肺腺癌组织EGFR突变与p53和COX-2表达相关性及其临床意义

作     者：李静 张中冕 程留奇 张子涵 LI Jing;ZHANG Zhong-mian;CHENG Liu-qi;ZHANG Zi-han

作者机构：郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州河南450014 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2017年第24卷第4期

页      面：247-251页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肺腺癌 p53 COX-2 EGFR-TKI耐药 

摘      要：目的针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗已成为肺癌精准治疗的典范,但多数患者在EGFR-TKI治疗有效后的8~16个月不可避免会出现获得性耐药。本研究探讨p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系,并观察其表达对EGFR-TKI疗效的影响。方法选取2014-03-01-2016-01-31于郑州大学第二附属医院病理确诊为EGFR突变型晚期肺腺癌并接受EGFR-TKI治疗的43例患者,利用免疫组织化学法检测p53和COX-2在EGFR突变型晚期肺腺癌组织中的表达;χ~2检验分析其与临床特征之间的相关性;生存分析采用Kaplan-Meier法;并进一步对影响患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素采用Cox比例风险回归模型分析。结果 43例EGFR突变型晚期肺腺癌患者中,p53、COX-2表达阳性率分别为41.8%和53.4%。p53表达随年龄增长(χ~2=3.939,P=0.047)及肿瘤分化程度减低(χ~2=4.182,P=0.041)而升高。COX-2表达与年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化程度、临床分期及EGFR基因突变类型均未见明显相关性(P0.05)。p53与COX-2表达无明显相关性,P0.05。患者接受EGFR-TKI治疗后,p53阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和7.5个月,差异有统计学意义,χ~2=4.726,P=0.030;COX-2阴性组和阳性组中位PFS分别为12.0和10.0个月,差异有统计学意义,χ~2=5.578,P=0.018。进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析显示,p53(HR=0.450,P=0.046)和COX-2(HR=0.424,P=0.021)表达均为EGFR突变型晚期肺腺癌患者PFS的独立影响因素。结论 EGFR突变型晚期肺腺癌组织中,p53和COX-2表达可能促进肿瘤进展,有望成为EGFR-TKI疗效的预测因子。