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化疗联合PD-1抑制剂在晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性分析

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临床肿瘤学杂志 2021年第9期26卷 816-821页

作者：田慧连斌斯璐迟志宏盛锡楠崔传亮郭军北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室肾癌与黑色素瘤科北京100142

目的探索化疗联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在中国人群晚期黑色素瘤患者中的有效性及安全性。方法收集2019年2月至2020年2月在北京大学肿瘤医院确诊为不可切除的晚期黑色素瘤患者50例,接受替莫唑胺(200 mg/m2)或白蛋白结合型紫杉醇(2... 详细信息

目的探索化疗联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在中国人群晚期黑色素瘤患者中的有效性及安全性。方法收集2019年2月至2020年2月在北京大学肿瘤医院确诊为不可切除的晚期黑色素瘤患者50例,接受替莫唑胺(200 mg/m2)或白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2)联合PD-1抑制剂(特瑞普利单抗240 mg,d1,每2周1次或帕博利珠单抗100 mg,d1,每3周1次)治疗。观察患者的近期疗效、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及不良反应。结果50例患者中,46例可评价疗效。获CR 1例,PR 12例,SD 22例,客观有效率(ORR)为28.3%(13/46),疾病控制率(DCR)为76.1%(35/46)。替莫唑胺联合PD-1抑制剂组和白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1抑制剂组的ORR分别为23.8%(5/21)、32.0%(8/25),但差异无统计学意义(P>0.05)。至随访截止日期,全组患者的中位OS未达,中位PFS为5.4个月(95%CI:2.6~8.2个月)。替莫唑胺联合PD-1抑制剂组的中位PFS为6.5个月(95%CI:1.1~11.9个月),长于白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1抑制剂组的4.0个月(95%CI:1.0~7.0个月),但两者差异无统计学意义(P>0.05)。生存单因素分析结果显示,联合不同化疗药物、不同病理类型、既往是否接受过免疫治疗均未影响患者的PFS(P>0.05)。不良反应多为1~2级,3级以上不良反应发生率为40.0%(20/50),多为血细胞减少。结论化疗联合PD-1抑制剂改善了中国晚期黑色素瘤患者的ORR、PFS,且耐受性良好,可进一步开展大样本随机对照研究证实。

关键词：晚期黑色素瘤 PD-1抑制剂化学治疗联合治疗

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1例局部晚期前列腺癌的多学科病案讨论

现代泌尿外科杂志 2019年第2期24卷 136-140,152页

作者：史玉强张保雷振涛高强徐震郭君于海涛刘跃平盛锡楠航天中心医院泌尿外科北京100074 航天中心医院超声影像科北京100074 航天中心医院放射科北京100074 中国医学科学院肿瘤医院放疗科北京100021 北京大学肿瘤医院肿瘤内科北京100142

患者男性,52岁,来我院就诊前8个月检查发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)为539 ng/mL,当地医院行超声检查前列腺3.9 cm×4.3 cm,实质内可扫及2.0 cm×1.8 cm低回声反射,彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imagi... 详细信息

患者男性,52岁,来我院就诊前8个月检查发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)为539 ng/mL,当地医院行超声检查前列腺3.9 cm×4.3 cm,实质内可扫及2.0 cm×1.8 cm低回声反射,彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging,CDFI)可见瘤体内部及周围血流减少,内外界限模糊不清,膀胱壁四点处可见强回声光团,约0.7 cm×0.9 cm,不伴声影。前列腺核磁共振如图1A所示。外院前列腺穿刺提示前列腺腺泡腺癌,Gleason评分5+4=9分;当地医院予以内分泌治疗,骨扫描(图2)提示右侧第4前肋点状骨质代谢轻微增高。外院行8个月内分泌治疗(比卡鲁胺片+诺雷得),后就诊于我院。

关键词：前列腺癌局部晚期多学科诊疗(MDT)

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

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临床肿瘤学杂志 2009年第1期14卷 74-79页

作者：崔传亮迟志宏袁香庆斯璐盛锡楠郭军北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100036

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤20例，接受恩度联合化疗。其中恩度15mg静脉滴注，第1-14天连续给药，间歇14天重复；同时联合达卡巴嗪... 详细信息

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤20例，接受恩度联合化疗。其中恩度15mg静脉滴注，第1-14天连续给药，间歇14天重复；同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗，每28天为1个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对20例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（PFS）等指标进行分析。结果：可评价患者20例，平均接受（2．7±0．80）个周期治疗，部分缓解4例，稳定6例，客观有效率为25％（4／20），临床获益率为50％（10／20）。中位PFS为4．5个月（95％CI：1-11个月），目前随访6个月的PFS率已达35％（7／20），6个月的生存率65％（13／20），治疗有效患者的中位生存期已达8个月（95％CI：3．5-12个月）。3／4级毒性主要与化疗药物有关，骨髓抑制8例（40．0％），1例（5．0％）因窦性心动过缓停药。共11例患者进行了组织学标本VEGFR、PDGFR、EGFR的检测，但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比，有效率提高约10％，PFS延长2．5个月，安全性良好，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

关键词：重组人血管内皮抑制素/恩度晚期黑色素瘤抗肿瘤血管形成

进展期上尿路尿路上皮癌一线化疗对肾功能的影响

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中华医学杂志 2018年第32期98卷 2574-2578页

作者：李旭盛锡楠迟志宏崔传亮斯璐毛丽丽唐碧霞连斌王轩鄢谢桥李思明白雪周莉孔燕代杰郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的观察进展期上尿路尿路上皮癌接受化疗对肾功能的影响.方法收集北京大学肿瘤医院2005年1月至2017年5月收治的222例不可切除/转移性上尿路尿路上皮癌患者的临床资料,年龄29 ～87（62.4±10.1）岁,其中男130例,女92例.分析一线化疗... 详细信息

目的观察进展期上尿路尿路上皮癌接受化疗对肾功能的影响.方法收集北京大学肿瘤医院2005年1月至2017年5月收治的222例不可切除/转移性上尿路尿路上皮癌患者的临床资料,年龄29 ～87（62.4±10.1）岁,其中男130例,女92例.分析一线化疗前后患者血肌酐水平和估算肾小球滤过率（eGFR）变化及患者肾功能下降的影响因素.结果患者接受一线化疗后血肌酐水平较前中位升高1.5 μmol/L,eGFR较治疗前略改善,中位升高0.5ml·min-1·（1.73m2）-1,但差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.其中接受含顺铂治疗方案的149例患者化疗后平均血肌酐升高1.31 μmol/L,而平均eGFR改善0.14 ml· min-1·（1.73 m2）-1,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.多因素logistic回归分析显示年龄（OR=0.88,P=0.745）、一线接受含顺铂方案化疗（OR=0.95,P=0.893）并未增加化疗后肾功能下降的风险;手术至一线化疗的时间间隔超过1年则化疗所致肾功能下降的风险有降低趋势（OR =0.54,P=0.196）,美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分≥1分（OR =1.81,P=0.131）、治疗前贫血（OR=1.14,P=0.764）以及一线化疗周期数超过4个（OR=1.41,P=0.398）有导致肾功能下降的风险增加趋势,但差异均无统计学意义.接受肾切除术者（OR =3.06,P=0.089）化疗后发生肾功能下降的风险增加,但是差异无统计学意义.结论进展期上尿路尿路上皮癌接受全身化疗,特别是含顺铂方案的化疗,对肾功能无明显影响.接受肾切除术可能会增加化疗后肾功能下降的风险,但是如果治疗前进行充分评估,采取包括水化、密切监测等措施,可以有效保护患者的肾功能.

关键词：泌尿系肿瘤上尿路尿路上皮癌药物疗法联合肾功能

可溶性PD-L1作为晚期肢端及黏膜黑色素瘤预后因素的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第2期28卷 151-156页

作者：王轩孔燕崔传亮迟志宏盛锡楠斯璐连斌毛丽丽唐碧霞鄢谢桥周莉白雪李思明纪青田慧郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:可溶性PD-L1(sPD-L1)水平升高与肾细胞癌和多发性骨髓瘤预后相关。然而,sPD-L1在晚期黑色素瘤中的调节作用和功能尚不完全清楚。本研究旨在评估晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者循环系统中sPD-L1浓度与预后的关系。方法:于2012年1月至2... 详细信息

目的:可溶性PD-L1(sPD-L1)水平升高与肾细胞癌和多发性骨髓瘤预后相关。然而,sPD-L1在晚期黑色素瘤中的调节作用和功能尚不完全清楚。本研究旨在评估晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者循环系统中sPD-L1浓度与预后的关系。方法:于2012年1月至2015年12月期间在北京大学肿瘤医院招募了未经治疗的晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者102例,同时收集40例健康人外周血,使用酶联免疫吸附法测定受试者循环系统中sPD-L1浓度。结果:晚期黑色素瘤队列包括58名肢端黑色素瘤患者和44名黏膜黑色素瘤患者。患者治疗前血清sPD-L1平均浓度(2.91±2.23 ng/ml)高于健康献血者(0.59 ng/ml)。102例患者中39例(38.2%)患者血清sPD-L1水平显著升高(>2.91 ng/ml),与LDH水平和Tregs数量增加显著相关,P值分别为0.021和0.017。高浓度和低浓度sPD-L1患者的总生存期存在显著差异,分别为8.5个月和11.6个月(P=0.022)。结论:晚期肢端或黏膜黑色素瘤患者的sPD-L1浓度升高,可能在疗效预测方面发挥重要作用。

关键词：可溶性PD-L1 肢端黑色素瘤黏膜黑色素瘤预后

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前列腺癌化疗安全共识

现代泌尿外科杂志 2018年第2期23卷 85-92页

作者：无马琪李永红杨斌吴开杰陈伟范欣荣贺大林盛锡楠董柏君曾津曾浩虞巍中国医促会泌尿健康促进分会中国研究型医院协会泌尿外科分会宁波市第一医院泌尿外科中山大学肿瘤医院泌尿外科上海市第十人民医院泌尿外科西安交通大学附属第一医院泌尿外科温州医科大学第一附属医院泌尿外科北京协和医院泌尿外科北京大学肿瘤医院肿瘤内科上海交通大学附属仁济医院泌尿外科四川大学华西医院泌尿外科北京大学第一医院泌尿外科

自1997年以来，美国FDA先后批准米托蒽醌、多西他赛和卡巴他赛作为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）患者的治疗药物，

关键词：前列腺癌 prostate 安全化疗美国FDA 米托蒽醌多西他赛治疗药物

中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识

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中华肿瘤杂志 2021年第10期43卷 1001-1006页

作者：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会应建明郭军雷荟仔凌云盛锡楠滕晓东周爱萍不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科100021 北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科 100142 浙江大学医学院附属第一医院病理科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科

人表皮生长因子受体2(HER-2)基因在尿路上皮癌的发生发展中起重要作用,HER-2高表达与尿路上皮癌预后差有关。尽管尿路上皮癌患者不能从单抗类及小分子抗HER-2靶向治疗中获益,但抗HER-2抗体-偶联(ADC)类药物在HER-2过表达尿路上皮癌治疗... 详细信息

人表皮生长因子受体2(HER-2)基因在尿路上皮癌的发生发展中起重要作用,HER-2高表达与尿路上皮癌预后差有关。尽管尿路上皮癌患者不能从单抗类及小分子抗HER-2靶向治疗中获益,但抗HER-2抗体-偶联(ADC)类药物在HER-2过表达尿路上皮癌治疗中显示出了显著的临床疗效,因此,筛选出抗HER-2-ADC类药物治疗潜在获益人群成为诊疗的关键。目前,国际上尚无针对尿路上皮癌HER-2表达状态的标准化检测流程和判读标准。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会和中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会组织相关专家以尿路上皮癌中HER-2表达、基因扩增和突变检测的临床实践为基础,结合目前研究进展,委员会成员内部讨论,最终达成中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识,旨在规范尿路上皮癌HER-2检测标准和提高判读的准确性,以指导临床应用。

关键词：尿路上皮癌人类表皮生长因子受体2 检测专家共识

替莫唑胺联合舒尼替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤的疗效及安全性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第8期24卷 870-874页

作者：唐碧霞斯璐迟志宏盛锡楠崔传亮鄢谢桥李思明毛丽丽连斌王轩白雪周莉郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探索替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合舒尼替尼(sunitinib,SUN)在转移性黏膜黑色素瘤治疗中的应用价值。方法:回顾性纳入我中心2008年8月至2016年12月间接受TMZ联合SUN治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者。患者均无BRAF/NRAS突变,服用TMZ(2... 详细信息

目的:探索替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合舒尼替尼(sunitinib,SUN)在转移性黏膜黑色素瘤治疗中的应用价值。方法:回顾性纳入我中心2008年8月至2016年12月间接受TMZ联合SUN治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者。患者均无BRAF/NRAS突变,服用TMZ(200 mg/m^2,d 1~5)和SUN(37.5 mg,d 1~28)治疗,28 d为一个疗程,治疗直至病情进展或毒副反应无法耐受。主要观察客观有效率(ORR)、疾病无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和毒副反应发生率。结果:纳入的27例患者中,原发肠道4例、泌尿生殖道9例、鼻咽部5例、口腔7例、食管2例,有19例患者既往接受过抗肿瘤治疗,TMZ联合SUN治疗的中位治疗周期为3.0。治疗后ORR 19.2%,疾病控制率(DCR)81.5%,中位PFS(3.0±0.7)个月,中位OS(7.1±0.9)个月。全组患者中有4例存在KIT突变,提示存在KIT突变/扩增的患者使用KIT抑制剂可能获益。联合治疗耐受性良好,仅2例患者因出现血小板抑制Ⅳ级,将SUN调整剂量为25 mg。Ⅲ~Ⅳ级副反应包括血小板下降(19.2%)、白细胞下降(19.2%)和肝功能损害(3.9%),未发生治疗相关性死亡事件。结论:TMZ联合SUN是治疗转移性黏膜黑色素瘤的有效方案,且安全性良好。

关键词：黏膜黑色素瘤替莫唑胺舒尼替尼

晚期Xp11.2染色体易位性肾癌序贯舒尼替尼、阿昔替尼治疗一例报告

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中华泌尿外科杂志 2017年第Z1期 37-38-39-40-41页

作者：鄢谢桥盛锡楠迟志宏崔传亮斯璐唐碧霞王轩毛丽丽郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室