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儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1356-1364页

作者：陈成璇翁开枝温红庄树铨吴兴国郑湧智福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001 福建医科大学附属漳州市医院儿童血液风湿肾科福建漳州363000 厦门大学附属第一医院儿科福建厦门361000 福建医科大学附属泉州第一医院儿科福建泉州362000 福建省南平市第一医院儿科福建南平353000

目的:探讨儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的临床特征及预后。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1287例初诊BCP-ALL患儿的临床资料。根据染色体核型将患儿分为伴亚二倍体核型BCP-ALL与不... 详细信息

目的:探讨儿童亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的临床特征及预后。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1287例初诊BCP-ALL患儿的临床资料。根据染色体核型将患儿分为伴亚二倍体核型BCP-ALL与不伴亚二倍体核型BCP-ALL组,对比两组患儿的临床特征、早期治疗反应[诱导治疗中及诱导后的微小残留病(MRD)]及远期疗效[总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)],并进一步探讨伴亚二倍体核型BCP-ALL的预后影响因素。结果:1287例B-ALL患儿中28例(2.2%)为亚二倍体核型。伴亚二倍体核型BCP-ALL组初诊白细胞计数≥50×10^(9)/L的患者比例显著高于不伴亚二倍体核型BCP-ALL组(P=0.004),而两组在性别比例、初诊年龄分组、早期治疗反应方面差异均无统计学意义(P>0.05)。伴亚二倍体核型BCP-ALL组的5年EFS及OS率分别为75.0%(95%CI:66.8%-83.2%)、77.8%(95%CI:69.8%-85.8%)均低于不伴有亚二倍体核型BCP-ALL组的79.6%(95%CI:78.4%-80.8%)、86.4%(95%CI:85.4%-87.5%)但差异均无统计学意义(均P>0.05)。进一步按危险度分层进行亚组分析显示,伴亚二倍体核型BCPALL组5年EFS及OS率均显著低于不伴亚二倍体核型BCP-ALL的低危(LR)组[LR组EFS:91.4%(95%CI:88.4%-93.6%),P<0.001;OS:94.7%(95%CI:92.1%-96.4%),P<0.001];与除外亚二倍体核型的中危(IR)组BCP-ALL患儿相近[IR组EFS:79.4%(95%CI:74.9%-83.2%),P=0.343;OS:87.3%(95%CI:83.6%-90.2%),P=0.111];均高于高危(HR)组,但差异无统计学意义[HR组EFS:58.7%(95%CI:52.6%-64.8%),P=0.178;OS:69.9%(95%CI:63.5%-75.4%),P=0.417]。单因素分析结果显示,性别、年龄、白细胞计数及诱导治疗中对OS及EFS均无显著的影响;染色体数目<40的患儿OS更低(P=0.026),但对EFS无显著影响;诱导治疗后MRD≥0.01%是更低OS及EFS的危险因素(P分别为0.002、0.001)。结论:儿童亚二倍体核型BCP-ALL预后中等,诱导治疗后MRD≥0.01%可能为其不良预后的危险因素。

关键词：亚二倍体核型前体B细胞急性淋巴细胞白血病预后

儿童急性T淋巴细胞白血病的临床特征及预后——福建地区多中心数据分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 6-13页

作者：吴椿萍郑湧智李健温红翁开枝庄树铨吴兴国华雪玲郑浩陈再生乐少华福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 厦门大学附属第一医院儿科福建厦门361000 福建医科大学附属漳州市医院儿童血液风湿肾科福建漳州363000 福建医科大学附属泉州第一医院儿科福建泉州362000 福建省南平市第一医院儿科福建南平353000

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan... 详细信息

目的:评估儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效,并探讨影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建地区5家医院收治的127例初诊T-ALL患儿的临床资料,与同期急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较,并采用Kaplan-Meier法分析评估患儿总生存率(OS)和无事件生存率(EFS),COX比例风险回归模型分析预后影响因素。116例规范治疗的T-ALL患儿中,78例接受CCLG-ALL 2008方案治疗,38例接受CCCG-ALL 2015方案治疗,对比两组的疗效及严重不良事件发生率。结果:T-ALL患儿中男性、年龄≥10岁、初诊白细胞数≥50×10^(9)/L、合并中枢神经系统白血病、诱导治疗中微小残留病≥1%、诱导结束时微小残留病≥0.01%的患儿比例均显著高于B-ALL患儿(P<0.05)。T-ALL患儿预期10年EFS及OS分别为59.7%和66.0%,均显著低于B-ALL患儿(P<0.001)。COX分析显示,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解是更差预后的独立危险因素。CCCG-ALL 2015组与CCLG-ALL 2008组相比,感染相关严重不良事件发生率更低(15.8%vs 34.6%,P=0.042),而EFS及OS更高(73.9%vs 57.2%,PEFS=0.090;86.5%vs 62.3%,POS=0.023)。结论:T-ALL较B-ALL预后差,初诊白细胞数≥100×10^(9)/L、诱导结束时未达完全缓解(尤其是纵隔肿物未消失)为其预后不良危险因素。CCCG-ALL 2015方案可能降低感染相关严重不良事件发生率并提高疗效。

关键词：急性T淋巴细胞白血病儿童不良事件疗效

临床注射用α-干扰素和粒巨—集落刺激因子诱导慢性髓性白血病细胞向树突状细胞分化

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临床注射用α-干扰素和粒巨—集落刺激因子诱导慢性髓性白血病细...

作者：翁开枝苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究临床注射用α-干扰素和粒巨-集落刺激因子在诱导慢性髓性白血病细胞向树突状细胞分化过程中的影响,以建立临床适用、稳定的培养体系。方法:取慢性粒细胞白血病患者慢性期的骨髓3～5mL,肝素抗凝,采用Ficoll分离获得骨髓单个核细... 详细信息

目的:研究临床注射用α-干扰素和粒巨-集落刺激因子在诱导慢性髓性白血病细胞向树突状细胞分化过程中的影响,以建立临床适用、稳定的培养体系。方法:取慢性粒细胞白血病患者慢性期的骨髓3～5mL,肝素抗凝,采用Ficoll分离获得骨髓单个核细胞(BMMNCs),分离后取1mL细胞密度为5×106/ mL单个核细胞作为后续杀伤实验的靶细胞,其余用RPMI1640洗4～5次去除血小板,用含10%人血清的RPMI1640调整细胞的密度为3～5×106/mL,接种于24孔培养板中,37℃、5%CO2培养箱中孵育2h后,洗去非贴壁的细胞,收集贴壁的细胞分成A、B两组,分别用含(A)GM-CSF(800U/mL)+IL-4(500U/mL),(B)临床注射用IFN-α(200U/mL)+临床注射用GM-CSF(600ng/mL)的完全培养基在37℃、5%CO2培养箱中培养,每3d半量换液并补充新鲜的细胞因子,于培养的第5 d, 7～9 d,在倒置显微镜下观察细胞形态,通过流式细胞仪检测其表面标记,全自动血液分析仪分析培养后细胞数量并通过CD83表面标记的百分比计算出DCs数量,采用异基因混合淋巴细胞反应分析检测DCs的免疫刺激功能,用MTT比色法检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)特异性杀伤白血病细胞的活性。结果:经不同细胞因子组合分别培养诱导5 d和7～9 d后的细胞,其DCs特征性表面标记(CD80、CD86、HLA-DR、CD83、CD1a)表达率均高于培养前的表达率P<0.05);在培养的第5 d,B组DCs表面标记CD83的表达率(10.51±4.65)%高于A组(7.28±2.95)%(P<0.05);但培养7～9 d后两组表面标记的表达率无明显差异,培养后A、B两组的DCs计数值分别(0.382±0.126)×106/mL与(0.357±0.101)×106/mL,两者也无统计学意义(P<0.05);allo-MLR在DC:T为1:10时B组刺激指数高于A组(P<0.05);DCs能够刺激异体T淋巴细胞产生特异性的CTL。结论:体外CML患者的BMMNCs经临床注射试剂培养后可以分化为具有典型形态、免疫表型和功能的DCs,能够较强地刺激T细胞增殖并能特异性杀伤患者的白血病细胞,为培养更适合回输人体的“临床型”DCs提供新的培养体系。

关键词：慢性髓性白血病 α-干扰素粒巨-集落刺激因子树突细胞临床试剂

急性髓性白血病干细胞的分子调控及靶向治疗的研究进展

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中国免疫学杂志 2008年第3期24卷 287-288,F0003,F0004页

作者：翁开枝谢晓宝许文荣福建医科大学附属漳洲市医院儿科漳州363000 苏洲大学附属第三医院血液实验室常州213003 江苏大学医学技术学院镇江212001

急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一种克隆性疾病，由于大部分分化相对成熟的白血病细胞具有很有限的增殖能力，因此，我们有理由认为白血病克隆是由一小部分具有自我更新和增殖能力的白血病干细胞（Leukemia stem cell... 详细信息

急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一种克隆性疾病，由于大部分分化相对成熟的白血病细胞具有很有限的增殖能力，因此，我们有理由认为白血病克隆是由一小部分具有自我更新和增殖能力的白血病干细胞（Leukemia stem cells，LSC）克隆维持的，LSC是AML发生发展的根源，通过对LSC的深入研究为AML细胞群的组成，白血病的发病机制及治疗的研究提供新思路，本文就LSC的分子调控及其相关的潜在特异性治疗的研究现状进行阐述。

关键词：白血病干细胞急性髓性白血病靶向治疗分子调控克隆性疾病增殖能力白血病细胞 cells

肠道病毒71所致重症手足口病并脑干脑炎2例

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中国当代儿科杂志 2009年第6期11卷 502-503页

作者：朱少波翁开枝周火旺叶小玲福建医科大学附属漳州市医院儿科福建漳州363000

1974年Schmidt等[1]首次报道从美国加利福尼亚爆发的表现为神经系统症状的患者中分离到肠道病毒71型(EV71).目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病、神经源性肺水肿等多种... 详细信息

1974年Schmidt等[1]首次报道从美国加利福尼亚爆发的表现为神经系统症状的患者中分离到肠道病毒71型(EV71).目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病、神经源性肺水肿等多种与神经系统相关的疾病.

关键词：肠道病毒71型脑干脑炎手足口病重症神经系统症状神经源性肺水肿多器官功能衰竭疱疹性咽峡炎

γ射线对白血病细胞B7分子、HLA抗原及抗原递呈能力的调节

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中华放射医学与防护杂志 2008年第1期28卷 95-96页

作者：谢晓宝邱国强盛立霞翁开枝苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院)血液科常州213003

协同刺激分子B7—1（CD80）、B7—2（CD86）及人类白细胞抗原（HLA）的缺乏是许多肿瘤逃逸免疫作用的重要机制之一。有效抗原递呈是诱导抗原特异免疫应答的始动环节及先决条件。在抗原递呈细胞（APC）向T细胞递呈抗原及激活T细胞的过程... 详细信息

协同刺激分子B7—1（CD80）、B7—2（CD86）及人类白细胞抗原（HLA）的缺乏是许多肿瘤逃逸免疫作用的重要机制之一。有效抗原递呈是诱导抗原特异免疫应答的始动环节及先决条件。在抗原递呈细胞（APC）向T细胞递呈抗原及激活T细胞的过程中，组织相容性复合物（MHC）分子及CD80、CD86、细胞内黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子（VCAM—1）等协同刺激分子起着关键作用。白血病细胞表面共刺激分子、HLA分子的调节研究对了解白血病逃避免疫作用和设计白血病免疫治疗方案有重要的意义。

关键词：抗原递呈能力白血病细胞 B7分子 HLA抗原调节血管细胞黏附分子 γ射线组织相容性复合物

呼吸道合胞病毒感染细支气管炎患儿外周血树突状细胞的数量及其与临床症状的相关性

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第7期29卷 748-750页

作者：张家祥翁开枝梅序桥张宝忠郑源海柯专叶吴阿阳福建医科大学附属漳州市医院儿科福建漳州363000 福建医科大学附属漳州市医院检验科福建漳州363000

目的检测呼吸道合胞病毒(RSV)感染细支气管炎患儿外周血髓样树突状细胞(mDC)及浆细胞样树突状细胞(pDC)的数量,并分析它们与疾病严重程度之间的关系。方法采用PCR方法检测鼻咽部分泌物的呼吸道合胞病毒。通过流式细胞仪检测71例RSV感染... 详细信息

目的检测呼吸道合胞病毒(RSV)感染细支气管炎患儿外周血髓样树突状细胞(mDC)及浆细胞样树突状细胞(pDC)的数量,并分析它们与疾病严重程度之间的关系。方法采用PCR方法检测鼻咽部分泌物的呼吸道合胞病毒。通过流式细胞仪检测71例RSV感染(轻度、中度和重度)细支气管炎患儿及48例正常婴幼儿外周血mDC及pDC的数量。结果 RSV感染细支气管炎患儿外周血mDC数量明显高于正常婴幼儿(P<0.01),pDC数量明显低于正常婴幼儿(P<0.01)。重度RSV感染细支气管炎患儿入院时外周血mDC、pDC数量均明显低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSV感染细支气管炎患儿早期外周血mDC明显升高、pDC降低。mDC数量越高,提示其病情越轻;pDC数量越低,提示喘息越重。

关键词：树突状细胞细支气管炎呼吸道合胞病毒

幼年型粒单核细胞白血病患者基因突变及临床特征分析

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中国实验血液学杂志 2020年第6期28卷 1811-1818页

作者：翁开枝郑湧智庄树铨陈海榅乐少华福建医科大学附属漳州市医院儿科福建漳州363000 福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建省血液医学中心福建福州350001 福建医科大学附属泉州第一医院儿科福建泉州362000 福建省龙岩市第一医院儿科福建龙岩364000

目的:分析幼年型粒单核细胞白血病(JMML)患者相关基因突变情况及其与临床特征的相关性。方法:收集2015年1月至2018年12月福建省多中心19例JMML患儿的基因突变结果及临床资料,并根据基因突变结果,分为伴PTPN11基因突变组和不伴有PTPN11... 详细信息

目的:分析幼年型粒单核细胞白血病(JMML)患者相关基因突变情况及其与临床特征的相关性。方法:收集2015年1月至2018年12月福建省多中心19例JMML患儿的基因突变结果及临床资料,并根据基因突变结果,分为伴PTPN11基因突变组和不伴有PTPN11基因突变组,比较2组的临床特征及预后。结果:19例JMML患儿中,男14例,女5例,男∶女:2.8∶1。诊断中位年龄13(3-48)个月,19例中14例(73.68%)<2岁。首诊症状以腹胀、发热多见,所有患儿均有脾肿大。诊断时白细胞数39.82(4.53-103.4)×109/L,单核细胞数4.37(1.04-23.12)×109/L。8例(42.11%)血红蛋白F高于同年龄正常高值。所有患儿费城染色体及BCR-ABL1融合基因均阴性。19例患儿中,1例突变基因检测阴性,18例检测出JMML相关突变基因,其中PTPN11突变7例(36.84%),K-Ras突变6例(31.58%),NF1突变2例(10.53%),N-Ras突变2例(10.53%),同时检出NF1和N-Ras复合突变1例(5.26%)。仅接受支持治疗的15例均死亡,中位生存期9.2(0.4-58.1)个月;4例接受造血干细胞移植,1例死亡,3例存活。相比不伴有PTPN11基因突变组,伴有PTPN11基因突变组血红蛋白F高于同年龄正常值的患者比例更高(P=0.048),中位生存期更短(P=0.046),差异有统计学意义。结论:JMML以男性婴幼儿多见,基因突变类型以PTPN11和Ras突变多见,如不及时干预,多数患儿短期内死亡。积极建议患儿尽早行造血干细胞移植,可能改善预后。

关键词：幼年型粒单核细胞白血病基因突变预后

GM-CSF+IFN-α诱导CML患者骨髓单个核细胞分化的树突细胞的免疫应答

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第3期23卷 229-231页

作者：翁开枝谢晓宝邱国强吴浩清顾伟英苏州大学附属第三医院血液实验室江苏常州213003

目的:为研究临床注射用IFN-α+GM-CSF诱导慢性髓性白血病(CML)患者的骨髓单个核细胞(BMMNC)向树突细胞(DC)的分化及其免疫效应。方法:将取8例CML慢性期患者的BMMNC,接种于用含100 mL/L人AB血清的RMPI1640培养液中,加入不同细胞因子的组... 详细信息

目的:为研究临床注射用IFN-α+GM-CSF诱导慢性髓性白血病(CML)患者的骨髓单个核细胞(BMMNC)向树突细胞(DC)的分化及其免疫效应。方法:将取8例CML慢性期患者的BMMNC,接种于用含100 mL/L人AB血清的RMPI1640培养液中,加入不同细胞因子的组合(A组:GM-SCF+IL-4;B组:临床注射用IFN-α+GM-CSF)后进行培养。培养8 d后,在倒置显微镜下观察DC的形态,用流式细胞术检测细胞上的表面标记。采用异基因混合淋巴细胞反应(allo-MLR)检测DC刺激健康供者外周血淋巴细胞增殖的功能,用MTT比色法检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)特异性杀伤白血病细胞的活性。结果:在不同细胞因子组合诱导下分别培养诱导8 d后的DC,其特征性表面标记(CD80、CD86、HLA-DR、CD83、CD1a)的表达率均高于培养前的DC(P<0.05);但培养8 d的两组DC表面标记的表达率无明显差异。allo-MLR在DC与淋巴细胞之比为1∶10时,B组的刺激指数高于A组(P<0.05)。DC能够刺激异体T淋巴细胞产生特异性的CTL。结论:CML患者的BMMNC在GM-CSF+IFN-α诱导下培养后分化的DC可较强地刺激淋巴细胞增殖并可杀伤患者的白血病细胞,有望用于CML的免疫治疗。

关键词：慢性髓性白血病树突细胞免疫治疗