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基于血清1H-NMR代谢组学的地榆升白片治疗白细胞减少症作用机制研究

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中药药理与临床 2020年第3期36卷 193-198页

作者：刘鹏田俊生山西药科职业学院太原030001 山西大学中医药现代研究中心太原030006

目的:明确地榆升白片治疗白细胞减少症的药理作用,并采用核磁(~1H-NMR)代谢组学的方法探讨其对内源性代谢物的调节作用,阐释其作用机制。方法:构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠,采用腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺进行造模,建立肿瘤化疗后白细胞减少症... 详细信息

目的:明确地榆升白片治疗白细胞减少症的药理作用,并采用核磁(~1H-NMR)代谢组学的方法探讨其对内源性代谢物的调节作用,阐释其作用机制。方法:构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠,采用腹腔注射80 mg/kg环磷酰胺进行造模,建立肿瘤化疗后白细胞减少症模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和地榆升白片0.14 g/kg组,连续灌胃给药一周。利用传统药效学指标(血常规和脏器指数)评价地榆升白片药效。采用~1H-NMR技术对血清样本进行分析,寻找与地榆升白片疗效相关的差异代谢物,并对其关键代谢通路进行分析,阐释其作用机制。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠白细胞含量显著降低(P生物合成、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径发挥作用。结论:地榆升白片改善白细胞减少症的主要效应机制与调节谷氨酰胺和谷氨酸代谢、氮代谢、精氨酸生物合成、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢等有关。

关键词：地榆升白片白细胞减少症核磁共振代谢组学通路分析

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复方阿胶浆改善溶血性贫血的代谢调控机制

中成药 2019年第9期41卷 2090-2095页

作者：张妤田俊生山西药科职业学院山西太原030031 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的探讨复方阿胶浆改善溶血性贫血的代谢调控机制。方法乙酰苯肼建立大鼠溶血性贫血模型,1周后给予复方阿胶浆(6 mL/kg),1次/d,持续2周。血液分析仪测定血液学常规指标,核磁共振代谢组学技术及多元统计分析方法分析大鼠血清内源性代谢... 详细信息

目的探讨复方阿胶浆改善溶血性贫血的代谢调控机制。方法乙酰苯肼建立大鼠溶血性贫血模型,1周后给予复方阿胶浆(6 mL/kg),1次/d,持续2周。血液分析仪测定血液学常规指标,核磁共振代谢组学技术及多元统计分析方法分析大鼠血清内源性代谢产物变化及其规律,结合MetPA通路分析探索其作用机制。结果与模型组比较,给药组大鼠体质量、红细胞总数、血红蛋白、血小板数显著升高(P<0.05,P<0.01);与空白对照组比较,模型组大鼠乳酸、脂质、N-乙酰糖蛋白、谷氨酸含有量升高,谷氨酰胺、甘磷酸胆碱、β-葡萄糖、甘氨酸、精氨酸、α-葡萄糖含有量降低。给药后,乳酸、脂质、N-乙酰糖蛋白、谷氨酸、谷氨酰胺含有量回调,差异代谢产物主要通过调控脂质、蛋白质、氨基酸代谢。结论复方阿胶浆可改善溶血性贫血,其机制可能与调节脂质、蛋白质、氨基酸代谢等途径有关。

关键词：复方阿胶浆溶血性贫血代谢调控代谢组学核磁共振

虾青素补充对人体急性高强度运动前后代谢的影响

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食品科学 2021年第17期42卷 177-185页

作者：郭新明吴丽君赵静田俊生太原师范学院体育系山西太原030619 山西大学体育学院山西太原030006 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的:采用核磁共振代谢组学技术从代谢物及代谢网络调控角度研究天然抗氧化物虾青素对机体机能产生影响的作用途径与机理。方法:选取16名成年男性,随机分为对照组和实验组,实验组以中等剂量(12 mg/d)服用虾青素28 d,对照组服用安慰剂(... 详细信息

目的:采用核磁共振代谢组学技术从代谢物及代谢网络调控角度研究天然抗氧化物虾青素对机体机能产生影响的作用途径与机理。方法:选取16名成年男性,随机分为对照组和实验组,实验组以中等剂量(12 mg/d)服用虾青素28 d,对照组服用安慰剂(淀粉胶囊)28 d。实验第1天清晨两组受试者空腹首次指尖采血测定抗氧化指数与血乳酸质量浓度。实验第29天清晨两组受试者空腹再次指尖采血测定抗氧化指数与血乳酸质量浓度,同时肘静脉采血5 mL,随后进行30 s×3组间歇3 min蹬骑功率自行车运动,负荷为0.075 kg/kg mb,运动后即刻进行第三次采血。通过氧自由基生化分析仪测定血乳酸质量浓度与抗氧化指数,采用核磁共振谱仪对肘静脉血样进行核磁共振检测,得到指纹图谱,通过MestReNova、SIMCA-P、SPSS等软件对从图谱中提取的数据进行处理与分析。结果表明,安静状态下,实验组与对照组潜在差异代谢物共有15种,影响较大的代谢通路共有3条。其中代谢差异物肌酸、甜菜碱及甘氨酸涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路,乙酰乙酸及β-羟基丁酸涉及酮体合成与分解代谢通路,丙氨酸、谷氨酸及谷氨酰胺涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。实验组抗氧化指数明显升高并显著高于对照组(P<0.05),血乳酸质量浓度明显降低并显著低于对照组(P<0.05)。运动后即刻状态下,两组间潜在差异代谢物有3种,影响较大的代谢通路共有一条,为代谢差异物谷氨酰胺涉及的丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。运动后两组抗氧化指数较运动前均显著下降(P<0.05),且实验组显著高于对照组(P<0.05);运动后血乳酸质量浓度较运动前均极显著上升(P<0.01),实验组显著低于对照组(P<0.05)。结论:虾青素补充使人体经急性高强度运动前后血液代谢物含量明显改变,其中涉及人体氨基酸代谢、脂代谢相关通路,这些通路代谢物的变化可能是补充虾青素后机体抗氧化能力提高、运动能力提高的内在机制。

关键词：虾青素急性高强度运动代谢组学

慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便～(1)H-NMR代谢组学研究

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中草药 2013年第22期44卷 3170-3176页

作者：田俊生史碧云冯光明秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应... 详细信息

目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应用1H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的1H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著(P生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。

关键词：代谢组学粪便抑郁症慢性温和不可预知应激内源性代谢物 1H—NMR

文拉法辛对CUMS大鼠抗抑郁作用的转录组学机制研究

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中国药学杂志 2021年第15期56卷 1220-1227页

作者：刘梦柳高耀田俊生武嫣斐山西医科大学第一医院太原030001 山西大学中医药现代研究中心太原030006

目的文拉法辛是基于"神经递质假说"研发的抗抑郁药,在临床已广泛使用。笔者运用转录组学技术探究文拉法辛对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抗抑郁作用机制。方法采用文拉法辛对CUMS动物模型进行干预,观察大鼠的行为学变化。同时采集大... 详细信息

目的文拉法辛是基于"神经递质假说"研发的抗抑郁药,在临床已广泛使用。笔者运用转录组学技术探究文拉法辛对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抗抑郁作用机制。方法采用文拉法辛对CUMS动物模型进行干预,观察大鼠的行为学变化。同时采集大鼠海马组织,应用RNA-seq技术对大鼠海马组织RNA进行转录组测序,并通过功能注释与富集分析其作用机制。结果与模型组/空白组鉴定出的差异基因比较,发现文拉法辛回调的差异基因有387个,其中上调基因237个,下调基因150个。显著回调通路有26条,这些通路涉及昼夜节律、钙信号通路、γ-氨基丁酸能突触、神经活性配体-受体相互作用和5-羟色胺能突触等。文拉法辛可能通过调节这些通路上Adcy8、Camk2d、Gng4、Grin2a、Itpr1、Kcnj6、Rasd1、Chrna7、Erbb3、Atp2b1、Atp2b4、Htr2a、Htr2c、Htr5b、Ppp3ca和Trhr等发挥抗抑郁作用。结论文拉法辛抗抑郁作用机制与调控神经系统、信号分子与相互作用和信号转到有关系,为进一步研究文拉法辛抗抑郁的作用奠定基础。

关键词：文拉法辛抑郁症海马组织转录组学富集分析

京尼平抗抑郁作用的1HNMR代谢组学机制研究

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药学学报 2014年第2期49卷 209-216页

作者：彭国茳史碧云田俊生高杉秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006 天津中医药大学天津300193

寻找抑郁症模型大鼠海马组织中潜在的标志性代谢产物,探究京尼平抗抑郁作用机制。通过慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行抑郁造模,2周后灌胃京尼平低、中、高3个剂量(25、50和100 mg·kg-1)及文拉法辛药物(空白组和模型组除外)... 详细信息

寻找抑郁症模型大鼠海马组织中潜在的标志性代谢产物,探究京尼平抗抑郁作用机制。通过慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行抑郁造模,2周后灌胃京尼平低、中、高3个剂量(25、50和100 mg·kg-1)及文拉法辛药物(空白组和模型组除外),每天1次,连续2周。采集大鼠海马组织并进行1H NMR测试,采用代谢组学技术分析海马组织中内源性代谢产物的变化。结果表明,京尼平中剂量可以显著升高抑郁模型大鼠海马组织中甘氨酸和N-乙酰天门冬氨酸,降低谷氨酸、肌醇、乳酸和丙氨酸水平,表现出较好的抗抑郁效果。海马组织中显著性变化的代谢物对神经系统功能的正常发挥有重要影响,京尼平可能是通过调节上述代谢产物来增强海马组织中神经元的活性,修复和改善神经元的功能而发挥抗抑郁效果。代谢组学方法是研究京尼平抗抑郁效果及药理作用机制的有效手段。

关键词：京尼平抑郁症海马代谢组学核磁共振

基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制

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中草药 2013年第1期44卷 108-115页

作者：李金兵李翼鹏田俊生周玉枝秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分。采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激(CUMS)模型诱导的抑郁症病理机制与多种内... 详细信息

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分。采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激(CUMS)模型诱导的抑郁症病理机制与多种内源性代谢物有关,按化学类别该内源性代谢物可以分为氨基酸、脂肪酸、糖类、核苷酸、脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、苯丙乙酰甘氨酸、胆碱、胆酸、溶血磷脂酰胆碱等物质;按代谢途径可以分为氨基酸代谢、能量代谢、肠微生物代谢、酮体代谢等途径。抑郁症病理机制不是某个代谢途径异常或某个特定区域单独受到扰动的结果,而是多个代谢途径异常或者多个区域的联合效应。对基于代谢组学技术分析CUMS诱导的抑郁症发病机制的研究进展进行综述。

关键词：慢性温和不可预知应激抑郁症发病机制氨基酸酮体肠微生物

网络药理学在中药“同病异治”和“异病同治”研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第11期32卷 861-862页

作者：田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心中国药理学会

中药具有'多成分-多靶点-多途径'的作用特点,在预防和治疗复杂性疾病过程中具有明显优势,尤其是在'同病异治'和'异病同治'方面,但目前仍存在药效物质基础不清楚、作用机制不明确等问题。网络药理学是在系统生物学与多向药理学的基础上... 详细信息

中药具有'多成分-多靶点-多途径'的作用特点,在预防和治疗复杂性疾病过程中具有明显优势,尤其是在'同病异治'和'异病同治'方面,但目前仍存在药效物质基础不清楚、作用机制不明确等问题。网络药理学是在系统生物学与多向药理学的基础上提出的一种新思想、新策略,它系统综合地观察药物对疾病网络的干预和影响,特别适合复杂中药体系的研究。

关键词：网络药理学同病异治异病同治

柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激抑郁大鼠模型肠道菌群的作用

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中草药 2021年第3期52卷 736-743页

作者：赵映霞许腾田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

目的利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3 g/kg)... 详细信息

目的利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3 g/kg)组,给药1 h后造模,持续28 d。收集大鼠肠道内容物,提取总DNA,根据细菌16S rRNA V3~V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。结果与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群栖热菌门(Thermi)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)相对丰度水平显著降低(P<0.05),乳酸杆菌属Lactobacillus相对丰度水平显著升高(P<0.05),栖热菌属Thermus、不动杆菌属Acinetobacter、甲基杆菌属Methylobacterium、青枯菌Ralstonia、纤毛菌属Leptothrix、假单胞菌属Pseudomonas、棒状杆菌属Corynebacterium和苍白杆菌属Ochrobactrum相对丰度水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,柴归颗粒可调节CUMS大鼠肠道菌群的构成,显著回调栖热菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门相对丰度水平(P<0.05、0.01),显著降低乳酸杆菌属相对丰度水平(P<0.01),显著升高栖热菌属、不动杆菌属、甲基杆菌属、青枯菌属、纤毛菌属和苍白杆菌属相对丰度水平(P<0.01)。结论柴归颗粒可能通过调节参与精氨酸代谢途径的肠道菌群发挥抗抑郁作用。

关键词：柴归颗粒抑郁慢性不可预知温和刺激 16S rRNA高通量测序技术肠道菌群