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加味黄芪赤风汤调节慢性肾小球肾炎系膜细胞凋亡作用机制的网络药理学及实验研究

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浙江中医药大学学报 2022年第11期46卷 1199-1210页

作者：王阅军赵明明张昱杭州师范大学附属医院金华路院区浙江老年关怀医院杭州310011 中国中医科学院西苑医院

[目的]结合网络药理学及实验验证,探索加味黄芪赤风汤对慢性肾小球肾炎的潜在作用机制。[方法]通过多个药物靶点数据库,构建加味黄芪赤风汤作用于慢性肾小球肾炎的“药物-成分-靶点”网络,并对作用靶点进行富集分析,并进一步进行实验验... 详细信息

[目的]结合网络药理学及实验验证,探索加味黄芪赤风汤对慢性肾小球肾炎的潜在作用机制。[方法]通过多个药物靶点数据库,构建加味黄芪赤风汤作用于慢性肾小球肾炎的“药物-成分-靶点”网络,并对作用靶点进行富集分析,并进一步进行实验验证。[结果]加味黄芪赤风汤治疗慢性肾小球肾炎的“药物-成分-靶点”网络共包含184个疾病靶点基因,富集分析结果提示其作用靶点主要集中在细胞凋亡相关通路。系膜细胞经脂多糖诱导增殖后,使用加味黄芪赤风汤含药血清进行干预,透射电镜观察显示,在中药各剂量组系膜细胞中,均可观察到细胞器减少、聚集及染色质固缩等凋亡相关的超微结构变化。流式细胞仪检测发现中药干预组的系膜细胞凋亡率高于其他组,并呈现剂量依赖性。而免疫印迹实验结果也显示,中药干预组中抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达量显著减少(P<0.01),而促凋亡的Bcl-2相关X(Bcl-2 associated X,Bax)蛋白和半胱氨酸蛋白酶-3的表达量显著升高(P<0.01)。[结论]加味黄芪赤风汤可通过调节细胞凋亡,控制系膜细胞的炎性增殖,从而缓解慢性肾小球肾炎的发生和发展。

关键词：网络药理学加味黄芪赤风汤慢性肾小球肾炎细胞凋亡系膜细胞药物靶点活性成分实验验证

当代易卜生研究的问题与方法——奥斯陆大学弗洛德·海兰德教授访谈录

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外国文学研究 2018年第5期40卷 1-12页

作者：汪余礼王阅弗洛德.海兰德武汉大学艺术学院挪威奥斯陆大学易卜生研究中心

2018年3月,海兰德教授应邀来武汉大学讲学,其间接受了汪余礼、王阅的专访,双方就易卜生与莎士比亚、易卜生与德国思想、易卜生与力量、易卜生与数字人文研究等一系列问题交换了看法。汪余礼认为,易卜生的力量跟他深广的文化根脉是密切... 详细信息

2018年3月,海兰德教授应邀来武汉大学讲学,其间接受了汪余礼、王阅的专访,双方就易卜生与莎士比亚、易卜生与德国思想、易卜生与力量、易卜生与数字人文研究等一系列问题交换了看法。汪余礼认为,易卜生的力量跟他深广的文化根脉是密切相关的;作为一名"欧洲人",易卜生的文化根脉深深扎进了古希腊戏剧、莎士比亚戏剧、北欧神话传说、基督教传统及德国思想中,而他又对当时欧洲的时代问题非常敏感,在剧作中进行了深入的探讨,引起了人们广泛的共鸣或争论,这使他既"根深"又"叶茂",成了戏剧领域的一棵参天大树。海兰德认为,易卜生的力量确实跟他善于提出问题、引发争论有关;不过,易卜生之所以能够取得全球性成功的一个重要原因,在于其剧作既具有很高的艺术品位,又具有很高的商业价值。此外,在海兰德看来,"易卜生与德国思想"是易卜生研究领域一个特别值得深入探讨的话题,从中还可以挖出许多很有价值的思想宝藏;而数字人文与跨学科研究方法的运用,则将给易卜生研究领域带来持久的活力。

关键词：易卜生德国思想莎士比亚数字人文研究跨学科研究

加味黄芪赤风汤对炎症增生中的小鼠系膜细胞凋亡的影响

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加味黄芪赤风汤对炎症增生中的小鼠系膜细胞凋亡的影响

作者：王阅军中国中医科学院

学位级别：硕士

背景：肾小球系膜细胞异常增殖是多种肾小球疾病如IgA肾病、膜增殖性肾炎、狼疮性肾炎、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾小球硬化的主要病理改变。肾小球系膜细胞异常增殖可引起细胞外基质的过量生成和聚集,进展过程中系膜细胞不仅是受... 详细信息

背景：肾小球系膜细胞异常增殖是多种肾小球疾病如IgA肾病、膜增殖性肾炎、狼疮性肾炎、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾小球硬化的主要病理改变。肾小球系膜细胞异常增殖可引起细胞外基质的过量生成和聚集,进展过程中系膜细胞不仅是受害者,而且通过分泌炎症因子和细胞外基质主动参与肾小球炎症的发展。并最终导致肾小球硬化、肾脏纤维化及终末期肾功能衰竭。因此设法控制系膜细胞增殖对争取逆转肾小球损伤、防止肾脏疾病向慢性化演变具有重要意义。细胞凋亡在肾小球增殖性病变的形成和消散过程中起着非常重要的作用。近年来研究显示,在某些自限性增殖性肾小球疾病中,增殖的肾小球系膜细胞可以通过细胞凋亡机制而自行缓解,使肾小球结构恢复正常。加味黄芪赤风汤是张昱主任医师治疗慢性肾炎的常用方剂,前期研究显示,加味黄芪赤风汤药物血清可以抑制LPS诱导的小鼠系膜细胞的增殖,减少系膜细胞基质中Col-Ⅳ、FN和LN的表达。但对系膜细胞是否有促进凋亡的作用,还未进行相关研究。本实验通过研究加味黄芪赤风汤对炎症增生中的小鼠系膜细胞凋亡的影响,为其临床运用提供实验和理论依据。目的：探讨加味黄芪赤风汤(Modified Hangqichifeng Decoction, MHD)对炎症增生中的小鼠系膜细胞(MMCs)凋亡的影响。方法：加味黄芪赤风汤及替米沙坦大鼠灌胃后,制备含药血清,用含10%含药血清的DMEM培养液体外作用于MMCs,LPS作为炎症增生刺激因子,将细胞分为对照组、LPS组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤高、中、低剂量组。采用1.透射电镜观察MMCs超微结构变化。2.流式细胞仪检测凋亡率(AnnexinV-FITC/PI染色法)。*** Blot法检测MMCs中Bcl-2、Bax、 Caspase-3蛋白的表达。结果：①电镜观察下,对照组、LPS组细胞胞体正常,细胞器较多,细胞呈圆形或椭圆形,核仁清晰,核膜边缘光滑、完整。找不到凋亡小体、染色体边集等凋亡结构。替米沙坦组细胞皱缩,呈圆形,细胞包膜见多量突起,包浆内细胞器略减少,拥挤。核仁清晰可见,核膜厚、染色质边集。加味黄芪赤风汤药物血清各剂量组核仁消失,核膜厚,染色质固缩,边集明显。②中药各组凋亡率较LPS组相比,均显著性增高(p0.05),但与中药中剂量和高剂量组相比,差异明显(分别为p0.05),而中药各组和LPS刺激组和替米沙坦组相比,Bcl-2蛋白的表达显著减少(p0.05);中药各剂量组和对照组、LPS组相比,Bcl-2/Bax有统计学意义(中药低剂量组与对照组或LPS组相比,p<0.05;中药中剂量组、中药高剂量组与对照组或LPS组相比,p<0.01);中药各组与替米沙坦组相比,Bcl-2/Bax匕值明显减少(中药低剂量组Bcl-2/Bax比值与替米沙坦组相比,p<0.05;中药中剂量、中药高剂量组Bcl-2/Bax比值与替米沙坦组相比,p<0.01)。中药各剂量组之间两两比较有统计学意义(p<0.05),且随着剂量的提高,Bcl-2/Bax比值逐渐减少。结论：①加味黄芪赤风汤能显著促进炎症增生中的MMCs的凋亡,并呈一定的量效关系,作用强于替米沙坦。②加味黄芪赤风汤通过上调Bax、Caspase-3蛋白表达水平,下调Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax比值促进细胞凋亡。

关键词：加味黄芪赤风汤替米沙坦肾小球系膜细胞细胞凋亡透射电镜 Bcl-2 Bax Caspase-3 Bcl-2/Bax

利用Yabuki&Matsu'ura反演方法研究日本东北地震和汶川地震的同震滑动模型

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利用Yabuki&Matsu'ura反演方法研究日本东北地震和汶川地震的同震...

作者：王阅兵中国地震局地震预测研究所

学位级别：硕士

随着GPS的发展及其精度的逐渐提高，其应用的学科领域越来越广，在地学中的应用也是飞速发展。特别是在Maruyama（1964）给出了在半无限、无限介质内的格林函数和Okada（1985）弹性半无限空间内点源和矩形断层的位错与地表形变之间的关... 详细信息

随着GPS的发展及其精度的逐渐提高，其应用的学科领域越来越广，在地学中的应用也是飞速发展。特别是在Maruyama（1964）给出了在半无限、无限介质内的格林函数和Okada（1985）弹性半无限空间内点源和矩形断层的位错与地表形变之间的关系表达式以后，GPS数据用于反演地下断层结构取得了快速的发展。通过地表形变数据来反演同震或无震滑动，以此了解孕震过程，研究孕震模式，进而预测预报地震的发生，这对减少震灾具有特殊的意义。论文主要研究了Yabuki&Masu’ur（a1992）反演方法的特点，讨论了Maruyama（1964）方法在计算格林函数时网格划分大小的问题，分析了利用该方法反演计算时断层几何参数偏差带来的影响，探索了利用该方法反演计算时数据密度对空间分辨率的问题，最后利用GPS观测得到的形变数据分别反演了日本东北地震和汶川地震，并开展了一些讨论。论文的主要研究工作包括以下几个部分：1.讨论了格林函数数值计算的收敛性。Maruyama（1964）方法在计算格林函数的时候，用到了格林函数的空间微分，然后对一个小区域进行积分，在对这个区域积分的时候采用了拉格朗日中值的近似方法，所以这就要求对计算的区域划分得足够小。当划分的块体小于1km的时候，在地表造成的相对误差已经可以在以内。在模拟反演过程中，先将给定断层几何参数沿Strike和Dip方向划分成24×12块，当计算每块断层面对地表的影响时，再将其等分成40×40块，这样可以将由划分区域大小所带来的相对误差控制在以内。2.利用Yabuki&Matsu’ura（1992）方法进行模拟计算验证了反演计算方法的可行性。首先通过给定的平面断层模型和滑动分布模型，计算地表观测点上理论形变量，因考虑实际观测数据的误差，在这个理论形变量中加入服从正态分布的随机误差，最后利用这个带有随机误差的观测量反演断层的滑动分布参数。在数据包含随机误差的情况下，利用Yabuki&Matsu’ura（1992）反演方法可以得到与给出的滑动分布相同的滑动分布特征。3.通过模拟计算讨论了断层几何参数偏差对反演结果的影响。文中分别从走向和倾向偏差的角度分析了反演结果的影响。研究发现这两个参数偏差与文中给出的Misfit统计值都是呈近似线性关系，这就要求在利用Yabuki&Matsu’ura（1992）反演方法计算时，要尽可能的减小走向和倾向偏差。同时确定了这个偏差在2°范围以内时，可以正确得到真实的滑动分布。同时，还讨论了由于数据密度分布不同对反演算法的影响。研究发现，地表观测到的形变数据均匀分布密度越大时，就越能准确地反映实际断层滑动分布特征。4.利用Yabuki&Matsu’ura（1992）反演方法计算了日本东北地震的同震滑动分布。首先，利用B样条插值的方法确定了一个曲面断层模型，这样的断层构造模型更加接近真实的模型，从而尽量减小由断层模型误差而带来的结果的不确定性。在反演过程中，先基于日本东北地震断层构造模型，通过模拟计算讨论了实际GPS观测点上观测到的同震形变数据分布能否反演得到真实的滑动分布的问题。然后，利用实际观测到的同震形变数据反演了断层滑动分布。结果显示，断层面上的最大滑动量为35m，大滑动量主要分布在浅于30km的震源中心上部，最大破裂发生在20km深度的地方，计算得到的地震矩为，相应的震级为9.0级。基于反演得到的滑动分布结果，并利用球体位错理论（Sun et al.,2009）计算方法计算了2011年日本东北地震对中国大陆东北地区的影响。计算结果表明日本东北地震在吉林和辽宁地区产生的影响比较大，这将改变该区域原有的应变分布状况。5.利用Yabuki&Matsu’ura（1992）反演计算了2008年汶川地震的同震滑动分布。由于此次地震的破裂结构非常复杂，为了便于分析和计算，采用四个平面断层模拟了断层的破裂结构，然后利用此模型反演了断层面上的滑动分布。反演结果表明：映秀-北川主破裂带的断层错动，在映秀附近以逆冲滑动为主，而在北川以北，其走滑运动明显大于逆冲，这一结果与震后地质调查结果和通过地震波研究获得的断层破裂特征相一致;反演得到的最大滑动量达到9.3m和9.6m，各对应于这次地震中地表破坏最为严重的北川和映秀地区;由所获得的滑动分布计算的地震矩为，对应的震级为Mw7.9。最后,基于汶川地震同震形变数据,分析了不同数据分布对反演结果的影响，并以此简单讨论了类似2011年日本东北地震的逆断层破裂反演结果的可靠性问题。

关键词： Yabuki&Matsu’ura反演方法格林函数日本东北地震汶川地震

“陆态网”GPS与GRACE的中国大陆地表垂直形变对比分析

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测绘学报 2018年第7期47卷 899-906页

作者：贾路路王阅兵连尉平相龙伟中国地震局发展研究中心北京100045 中国科学院测量与地球物理研究所大地测量与地球动力学国家重点实验室湖北武汉430077

基于中国大陆构造环境监测网络的连续GPS观测数据,比较分析了中国大陆234个GPS台站和GRACE得到的地表垂直形变。GPS和GRACE垂直形变具有较好的一致性,反映了地表质量变化是引起GPS垂直形变非线性变化的重要因素之一,但二者也存在着一定... 详细信息

基于中国大陆构造环境监测网络的连续GPS观测数据,比较分析了中国大陆234个GPS台站和GRACE得到的地表垂直形变。GPS和GRACE垂直形变具有较好的一致性,反映了地表质量变化是引起GPS垂直形变非线性变化的重要因素之一,但二者也存在着一定的差异。为定量分析GPS和GRACE垂直形变的差异,探讨了热膨胀效应对GPS垂直位移的影响及区域地壳结构对GRACE估算地表垂直负荷形变的影响。结果表明,中国大陆50%以上的GPS台站热膨胀垂直形变周年振幅不小于1mm;对GPS进行热膨胀效应改正后,中国大陆GPS与GRACE垂直形变具有更好的一致性;GPS与GRACE垂直形变周年振幅比值由1.07±0.06变为1.01±0.05;热膨胀效应可以解释6.2%的GPS与GRACE垂直形变的差异,热膨胀效应改正可使GPS和GRACE垂直形变的一致性相对增加11.2%。是否顾及区域地壳结构引起的GRACE估算中国大陆垂直负荷形变的相对差异为2.5%。

关键词：中国大陆垂直形变 GPS GRACE 热膨胀区域地壳结构差异分析

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基于重标级差分析的时间序列分割方法

计算机工程与应用 2008年第29期44卷 223-225页

作者：王阅高学东北京科技大学经济管理学院北京100083

针对重标级差分析法(Rescaled Range Analysis,R/S)在时间序列挖掘中的应用,提出了一种基于R/S分析的时间序列分割模型和算法,该算法能够根据序列波动的聚集性和自相似的特征,将序列分割为多个子序列。实验结论表明该方法可以发现时间... 详细信息

针对重标级差分析法(Rescaled Range Analysis,R/S)在时间序列挖掘中的应用,提出了一种基于R/S分析的时间序列分割模型和算法,该算法能够根据序列波动的聚集性和自相似的特征,将序列分割为多个子序列。实验结论表明该方法可以发现时间序列的波动变化规律,方法有效、正确。

关键词：时间序列重标级差分析波动聚集自相似

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一种多功能水泵控制阀

热力发电 2004年第11期33卷 75-75,77页

作者：王阅兵张国鸿中油公司大庆石化分公司黑龙江大庆163714

中油公司大庆石化分公司水气厂供水车间采用的循环水泵及离心式清水泵的出口均装有电动闸阀和止回阀,以保证水泵轻载启动及停泵后防止介质倒流并消除水锤冲击对水泵可能造成的损坏.但多年运行实践证明,出口安装电动闸阀和止回阀对水泵... 详细信息

中油公司大庆石化分公司水气厂供水车间采用的循环水泵及离心式清水泵的出口均装有电动闸阀和止回阀,以保证水泵轻载启动及停泵后防止介质倒流并消除水锤冲击对水泵可能造成的损坏.但多年运行实践证明,出口安装电动闸阀和止回阀对水泵的安全运行存在诸多隐患,如遇到突然停电,闸阀不能及时关闭而造成外管路介质对水泵的水锤冲击;同时,由于水泵控制部分电器元件配置复杂,且容易受到温度、湿度、频频动作等影响,出现故障的几率增多.对此,新型的水泵控制装置PN1.0型多功能水泵控制阀(以下简称为多功能阀)能有效地避免上述安全隐患.

关键词：水泵控制阀技术参数工作原理

北斗导航系统精密单点定位在地壳运动监测中的应用分析

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测绘学报 2018年第1期47卷 48-56页

作者：王阅兵甘卫军陈为涛连尉平游新兆中国地震局地质研究所地震动力学国家重点实验室北京100029 地壳运动监测工程研究中心北京100045

主要基于7个台站观测到的BDS/GPS双模连续观测数据,时间跨度在2a以上,利用武汉大学自主研发的PANDA软件的精密单点定位模式,对比分析了BDS/GPS双模观测数据的单系统定位精度,并探讨了BDS在地壳运动监测中的能力。通过对这些观测数据的... 详细信息

主要基于7个台站观测到的BDS/GPS双模连续观测数据,时间跨度在2a以上,利用武汉大学自主研发的PANDA软件的精密单点定位模式,对比分析了BDS/GPS双模观测数据的单系统定位精度,并探讨了BDS在地壳运动监测中的能力。通过对这些观测数据的解算及分析,结果表明,BDS在水平向的定位精度约为17mm,垂向定位精度约为40mm;GPS在水平向的定位精度要优于10mm,垂向定位精度约为14mm。基线统计结果显示,BDS检测弱信号的能力要低于GPS,但仍能够准确反映站点间基线长度和变化率特征。对比分析BDS和GPS得到的速度场,结果显示,两套速度场在水平向之间差值约为1~2mm/a,且不存在系统性的差异。总体来看,虽然目前BDS精密单点定位精度要低于GPS,但是BDS目前仍可以用于监测形变量较大的地区地壳运动。

关键词：北斗卫星导航系统精密单点定位 PANDA 精度分析地壳运动监测

Yabuki&Matsu’ura方法在汶川M_W7.9地震反演中的应用

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地震 2012年第2期32卷 121-128页

作者：王阅兵金红林付广裕中国地震局地震预测研究所北京100036

2008年5月12日,青藏高原东缘龙门山断裂带发生汶川MW7.9地震,该地震使得北川—映秀断裂、灌县—江油断裂发生了同震破裂。本文主要利用震后通过复测获得的GPS同震形变场,采用Yabuki&Matsu’ura反演计算方法和分段平面断层模型,反演了地... 详细信息

2008年5月12日,青藏高原东缘龙门山断裂带发生汶川MW7.9地震,该地震使得北川—映秀断裂、灌县—江油断裂发生了同震破裂。本文主要利用震后通过复测获得的GPS同震形变场,采用Yabuki&Matsu’ura反演计算方法和分段平面断层模型,反演了地震同震滑动分布。结果表明:映秀—北川主破裂带的断层错动,在映秀附近以逆冲滑动为主,而在北川以北,其走滑运动明显大于逆冲,这一结果与震后地质调查结果与通过地震波研究获得的断层破裂特征相一致;反演得到的最大滑动量达到9.3m和9.6m,分别对应于这次地震中地表破坏最为严重的北川和映秀地区;由所获得的滑动分布计算的地震矩为8.07×1020 N.m,对应的震级为MW7.9。研究结果初步显示,Yabuki&Matsu’ura反演方法可适用在内陆地震断层反演计算中。

关键词：汶川地震 GPS同震形变场 Yabuki&Mattsu'ura反演方法分段平面断层模型