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新型三唑类化合物的合成及抗真菌活性

药学学报 2004年第12期39卷 984-989页

作者：盛春泉朱杰张万年宋云龙张珉季海涛余建鑫姚建忠杨松缪震元第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类化合物,并测定了体... 详细信息

目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类化合物,并测定了体外抑菌活性。结果　体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯甲酰基取代。结论　有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII 1,4,5和IX 3 具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究。

关键词：三唑类合成抗真菌活性构效关系

10-酯基高喜树碱的全合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2006年第9期26卷 1221-1224页

作者：缪震元张万年姚建忠盛春泉徐辉张珉张晶游亮车晓颖中国人民解放军第二军医大学药学院上海200433

以2,8-二氧-3-乙基-6,6-亚乙二氧基-2,3,5,6,7,8-六氢-3-羟基吡喃(5,4-c)中氮茚为起始原料,经五步反应得到高喜树碱,羟甲基化后与一系列酸成酯合成了6个10-酯基高喜树碱,并利用1HNMR,MS及元素分析对其结构进行了表征.采用经典的噻唑兰(T... 详细信息

以2,8-二氧-3-乙基-6,6-亚乙二氧基-2,3,5,6,7,8-六氢-3-羟基吡喃(5,4-c)中氮茚为起始原料,经五步反应得到高喜树碱,羟甲基化后与一系列酸成酯合成了6个10-酯基高喜树碱,并利用1HNMR,MS及元素分析对其结构进行了表征.采用经典的噻唑兰(Thiazoly blue tetrazolium bromide,MTT)法测定了其体外抗肿瘤活性,活性测试结果表明3个化合物具有比阳性对照药拓扑替康增强的活性.

关键词： 10-酯基高喜树碱全合成抗肿瘤活性

苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究

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高等学校化学学报 2006年第2期27卷 287-291页

作者：朱杰盛春泉张珉宋云龙陈军余建鑫姚建忠缪震元张万年第二军医大学科研部第二军医大学药学院上海200433

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统地研究了40个苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)抑制剂的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,考察了网格点步长对模型统计结果的影响.在CoMSIA研究中,研究了各种分... 详细信息

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统地研究了40个苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)抑制剂的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,考察了网格点步长对模型统计结果的影响.在CoMSIA研究中,研究了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合可得到最佳模型.所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q2值分别为0.759和0.730,均具有较强的预测能力.利用CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯并呋喃环上各位置取代基对抑酶活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据.

关键词：苯并呋喃 NMT抑制剂抗真菌三维定量构效关系比较分子力场分析(CoMFA) 比较分子相似性指数分析(CoMSIA)

新型三唑类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究

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化学学报 2005年第7期63卷 617-624,F007页

作者：盛春泉张万年张珉宋云龙陈军朱杰季海涛姚建忠缪震元第二军医大学药学院上海200433

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了40个新型三唑类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,研究了两种药效构象对模型的影响,并考察了网格点步长对统计结果的影响.在CoMSIA研究中... 详细信息

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了40个新型三唑类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,研究了两种药效构象对模型的影响,并考察了网格点步长对统计结果的影响.在CoMSIA研究中,系统考察了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合得到最佳模型.所建立CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q2值分别为0.718和0.655,并都具有较强的预测能力.CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯环上各位置取代基对抗真菌活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据.

关键词：关系研究比较分子力场分析法 CoMSIA 三维定量构效关系 CoMFA 抗真菌活性三唑类化合物相似性指数化合物结构系统研究衰减因子相关系数最佳模型预测能力等值线图结构优化网格点分子场静电场取代基统计步长

化学科技论文常用英文词汇探讨——以药物化学为例

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广州化工 2017年第18期45卷 162-165页

作者：庄春林缪震元第二军医大学药学院上海200433

在国际期刊上发表研究成果已经是科研工作的重要组成部分,提高科研工作者自身及学生的写作能力始终是一件极具挑战的任务。在药物化学领域,提升科技论文写作能力是越来越多科研工作者及研究生的迫切需求。本文结合药物化学学科的特点及... 详细信息

在国际期刊上发表研究成果已经是科研工作的重要组成部分,提高科研工作者自身及学生的写作能力始终是一件极具挑战的任务。在药物化学领域,提升科技论文写作能力是越来越多科研工作者及研究生的迫切需求。本文结合药物化学学科的特点及研究论文写作实际情况,从药物化学国际顶级期刊入手,介绍科技论文写作常用英文词汇,包括名词化、主动和被动语态的使用、人称代词、常用连接词、应当避免使用的词汇以及时态的使用等。

关键词：药物化学科技论文常用英文词汇

N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究

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药学学报 2007年第2期42卷 157-165页

作者：盛春泉朱杰张万年徐辉缪震元姚建忠张珉第二军医大学药学院上海200433 第二军医大学科研部上海200433

为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性... 详细信息

为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基。通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点。亚家族特异性残基Pro338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性。进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息。

关键词： N-肉豆蔻酰基转移酶进化踪迹分析药物结合位点

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高喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2012年第4期22卷 323-329页

作者：邹磊郭巍缪震元张万年田泾解放军77326部队卫生队第二军医大学药学院药物化学教研室上海长海医院药剂科

高喜树碱是新一代喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它与喜树碱的主要区别是将喜树碱E环的α-羟基-δ-内酯环变为β-羟基-ε-内酯环。高喜树碱的结构修饰与喜树碱类似,主要集中在高喜树碱的7、9、10及20位,从中发现获得了多个高活性化合物,... 详细信息

高喜树碱是新一代喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它与喜树碱的主要区别是将喜树碱E环的α-羟基-δ-内酯环变为β-羟基-ε-内酯环。高喜树碱的结构修饰与喜树碱类似,主要集中在高喜树碱的7、9、10及20位,从中发现获得了多个高活性化合物,其中化合物BN80915和BN80927分别进入Ⅱ期和Ⅰ期临床研究用于治疗非小细胞肺癌和晚期实体瘤。本文对高喜树碱的研究进展做一综述。

关键词：高喜树碱综述拓扑异构酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤活性

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分子探针在靶点识别中的应用

宁夏医科大学学报 2018年第4期40卷 486-491页

作者：马皓庄春林缪震元张万年宁夏医科大学药学院银川700004 第二军医大学药学院上海200433

活性先导化合物的发现及其靶点研究是药物研发成功的关键。近年来,为阐明先导化合物的作用靶标,已开发众多研究方法,如蛋白芯片（protein microarray）技术及酵母双杂交（yeast two hybrid）技术等。这些方法可以很好地观察体外蛋白的状... 详细信息

活性先导化合物的发现及其靶点研究是药物研发成功的关键。近年来,为阐明先导化合物的作用靶标,已开发众多研究方法,如蛋白芯片（protein microarray）技术及酵母双杂交（yeast two hybrid）技术等。这些方法可以很好地观察体外蛋白的状态,缺点有：（1）不易观察活细胞中蛋白状态;（2）蛋白的固定会因外部环境不稳定而表现出较大差异性;（3）蛋白易失活。

关键词：先导化合物分子探针靶点识别

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氟取代在天然产物结构修饰中的最新进展

中国药物化学杂志 2009年第4期19卷 308-314页

作者：祝令建缪震元张万年雷宁第二军医大学药学院上海200433 连云港榆嘉药业有限公司质量保证部江苏连云港222100

对天然产物的分子结构进行合理的修饰是增强天然产物的生物活性和类药性的有效方法,氟原子的引入能够赋予有机分子独特而有利的生理化学性质,从而改变其药理学性质。该文介绍几种有代表性的氟取代的天然产物及其药用价值。

关键词：天然产物氟取代化合物氟取代