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目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P<0.05或P<0.01）、血清AST和ALT活力（P<0.05或P<0.01）、肝脏MDA（P<0.01）、TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.05或P<0.01），升高了血清HDL-C含量（P<0.05）和肝脏SOD活力（P<0.01）。HE染色及油红O染色结果显示，大柴胡汤有效减轻了NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性、空泡样病变和红色脂滴。RT-qPCR检测结果表明，大柴胡汤显著下调了肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平（P<0.05或P<0.01），并上调PPARγ、AKT1、AMPK的mRNA表达水平（P<0.05）。结论：大柴胡汤可有效减轻NAFLD小鼠的脂质沉积、氧化应激及炎症反应，改善肝脏功能及减轻病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

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漫长的冬季

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2019年

作者： (美)劳拉·英格斯·怀德

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在梅溪边

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2019年

作者： (美)劳拉·英格斯·怀德

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论中华文化主体性的历史发展逻辑

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马克思主义研究 2025年 2-18页

作者：赵剑英浙江师范大学马克思主义学院中国社会科学出版社中国辩证唯物主义研究会

巩固中华文化主体性是习近平总书记提出的发展新时代中国特色社会主义文化的一个重大命题。中华文化主体性贯穿于5000多年的文明史中,在文明萌芽酝酿时期奠基文化主体性根基;西汉以后,以儒家思想为主导的思想文化结构确立起中华文化主体... 详细信息

巩固中华文化主体性是习近平总书记提出的发展新时代中国特色社会主义文化的一个重大命题。中华文化主体性贯穿于5000多年的文明史中,在文明萌芽酝酿时期奠基文化主体性根基;西汉以后,以儒家思想为主导的思想文化结构确立起中华文化主体性;在中华各民族交往交流交融中拓展文化主体性,在对外文化交流中展现中华文化的辐射力、影响力,从而构成了中华文化主体性的历史形态。近代以来,中华文化主体性遭遇危机,并历经了艰难的重构过程。中国共产党以马克思主义为指导,在推动马克思主义中国化时代化的过程中,重塑和确立了中华文化主体性。改革开放和社会主义现代化建设新时期,中国共产党在探索和发展中国特色社会主义中不断增强中华文化主体性。同时,思想文化领域也存在不少问题。党的十八大以来,习近平新时代中国特色社会主义思想巩固了中华文化主体性,并形成一系列重大思想理论创新、制度创新与实践创新成果。

关键词：习近平文化思想中华文化主体性中华文明中华文化新时代

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《去北川》:学者的文学转向

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当代文坛 2025年第1期 202-207页

作者：沈秀英宁夏大学文学院

刘大先《去北川》遵循“严格的现实主义”原则,以严谨的作风和科学的态度处理现实经验,在客观真实的书写中重建历史的总体性;其中的学术思维破除了传统纪实文学千篇一律的泛泛思考,在理论与实践的互动中,作者反思、调整乃至重塑学界惯... 详细信息

刘大先《去北川》遵循“严格的现实主义”原则,以严谨的作风和科学的态度处理现实经验,在客观真实的书写中重建历史的总体性;其中的学术思维破除了传统纪实文学千篇一律的泛泛思考,在理论与实践的互动中,作者反思、调整乃至重塑学界惯常的理论观点,及物见理的艺术性思辨赋予文本一种批判性意识,某种程度上扭转了大部分当代作家缺乏思想生产力的现状;作品融合了学者、普通人和少年三种视角,尤其是通过少年视角的风景描写,增加了文本的美感和情感深度。《去北川》的出版标志着刘大先在文学创作领域的又一次突破,体现了他作为一个有梦想的人,持续探索和塑造自我形象的努力。

关键词：刘大先《去北川》文学转向

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草原上的小木屋

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作者： (美)罗兰·英格斯·怀德

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