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医学研究中实验动物福利伦理审查现存问题之刍议

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中国比较医学杂志 2024年

作者：王小晓河南中医药大学第一附属医院中心实验室河南中医药大学第一附属医院中心实验室

实验动物对维护人类健康发挥了重要作用。倡导实验动物福利伦理是科技进步和人类文明的双重体现，建立福利伦理审查制度则是实现实验动物福利伦理的有效保障。我国实验动物福利伦理建设近年来虽发展迅速，但现阶段仍存在诸多问题，需不... 详细信息

实验动物对维护人类健康发挥了重要作用。倡导实验动物福利伦理是科技进步和人类文明的双重体现，建立福利伦理审查制度则是实现实验动物福利伦理的有效保障。我国实验动物福利伦理建设近年来虽发展迅速，但现阶段仍存在诸多问题，需不断完善。本文基于对实验动物福利伦理相关理念的理解和认识，将医学研究中进行实验动物福利伦理审查时发现的一些问题进行了总结和论述，并提出个人建议，以供同行交流和借鉴。

关键词：医学研究实验动物福利伦理

龙芪降脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎伴肝纤维化分子机制

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：雍秋红黄超原杨希玲杨喆彦萱郑逸远赵利娜彭冲刘凤斌 1.广州中医药大学第一临床医学院 2.广州中医药大学岭南医学实验研究中心 3.广州中医药大学第二附属医院脾胃病科 4.上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科 5.广州中医药大学第一附属医院肝胆病科 6.广州中医药大学第一附属医院白云医院脾胃病科 7.广州中医药大学第一附属医院岭南脾胃病研究所广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学岭南医学实验研究中心广州中医药大学第二附属医院脾胃病科上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科广州中医药大学第一附属医院肝胆病科广州中医药大学第一附属医院白云医院脾胃病科广州中医药大学第一附属医院岭南脾胃病研究所

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、... 详细信息

目的观察龙芪降脂方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化的疗效，并基于Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨其分子机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、模型组、低剂量组、高剂量组，每组8只。采用蛋氨酸及胆碱缺乏饲料喂养4周，构建NASH伴肝纤维化动物模型；低剂量组及高剂量组分别给予260、520 g/L的龙芪降脂方中药原液灌胃治疗。实验结束后取材，用生化试剂盒检测各组小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、葡萄糖（GLU）含量和肝脏中TC含量；用HE、油红O、Masson染色观察各组小鼠肝脏病理情况；用酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清中白介素（IL）-6、IL-1β含量；采用定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）检测各组小鼠肝脏中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NLRP3 mRNA表达量；用Western Blot检测各组小鼠肝脏中组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、TLR4、MyD88、磷酸化核因子κB抑制蛋白α/核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα/IκBα)、磷酸化核因子κB/核因子κB(p-NF-κB/NF-κB)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)及Caspase1前体（pro-Caspase1）蛋白表达量。结果与对照组比较，模型组小鼠肝脏体积偏小、颜色偏黄、表面颗粒感明显；血清中TC、TG、GLU含量降低（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量升高（P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积明显，TC含量升高（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、MyD88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、CollagenⅠ、TLR4、My D88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，低、高剂量组小鼠肝脏大小无明显变化，但颜色红润、有光泽；血清中GLU含量升高（P<0.01）,ALT、AST、IL-1β、IL-6含量降低（P<0.05,P<0.01）；肝脏中炎性细胞浸润、脂质沉积和胶原纤维沉积较轻，TC含量降低（P<0.01）,MCP-1、TNF-α、TLR4、My D88、NLRP3 mRNA表达量及TIMP-1、CollagenⅠ、TLR4、My D88、p-IκBα/IκBα、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase1、pro-Caspase1蛋白表达量降低（P<0.05,P<0.01）。结论龙芪降脂方能改善NASH伴肝纤维化，其机制与抑制TLR4/NLRP3信号通路有关。

关键词：龙芪降脂方非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 Toll样受体4 NOD样受体热蛋白结构域蛋白3 中药复方

细胞周期相关基因的胶质母细胞瘤预后模型构建及RFC2的细胞增殖效应研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：王二静吴伟周浩宇王乙錩项健阳王佳王茂德西安交通大学第一附属医院神经外科西安交通大学第一附属医院神经外科

目的旨在研究复制因子C亚基2（RFC2）与胶质母细胞瘤（GBM）患者预后和肿瘤细胞增殖之间的关系，并探索其在胶质母细胞瘤发展中的潜在分子通路。方法利用生物信息学方法，筛选出可作为GBM独立预后因素的细胞周期基因，结合临床指标，... 详细信息

目的旨在研究复制因子C亚基2（RFC2）与胶质母细胞瘤（GBM）患者预后和肿瘤细胞增殖之间的关系，并探索其在胶质母细胞瘤发展中的潜在分子通路。方法利用生物信息学方法，筛选出可作为GBM独立预后因素的细胞周期基因，结合临床指标，构建GBM患者风险评分模型并验证，对目标基因RFC2进行GO、KEGG和GSEA分析。取对数生长期的U87 GBM细胞进行慢病毒转染后分组（空白对照组、shRFC2#1、shRFC2#2），通过qRT-PCR、Western blotting、Edu染色、克隆形成实验检测mRNA表达、蛋白表达和细胞增殖。结果 RFC2在GBM中表达上调，并随着胶质瘤病理级别升高，呈明显上调趋势。基因功能与通路分析结果提示，RFC2在姐妹染色体分离、染色体分离、细胞器裂变、核分裂、核有丝分裂等进程中，促进细胞周期过程中G1向S期转变。qRT-PCR和Western blotting结果显示，相较空白对照组，慢病毒敲低组中转录mRNA减少（P<0.000 1）、翻译蛋白量减少；同样，与空白对照组相比，慢病毒敲低组Edu染色阳性率降低（P<0.000 1），集落形成能力相应降低（P<0.001）。结论 RFC2在GBM中高表达，且与胶质瘤分级和患者不良预后相关，促进GBM细胞增殖，RFC2有可能成为GBM潜在的生物标志物和治疗靶标。

关键词：胶质母细胞瘤(GBM) 复制因子C亚基2(RFC2) 预后增殖

中国结直肠肿瘤无创诊断生物标志物应用专家共识(2023,北京)

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 169-177页

作者：消化健康全国重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心中国医师协会消化医师分会施海韵李鹏张澍田不详首都医科大学附属北京友谊医院消化内科北京100050

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率仍呈上升趋势。通过筛查发现结直肠腺瘤或早期结直肠癌是降低结直肠癌发病率和死亡率的前提和关键。随着结直肠肿瘤无创诊断生物标志物的临床应用不断增多,以及相关研究证据的不断积累,国... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率仍呈上升趋势。通过筛查发现结直肠腺瘤或早期结直肠癌是降低结直肠癌发病率和死亡率的前提和关键。随着结直肠肿瘤无创诊断生物标志物的临床应用不断增多,以及相关研究证据的不断积累,国家消化系统疾病临床医学研究中心牵头,依托消化健康全国重点实验室,联合中国医师协会消化医师分会,组织我国消化内外科、消化内镜和肿瘤领域专家共同制定了本共识,以期为我国结直肠肿瘤无创诊断生物标志物的临床应用提供指导和参考。

关键词：结直肠肿瘤生物学标记,肿瘤无创诊断粪便微生物标志物粪便肿瘤基因标志物专家共识

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透明帽辅助内镜全层切除术治疗≤1.5 cm腔内生长型胃间质瘤疗效分析

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重庆医学 2024年

作者：黄斌付海晓李滨肖绪华 1.桂林医学院附属医院消化内科 2.桂林医学院附属医院病理科桂林医学院附属医院消化内科桂林医学院附属医院病理科

目的：比较透明帽辅助内镜全层切除术（cap-assisted endoscopic full-thickness resection， EFTR-C）与内镜下黏膜下挖除术（endoscopic submucosal resection，ESE）治疗≤1.5cm腔内生长型胃间质瘤的有效性安全性。方法：回顾性分析2019年6月至2023年9月期间，经桂林医学院附属医院内镜中心治疗≤1.5cm腔内生长型胃间质瘤的63例患者病历资料，根据手术方式分为EFTR-C组（n=33）和ESE组（n=30），对比两组术前资料、手术情况、术后并发症、随访情况。结果：两组患者在年龄、性别、肿物大小、部位无明显差异（P＞0.05）。在整块切除率、R0切除率、术中气腹发生率、缝合方式上两组差异无统计学意义（P＞0.05）。EFTR-C组在手术时间、术中出血发生率、钛夹数量明显低于ESE组（P＜0.05）。两组患者在术后并发症（出血、穿孔、发热、腹膜炎等）发生率上无明显差异（P＞0.05）。相比ESE组，EFTR-C组术后禁食时间、术后住院时间短，手术相关费用低（P＜0.05）。所有患者术后无复发、转移。结论：对于≤1.5cm腔内生长型胃间质瘤，EFTR-C相较ESE具有操作简单、手术时间短、费用低、恢复快等优势。

关键词：胃间质瘤透明帽辅助内镜全层切除术内镜黏膜下挖除术

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AI医疗的想象力

服务外包 2024年第6期 66-67页

作者：酷玩实验室酷玩实验室

看病贵、看病难,归根结底,是医疗资源分配不均、优质医疗资源稀缺的问题,解决办法除了医保改革,现在还有一个新的可能——AI医疗。最近,来自清华大学的研究团队,把医院搬到了AI世界。他们设计了一个模拟医院,其中的医生、护士、患者全... 详细信息

看病贵、看病难,归根结底,是医疗资源分配不均、优质医疗资源稀缺的问题,解决办法除了医保改革,现在还有一个新的可能——AI医疗。最近,来自清华大学的研究团队,把医院搬到了AI世界。他们设计了一个模拟医院,其中的医生、护士、患者全部由大语言模型驱动,可以自主完成发病、分诊、挂号、问诊、检查、诊断、开药、康复以及患者随访全过程。

关键词：医保改革看病难模拟医院分诊模型驱动研究团队看病贵 AI

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腹主动脉瘤临床护理规范专家共识

军事护理 2024年第8期41卷 1-7页

作者：国际血管联盟中国分部护理专业委员会海军军医大学第一附属医院血管外科李海燕陆清声植艳茹邹秋红张昊不详海军军医大学第一附属医院

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指腹主动脉局部呈瘤样扩张,直径大于动脉瘤近端正常腹主动脉直径1.5倍的动脉疾病[1]。腹主动脉瘤一旦发生破裂,患者总死亡率可高达80%[2]。目前,AAA诊治技术已较为成熟,然而,国内尚缺乏AAA... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指腹主动脉局部呈瘤样扩张,直径大于动脉瘤近端正常腹主动脉直径1.5倍的动脉疾病[1]。腹主动脉瘤一旦发生破裂,患者总死亡率可高达80%[2]。目前,AAA诊治技术已较为成熟,然而,国内尚缺乏AAA临床护理规范。为此,国际血管联盟中国分部护理专业委员会组织国内血管外科及相关领域医护专家共同制订《腹主动脉瘤临床护理规范专家共识》(以下简称《共识》),以期为AAA的规范护理提供参考依据。

关键词：腹主动脉瘤围术期护理规范专家共识

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健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭大鼠心肌重构及CaN/NFATc3通路的影响基础研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：陈成钟智慧吴颖胡毅汤睿之 1.福建中医药大学附属第二人民医院老年科 2.中西医结合基础福建省高校重点实验室(福建中医药大学) 福建中医药大学附属第二人民医院老年科中西医结合基础福建省高校重点实验室(福建中医药大学)

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干... 详细信息

目的观察健心颗粒对气虚血瘀型心力衰竭（心衰）大鼠心肌重构的影响，并探讨其对钙调磷酸酶（Ca N）/活化T细胞核因子c3(NFATc3)通路的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组和干预组，每组8只。模型组和干预组结扎冠脉左前降支后，配合饥饿和力竭游泳的方式构建气虚血瘀型心衰模型，Sham组大鼠冠脉左前降支仅穿线不接扎。干预组予以健心颗粒3.2 g/（kg·d）,Sham组和模型组均予以2 mL生理盐水灌胃，每日1次。干预4周后，行右颈动脉插管测定大鼠血流动力学参数[左室收缩末压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室压力最大上升速率（+dP/dtmax）及左室压力最大下降速率（-dP/dtmax）]，测量心脏重量，计算心脏重量指数（HMI），心肌组织行Masson、HE染色分别测定心肌梗死面积百分比、心肌细胞横截面积。留取大鼠心肌组织行CaN的活性检测，免疫组化和Western Blot测定CaNA亚基（CaNA）、CaNB亚基（CaNB）、胞核和胞浆NFATc3及β肌球蛋白重链（β-MHC）、B型利钠肽（BNP）的表达。结果 Sham组大鼠一般情况良好，心肌细胞形态轮廓清晰，排列整齐，少许的炎细胞浸润；模型组大鼠疲乏、萎靡，活动度少，呼吸急促，心肌组织受损严重，心肌细胞轮廓模糊，呈现无序化排列，大量炎症细胞浸润于心肌组织间；与模型组比较，干预组精神状态改善，静息状态下无呼吸急促，活动度增加，心肌形态较模型组完整，排列相对有序，细胞间炎症细胞浸润减少。与Sham组大鼠比较，模型组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax降低，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3升高（均P<0.05）。与模型组比较，干预组大鼠LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高，LVEDP、心肌梗死面积百分比、横截面积、HMI、心肌组织CaN活性、β-MHC、BNP蛋白表达、胞核NFATc3蛋白表达以及胞核NFATc3/胞浆NFATc3降低（均P<0.05）结论健心颗粒可改善气虚血瘀型心衰大鼠的心功能，改善心肌重构，下调心肌β-MHC、BNP的表达，其机制可能与抑制心肌组织CaN的活性，进而下调NFATc3的核转位有关。

关键词：健心颗粒气虚血瘀心力衰竭心肌重构钙调磷酸酶/活化T细胞核因子c3 中药复方

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动脉粥样硬化中巨噬细胞异质性研究进展

生理科学进展 2024年

作者：田硕储蘩赵楠焦时宇曲爱娟 1.首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系 2.重塑相关心血管疾病教育部重点实验室 3.代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室 4.首都医科大学附属北京安贞医院检验科首都医科大学附属北京安贞医院检验科代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室重塑相关心血管疾病教育部重点实验室首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

Atherosclerosis is the pathophysiological basis of a variety of cardiovascular diseases， with mononuclear macrophages being a key cell type that participates in the initiation of vascular inflammation， the formation， progression and rupture of atherosclerotic plaques. In recent years， with the rapid development of single-cell sequencing technology， the high heterogeneity and plasticity of mononuclear macrophages in plaques have been gradually elucidated. This article reviews the latest macrophage subtypes identified in patients and mouse models of atherosclerosis through single-cell sequencing technology， summarizing their markers， functional heterogeneity， and associated mechanisms， with the aim of providing more precise directions for the diagnosis and treatment of atherosclerosis.

关键词：动脉粥样硬化单细胞测序巨噬细胞巨噬细胞异质性