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共递送尿激酶和替格瑞洛的纳米递送系统用于血栓疾病治疗的研究

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高分子学报 2024年第1期55卷 27-35页

作者：王纯肖建刘阳功能高分子材料教育部重点实验室南开大学化学系天津300071

设计合成了一种可靶向血栓部位进行共递送尿激酶和替格瑞洛的纳米粒子(PEG-LCN-uPA),其内核为负载抗血小板药物替格瑞洛的可变形液体纳米粒子(LCN),表面为通过缩酮连接臂修饰的溶栓药物尿激酶和具有靶向功能的聚合物链PEG-CREKA.得益于... 详细信息

设计合成了一种可靶向血栓部位进行共递送尿激酶和替格瑞洛的纳米粒子(PEG-LCN-uPA),其内核为负载抗血小板药物替格瑞洛的可变形液体纳米粒子(LCN),表面为通过缩酮连接臂修饰的溶栓药物尿激酶和具有靶向功能的聚合物链PEG-CREKA.得益于LCN的高渗透性和缩酮连接臂的氧化应激响应性,该纳米粒子经静脉注射后可在血液循环中保持稳定,经循环到达血栓部位后可高效渗透并累积至血栓部位,并响应氧化应激微环境释放尿激酶和替格瑞洛.最终,在小鼠颈动脉血栓模型和小鼠尾部血栓模型中,PEG-LCN-uPA均实现了安全有效的溶栓效果,展现了治疗血栓相关疾病的潜力.

关键词：纳米材料血栓抗血小板尿激酶氧化应激

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数字经济对河北省城乡收入差距的影响研究

数字经济对河北省城乡收入差距的影响研究

作者：王纯河北经贸大学

学位级别：硕士

在大力发展数字经济和推进城乡一体化的双重背景下,探究数字经济发展对城乡收入差距的影响机制,对于促进经济发展和实现共同富裕具有重要意义。河北省相继出台《河北省数字经济发展规划(2020—2025年)》和《加快建设数字河北行动方案(2... 详细信息

在大力发展数字经济和推进城乡一体化的双重背景下,探究数字经济发展对城乡收入差距的影响机制,对于促进经济发展和实现共同富裕具有重要意义。河北省相继出台《河北省数字经济发展规划(2020—2025年)》和《加快建设数字河北行动方案(2023—2027年)》等系列文件以推进数字经济发展,本研究将河北省11个地级市作为研究样本,以期为促进河北省数字经济发展、缩小城乡收入差距提供更具针对性建议。本研究以数字经济发展和城乡收入差距为切入点。首先,理论分析数字经济发展对城乡收入差距的影响机理,提出本文的研究假说——数字经济发展对城乡收入差距具有收敛效应、空间效应和中介效应。其次,考察河北省数字经济发展现状与城乡收入差距现状。基于数字基础设施建设和数字与产业深度融合两大方面采用熵权法测度数字经济发展水平,从时间和空间两个维度考察河北省数字经济发展现状;采用城乡收入比和城乡收入泰尔指数衡量城乡收入差距,通过分布形态对比、全省层面考察和线级城市对比分析河北省城乡收入差距发展现状。最后,实证分析数字经济发展对河北省城乡收入差距的影响。通过建立面板数据计量模型、空间计量模型和中介效应检验模型,量化分析数字经济发展对城乡收入差距的收敛效应、空间效应和中介效应,并进行一系列稳健性检验和异质性讨论。基于上述研究得到以下主要结论:2011至2021年河北省数字经济发展水平呈现增长趋势,二线城市数字经济发展水平明显高于三线和四线城市,石家庄数字经济发展水平遥遥领先,全省范围内数字经济发展形成“以点带面”的空间格局;考察期内城乡居民收入水平都持续提高,各城市城镇居民人均收入大多集中在中等水平而农村居民人均收入大多集中在较低水平,总体上城乡收入差距呈现收敛趋势;数字经济发展对河北省城乡收入差距具有显著的收敛效应,在不同线级城市表现出,数字经济发展对城乡收入差距的收敛效应仅在二线和三线城市显著,且三线城市的收敛效果更加明显;数字经济发展对河北省城乡收入差距具有显著的空间效应,且数字经济发展对城乡收入差距的空间效应明显高于直接效应,同时,空间效应还能加速城乡收入差距收敛;数字经济发展对河北省城乡收入差距具有显著的中介效应,即数字经济发展通过促进产业结构升级和提高劳动生产率以收敛城乡收入差距,线级城市的异质性表现为,数字经济发展对城乡收入差距的中介效应仅在二线城市显著。基于上述研究结论,为促进河北省数字经济发展和缩小城乡收入差距提供如下建议,以数字经济赋能经济增长,促进全省经济协调发展;以数字经济赋能乡村振兴和新型城镇化,促进城乡经济协调发展;以数字经济赋能产业升级和劳动生产率,提高农村居民收入水平。

关键词：数字经济城乡收入差距收敛效应空间效应中介效应

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高中小说教学审美鉴赏力培养策略研究

高中小说教学审美鉴赏力培养策略研究

作者：王纯佳木斯大学

学位级别：硕士

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不同酵母菌发酵制作空心挂面的特性研究

不同酵母菌发酵制作空心挂面的特性研究

作者：王纯河南工业大学

学位级别：硕士

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健康防护视角下的家用衣物消毒机设计

健康防护视角下的家用衣物消毒机设计

作者：王纯北京化工大学

学位级别：硕士

随着现代社会技术的飞速发展以及人们对自身健康防护的重视程度提高,带来的是人们对衣物消毒除菌需求井喷式的增长,基于上述需求量的爆发,市场中衣物消毒杀菌模式也随之改变为更高性价比的模式,以适应更多的用户群体,满足更大范围的用... 详细信息

随着现代社会技术的飞速发展以及人们对自身健康防护的重视程度提高,带来的是人们对衣物消毒除菌需求井喷式的增长,基于上述需求量的爆发,市场中衣物消毒杀菌模式也随之改变为更高性价比的模式,以适应更多的用户群体,满足更大范围的用户的衣物除菌消毒需求。本文站在个人健康防护的视角中,对公共卫生事件爆发后的人们的日常衣物消毒杀菌需求进行分析,将抽象的需求转化为具象的产品功能设计要素及造型设计要素,深度挖掘用户没有明显察觉到的衣物消毒杀菌产品的迭代需求,并通过设计将需求具体转化,以体现在产品设计中。本文以kano模型为理论基础,首先运用文献阅读法,通过“健康防护”、“家用消毒”、“衣物消毒机”等关键词,查阅大量相关文献,梳理思考,并加以总结归纳,获得了全面、正确的问题解决突破点;运用问卷调查法对用户进行问卷调查,获得了用户对家用衣物消毒机的功能需求范围及造型需求范围;运用用户访谈法访谈了不同年龄、不同职业的用户,提高家用衣物消毒机产品功能设计的针对性;运用实例分析法综合分析优秀案例,吸纳优秀的产品在造型设计、功能设计方面的长处,为本款家用衣物消毒机的设计过程提供更广阔的思路。其次利用better—worse系数对产品的功能属性进行计算、分类,得出产品最终的功能的属性分类,按照其需求程度的高低确定产品最终的功能的设计,在遵从人-机-环境和谐的设计审美原则上产出造型设计方案,并进行方案的迭代,最终确定一套设计方案,进而研究设计出一款以紫外uv杀菌为实现技术的健康防护视角下的家用衣物消毒机,以满足新时代下适用于家庭使用场景的,15-65岁的全性别人群的用户对于日常的衣物的消毒除菌的需求。在产品的设计实践中,运用rhino进行三维模型建造,keyshot进行材质赋予及外观渲染,得到最终模型,并追踪用户对产品设计的评价以获得产品反馈。为家用衣物消毒机产品设计领域贡献力量。

关键词：家庭场景家用衣物消毒 kano模型用户需求

耻垢分枝杆菌对于抗菌肽COG1410的耐药机制研究

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耻垢分枝杆菌对于抗菌肽COG1410的耐药机制研究

作者：王纯南京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景与目的非结核分枝杆菌(Non-tuberculous Mycobacteria,简称NTM)是一类与结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)相似但不引起结核病的分枝杆菌。NTM由于其与结核分枝杆菌的相似性,通常会在临床上引起类似结核病的感染症状,包... 详细信息

研究背景与目的非结核分枝杆菌(Non-tuberculous Mycobacteria,简称NTM)是一类与结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)相似但不引起结核病的分枝杆菌。NTM由于其与结核分枝杆菌的相似性,通常会在临床上引起类似结核病的感染症状,包括呼吸道感染、皮肤感染、淋巴结感染等。NTM是一类异质性很高的菌群,包括数百种菌株,其中有些菌株对抗生素的敏感性和耐药性不同。当前可用于治疗NTM的有效药物有限,而且随着抗生素的过度使用,NTM对药物的耐药性也在逐渐加剧。因此,迫切需要研究开发新型针对非结核分枝杆菌的药物,以提高对耐药性NTM的治疗效果和生物利用度。最近,抗菌肽(AMP)有望成为应对细菌感染的替代品,以解决全球抗生素耐药性的紧迫威胁,因为抗菌肽具有独特的杀菌机制,并且不易导致细菌产生耐药性。在之前的研究中发现抗菌肽COG1410对于临床上多种耐药细菌以及全耐药细菌都表现出很好的杀菌活性。COG1410是一种源自载脂蛋白E的合成肽,对多种细菌菌株(包括耻垢分枝杆菌)表现出有效的抗菌特性。因此,我们选择了该抗菌肽及其改良肽作为研究对象,针对快速生长型非结核分枝杆菌中的耻垢分枝杆菌深入研究其耐药机制。研究方法(1)首先利用连续传代,诱导耻垢分枝杆菌对抗菌肽COG1410产生耐药,并通过全基因组测序比较分析野生型菌株与耐药菌株有无突变位点;(2)经过进一步分析确定单个突变位点为研究对象,通过对突变基因过表达和敲低来观察表型是否受影响;(3)然后经查阅文献确定突变位点所在蛋白的功能,通过分别研究目的蛋白和突变后的蛋白功能进一步探索抗菌肽蛋白功能的影响;(4)最后通过荧光共聚焦显微镜直接观察抗菌肽COG1410与目的蛋白的相互作用情况,并通过SPR分析抗菌肽分别与目的蛋白和基因突变后蛋白的亲和力。研究结果(1)COG1410可增强ClpC的ATPase活性,也可增强Clp蛋白的蛋白水解活性;S437P点突变可与其产生协同效应。(2)COG1410能够直接进入耻垢分枝杆菌的细胞质与ClpC相互作用;COG1410与ClpC的N-域结合,与ClpC有很强的亲和力,且S437P突变不会影响其结合力。(3)耻垢分枝杆菌对COG1410产生耐药性与ClpC的点突变紧密相关,是抗菌肽耐药的一个靶点,其他抗菌肽也有同样的表型,而抗生素不同。对于细菌本身来说,当抗菌肽浓度升高时,细菌会刺激自身ClpC表达量来抵抗抗菌肽的侵入。(4)COG1410会扰乱耻垢分枝杆菌的正常代谢过程。研究结论在细菌世界中,抗菌肽(AMPs)是一类天然存在的小分子抗菌剂,具有多样的结构和杀菌机制。然而,细菌往往通过各种耐药机制来对抗这些抗菌肽的杀菌作用。在本研究中,我们发现了分枝杆菌中针对AMPs的一种独特的耐药机制,这为我们理解细菌如何对抗AMPs提供了新的视角。特别值得注意的是,我们的研究突出了 ClpC在分枝杆菌中对抗AMPs耐药机制中的关键作用。ClpC作为一种蛋白质分解机制中的分子伴侣,参与了细菌对抗菌肽的耐药性调控过程。通过与COG1410抗菌肽的相互作用,ClpC发挥着调节AMPs耐药性的重要作用,这为我们深入了解分枝杆菌对抗菌肽的耐药机制提供了重要线索。总的来说,本研究不仅揭示了分枝杆菌中对抗菌肽的独特耐药机制,还突出了 ClpC在其中的关键作用。这些发现为我们更好地理解细菌-抗菌肽相互作用提供了重要启示,并为未来开发新型抗菌药物以应对抗生素耐药性提供了有益的思路。

关键词：抗菌肽 COG1410 耐药机制 ClpC Clp蛋白酶耻垢分枝杆菌

多模态教学环境下元认知策略在初中英语听力教学中的实证研究

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多模态教学环境下元认知策略在初中英语听力教学中的实证研究

作者：王纯洛阳师范学院

学位级别：硕士

当前,听力已成为义务教育英语教学中不可或缺的一部分。提高英语听力水平对于提高初中生的英语综合素养具有促进作用。因此,国内外学术界的专家和学者关于如何使用学习策略有效提升学生英语听力水平开始了探究。元认知策略作为其中一种... 详细信息

当前,听力已成为义务教育英语教学中不可或缺的一部分。提高英语听力水平对于提高初中生的英语综合素养具有促进作用。因此,国内外学术界的专家和学者关于如何使用学习策略有效提升学生英语听力水平开始了探究。元认知策略作为其中一种具有重要意义的策略,受到了广泛的研究和讨论。但是,经学者们研究发现,部分学习者在英语听力过程中比较被动,难以在教师的指导下主动进行对听力过程的计划、监控和评价,从而无法将元认知策略发挥到最大化效果。鉴于上述现象,本文旨在探究如何通过多模态教学环境来弥补英语听力课堂中存在的不足。在此背景下,本研究将多模态教学应用于初中英语听力课堂,通过多种模态组合的方式促使学生更好地运用元认知策略,从而提升其英语听力理解水平。针对初中英语听力课堂,笔者结合元认知策略,构建多模态教学环境下的教学方式,旨在解决以下三个问题:(1)初中生在英语听力过程中使用元认知策略的现状是怎样的?(2)在多模态听力教学与传统听力教学这两种不同的环境中,学生使用元认知策略方面会有何差异和变化?(3)与传统教学环境相比,多模态教学环境下的元认知策略教学对学生的英语听力成绩会产生怎样的影响?本文选取南充市某中学初三年级的两个班学生作为研究对象。两班为平行班,英语听力水平持平,男女比例相当。研究共涉及80名学生,其中对照班42人,实验班38人。在教学方式上,对照班结合了传统听力教学模式与元认知策略进行教学,而实验班则结合了多模态听力教学模式与元认知策略进行教学。两班在授课教师及听力材料的选择上保持一致,以确保实验的有效性。实验共持续12周,结束后笔者运用SPSS27.0分析收集的数据,并且对元认知策略和学生多模态听力成绩进行了相关性分析。经过深入研究和分析,可以得出如下结论。首先,当前初中英语听力教学面临多方面的问题。例如教材中的听力内容有限、教学资源不足、很多教师仍采用传统的听力教学模式,没有培养学生的听力策略,导致部分学生对英语听力不感兴趣,以至于听力理解能力较差。其次,在初中英语听力教学中,有针对性的在线下课堂中培养学生的元认知策略,让学生能够主动进行听力内容的预测和计划,对听力过程进行监控和反思,最终养成良好的英语听力习惯。同时,通过相关性分析发现:初中生元认知策略的使用情况与其英语听力水平二者呈显著正相关。在线上学习的过程中,根据多模态教学环境下的元认知策略训练,能够有效结合互联网线上教学和线下教学,培养学生自主学习的能力,从而能够有效提高学生英语听力成绩。此外,多模态教学环境的运用也可帮助学生更好地利用元认知策略,激发学生的学习兴趣,促进学生学习态度的积极转变。

关键词：多模态教学元认知策略初中听力教学

政策关注、测量与经济效益——基于区域协同发展政策文本的LDA建模

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统计研究 2024年第9期41卷 32-43页

作者：陈建垒王纯南开大学经济学院

推动区域协同发展是贯彻落实国家区域协调发展战略、实现经济高质量发展的重要举措。本文以自然语言处理技术为基础,利用隐含狄利克雷分布(LDA)模型对政府颁布的区域协同发展政策文本进行建模分析,识别出京津冀、长三角和珠三角城市群... 详细信息

推动区域协同发展是贯彻落实国家区域协调发展战略、实现经济高质量发展的重要举措。本文以自然语言处理技术为基础,利用隐含狄利克雷分布(LDA)模型对政府颁布的区域协同发展政策文本进行建模分析,识别出京津冀、长三角和珠三角城市群政策的关注焦点,评估了区域协同发展政策的经济效益。研究发现,京津冀城市群重点关注生态环境治理的政策协同,长三角、珠三角城市群则聚焦在经济发展和行政治理的政策协同,但二者在具体方面仍有差异;经济发展和行政治理协同对区域经济发展具有促进作用,而生态环境方面的共同治理在短期内可能会影响区域内经济表现。进一步分析表明,由于地区禀赋和经济基础差异,区域协同发展政策对长三角城市群临近地区产生正溢出效应,而对珠三角城市群临近地区的溢出效应为负。本研究对于推动区域内政府合作、构建国内统一大市场具有重要的政策含义。

关键词：区域协同发展自然语言处理 LDA模型经济效益

CuCo2O4催化剂的制备及其催化木质素氧化转化性能研究

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CuCo2O4催化剂的制备及其催化木质素氧化转化性能研究

作者：王纯武汉轻工大学

学位级别：硕士