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新型小分子AF-HF001抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡研究

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新型小分子AF-HF001抑制氧化应激诱导心肌细胞凋亡研究

作者：王古平江南大学

学位级别：硕士

心力衰竭是各类心血管疾病的终极归宿,集高发病率、高死亡率、可造成沉重经济负担的特点,对国民健康形成重要威胁。我们通过斑马鱼心力衰竭模型筛选,发现并证实新型小分子AF-HF001可改善心脏扩大率及血流动力学,体现出治疗心力衰竭的潜... 详细信息

心力衰竭是各类心血管疾病的终极归宿,集高发病率、高死亡率、可造成沉重经济负担的特点,对国民健康形成重要威胁。我们通过斑马鱼心力衰竭模型筛选,发现并证实新型小分子AF-HF001可改善心脏扩大率及血流动力学,体现出治疗心力衰竭的潜力。心室重塑是心力衰竭病程的基本机制,伴随着心肌细胞的肥大和缺失。心肌缺血/缺氧引起氧化应激诱导的心肌细胞凋亡是心力衰竭的重要诱因。本研究利用双氧水和氯化钴诱导H9c2心肌细胞凋亡模型,采用Western blot、ELISA和活性氧敏感的DCFH-DA荧光试剂检测等方法,研究AF-HF001对氧化应激诱导心肌细胞凋亡的保护机制及对氧化应激下心肌细胞中活性氧产生的影响;通过基因芯片筛选结合荧光定量PCR初步鉴定AF-HF001保护氧化应激诱导心肌细胞凋亡的候选分子。实验结果表明:AF-HF001能显著降低氧化应激诱导的细胞中caspase3的裂解以及DNA的断裂,且在终浓度为50 n M开始出现抑凋亡效果,浓度为500 n M时可以完全逆转细胞凋亡;在50–500 n M浓度范围内,随着AF-HF001添加浓度的增加,抗细胞凋亡效果越明显;同时DCFH-DA荧光检测结果显示AF-HF001能显著减少氧化应激下H9c2心肌细胞中活性氧的产生。基因芯片筛选结果显示,AF-HF001逆转双氧水刺激H9c2心肌细胞引起的相关基因表达变化:如Ndufs2,Ndufs3,TPM1,Ry R1和TIMP4,涉及活性氧的生成、心肌收缩力和细胞外基质重塑等;如Araf,MAP2K5,Bax,Hsp27,Apaf1,casp3和casp7涉及MAPK和内源性线粒体信号通路。进一步研究表明AF-HF001促进H9c2心肌细胞凋亡初期JNK的磷酸化(p-T183/Y185),抑制凋亡晚期P38的活化(p-T180),调节抗细胞凋亡作用。基因芯片筛选研究与鉴定发现AF-HF001能有效减少双氧水诱导H9c2细胞中MDSP的表达,为了进一步确认在AF-HF001介导的抗细胞凋亡中MDSP的作用,通过荧光定量PCR实验发现,双氧水刺激H9c2心肌细胞会以时间依赖的方式促进MDSP的表达,且在刺激24 h达到表达高峰;JNK抑制剂(SP600125)明显增加双氧水诱导H9c2心肌细胞中MDSP的表达。p EGFP-MDSP质粒介导外源性过表达GFP-MDSP融合蛋白,可显著增加DNA的断裂;基因沉默H9c2大鼠心肌细胞中内源性MDSP表达后,可显著减少双氧水诱导的caspase3裂解的增加。因此,预处理AF-HF001激活JNK,显著逆转双氧水刺激MDSP表达量的增加,减少双氧水诱导的凋亡。综上所述:我们首次发现并证实新型小分子AF-HF001以浓度依赖的方式抑制H2O2诱导的H9c2心肌细胞的凋亡,并减少胞内活性氧的产生;同时发现AF-HF001通过减少MDSP的表达,保护H2O2诱导的H9c2心肌细胞凋亡。因而,深入研究AF-HF001对氧化应激诱导心肌细胞凋亡的保护机制,为其发展成为临床药物奠定理论基础;同时,为心力衰竭的预防或治疗提供全新的靶点或方向。

关键词： AF-HF001 心力衰竭 H9c2心肌细胞细胞凋亡活性氧 MDSP

氧化钇掺杂ZrB_2-SiC陶瓷基复合材料的抗烧蚀性能研究

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中国陶瓷 2015年第1期51卷 18-23页

作者：王古平史勤益马李台州学院物理与电子工程学院台州318000

采用热压烧结工艺制备了氧化钇掺杂Zr B2-Si C陶瓷基复合材料,利用高频等离子体电弧风洞对氧化钇掺杂Zr B2-Si C进行了2300℃和2400℃的抗氧化烧蚀性能测试,分析了氧化钇对陶瓷材料抗烧蚀性能的影响,探讨了稀土氧化物掺杂Si C-Zr B2陶... 详细信息

采用热压烧结工艺制备了氧化钇掺杂Zr B2-Si C陶瓷基复合材料,利用高频等离子体电弧风洞对氧化钇掺杂Zr B2-Si C进行了2300℃和2400℃的抗氧化烧蚀性能测试,分析了氧化钇对陶瓷材料抗烧蚀性能的影响,探讨了稀土氧化物掺杂Si C-Zr B2陶瓷材料的抗烧蚀机理。结果表明,在升温及降温过程中均未开裂,材料具有较好的抗热冲击性能,质量烧蚀率分别为0.0344 g/s和0.0365 g/s,氧化层厚度分别为1 mm和2 mm,表面烧蚀中心和边缘的氧化产物分别为低温稳定相Zr O2和Si O2,氧化层结构仍旧是连续的,体现了材料较好的抗氧化烧蚀性能。

关键词： ZrB2-SiC陶瓷基复合材料氧化钇抗烧蚀性能

电子束沉积TiAl合金的微观形貌及组织结构稳定性

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材料工程 2016年第1期44卷 89-95页

作者：马李何录菊邵先亦王古平张梦贤广东石油化工学院机电工程学院广东茂名525000 哈尔滨工业大学复合材料与结构研究所哈尔滨150001 广东石油化工学院教育信息技术中心广东茂名525000 台州学院物理与电子工程学院浙江台州318000

利用大功率电子束物理气相沉积设备,采用单靶蒸镀方法制备厚度为0.3mm的自由态TiAl合金板,并对制备态样品进行不同温度（650-950℃）的真空退火处理。借助X射线衍射仪、扫描电子显微镜及透射电子显微镜分析退火处理对相组成及微观组织... 详细信息

利用大功率电子束物理气相沉积设备,采用单靶蒸镀方法制备厚度为0.3mm的自由态TiAl合金板,并对制备态样品进行不同温度（650-950℃）的真空退火处理。借助X射线衍射仪、扫描电子显微镜及透射电子显微镜分析退火处理对相组成及微观组织结构的影响。结果表明：Ti,Al元素饱和蒸气压的差异导致富Ti成分区和富Al成分区沿板材截面呈现交替变化,其组成相为α2-Ti3Al,γ-TiAl和τ-TiAl2;在650-950℃温度区间退火24h后,由于Al向Ti中扩散,呈现明显的界面融混和晶粒粗化,导致有序相含量的降低,其层状结构的退化受到孔洞形成、晶粒长大以及层间吞噬的影响。

关键词：电子束物理气相沉积 TiAl合金饱和蒸气压微观形貌结构稳定性

添加锂微量掺杂物对锰掺杂ZnO铁磁性能的提高

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稀有金属 2011年第4期35卷 520-524页

作者：王古平李志刚陈卫平台州学院物理与电子工程学院浙江台州318000

利用溶胶-凝胶法制备了Mn掺杂和Mn,Li共掺ZnO室温铁磁性半导体,分别采用X射线衍射(XRD),X光电子能谱(XPS),紫外-可见分光光度计(UV-VIS)和振动样品磁强计(VSM)研究了添加Li微量掺杂物对Mn掺杂ZnO的晶体结构、电子价态、能带宽度和铁磁... 详细信息

利用溶胶-凝胶法制备了Mn掺杂和Mn,Li共掺ZnO室温铁磁性半导体,分别采用X射线衍射(XRD),X光电子能谱(XPS),紫外-可见分光光度计(UV-VIS)和振动样品磁强计(VSM)研究了添加Li微量掺杂物对Mn掺杂ZnO的晶体结构、电子价态、能带宽度和铁磁特性的影响。结果表明:添加Li微量掺杂物明显提高了Mn掺杂ZnO的铁磁特性,使Mn掺杂ZnO的饱和磁化强度提高了31.52%;Li+存在于Mn掺杂ZnO晶体结构的间隙位置,晶胞参数a和c略有增加,晶粒尺寸减小;Mn离子均以+2价存在,没有Li和Mn氧化物杂质相的存在;同时,添加Li微量掺杂物使Mn掺杂ZnO的能带宽度减小了0.144 eV,载流子发生变化。铁磁性的提高归因于Li的引入导致ZnO晶格中的间隙电子掺杂和间隙缺陷的产生及载流子的变化,以及Mn2+-Mn2+间接铁磁性交换耦合的增强。

关键词： ZnO 添加Li掺杂物间隙电子掺杂间隙缺陷铁磁性能

镍对多弧离子镀制备的铬基金属衬底性能的影响

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稀有金属 2007年第4期31卷 515-519页

作者：王古平熊传兵江风益南昌大学教育部发光材料与器件工程研究中心江西南昌330047

利用多弧离子镀和选择腐蚀相结合的技术在Si(111)衬底上首次制备了具有择优取向的铬基金属衬底,该金属衬底具有与外延级硅衬底一致的表面粗糙度及平整度。采用SEM,EDX,XRD和显微硬度计对铬基金属衬底进行了表征。研究表明:镍铬共镀有利... 详细信息

利用多弧离子镀和选择腐蚀相结合的技术在Si(111)衬底上首次制备了具有择优取向的铬基金属衬底,该金属衬底具有与外延级硅衬底一致的表面粗糙度及平整度。采用SEM,EDX,XRD和显微硬度计对铬基金属衬底进行了表征。研究表明:镍铬共镀有利于获得(110)择优取向的铬基金属衬底,同时镍铬共镀对表面形貌、显微硬度、平整度均存在一定影响。

关键词：多弧离子镀膜铬基金属衬底择优取向表面粗糙度

过渡金属掺杂ZnO稀磁半导体分析技术的研究现状

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材料导报（纳米与新材料专辑） 2010年第2期24卷 351-355,359页

作者：王古平台州学院物理与电子工程学院台州318000

关键词： ZnO 稀磁半导体本征铁磁性分析技术 TM掺杂

基于膨润土微观结构确定土水特征曲线的残余含水率

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岩土工程学报 2015年第7期37卷 1211-1217页

作者：朱赞成孙德安王小岗陈雰王古平上海大学土木工程系上海200072 台州学院建筑工程学院浙江台州318000 台州学院物理与电子学院浙江台州318000

根据蒙脱石层间水化微观结构,建立了蒙脱石水化后的含水率计算公式,并认为蒙脱石发生第1层水化时的含水率即为残余含水率。用4种膨润土土水特征曲线试验数据,分析探讨了考虑不同初始干密度和同一初始干密度下不同温度环境等因素对膨润... 详细信息

根据蒙脱石层间水化微观结构,建立了蒙脱石水化后的含水率计算公式,并认为蒙脱石发生第1层水化时的含水率即为残余含水率。用4种膨润土土水特征曲线试验数据,分析探讨了考虑不同初始干密度和同一初始干密度下不同温度环境等因素对膨润土土水特征曲线的残余含水率影响。研究结果表明,膨润土的残余含水率与膨润土的比表面积、水膜厚度以及水膜密度成正比,而与膨润土的初始干密度和温度无关。通过实测和计算残余含水率比较,验证了该公式的合理性。

关键词：膨润土土水特征曲线残余含水率水化

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X射线衍射综合性分析实验教学模式设计

实验科学与技术 2021年第1期19卷 98-103页

作者：王古平台州学院医药化工与材料工程学院台州318000

为提高X射线衍射(XRD)分析应用教学水平,该文设计了一个XRD综合性分析实验。以立方晶体Cu和Cr的XRD图为例,数学推导其布拉菲点阵、晶面指数、晶格参数。以TiO2的XRD图为例,用Jade软件分析其物相组成。用K值法、峰形拟合和Rietveld全谱... 详细信息

为提高X射线衍射(XRD)分析应用教学水平,该文设计了一个XRD综合性分析实验。以立方晶体Cu和Cr的XRD图为例,数学推导其布拉菲点阵、晶面指数、晶格参数。以TiO2的XRD图为例,用Jade软件分析其物相组成。用K值法、峰形拟合和Rietveld全谱拟合法对样品进行了物相定量分析。结果表明:相比于峰形拟合法,Rietveld全谱拟合法具有不依赖于RIR值的优点,晶体模型一致而RIR值不同的物相组成的定量分析结果相一致,并能方便获取精确的晶胞参数值。数学推导晶体结构及物相定量计算、软件进行物相定性以及在物相定量分析中不同软件不同方法的比较使用,能有效提高学生的XRD理论与实践水平。

关键词： XRD综合分析实验晶体结构推导物相定性分析物相定量分析