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基于网络药理学和动物实验探讨柠檬苦素抗肝纤维化的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 460-468页

作者：肖玉洪安祯祥王芳王锦雯邵霞袁颖贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550001 达州市达川区中医医院四川达州635000 贵州中医药大学第一附属医院贵阳550001

目的通过网络药理学方法探讨柠檬苦素治疗肝纤维化的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法首先,利用SwissTargetPrediction、GeneCards和DisGeNet等数据库筛选柠檬苦素和肝纤维化的靶点,并运用微生信网站获得柠檬苦素与肝... 详细信息

目的通过网络药理学方法探讨柠檬苦素治疗肝纤维化的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法首先,利用SwissTargetPrediction、GeneCards和DisGeNet等数据库筛选柠檬苦素和肝纤维化的靶点,并运用微生信网站获得柠檬苦素与肝纤维化的共同靶点。然后运用STRING数据库和Cytoscape软件构建共同靶点的蛋白质相互作用网络,并利用CytoNCA插件筛选核心靶点;使用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,以预测其可能的作用机制。最后运用AutoDock Vina软件对柠檬苦素与核心靶蛋白进行分子对接验证,并将网络药理学预测结果进行动物实验验证。结果预测结果表明柠檬苦素可能作用于AKT1、VEGFA、HIF1A等86个靶点,参与激素应答、蛋白磷酸化、血管生成等生物过程和PI3K/AKT通路、HIF-1通路、VEGF通路等与肝纤维化相关的信号通路。蛋白质相互作用分析结果显示核心靶点包括AKT1、VEGFA、HIF1A、PIK3CA等11个靶点。分子对接结果表明柠檬苦素与AKT1、VEGFA、HIF1A 3个核心靶蛋白具有较强的结合活性和稳定的结合构象。动物实验显示,与模型组比较,柠檬苦素高剂量(high-dose group of limonin,LH)组、柠檬苦素低剂量(low-dose group of limonin,LL)组中血清透明质酸(hyaluronidase,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)含量(LL组中LN除外)均下降(P<0.01或P<0.05),肝组织炎症和纤维化程度均减轻;Western blotting和实时荧光定量PCR(qPCR)检测显示LH、LL组肝组织中AKT、HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA表达水平(LL组中VEGF除外)均下调(P<0.01或P<0.05)。结论柠檬苦素主要作用于AKT1、VEGFA、HIF1A等核心靶点来干预肝纤维化血管新生,其机制可能与其抑制AKT/HIF-1α/VEGF信号通路有关。

关键词：网络药理学分子对接柠檬苦素肝纤维化血管新生

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柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制初探

中国药房 2022年第24期33卷 2968-2972页

作者：肖玉洪安祯祥贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵阳550001

目的探讨柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制。方法将42只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg/kg)和柠檬苦素低、高剂量组(12.5、50 mg/kg),正常组和模型组各9只,其余组各8只。除正常组外,采用四氯化碳构建... 详细信息

目的探讨柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制。方法将42只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg/kg)和柠檬苦素低、高剂量组(12.5、50 mg/kg),正常组和模型组各9只,其余组各8只。除正常组外,采用四氯化碳构建肝纤维化模型。造模成功后,正常组及模型组灌胃水,其余各组灌胃相应药物,每日1次,持续4周。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝组织形态和肝纤维化变化;采用Western blot法检测肝组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白表达水平,并计算p-Akt/Akt比值。结果与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN含量均显著升高(P<0.01),HE及Masson染色均观察到肝组织有大量纤维组织增生,肝组织中Akt、p-Akt、vimentin蛋白表达水平及p-Akt/Akt比值均显著升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,柠檬苦素低、高剂量组大鼠肝组织的纤维增生程度均有所减轻,除柠檬苦素低剂量组的LN、E-cadherin指标外其余指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论柠檬苦素能改善大鼠肝纤维化,作用机制可能与抑制Akt磷酸化及逆转上皮间质转化进程有关。

关键词：柠檬苦素肝纤维化上皮间质转化大鼠

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胆道疾病手术患者的护理

中外医疗 2010年第4期29卷 175-176页

作者：肖玉洪河北省秦皇岛市骨科医院河北秦皇岛066000

护士在胆道疾病患者护理中的积极参与,能够给予其必要的心理支持及健康指导,提高其手术适应能力和配合能力,有利于确保手术的成功,同时,手术后的正确护理,更能够减轻患者痛苦和并发症的发生,尽早康复出院。

关键词：胆道疾病护理手术

肾癌患者不同阶段实施健康教育对术后康复的探讨

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中国肿瘤临床与康复 2012年第6期19卷 509-511页

作者：肖玉洪河北省秦皇岛市骨科医院秦皇岛066001

目的探讨肾癌患者在不同阶段实施健康教育对术后康复的影响。方法选择2010年1月至2012年4月手术治疗的85例肾癌患者作为研究对象,遵照知情同意原则并按照随机数字表法分为两组,对照组41例于术后实施健康教育,观察组44例于术前实施健康教... 详细信息

目的探讨肾癌患者在不同阶段实施健康教育对术后康复的影响。方法选择2010年1月至2012年4月手术治疗的85例肾癌患者作为研究对象,遵照知情同意原则并按照随机数字表法分为两组,对照组41例于术后实施健康教育,观察组44例于术前实施健康教育,比较两组患者的术后康复效果。结果术后1周,两组患者的卡氏功能状态评分标准(KPS)、体力状况分析标准(PS)、生活质量评分(QOL)均明显改善(P<0.05),且观察组患者优于对照组(P<0.05);观察组患者的术后排气时间、下床活动时间、住院天数均明显短于对照组(P<0.05)。结论肾癌患者术前实施健康教育可以明显改善患者的功能状态、体力状况及生活质量,促进患者康复,具有积极的临床意义。

关键词：肾肿瘤健康教育康复

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肠道息肉的隐忧：从无端病变到肠癌的祸根

家庭医学(下半月) 2023年第12期 50-51页

作者：肖玉洪达州市达川区中医医院

肠道息肉的隐忧1.遗传因素研究发现，若患者存在肠道息肉或其他相关肠道疾病的家族遗传史，可能造成肠道息肉呈多发性、频发性。2.不良的生活习惯如长时间吸烟、酗酒、暴饮暴食或经常熬夜、晚起等，可能会导致胃肠道功能失调，刺激肠黏...

肠道息肉的隐忧1.遗传因素研究发现，若患者存在肠道息肉或其他相关肠道疾病的家族遗传史，可能造成肠道息肉呈多发性、频发性。2.不良的生活习惯如长时间吸烟、酗酒、暴饮暴食或经常熬夜、晚起等，可能会导致胃肠道功能失调，刺激肠黏膜，增加肠道病变的可能性。尤其是黏膜层的异常增生，会导致肠息肉的产生。

关键词：

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胃切除患者的护理体会

中外医疗 2010年第9期29卷 157-157,159页

作者：肖玉洪高士辉河北省秦皇岛市骨科医院河北秦皇岛066001

胃切除是外科常见的大手术,患者病程长,术后痛苦大,细心、周到的护理,尤其是术后的饮食护理便凸显的极为重要。

关键词：胃切除护理

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论急性心肌梗死临床护理措施

中外医疗 2010年第9期29卷 158-159页

作者：高士辉肖玉洪河北省秦皇岛市骨科医院河北秦皇岛066001

急性心肌梗死是由于心肌严重而持久的缺血、缺氧引起的部分心肌坏死,同时还伴有不同程度的心室功能障碍,持续疼痛和组织坏死引起的全身反应,如:心律失常、休克或心力衰竭,给患者带来痛苦并严重危及生命。严谨、周密的护理措施实施是抢... 详细信息

急性心肌梗死是由于心肌严重而持久的缺血、缺氧引起的部分心肌坏死,同时还伴有不同程度的心室功能障碍,持续疼痛和组织坏死引起的全身反应,如:心律失常、休克或心力衰竭,给患者带来痛苦并严重危及生命。严谨、周密的护理措施实施是抢救心肌梗死成功的重要保障。

关键词：急性心肌梗死护理

人性化护理在晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻中的效果研究

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中国医药导报 2013年第1期10卷 142-143页

作者：肖玉洪岳春娥高士辉河北省秦皇岛市骨科医院外科河北秦皇岛066000

目的分析人性化护理对晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻患者的治疗效果的影响。方法将我院110例晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻患者随机分成观察组和对照组,每组各55例。观察组采用人性化护理措施,对照组采用常规护理措施,比较... 详细信息

目的分析人性化护理对晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻患者的治疗效果的影响。方法将我院110例晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻患者随机分成观察组和对照组,每组各55例。观察组采用人性化护理措施,对照组采用常规护理措施,比较两组患者焦虑自评量表(SAS)以及抑郁自评量表(SDS)评分、治疗依从性、治疗满意率。结果观察组患者SAS和SDS评分分别为(38.4±4.7)、(39.7±5.9)分,低于对照组的(45.7±5.9)、(44.9±5.1)分,差异有高度统计学意义(P<0.01);观察组依从性较好的患者占94.55%,高于对照组的74.55%,观察组依从性较差的患者仅为1.82%,少于对照组的14.55%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组的满意率为92.73%,高于对照组的78.18%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用人性化的护理措施能够有效地改善晚期消化道恶性肿瘤并发难治性肠梗阻患者的情绪状态,能够有效地提高患者对治疗的依从性,值得在临床推广。

关键词：人性化护理消化道恶性肿瘤晚期难治性肠梗阻

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效及其对患者生活质量的影响

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海南医学 2018年第17期29卷 2383-2386页

作者：苏静童远义肖玉洪达州市达川区中医医院内二科四川达州635000

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效及其对患者生活质量的影响。方法选取2015年11月至2018年1月达州市达川区中医医院内二科收治的冠心病心绞痛患者94例,依据随机数表法将患者分为对照组和观察组各47例。对照... 详细信息

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效及其对患者生活质量的影响。方法选取2015年11月至2018年1月达州市达川区中医医院内二科收治的冠心病心绞痛患者94例,依据随机数表法将患者分为对照组和观察组各47例。对照组予以曲美他嗪治疗,观察组在对照组基础上予以丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,两组均连续治疗14 d。疗程结束后,统计两组患者的临床疗效、心电图疗效、不良反应发生率,并对比治疗前后症状改善情况及治疗前、治疗后3个月生活质量评分。结果观察组患者的治疗总有效率为91.49%,心电图总有效率为87.23%,均高于对照组的74.47%,68.09%,差异均有统计学意义(P0.05);疗程结束后,观察组患者的心绞痛发作次数为(0.75±0.24)次、持续时间为(2.20±0.68)min,均少于对照组的(1.47±0.69)次、(4.22±1.44)min,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月,观察组患者的生活质量各维度评分分别为生理功能(72.31±7.34)分、精神健康(75.61±6.84)分、社会功能(70.26±6.01)分、情感职能(74.38±6.01)分;对照组生理功能(65.41±7.42)分、精神健康(69.42±7.03)分、社会功能(65.29±5.98)分、情感职能(68.41±5.82)分,观察组生活质量各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对冠心病心绞痛患者联合采用曲美他嗪、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,可有效缓解患者心绞痛症状,进一步提高临床效果及心电图疗效,显著改善患者生活质量,且安全性较高。

关键词：冠心病心绞痛丹参酮ⅡA磺酸钠注射液曲美他嗪症状改善心电图