... 详细信息

细胞色素P450广泛存在于各种生物体内,参与多种重要的生理过程,如解毒、防御和内源性化合物(如类固醇激素)的生物合成以及外源性物质的代谢。许多疾病的发生都与P450酶的代谢相关,因此,了解P450酶与配体的相互作用是十分重要的。单纯利用实验方法研究蛋白质功能具有较大的局限性,已经很难满足人们的需要,以计算机技术为基础的分子模拟方法弥补了这一不足。本论文利用分子动力模拟方法,对两种P450酶(CYP5A1和CYP11B1)与配体的相互作用进行了系统的理论研究。主要内容总结如下:***5A1与含氮杂环抑制剂相互作用的分子动力学模拟细胞色素P450 5A1(Cytochrome P450 5A1,CYP5A1)参与血栓素A合成,血栓素A是血小板聚集、血管收缩和支气管收缩的有效介质,该酶被认为是治疗心血管疾病的重要靶点。然而,由于缺乏实验数据,人们对该酶的结构特征及其与抑制剂分子的作用机制理解有限。该工作通过同源模建、分子对接和分子动力学模拟的方法,考察了CYP5A1与三种抑制剂(ozagrel、pyragrel和furegrelate)的相互作用情况。结果表明,三种抑制剂以相似的结合模式稳定在CYP5A1的结合口袋中。结合自由能分析表明,非极性相互作用是CYP5A1与抑制剂结合的关键因素。我们注意到,L125、I340和I345在CYP5A1与三种抑制剂的结合中都起到了重要作用,它们形成一个“夹子”结构,将抑制剂固定在结合位点。此外,我们发现与另外两个抑制剂相比,抑制剂pyragrel由于有更多的支链,和蛋白有更多的接触,所以结合能力更强。该项工作将有助于我们更好地理解CYP5A1的结构-功能关系,可为相关抑制剂的开发提供理论线索。2.突变影响CYP11B1与底物相互作用的分子机制细胞色素P450 11B1(Cytochrome P450 11B1,CYP11B1)属于细胞色素P450酶11家族,参与类固醇激素的合成。CYP11B1突变可导致皮质醇产生减少以及类固醇前体的积累,最终引起先天性肾上腺皮质增生症(Congenital Adrenal Hyperplasia,CAH)。了解残基突变对CYP11B1结构和功能的影响具有重要意义。文献报道CYP11B1的A306V和L299P突变使得该酶活性几乎完全丧失。11-脱氧皮质酮(11-deoxycorticosterone,DOC)是CYP11B1的一种典型底物。在这一部分工作中,我们以DOC为分子探针,利用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算、自由能面图分析和通道分析来考察了CYP11B1与DOC的相互作用情况,明确了二者相互作用的细节,阐明了A306V与L299P突变导致CYP11B1酶活性降低的原因。结果表明,9个关键残基(F130、A313、G314、T318、V378、G379、L382、F487和I488)构成了一个疏水口袋,通过疏水相互作用将DOC稳定在活性位点,F381与DOC形成氢键将DOC锚定在有利于催化的位置。突变研究结果表明,A306突变为V306,会间接破坏疏水口袋,从而影响底物结合,而L299突变为P299引起CYP11B1局部构象的改变,最终影响了底物结合。综上,A306V与L299P突变间接改变了DOC与CYP11B1的结合方式,降低了配体与CYP11B1的亲和力,不利于反应的发生。研究结果可以帮助我们了解CYP11B1代谢DOC的过程并在原子层面上解释了突变导致CYP11B1活性下降的原因。

关键词： CYP5A1 CYP11B1 同源模建分子动力学模拟结合自由能计算

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高斯周期、分圆序列及码本

高斯周期、分圆序列及码本

作者：胡丽琴南京航空航天大学

学位级别：硕士

我们首先利用Whiteman四阶广义分圆集合以及经典的分圆集合来构造二元伪随机序列及两类Codebook,考察其相关性质;其次计算了GF(3)上的三阶和六阶Gauss周期,作为应用,得到两类3-ary经典分圆序列的线性复杂度;最后,给出周期为pm+1qn+1的... 详细信息

我们首先利用Whiteman四阶广义分圆集合以及经典的分圆集合来构造二元伪随机序列及两类Codebook,考察其相关性质;其次计算了GF(3)上的三阶和六阶Gauss周期,作为应用,得到两类3-ary经典分圆序列的线性复杂度;最后,给出周期为pm+1qn+1的二元序列线性复杂度的一种计算方法,作为特殊情形,给出gcd(p(p-1),q(q-1))=4的具体的线性复杂度。详细结果如下：第二章,我们利用Whiteman四阶广义分圆集合构造一类周期为N=pq的二元序列,这里p,q为不同奇素数,且满足gcd(p-1,q-1)=4,然后计算该序列的线性复杂度,讨论p,q满足适当条件时,使得该序列具有较好的自相关值。第三章,我们计算Whiteman四阶广义分圆集合及其对应的Gauss周期,作为应用,利用Whiteman四阶广义分圆集合构造ZN=Zpq上的两类codebook,这里p,q为不同奇素数,且满足gcd(p-1,q-1)=4,然后利用已求得的Gauss周期计算该codebook的互相关值,考察当p,q满足什么条件时,该codebook的互相关值能够接近Welch界。第四章,我们利用经典的三阶分圆数和六阶分圆数,分别得到GF(3)上的三阶和六阶分圆数,继而计算出GF(3)上的三阶和六阶Gauss周期,作为应用,计算两类3-ary序列的线性复杂度。第五章,首先,我们给出计算周期为pm+1qn+1,p,q为奇素数且gcd(p(p-1),q(q-1))=e,的Whiteman广义分圆序列的线性复杂度的一个计算方法;然后,当e=4,具体计算出两类序列的线性复杂度。最后,设p≡q≡5(mod8),gcd(p(p-1),q(q-1))=4,g是模p和模q的一个固定的公共原根,我们确定四阶广义分圆数选取分解式pq=a2+4b2,4|b的具体值。

关键词：高斯周期分圆序列自相关值线性复杂度码本

高中思想政治课探究式教学法运用现状及策略研究

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高中思想政治课探究式教学法运用现状及策略研究

作者：胡丽琴西南大学

学位级别：硕士

高中思想政治课担负着对高中生进行德育和智育的双重任务,是社会主义主流意识形态教育的主渠道,有助于高中生形成正确的世界观、人生观、价值观。为此,伴随着我国基础教育改革的浪潮,创新高中思想政治课教学方法势在必行。探究式教学法... 详细信息

高中思想政治课担负着对高中生进行德育和智育的双重任务,是社会主义主流意识形态教育的主渠道,有助于高中生形成正确的世界观、人生观、价值观。为此,伴随着我国基础教育改革的浪潮,创新高中思想政治课教学方法势在必行。探究式教学法是高中思想政治课教学方法创新中最引人关注和推崇的重要方法,它对提升高中思想政治课教学效果具有极大的作用。自基础教育新课程改革以来,伴随着社会的不断发展进步、环境的变迁、当前学校教育的不断改革以及高中生在成长过程中所出现的一些新特点,对当前高中思想政治课探究式教学法的运用提出了新的要求。然而,基于实践中诸多主客观因素的影响,探究式教学法的运用也存在着诸多的问题,因此,有必要对其运用现状进行系统的研究,探寻其在运用中存在的问题及其原因,进而提出解决对策。论文共分三个部分。第一部分：高中思想政治课探究式教学法的涵义、特征、运用要求及意义分析。该部分主要对高中思想政治课探究式教学法的具体涵义做了分析,阐述了其在运用过程中呈现的特征,分析了运用该方法必须遵循的相关要求,提出了当前高中思想政治课课堂中运用该方法的意义。第二部分：高中思想政治课探究式教学法运用的现状分析。该部分在调研的基础上总结了高中思想政治课探究式教学法在运用过程中的良好态势以及存在的问题,并对其运用中出现的问题进行了原因分析,以更好地制定解决问题的对策。该部分是本文的研究重点所在。第三部分：改进高中思想政治课探究式教学法运用的策略。该部分在第二部分所呈现的问题的基础上,为使探究式教学法在高中思想政治课课堂上能收到更好的教学效果而有针对性地从提升教师组织探究式教学的能力、培养高中生参与探究式教学的意识和兴趣、构建有效的探究式教学评价体系等方面提出了具体的解决对策。该部分是本文的研究难点所在。

关键词：高中思想政治课探究式教学法运用现状策略

专有关系投资与企业债务违约风险研究 ——基于供应链客户关系的经验证据

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专有关系投资与企业债务违约风险研究 ...

作者：胡丽琴华中师范大学

学位级别：硕士

近年来,中美贸易摩擦、新冠疫情、局部战争等负面冲击不断,我国供应链企业面临着巨大的挑战,债务违约风险明显攀升。目前已有不少文献研究了供应链关联机制、供应链集中度和商业信贷等供应链特征因素对企业违约风险的影响,但少有研究分... 详细信息

近年来,中美贸易摩擦、新冠疫情、局部战争等负面冲击不断,我国供应链企业面临着巨大的挑战,债务违约风险明显攀升。目前已有不少文献研究了供应链关联机制、供应链集中度和商业信贷等供应链特征因素对企业违约风险的影响,但少有研究分析专有关系投资对企业债务违约风险的影响。供应链参与企业进行的专有关系投资兼具积极作用和消极效应,对企业盈利能力和偿债能力的影响十分复杂,可能会加剧企业债务违约风险的不确定性。鉴于此,本文从理论机制和实证分析两方面就专有关系投资对企业债务违约风险的影响展开研究。首先,以关系交换理论、资源基础理论和交易成本理论为基础,分析了专有关系投资降低企业违约风险的正向收益效应（维系长期稳定的合作关系和创造异质性竞争优势）和增加企业违约风险的负向风险效应（增加交易成本、产生机会主义风险和资金回收风险）;然后,收集2012-2020年非金融上市企业公司债数据,利用双向固定效应模型实证检验了专有关系投资对企业违约风险影响的方向及程度。研究结果表明:专有关系投资通过维系供应链合作关系和创造竞争优势形成的正向效应超过了其可能产生的机会主义和资金风险等负向效应,有利于改善企业信用质量,降低债务违约风险。多个稳健性检验均支持该结论。最后,本文还从企业异质性特征、客户异质性特征、供应链关系和外部环境特征等四个层面进行了拓展研究,相关研究结论如下:（1）民营企业、高议价力企业及重污染企业进行专有关系投资能够发挥更大的收益效应,对改善企业违约风险十分有利。而当客户综合实力较强、合约执行力较好或为高新技术企业时,专有关系投资的收益效应更大而机会主义风险效应相对较小,因此企业债务违约风险会有显著下降的趋势。（2）较高的供应链信任度能够抑制客户的机会主义倾向、弱化专有关系投资的风险效应,因此专有关系投资能更显著地降低企业违约风险。较高的供应链协调度则能够增加企业间的协同程度与合作效率、强化专有关系投资的收益效应,因此专有关系投资能更显著地提升企业盈利能力和偿债能力,改善企业信用质量。（3）在激烈的外部竞争环境中,专有关系投资能发挥更大的正向效应,而在良好的外部契约环境或南方文化环境中,专有关系投资的负向效应能得到抑制。因此,在这三种环境中,专有关系投资能更显著地提升企业信用质量、降低其违约风险。

关键词：专有关系投资违约风险供应链异质性特征外部环境

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东方传统文化元素在现代室内设计中的应用

东方传统文化元素在现代室内设计中的应用

作者：胡丽琴景德镇陶瓷学院

学位级别：硕士

在现代生活中,高度的物质文明使人们开始对自己居住的环境进行认真的审视,提出更高的要求。设计师们越来越重视设计中传统文化元素的注入,并以积极的态度弘扬东方传统文化,在设计中“取其精华、去其糟粕”,使东方传统文化艺术在现代室... 详细信息

在现代生活中,高度的物质文明使人们开始对自己居住的环境进行认真的审视,提出更高的要求。设计师们越来越重视设计中传统文化元素的注入,并以积极的态度弘扬东方传统文化,在设计中“取其精华、去其糟粕”,使东方传统文化艺术在现代室内设计中得到拓展和衍生。本文浅析了中国、印度和日本等六个东方国家的传统文化元素及室内设计样式与风格,得出传统文化元素在现代室内设计中具有较高人文关怀作用的结论,适合应用于现代室内设计中,满足人们对居住环境的更高需要,同时初步尝试并探索传统文化元素在现代室内设计中的继承与创新途径。

关键词：传统文化元素室内设计继承创新

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社会能力视角下高职公共基础课改革的取向

教育与职业 2015年第6期 137-139页

作者：周蓉胡丽琴江西现代职业技术学院

随着社会经济的发展,企业、行业对高等职业教育人才的社会能力不断提出新的要求。为充分发挥高职公共基础课程在培养学生社会能力方面的作用,通过深入调研、查阅资料、对比研究等方式,基于公共基础课程实际状况,以学生社会能力的培养为... 详细信息

随着社会经济的发展,企业、行业对高等职业教育人才的社会能力不断提出新的要求。为充分发挥高职公共基础课程在培养学生社会能力方面的作用,通过深入调研、查阅资料、对比研究等方式,基于公共基础课程实际状况,以学生社会能力的培养为切入点,文章对高职公共基础课的改革取向提出六点建议。

关键词：社会能力高职教育公共基础课程教学改革

概率安全评价软件RiskA中的非逻辑处理方法

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原子能科学技术 2010年第8期44卷 969-973页

作者：李亚洲胡丽琴袁润吴宜灿中国科学院等离子体物理研究所安徽合肥230031 中国科学技术大学安徽合肥230026

非单调关联系统广泛存在于实际工程应用中,传统针对单调系统的处理方法不适合于这类系统的处理。因此,如何处理针对非单调关联系统所建立的模型成为概率安全评价软件研发面临的问题之一。本工作在调研一些国际流行概率安全评价软件非逻... 详细信息

非单调关联系统广泛存在于实际工程应用中,传统针对单调系统的处理方法不适合于这类系统的处理。因此,如何处理针对非单调关联系统所建立的模型成为概率安全评价软件研发面临的问题之一。本工作在调研一些国际流行概率安全评价软件非逻辑处理方法的基础上,探讨了非逻辑求解难点,基于RiskA的数据结构,设计并实现了非逻辑处理模块,并通过例题验证了RiskA软件非逻辑处理模块的正确性和可靠性。

关键词：概率安全评价非逻辑非单调关联系统

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周期pq的二阶广义分圆序列自相关值

南京理工大学学报 2015年第5期39卷 550-555页

作者：胡丽琴岳勤朱小萌杭州电子科技大学通信工程学院浙江杭州310018 南京航空航天大学理学院江苏南京210016

具有好的伪随机特性的序列在码分多址系统、流密码学等领域具有重要作用。在某些应用环境中,通常需要序列具有良好的相关特性,例如在码分多址系统中,多个用户共享同一信道,每个用户分配不同的扩频序列。为了区分彼此,减少由于同时使用... 详细信息

具有好的伪随机特性的序列在码分多址系统、流密码学等领域具有重要作用。在某些应用环境中,通常需要序列具有良好的相关特性,例如在码分多址系统中,多个用户共享同一信道,每个用户分配不同的扩频序列。为了区分彼此,减少由于同时使用同一信道而产生的竞争和干扰,需要采用相关性较低的序列。令p,q为满足gcd(p-1,q-1)=2的两个不同素数。该文给出了一类周期为N=pq的二元Whiteman广义分圆序列,并利用广义分圆数等理论给出了该序列的自相关值。

关键词：分圆序列广义分圆自相关值

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现代学徒制人才培养模式隐存的问题及其对策

教育与职业 2015年第17期 50-52页

作者：胡丽琴左新民江西现代职业技术学院

我国的经济发展和人才需求结构的变化,对职业教育的人才培养提出了更高的要求,"就业难,难就业"的问题日益凸显,这已经引起社会的广泛关注。文章以艺术设计专业为例,从现代学徒制人才培养模式发展现状出发,通过文献查阅和问卷调查、访谈... 详细信息

我国的经济发展和人才需求结构的变化,对职业教育的人才培养提出了更高的要求,"就业难,难就业"的问题日益凸显,这已经引起社会的广泛关注。文章以艺术设计专业为例,从现代学徒制人才培养模式发展现状出发,通过文献查阅和问卷调查、访谈,结合多年的职业教育艺术专业教学管理经验,经过比较分析,提出我国现代学徒制人才培养模式中隐存的问题,同时提出几点应对策略。

关键词：现代学徒制问题对策