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hGM-CSF基因活体电转染救治小鼠放射损伤的实验研究

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hGM-CSF基因活体电转染救治小鼠放射损伤的实验研究

作者：王天昶苏州大学

学位级别：硕士

目的:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-Macrophage Colony stimulating factor,GM-CSF)具有刺激造血干细胞和祖细胞向髓系分化、增殖和成熟的功能,在急性放射损伤救治中已经成为一种较为有效的细胞因子药物。但由于细胞因子具... 详细信息

目的:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-Macrophage Colony stimulating factor,GM-CSF)具有刺激造血干细胞和祖细胞向髓系分化、增殖和成熟的功能,在急性放射损伤救治中已经成为一种较为有效的细胞因子药物。但由于细胞因子具有生物半衰期短、副作用大、用量不易控制等缺点,在一定程度上限制了GM-CSF所能发挥的治疗作用。本实验利用活体基因电转导技术,将hGM-CSF基因转入小鼠体内,探索一种新的转基因救治放射损伤的技术。材料与方法:采用PCR方法将目的基因从原核载体中扩增出来,并通过修改基因两端限制性酶切位点,将目的基因插入真核表达载体pEGFP-N1中,构建真核表达载体pEGFP-N1-hGM-CSF。使用活体基因电转导,将重组质粒转入小鼠局部肌纤维细胞,使其有效持续表达hGM-CSF蛋白。转基因组与单纯照射组小鼠应用γ射线与中子线照射,观察小鼠急性放射损伤的死亡率、血细胞数目、骨髓细胞以及胸腺、脾脏淋巴细胞增值率和凋亡率,肝脏、肾脏以及睾丸的病理变化,探讨hGM-CSF活体转基因在救治急性放射损伤中的作用。结果:经测序表明,构建的真核表达质粒pEGFP-N1-hGM-CSF cDNA序列与Gene Bank序列一致。活体基因电转导效率明显增高。在急性γ射线损伤中,hGM-CSF转基因组小鼠较单纯照射组小鼠死亡数量明显减少,白细胞总数均显著高于对照组(p<0.05),至照后28d时,白细胞已恢复至照射前水平;骨髓细胞增殖率亦显著高于对照组(p<0.05),且一直处在一个相对较高的水平,约为对照组的80%-95%。转基因组小鼠肝脏和肾脏病理结果显示,组织充血、水肿、坏死程度均较单纯照射组轻微,恢复时间缩短。在急性中子射线损伤中,hGM-CSF转基因组小鼠与单纯照射组小鼠比较,死亡率明显降低;白细胞总数下降程度亦明显减轻(p<0.05);骨髓细胞、脾脏和胸腺淋巴细胞凋亡率均降低(p<0.05)。结论:1.成功构建真核表达质粒pEGFP-N1-hGM-CSF,该质粒可作为活体基因电转染的有效载体,具有较高的转染效率。***-CSF活体基因电转染在小鼠急性γ射线损伤中可降低小鼠死亡率,减轻白细胞下降程度,提高骨髓细胞增殖活性,缩短肝肾组织病理损伤恢复时间,减轻病理损伤程度。***-CSF活体基因电转染在小鼠急性中子射线损伤中可明显降低小鼠死亡率,显著降低骨髓细胞与脾脏、胸腺淋巴细胞凋亡率,对减轻白细胞下降有明显疗效。***-CSF基因活体电转染为救治急性重度放射损伤提供了新的有效手段。

关键词： hGM-CSF 基因治疗活体电转染辐射损伤

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百圆裤业并购绩效研究

百圆裤业并购绩效研究

作者：王天昶南京邮电大学

学位级别：硕士

近年来,由于中国经济进入新常态、实体经营成本上升以及电子商务的兴起等原因,许多以线下实体店经营为主的传统零售企业受到冲击,其主营业务增长出现疲态。如何打造新的利润增长点、实现企业转型升级成为零售企业刻不容缓需要解决的问... 详细信息

近年来,由于中国经济进入新常态、实体经营成本上升以及电子商务的兴起等原因,许多以线下实体店经营为主的传统零售企业受到冲击,其主营业务增长出现疲态。如何打造新的利润增长点、实现企业转型升级成为零售企业刻不容缓需要解决的问题。与此同时,李克强总理多次在政府工作报告中提及“互联网+”计划,指出“互联网+”是推进市场化改革、促进产业升级的一个关键举措。在此背景下,越来越多的以实体店经营为主的传统零售企业开始寻求并购互联网相关企业以实现转型升级。然而并购往往是存在风险的,涉足并不熟悉的互联网领域可能导致经营风险的增加,以实体店经营为主的传统零售企业能否通过并购新兴的电子商务企业以实现转型升级需要深入研究。论文以百圆裤业为研究对象,采用文献分析法、案例分析法和事件研究法,分析百圆裤业三次并购活动对公司绩效的影响。首先,介绍了研究背景和研究意义,回顾了国内外关于并购动因和绩效的文献,并对相关理论基础进行了阐述。其次,对传统零售企业发展的现状进行了分析。然后,对此次的案例展开分析,介绍了并购双方主体情况、并购的动因以及系列并购的过程。接着,运用事件研究法分析并购事件的市场绩效,并借助平衡计分卡框架,从财务维度、内部流程维度、顾客维度、创新与学习维度四个方面综合分析其他绩效指标,得出系列并购活动使得公司绩效整体上得到了显著的提升。最后,总结了论文的研究结论:百圆裤业并购绩效整体呈现正向的价值效应,通过制定明确的战略目标,成功实现了公司的转型升级。同时,针对百圆裤业并购的经验提出以下几点启示:尽早布局电商有助于提升综合运营效率、借助互联网技术打造深度供应链管理体系、并购后企业整合是并购成功的关键、融合新兴行业为企业注入新鲜血液,以期为传统零售企业转型升级提供相关的参考与借鉴。

关键词：传统零售企业并购动因并购绩效转型升级

氡暴露后大鼠体内^210Po的含量及分布测定

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中华放射医学与防护杂志 2007年第6期27卷 534-536,581页

作者：潘鹏杨占山王天昶童建周建伟苏州大学放射医学与公共卫生学院 215123 南京医科大学公共卫生学院

目的研究大鼠在实验条件下经氡暴露后体内^210Po的含量及分布。方法15只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量暴露组和大剂量暴露组。暴露组大鼠整体暴露于HD-3型多功能生态氡室，累积暴露量分别为100和200WLM。暴露结束后处死动物，... 详细信息

目的研究大鼠在实验条件下经氡暴露后体内^210Po的含量及分布。方法15只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量暴露组和大剂量暴露组。暴露组大鼠整体暴露于HD-3型多功能生态氡室，累积暴露量分别为100和200WLM。暴露结束后处死动物，分别取肺、肝及股骨等10种器官和组织，样品经湿式灰化，电化学沉积分离^210Po核素，通过a谱仪测定组织中^210Po含量，并计算组织含量。结果SNK统计分析结果显示，3组之间差异有统计学意义的是股骨、肝、性腺和毛发（P〈0．01）以及脾、肾（P〈0．05）；与对照组相比，比目鱼肌、肺差异具有统计学意义（P〈0．05），但2个暴露组之间差异无统计学意义；其余组织单位组织^210Po含量3组之间差异无统计学意义。大鼠单位组织^210Po含量以脾、毛发和肺最高，与其他器官或组织相比，差异具有统计学意义（P〈0．01）；肝、股骨和性腺单位组织^210Po含量也较高；小肠中含量最低。组织含量则以肝最高，其次是肾、股骨和性腺。结论^210Po主要分布在肺、肝、脾、股骨、性腺以及毛发，各器官或组织单位组织^210Po含量以及组织含量随暴露量增加均相应增加。氡暴露后大鼠体内^210Po的含量及分布测定可为进一步研究氡及其子体致癌效应提供剂量学依据。

关键词：氡 ^210Po 湿式灰化电化学沉积

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硫代羧基环内酸酐与丙交酯的可切换共聚

高分子学报 2023年第4期54卷 467-475页

作者：黄月洲胡晨阳王天昶庞烜陈学思中国科学院长春应用化学研究所中科院生态环境高分子材料重点实验室长春130022 中国科学技术大学应用化学与工程学院合肥230026

硫代聚酯是一种兼具聚酯材料的优点(降解性、生物相容性和热稳定性等)与含硫聚合物材料的优点(光学性能和金属吸附性能等)的新型材料.本文合成了含硫单体硫代羧基环内酸酐(MDTD),以希夫碱锰(Salen-M_(n))为催化剂,在低投料比(50:1)较低... 详细信息

硫代聚酯是一种兼具聚酯材料的优点(降解性、生物相容性和热稳定性等)与含硫聚合物材料的优点(光学性能和金属吸附性能等)的新型材料.本文合成了含硫单体硫代羧基环内酸酐(MDTD),以希夫碱锰(Salen-M_(n))为催化剂,在低投料比(50:1)较低温度(60℃)的情况下,抑制了小分子副产物的生成,实现了MDTD的活性聚合.在此基础上,利用Salen-M_(n)可逆插入氧硫化碳(COS)的性质,设计开发出了一条新的硫代单体控制的自切换共聚路线.通过在丙交酯(LA)聚合的过程中添加MDTD单体以及改变聚合反应气氛的手段实现了MDTD与LA的可切换共聚,并应用核磁、凝胶渗透色谱等方法跟踪反应进程表征反应产物,证实了多嵌段聚酯/聚硫酯(p(LA-b-MDTD-b-LA))的生成.通过该方法最终得到了五嵌段的聚酯/聚硫酯(M_(n)=12.4 kg/mol,■=1.20)的嵌段共聚物.该方法可以通过改变相应的单体结构合成相应的多嵌段聚酯/聚硫酯,为改善含硫聚酯的物理化学性质打下了基础.

关键词：可切换共聚聚硫酯硫代羧基环内酸酐开环聚合多嵌段共聚物

VEGF和Ang-1在皮肤创伤和放射性烧伤愈合过程中的表达

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中华放射医学与防护杂志 2007年第3期27卷 219-222页

作者：潘秀花杨占山杨晶赵培峰岳凌潘鹏王天昶惠州市中心人民医院放疗科 516001 苏州大学放射医学与公共卫生学院放射毒理教研室苏州大学第一附属医院高级诊疗中心特需科苏州大学第二附属医院放疗科

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和促血管生成素-1（Ang-1）在皮肤单纯性创伤和放射性烧伤中表达的动态变化,了解其在血管再生中的作用,为深入探讨放射性烧伤的愈合机制及其治疗提供有意义的实验资料。方法在大鼠背侧切开皮肤全层制... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和促血管生成素-1（Ang-1）在皮肤单纯性创伤和放射性烧伤中表达的动态变化,了解其在血管再生中的作用,为深入探讨放射性烧伤的愈合机制及其治疗提供有意义的实验资料。方法在大鼠背侧切开皮肤全层制备大鼠创伤模型（单创组）,应用电子线照射臀部皮肤,建立放射性烧伤模型（放伤组）。于伤后1-60d不同时间活体伤口取材,HE染色组织病理学观察,应用Western blot法检测VEGF和Ang-1蛋白的表达。结果在单纯性皮肤创伤愈合过程中,VEGF和Ang-1蛋白表达变化均在伤后第1天开始上升,伤后第5-7天达高峰,然后逐渐下降到接近正常水平。在放射性烧伤愈合过程中,VEGF是先降低后升高然后再降低,而Ang-1的变化与此相反。与单创组比较,放烧组VEGF蛋白表达在第1、7和14天明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;在第1、7、14、21、28和35天Ang-1蛋白表达明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,此后渐升高。结论放射性烧伤愈合早期阶段VEGF和Ang-1的蛋白表达明显降低,是放射性烧伤愈合延迟的重要原因之一。

关键词： VEGF Ang-1 创伤愈合放射性烧伤血管生成

乳腺癌改良根治术后两种适形放疗计划的剂量学对比

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实用医学杂志 2015年第22期31卷 3745-3747页

作者：王天昶张彦兵王锋刚吴磊冯涛冯杏陕西省肿瘤医院放疗一科西安市710061

目的:对两种不同乳腺癌术后适形放疗计划的靶区及周围正常组织的剂量分布进行比较,为放疗医师制定乳腺癌术后放疗计划提供一定参考。方法:回顾性选取陕西省肿瘤医院放疗科2013年1月至2014年12月收治的32例乳腺癌改良根治术后分期为Ⅱ、... 详细信息

目的:对两种不同乳腺癌术后适形放疗计划的靶区及周围正常组织的剂量分布进行比较,为放疗医师制定乳腺癌术后放疗计划提供一定参考。方法:回顾性选取陕西省肿瘤医院放疗科2013年1月至2014年12月收治的32例乳腺癌改良根治术后分期为Ⅱ、Ⅲ期且具有术后放疗适应证的女性乳腺癌患者,为同一患者分别制定单靶区及双靶区放疗计划,并对两种计划的靶区剂量分布、患侧肺、双肺、患侧肱骨头以及甲状腺剂量体积分别进行分组对照研究。结果:在单靶区计划与双靶区计划比较中,靶区剂量分布无明显差异(P>0.05),正常肺组织剂量体积无明显差异(P>0.05)。而甲状腺及患侧肱骨头剂量体积,双靶区计划明显低于单靶区计划(P<0.05)。结论:乳腺癌双靶区与单靶区放疗计划比较,在靶区剂量分布与正常肺组织保护方面无明显差异,但在甲状腺及肱骨头的保护方面具有明显优势。

关键词：乳腺肿瘤放射治疗甲状腺功能

晚期乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2023年第7期30卷 436-442页

作者：李晨阳刘秋芳王天昶田甜刘昕张曼西陕西省肿瘤医院放疗一科陕西西安710061 西安医学院研究生工作部陕西西安710068

目的总结放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的临床研究,探讨联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇,为进一步提高晚期乳腺癌治疗效果提供研究线索和方向。方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“晚期乳腺癌、放... 详细信息

目的总结放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的临床研究,探讨联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇,为进一步提高晚期乳腺癌治疗效果提供研究线索和方向。方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“晚期乳腺癌、放射治疗、免疫检查点抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂”等为关键词,检索2012-01-2022-10发表的相关文献。共检索到英文文献213条,中文文献43条。纳入标准:(1)放射治疗联合免疫检查点抑制剂的作用机制;(2)放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的相关研究;(3)联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇。排除标准:非放射治疗、免疫治疗等与本研究关联性较小文章。最终共纳入45篇文献进行分析。结果临床前研究显示,放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂具有协同增效作用;临床试验结果显示,两者联合是安全的,较传统治疗有一定疗效优势,但联合模式尚无定论;多项探讨联合方式的单臂和随机对照研究正在进行当中。结论放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期乳腺癌虽已初见疗效,但仍面临着作用机制、放射剂量、分割模式、治疗顺序以及联用多种免疫检查点抑制剂等诸多问题的挑战。

关键词：晚期乳腺癌放射治疗免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗综述文献

“互联网+”背景下传统零售企业并购转型绩效研究

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物流工程与管理 2020年第5期42卷 136-138,131页

作者：秦军王天昶南京邮电大学管理学院江苏南京210003

近年来,实体经营成本上升和电子商务兴起等诸多因素使得传统零售企业受到冲击,主营业务增长出现疲态,在“互联网+”背景下,越来越多的以实体店经营为主的传统零售企业开始寻求并购互联网相关企业以实现转型升级。文中以百圆裤业自2014... 详细信息

近年来,实体经营成本上升和电子商务兴起等诸多因素使得传统零售企业受到冲击,主营业务增长出现疲态,在“互联网+”背景下,越来越多的以实体店经营为主的传统零售企业开始寻求并购互联网相关企业以实现转型升级。文中以百圆裤业自2014年以来成功并购三家跨境电商企业为例,借助平衡记分卡模型综合分析并购转型的绩效,结果表明百圆裤业并购绩效整体上得到了提升。最后针对系列并购的经验进行总结,以期为传统零售企业在“互联网+”背景下转型升级提供相关的参考与借鉴。

关键词： “互联网+” 传统零售企业并购绩效

阿帕替尼治疗恶性胸腔积液的近期疗效-成本及安全性评价分析

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长春中医药大学学报 2020年第6期36卷 1229-1231页

作者：王琳王天昶陈玲陕西省肿瘤医院临床药学室西安710061 陕西省肿瘤医院放疗一科西安710061 陕西省肿瘤医院药学部西安710061

目的探讨阿帕替尼治疗恶性胸腔积液的近期疗效-成本及安全性。方法选择在肺癌合并恶性胸腔积液患者164例,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组,各82例。对照组给予静脉化疗治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予阿帕替尼治疗,2组均治... 详细信息

目的探讨阿帕替尼治疗恶性胸腔积液的近期疗效-成本及安全性。方法选择在肺癌合并恶性胸腔积液患者164例,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组,各82例。对照组给予静脉化疗治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予阿帕替尼治疗,2组均治疗观察8周,评价近期疗效—成本及安全性。结果治疗后观察组的总有效率显著高于对照组(P0.05);2组治疗期间的毒副反应主要为皮疹、口腔溃疡、手足综合征、消化道反应等,组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕替尼治疗恶性胸腔积液会提高用药成本的同时也增强了治疗效果,同时未增加毒副反应。

关键词：肺癌恶性胸腔积液阿帕替尼疗效-成本安全性