京尼平抗抑郁作用的1HNMR代谢组学机制研究

作     者：彭国茳 史碧云 田俊生 高杉 秦雪梅 

作者机构：山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006 天津中医药大学天津300193 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2014年第49卷第2期

页      面：209-216页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81102833 81173366 81173469) 

主　　题：京尼平 抑郁症 海马 代谢组学 核磁共振 

摘      要：寻找抑郁症模型大鼠海马组织中潜在的标志性代谢产物,探究京尼平抗抑郁作用机制。通过慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行抑郁造模,2周后灌胃京尼平低、中、高3个剂量(25、50和100 mg·kg-1)及文拉法辛药物(空白组和模型组除外),每天1次,连续2周。采集大鼠海马组织并进行1H NMR测试,采用代谢组学技术分析海马组织中内源性代谢产物的变化。结果表明,京尼平中剂量可以显著升高抑郁模型大鼠海马组织中甘氨酸和N-乙酰天门冬氨酸,降低谷氨酸、肌醇、乳酸和丙氨酸水平,表现出较好的抗抑郁效果。海马组织中显著性变化的代谢物对神经系统功能的正常发挥有重要影响,京尼平可能是通过调节上述代谢产物来增强海马组织中神经元的活性,修复和改善神经元的功能而发挥抗抑郁效果。代谢组学方法是研究京尼平抗抑郁效果及药理作用机制的有效手段。