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肺腺癌组织EGFR突变与p53和COX-2表达相关性及其临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2017年第4期24卷 247-251页

作者：李静张中冕程留奇张子涵郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州河南450014

目的针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8~16个月不可避免会出现获得性耐药。... 详细信息

目的针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8~16个月不可避免会出现获得性耐药。本研究探讨p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系,并观察其表达对EGFR-TKI疗效的影响。方法选取2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的43例患者,利用免疫组织化学法检测p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达;χ~2检验分析其与临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素采用Cox比例风险回归模型分析。结果 43例EGFR突变型晚期肺腺癌患者中,p53、COX-2表达阳性率分别为41.8%和53.4%。p53表达随年龄增长(χ~2=3.939,P=0.047)及肿瘤分化程度减低(χ~2=4.182,P=0.041)而升高。COX-2表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期及EGFR基因突变类型均未见明显相关性(P>0.05)。p53与COX-2表达无明显相关性,P>0.05。患者接受EGFR-TKI治疗后,p53阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和7.5个月,差异有统计学意义,χ~2=4.726,P=0.030;COX-2阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和10.0个月,差异有统计学意义,χ~2=5.578,P=0.018。进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析显示,p53(HR=0.450,P=0.046)和COX-2(HR=0.424,P=0.021)表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素。结论 EGFR突变型晚期肺腺癌组织中,p53和COX-2表达可能促进肿瘤进展,有望成为EGFR-TKI疗效的预测因子。

关键词：肺腺癌 p53 COX-2 EGFR-TKI耐药

多西他赛联合BEZ235对Kras基因突变的肺腺癌A549细胞凋亡的影响及机制

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山东医药 2016年第28期56卷 37-39页

作者：程留奇张中冕王海莉庄琰李静郑州大学第二附属医院郑州450000

目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干... 详细信息

目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干预24、48、72 h;MTT法检测细胞增殖抑制率,确定BEZ235的最佳干预浓度为17.5μmol/L、多西他赛的最佳干预浓度为15.3μg/L,二者最佳干预时间均为48 h。另取人肺腺癌A549细胞,随机分为对照组(耐药组)、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组(两药同时应用)、多西他赛序贯BEZ235组(给予多西他赛24 h改用BEZ235 24 h)、BEZ235序贯多西他赛组(给予BEZ235 24 h改用多西他赛24 h),均给予最佳干预时间及最佳干预浓度,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测pAKT、pERK蛋白表达。结果对照组、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组、多西他赛序贯BEZ235组、BEZ235序贯多西他赛组A549细胞凋亡率逐渐升高(P均0.05),但均高于其他各组(P均<0.05)。结论多西他赛和BEZ235不同联合作用方式作用下均可促进Kras基因突变的A549细胞凋亡,以BEZ235序贯多西他赛效果最好;降低pAKT及pERK表达,协同抑制PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路可能是其作用机制。

关键词：肺癌多西他赛 BEZ235 Kras基因 A549细胞

富马酸丙酚替诺福韦对高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者抗病毒疗效、肝功能及肝纤维化血清学指标的影响分析

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航空航天医学杂志 2023年第10期34卷 1222-1224,1233页

作者：李俊利赵丹程留奇冯贞贞许敏邢亚萍郑州市第三人民医院河南郑州450053

目的探讨给予高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者富马酸丙酚替诺福韦治疗后对该类患者抗病毒疗效、肝功能及肝纤维化血清学指标的影响。方法选取2021年07月-2022年07月期间97例高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者作为研究对象,根据随机数字表... 详细信息

目的探讨给予高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者富马酸丙酚替诺福韦治疗后对该类患者抗病毒疗效、肝功能及肝纤维化血清学指标的影响。方法选取2021年07月-2022年07月期间97例高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组。其中对照组患者48例给予五灵胶囊治疗,观察组患者49例在原有治疗方案的基础上增加富马酸丙酚替诺福韦治疗,6个月后,对比两组患者抗病毒疗效、肝功能、肝纤维化血清学指标及不良反应水平。结果观察组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率均高于对照组(P0.05)。结论对高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者给予富马酸丙酚替诺福韦片治疗后,可增强对患者的抗病毒疗效,改善患者肝功能水平及肝纤维化血清学指标,而且该药物安全性高。

关键词：富马酸丙酚替诺福韦高病毒载量乙肝肝硬化代偿期抗病毒疗效肝功能肝纤维化血清学指标

APE1和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性关系研究

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医药论坛杂志 2014年第5期35卷 4-6页

作者：庄琰张中冕程留奇刘思濛张芳郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州450014

目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1 C118T和APE1 T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差... 详细信息

目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1 C118T和APE1 T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差异无统计学意义(P=0.35)。肺腺癌组APE1 T141G GG基因型低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.04),与TT基因型携带者相比,GG基因型携带者患肺腺癌的发病风险显著降低(OR=0.55,95%CI=0.31-0.98)。结论 APE1 T141G多态性可能和肺腺癌易感性相关,GG基因型是肺腺癌的遗传保护因素。

关键词：肺癌腺癌基因多态性 APE1 ERCC1 易感性

基于压缩开关候选集合的分布鲁棒配电网重构方法

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中国电力 2024年

作者：杜浩程李世龙巨云涛张晋奇中国农业大学信息与电气工程学院电力物联网四川省重点实验室国网四川省电力公司电力科学研究院北方工业大学电气与控制工程学院山西省能源互联网研究院

在大规模多时刻配电网重构（distribution network reconfiguration，DNR)问题中，大量待优化的开关严重降低了配电网重构的求解效率。针对此问题，提出了一种压缩开关候选集合的分布鲁棒配电网重构模型，该模型分为两个阶段，第一阶段... 详细信息

在大规模多时刻配电网重构（distribution network reconfiguration，DNR)问题中，大量待优化的开关严重降低了配电网重构的求解效率。针对此问题，提出了一种压缩开关候选集合的分布鲁棒配电网重构模型，该模型分为两个阶段，第一阶段以最小化系统有功网损为目标函数，使用最优匹配回路流法压缩开关候选集合，第二阶段以最小化取电成本和开关动作成本之和为目标函数，并构建以电源点容量为限值的机会约束，采用基于Wasserstein球的分布鲁棒方法处理分布式电源的不确定性，利用对偶转换方法对目标函数中的最坏情况期望和机会约束进行确定性转换，将模型转化为一个混合整数二阶锥规划问题。最后，对33节点和辽宁盘锦45节点系统进行了数值实验，证明了本文所提模型能够有效提升计算效率，与鲁棒模型和随机规划模型相比，决策者可以通过改变样本数量和置信度来调整模型的经济性和保守性。

关键词：配电网重构最优匹配回路流分布式电源分布鲁棒优化 Wasserstein球机会约束

EZH1、LKB1在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

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医学检验与临床 2020年第1期31卷 21-25页

作者：程留奇王海存李培培覃霄燕王兰荣郑州市第三人民医院肿瘤内科三病区河南郑州450000

目的:目的探讨脑股质瘤组织中的Zeste增强子同系物(EZH1)蛋白、肝激酶B1(LKB1)蛋白的表达及其临床意义。方法:选取2015年6月~2018年6月我院收集的80例术后脑胶质瘤标本、外伤术后正常脑组织标本(正常组)80例,采用免疫组化染色方法检测... 详细信息

目的:目的探讨脑股质瘤组织中的Zeste增强子同系物(EZH1)蛋白、肝激酶B1(LKB1)蛋白的表达及其临床意义。方法:选取2015年6月~2018年6月我院收集的80例术后脑胶质瘤标本、外伤术后正常脑组织标本(正常组)80例,采用免疫组化染色方法检测两组标未中EZH1蛋白、LKB1蛋白的表达,并分析不同年龄、性别、WHO分级、瘤周脑组织水肿的肿瘤组织中EZH1蛋白、LKB1蛋白表达差异。结果:脑胶质瘤组织中的EZH1蛋白、LKB1蛋白阳性表达率分别为76.25%、52.50%,正常组的EZH1蛋白、LKB1蛋白阳性表达率分别为18.75%、80.00%,脑胶质瘤组与正常组比较差异具有统计学意义(P程度有关。

关键词：脑胶质瘤 Zeste增强子同系物(EZH1) 肝激酶B1(LKB1)

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支持商密SM9算法框架的多因素认证方案

电子与信息学报 2024年第5期46卷 2137-2148页

作者：朱留富汪定南开大学网络空间安全学院天津300350 天津市网络与数据安全技术重点实验室天津300350 数据与智能系统安全教育部重点实验室天津300350

无线传感器技术使用公开无线信道且存储和计算资源受限,这使其容易遭受潜在的主动攻击(篡改等)和被动攻击(监听等)。身份认证是保障信息系统安全的第一道防线,如何为无线传感器设备设计多因素认证方案是目前安全协议研究的热点。目前,... 详细信息

无线传感器技术使用公开无线信道且存储和计算资源受限,这使其容易遭受潜在的主动攻击(篡改等)和被动攻击(监听等)。身份认证是保障信息系统安全的第一道防线,如何为无线传感器设备设计多因素认证方案是目前安全协议研究的热点。目前,大多数身份认证方案都基于国外密码标准设计,不符合国家核心技术自主可控的网络空间安全发展战略。商密SM9标识密码算法是中国密码标准,已由ISO/IEC标准化并被广泛使用。因此,该文研究如何在商密SM9标识密码算法框架下,将口令、生物特征以及智能卡相结合来设计多因素身份认证方案,并利用模糊验证技术和蜜罐口令方法增强口令安全。该文在随机谕言模型(Random Oracle Model, ROM)下证明了方案的安全性,并给出启发式安全分析。与相关身份认证方案的对比结果表明,该文提出的身份认证方案在提供安全性的同时能够适用于资源受限的无线传感器网络。

关键词：多因素认证国产密码随机谕言模型

铸型正反转搅动对精密铸造K4169合金凝固组织和室温力学性能的影响

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金属学报 2024年第7期60卷 926-936页

作者：陈诚杨光昱金梦辉王强汤鑫程会民介万奇西北工业大学凝固技术国家重点实验室西安710072 中国航发北京航空材料研究院先进高温结构材料重点实验室北京100095 中国兵器工业集团西安北方光电科技防务有限公司西安710043

为揭示离心铸造工艺在晶粒细化和力学性能提升等方面的优势,本工作对比分析了铸型正反转搅动动力学细晶法离心铸造工艺和常规重力铸造工艺条件下K4169合金典型结构特征件的凝固组织和室温力学性能,研究了2种工艺条件下得到的合金组织、... 详细信息

为揭示离心铸造工艺在晶粒细化和力学性能提升等方面的优势,本工作对比分析了铸型正反转搅动动力学细晶法离心铸造工艺和常规重力铸造工艺条件下K4169合金典型结构特征件的凝固组织和室温力学性能,研究了2种工艺条件下得到的合金组织、元素偏析、第二相分布以及断口组织形貌和室温力学性能。结果表明,铸型正反转搅动处理可使K4169合金铸态组织明显细化,当铸型正反转持续时间为4 s时,K4169合金的晶粒组织细化效果显著,晶粒尺寸从重力铸造工艺下的(5.37±0.21) mm减小至(0.27±0.01) mm;铸造K4169合金的初生相破碎,枝晶形貌退化,合金元素偏析程度减轻,凝固组织中Laves相数量减少,碳化物数量略有增加;铸型正反转4 s条件下,铸态合金的室温抗拉强度比重力铸造条件下提高了31.4%。

关键词： K4169合金铸型正反转熔模铸造凝固组织室温力学性能

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基于显著性学习的非规则幕墙板材检测方法

重庆邮电大学学报(自然科学版) 2024年

作者：李锐程隆奇徐潇宇唐菁吴德成重庆邮电大学自动化学院

针对现有幕墙安装机器人缺乏非规则板材检测能力的问题，提出了一种基于显著性学习的板材检测方法，通过分析板材与背景的显著性关系来定位目标，避免板材纹理、形状、大小等因素对检测精度的影响。该方法基于RGB-D双模态特征信息，使... 详细信息

针对现有幕墙安装机器人缺乏非规则板材检测能力的问题，提出了一种基于显著性学习的板材检测方法，通过分析板材与背景的显著性关系来定位目标，避免板材纹理、形状、大小等因素对检测精度的影响。该方法基于RGB-D双模态特征信息，使用多尺度残差互补模块来抑制跨模态特征的发散问题，并结合多尺度注意力引导模块和融合感知模块以实现精细的显著推理，同时构建了包含180幅RGB-D图像的幕墙板材数据集(CWP)来做模型测试。将提出的方法在4个公开数据集进行训练与测试，结果表明，所提算法性能优于8种显著性检测方法。同时，在自建CWP实验测试中，提出的方法在Sα、Fβ、Eξ、MAE指标分别达到0.843、0.802、0.864、0.053，证明了所提算法针对未知的非规则幕墙板材检测具有很好的鲁棒性。

关键词：显著性学习目标检测幕墙非规则板材跨模态融合