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免疫抑制剂FK506促周围神经再生机制的实验研究

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免疫抑制剂FK506促周围神经再生机制的实验研究

作者：凌旭中国人民解放军第一军医大学

学位级别：硕士

[目的] 1．监测大鼠坐骨神经损伤后与再生时外周血T淋巴细胞亚群的变化及损伤局部IgG的聚集和MHCⅡ(Major histocompatibility complex，主要组织相容性复合体)的表达情况。 2．研究使用FK506对上述免疫学指标变化的影响，对FK... 详细信息

[目的] 1．监测大鼠坐骨神经损伤后与再生时外周血T淋巴细胞亚群的变化及损伤局部IgG的聚集和MHCⅡ(Major histocompatibility complex，主要组织相容性复合体)的表达情况。 2．研究使用FK506对上述免疫学指标变化的影响，对FK506的免疫抑制作用与周围神经再生之间的关系进行初步的探讨。 [方法] 1．在手术显微镜下建立SD(Sprague-Dawley)大鼠坐骨神经横断伤及原位缝合模型：麻醉下大鼠俯卧位固定，作右侧臀部及大腿后侧纵直切口长约2cm，显露坐骨神经。坐骨大孔下方1cm处切断坐骨神经后原位一期10／0单丝尼龙线间断缝合3～4针，关闭切口。 2．健康成年SD大鼠5只构成正常对照组，切取右侧手术部位坐骨神经约8mm长(各实验组吻合口远近侧各4mm)，纵行冰冻切片10μm厚，制片，以间接免疫荧光染色法检测IgG，间接免疫酶染色法检测MHCⅡ，检测正常神经组织IgG和MHCⅡ的表达情况;随后从心脏采血2～3ml，以微量全血直接免疫荧光流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群，获得正常值。 3．健康SD大鼠60只，雌雄不限，体重200～250g，行坐骨神经横断及原位缝合术，术后随机分成FK506组、CsA(Cyclosporine A，环孢霉素A)组和安慰剂组3组，每组20只，分别以FK506 1mg／kg·d-1、CsAlomg／kg·d或相当体积的生理盐水灌胃，术后第1、2、3、4周各取5只取材，分别检测坐骨神经IgG、MHCⅡ表达情况和外周血T淋巴细胞亚群，比较术前与术后及不同处理组之间的差别。 4．健康SD大鼠15只，雌雄不限，体重200～250g，制作同上模型，随机分成3组，每组5只，分别以FK506 1mg／kg·d、CsA10mg／kg·d或相当体积的生理盐水灌胃。术后每两周进行一次步行实验获取足印计算坐骨神经功能指数(sciatic function index,SFI);术后3月取材，作神经组织髓鞘染色和HE(hematoxyhn and cosin，苏木素和伊红)染色，观察组织学情况并作图像分析，测量髓鞘厚度和轴突面积并计数有髓神经纤维，评价损伤神经再生情况。【结果】 1.各鼠术后存活良好，无l例死亡，无伤口感染，有3鼠出现右足第3、4、5趾坏死缺失，周围红肿。每组取材时见神经吻合处无撕裂，外观光滑。 2.正常对照组坐骨神经IgG和MHcll免疫组化染色显示神经外膜有浅的着色;外周血T淋巴细胞亚群检测结果(%) en3+59.59土6.23、en3十CD4+39.71士5.35、eD3十eDS+20.45士1.77，两者的比值为1.94士0.200 3.与正常对照组相比，安慰剂组IgG和MHCll免疫组化染色显示外膜较强的着色及神经组织的散在着色，术后第2周时最明显;CD3+CD4+细胞比例增加，CD4+/ CDS+比值增大，术后两周时达到高峰。 4.与安慰剂对照组相比，FK506组和CsA组免疫组化染色较浅;各亚群淋巴细胞在整个用药期间比例降低，CD4+/C DS+比值减小。 5.动态测定SFI数据显示FK506组与安慰剂对照组和CsA组相比功能恢复好，如术后90天FKSO6组SFI为一42.14士1.63，安慰剂对照组为一69.58士2.11，CSA组为一65.66士2.24。 6.术后90天周围神经再生组织学检查和图像分析，显示FK506组有髓神经纤维轴突再生数目为3731士406.23条/IlullZ，轴突直径为3.92 士0.46协m，髓鞘厚度为1.47士0.12林m，均优于安慰剂对照组和csA 组，提示FK506组周围神经再生状况较好。【结论】 1.周围神经损伤能引发全身和神经局部的免疫反应;***506和CsA能抑制这种反应，可能对周围神经损伤后再生有益;3.除了免疫抑制作用外，FK506有其它机制(神经营养作用)促进损伤神经再生。

关键词： FK506 周围神经再生机制免疫抑制神经营养作用

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硫酸长春新碱聚合物超声微泡造影剂研究

硫酸长春新碱聚合物超声微泡造影剂研究

作者：凌旭重庆医科大学

学位级别：硕士

超声造影是近年随着超声造影剂制备技术和图像显影技术的不断完善逐步发展起来的新技术。超声破坏携带药物或基因的微泡造影剂定位释放技术,是一种新型的无创性基因嫁接与药物释放技术。其作用机制主要为空化效应(Cavitation)和“声孔... 详细信息

超声造影是近年随着超声造影剂制备技术和图像显影技术的不断完善逐步发展起来的新技术。超声破坏携带药物或基因的微泡造影剂定位释放技术,是一种新型的无创性基因嫁接与药物释放技术。其作用机制主要为空化效应(Cavitation)和“声孔作用”(Sonoporation)。超声微泡造影剂(Ultrasound Microbubble Constrast Agent, UMCA)通常是指直径为2μm至几十微米的有壳微气泡,微泡壳厚1至500 nm,壳体材料多为白蛋白,磷脂,半乳糖,聚合物等,泡内气体通常是CO2,氟碳气(C3F8,C4F10),N2以及空气等。长春新碱(Vincristine, VCR)是提取自夹竹桃科植物长春花的一种生物碱,临床上广泛用于治疗神经细胞瘤、脑瘤、肺癌等实体瘤,属细胞毒类抗肿瘤药物,其作用机制为结合微管蛋白,抑制微管蛋白的聚合,影响微管的装配及纺锤丝的形成。该课题UMCA采用聚乙二醇(PEG)修饰,微泡表面被柔顺而亲水的PEG链部分覆盖,极性PEG增强UMCA的亲水性,减少血浆蛋白与UMCA膜的相互作用,降低被巨噬细胞吞噬的可能,延长在循环系统的滞留时间,可有效提高靶向效率。该课题以PLGA/(PLGA-PEG)为包合材料,NH4HCO3为致孔剂,采用复乳-溶剂挥发技术制备硫酸长春新碱乳酸-乙醇酸共聚物-聚乙二醇超声微泡造影剂( Vincristine-loaded PLGA-PEG Ultrasound Microbubbles Contrast Agent, VCR-PLGA-PEG-UMCA),利用UMCA作为药物载体,借助体外超声空化的能量在预定肿瘤区域击破微泡,从而使药物在局部组织释放和渗透,提高局部药物浓度,达到靶向治疗的目的。第一部分处方前研究 1.建立VCR的UV含量测定方法,其标准曲线方程为A = 0.0121C-0.0025,r = 0.9998,在4.00 20.00μg·mL-1范围内浓度与吸收度线性良好,精密度、回收率、稳定性均符合方法学要求。 2.采用摇瓶法测定VCR在不同CH2Cl2/PBS(pH 3.0,pH 4.0,pH 5.0,pH 6.0)和CH2Cl2/H2O体系中的表观油/水分配系数(P),其值分别为0.855,1.887,2.174,2.224,2.264,表明VCR亲脂性随pH值增高而增加。为了提高包封率,使VCR尽量分布在水相,制备UMCA时可以选择CH2Cl2/PBS(pH 4.0)的油水体系。第二部分VCR-PLGA-PEG-UMCA制备 1.以微泡的粒径和形态为指标,考察超声时间,乳化剂类型,乳化剂浓度,内水相体积和NH4HCO3浓度对微泡形态的影响;以EE为指标,单因素试验初选制备条件,分别为投药量,不同有机溶剂,油水相体积比,PLGA/(PLGA-PEG)比例,PLGA/(PLGA-PEG)浓度,Span80浓度,内、外水相pH,外水相NaCl浓度,CH2Cl2挥干方法对VCR-PLGA-PEG-UMCA包封率的影响。 2.单因素试验考察筛选出对VCR-PLGA-PEG-UMCA制备工艺影响较大因素:投药量,内水相与油相体积比,PLGA/(PLGA-PEG)浓度, PLGA/(PLGA-PEG)比例。采用正交试验设计优化VCR-PLGA-PEG-UMCA处方,以包封率(S)为指标进行评分,优选出最佳工艺条件:投药量为2.0 mg,油相与水相体积比为2:0.1,PLGA/(PLGA-PEG)的浓度为0.5%,PLGA/(PLGA-PEG)的比例为2:1。 3.最佳处方制备的VCR-PLGA-PEG-UMCA外观形态为球形或类球形,表面光滑,无明显黏连,粒径分布均匀,平均粒径为1.27μm,粒径范围为500～1400 nm,包封率为(37.63±0.61)%,载药量(1.25±0.23)%,Zeta电位为-24.88 mV,分散性良好。 4.初步稳定性考察载药微泡冻干粉在4℃下60 d内稳定性良好;生理盐水复溶VCR-PLGA-PEG-UMCA一周后观察,颜色变浅,呈白色,底部有沉积。一月后,溶液分层,上层颜色为浅白色,下层多数沉淀。第三部分VCR-PLGA-PEG-UMCA体外释药性质研究 1.建立VCR体外释放UV分析测定方法,其标准曲线方程为A = 0.0157 C-0.0007,r = 0.9997,在2.00～20.00μg·mL-1浓度与吸光度线性良好,精密度、回收率、稳定性均符合方法学要求。 2.比较以分子量2万和4万PLGA为膜材制备微泡的体外药物释放行为,实验表明:以分子量2万PLGA制备微泡体外药物释放较快,约20天基本释放完毕,而分子量4万PLGA制备微泡体外药物约30天基本释放完毕。 3. PEG对VCR-PLGA-P

关键词：超声微泡造影剂 PLGA-PEG 碳酸氢铵长春新碱靶向

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河北旅游文化产业发展研究

河北旅游文化产业发展研究

作者：凌旭河北科技大学

学位级别：硕士

如今,改革开放进入攻坚阶段,由于受到经济发展规律、中国国情(人口众多但资源匮乏)等多方面影响,我国的经济总体增速开始放缓,粗放、集约型的发展方式将逐步被取代,新兴经济产业就像早晨的太阳一样,正在冉冉升起。旅游文化产业就是在这... 详细信息

如今,改革开放进入攻坚阶段,由于受到经济发展规律、中国国情(人口众多但资源匮乏)等多方面影响,我国的经济总体增速开始放缓,粗放、集约型的发展方式将逐步被取代,新兴经济产业就像早晨的太阳一样,正在冉冉升起。旅游文化产业就是在这样的大背景之下,悄然成为支柱型的朝阳产业,为经济及社会各方面的发展贡献着自己的力量。“旅游”和“文化”这两个看似不同范畴的关键词语正在慢慢地融合到一起,形成一个全新的产业,即旅游文化产业。近些年,旅游文化产业发展迅速,并很快融入寻常百姓的生活,与我们每个人都息息相关。我们在旅游的时候,体悟着悠远历史的呼唤,感受着当地的风土人情,浸染在独特的文化氛围中,旅游不再是简简单单的游山玩水,它显然已经被深深地刻上了文化的烙印。五千年的历史,造就了中华文明的博大精深,广袤的中华大地,为我们留下了太多的好山好水。作为有着悠久历史沉淀的燕赵大地,河北省在旅游文化产业方面拥有独特的优势,但是在发展的过程中也存在着诸多问题。进入二十一世纪,受环境污染等因素的影响,钢铁、化工等河北省的传统优势产业正在放慢步伐,并开始转型。旅游文化产业如何能够更好更快的发展起来,成为时下我们河北人最重要的课题之一。本文就是基于对河北省旅游文化资源的介绍、旅游文化产业发展状况的深入分析和调查研究,力求探寻河北省旅游文化产业的发展之路。认清自身发展的优势所在,同时明确地提出不足,做到扬长避短,为河北省旅游文化产业的发展提出切实可行的策略,让“旅游”和“文化”能够达到一加一大于二的效果。

关键词：河北省旅游文化产业红色旅游乡村旅游休闲农业

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区域电力市场运营模式及其技术支持系统研究

区域电力市场运营模式及其技术支持系统研究

作者：郭凌旭天津大学

学位级别：硕士

20世纪80年代末,英国首先掀起了以“网厂分开、竞价上网”为基本标志的电力工业市场化改革浪潮,其后美国、西欧、澳大利亚等发达国家相继建立发展了不同形式的电力市场。为了提高电力市场的有效性,选择适合的电力市场运营模式,从90年代... 详细信息

20世纪80年代末,英国首先掀起了以“网厂分开、竞价上网”为基本标志的电力工业市场化改革浪潮,其后美国、西欧、澳大利亚等发达国家相继建立发展了不同形式的电力市场。为了提高电力市场的有效性,选择适合的电力市场运营模式,从90年代开始,中国也积极进行了电力市场化改革的尝试。本文在分析国内外主要市场运营模式的基础上,对中国现有区域电力市场运营模式提出了改进方案。论文首先对电力市场背景做了概要介绍。按照市场开放程度对现存的垄断、购买代理、批发代理、零售代理四种电力市场运营模式[1]进行了分析。其次,研究了英国、美国、北欧等地区电力市场改革经验,在归纳国外电力市场发展过程的基础上,比较了现有主流电力市场模式的优缺点。再次,论文借鉴英国、美国、北欧等地区电力市场改革经验,提出了适应目前中国电力工业实际环境的区域市场运营模式。并以华北区域电力市场为例,主张在三级电力市场体系下打破省间壁垒,在区域市场进行电量交易。最后论文还结合华北区域电力市场建设的实际状况,介绍了电力市场技术支持系统的设计,对交易子系统的功能,模块结构,算法逻辑结合实例进行了研究。

关键词：电力市场运营模式交易输电网

劲芯水泥土桩复合地基承载路堤失稳破坏模型试验

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第3期52卷 340-349页

作者：张振李凌旭叶观宝王萌肖彦同济大学土木工程学院上海200092 同济大学岩土及地下工程教育部重点实验室上海200092 华东建筑设计研究院有限公司上海200011 广州市城市建设开发有限公司广东广州510600

劲芯水泥土桩可有效提高软土地基承载力,减小地基沉降和提高边坡稳定性。目前对于劲芯水泥土桩的研究主要集中在其承受竖向荷载条件下的工程特性上,对于路堤荷载下桩体失稳破坏模式与计算方法的认识尚不全面。开展1g重力场模型试验,对... 详细信息

劲芯水泥土桩可有效提高软土地基承载力,减小地基沉降和提高边坡稳定性。目前对于劲芯水泥土桩的研究主要集中在其承受竖向荷载条件下的工程特性上,对于路堤荷载下桩体失稳破坏模式与计算方法的认识尚不全面。开展1g重力场模型试验,对比研究了路堤荷载下天然地基、水泥土桩复合地基、劲芯水泥土桩复合地基路基变形、桩土应力、桩体应变、桩体破坏形态及路堤失稳模式,并评价了现有刚性桩复合地基稳定性计算方法对于劲芯水泥土桩复合地基承载路堤稳定性分析的适用性。结果表明:相较于水泥土桩,劲芯水泥土桩能有效约束地基土变形,路面沉降约为水泥土桩复合地基的61%~71%,坡外隆起约为12%~46%,进而显著提高路堤的稳定性。在路堤荷载下,劲芯水泥土桩表现出渐进式失稳破坏特征,桩体可发生纯压破坏、压弯破坏和弯曲破坏,且与桩体刚度和相对于路堤位置有关,桩体断裂位置与滑动面位置并未重合。等效抗剪强度法对于劲芯水泥土桩承载路堤稳定性分析具有一定的适用性和应用价值。

关键词：劲芯水泥土桩路堤失稳破坏模式模型试验安全系数

初中英语拓展性课程中培养学生文化意识的实践研究

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中小学外语教学 2018年第5期41卷 16-20页

作者：凌旭群浙江省杭州市富阳区永兴中学

本文阐述了在拓展性课程的教学实践中培养学生文化意识的教学策略：通过情境，让学生感知文化；通过问题，让学生理解文化；通过活动，让学生内化文化。该教学实践提升了学生对中外文化异同的敏感性和迁移能力，改变了学生的学习方式，... 详细信息

本文阐述了在拓展性课程的教学实践中培养学生文化意识的教学策略：通过情境，让学生感知文化；通过问题，让学生理解文化；通过活动，让学生内化文化。该教学实践提升了学生对中外文化异同的敏感性和迁移能力，改变了学生的学习方式，培养了学生的文化意识。

关键词：拓展性课程文化品格文化意识情境问题活动

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作者合作模式对论文引用的因果效应研究

作者合作模式对论文引用的因果效应研究

作者：范凌旭山东师范大学

学位级别：硕士

随着网络信息技术的发展,科研合作逐渐摆脱了时空的限制并呈现出跨地域、跨学科和多边合作的多元化发展趋势,但同时也带来了合作产出的效率问题。尽管对此问题已经取得了一定研究成果,但其大多数采用基于相关分析或回归分析的方法。一方... 详细信息

随着网络信息技术的发展,科研合作逐渐摆脱了时空的限制并呈现出跨地域、跨学科和多边合作的多元化发展趋势,但同时也带来了合作产出的效率问题。尽管对此问题已经取得了一定研究成果,但其大多数采用基于相关分析或回归分析的方法。一方面,已有研究多从相关的角度探讨合作的影响,由于样本的选择偏差和变量间的混杂因素,两个变量之间的强相关性可能不会得到因果结论。另一方面,现有研究大多没有考虑控制变量的共同支撑域和控制变量的均衡性,从而导致结果不稳健或不准确。随着因果推断方法的深入研究,匹配方法在各个领域的应用取得了较大进展。为此,针对以上问题将匹配方法应用于本文合作模式对论文引用的研究,匹配方法的“两步估计”允许我们检验共同支撑域问题并确保处置组和对照组中控制变量的均衡性。本文的主要研究内容如下:本文以论文为研究对象,基于倾向得分匹配法(PSM)识别作者合作模式对论文引用频次的影响。使用PSM来分析和比较四组合作模式的引用频次差异,分别为:国际与国内合作,国际多边与国际双边合作,国内组织间与国内组织内合作,以及国内多作者与国内单作者合作。具体来说,我们以Web of Science(Wo S)数据库中三个计算机科学子领域的出版物为对象进行此分析。另外,在获得因果效应后,本文同时考虑了由不可观测因素引起的隐藏偏差问题,使用Mantel-Haenszel界限进行敏感性分析。基于上述研究,本文进一步提出了以作者为研究对象,基于广义倾向得分匹配法(GPSM)识别作者合作倾向对其论文引用的研究方案。我们使用GPSM获取三组连续处置变量的非线性结果,系统评估作者个体的国际合作倾向、国内组织间合作倾向和国际多边合作倾向对于论文引用的异质性影响。采用2005年至2019年机器学习领域的201,726名科学家的数据构建社会网络并将其网络指标作为协变量,保留在15年间论文发表量不少于三篇的作者进行GPSM分析。此外,由于GPSM无法解决不随时间变化的不可观测因素造成的混淆偏差,我们使用双向固定效应模型同时控制时间效应与个体效应,进一步验证结果的稳健性。PSM实验结果表明,论文中存在某种形式的合作相较于没有合作会产生更多的引用。单作者论文在整个样本中占极少数且影响力最低,国际多边合作论文有最高的影响力。意外的是,我们发现三个子领域的国内组织内合作出版物的平均引用频次高于国内组织间合作出版物。GPSM结果表明,作者的国际合作程度与论文篇均被引之间呈倒“U”型对应关系,在中等程度的国际合作时达到最大值。在参与国际合作的科学家中,多边国际合作程度与其篇均被引同样呈倒“U”型关系,其论文篇均被引次数在更低程度的国际多边合作倾向时达到最大值。此外,对于未参与国际合作的科学家,组织间合作程度对于论文被引频次呈倒“N”型关系。

关键词：合作模式引用影响倾向得分匹配法广义倾向得分匹配法因果推断

显名持股方处分夫妻共有股权的效力认定路径选择

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显名持股方处分夫妻共有股权的效力认定路径选择

作者：凌旭妍吉林大学

学位级别：硕士

单刃盘形滚刀磨损状态识别的神经网络方法研究

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单刃盘形滚刀磨损状态识别的神经网络方法研究

作者：贾凌旭西南交通大学

学位级别：硕士