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瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物长期治疗后发生2型糖尿病的关联分析

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中国心理卫生杂志 2005年第11期19卷 766-768页

作者：孙静张志珺牟晓冬王从杰张晓斌南京医科大学附属脑科医院南京210029 江苏省淮阴第三人民医院 223001 江苏省扬州五台山医院 225003

目的:探讨瘦素基因启动子区-2548G/A多态性与抗精神病药物(APS)长期治疗后发生2型糖尿病的相关性。方法:110例病程>5年的慢性精神分裂症患者接受糖尿病流行病学调查,测定空腹血糖、餐后两小时血糖、空腹血浆瘦素和空腹血浆胰岛素水平。... 详细信息

目的:探讨瘦素基因启动子区-2548G/A多态性与抗精神病药物(APS)长期治疗后发生2型糖尿病的相关性。方法:110例病程>5年的慢性精神分裂症患者接受糖尿病流行病学调查,测定空腹血糖、餐后两小时血糖、空腹血浆瘦素和空腹血浆胰岛素水平。根据血糖水平及糖尿病临床症状,分为糖尿病组(DM组)、血糖调节异常组(AGT组,包括空腹血糖过高和葡萄糖耐量异常者)和血糖正常组(NGT组)。采用瘦素基因-2548G/A多态性的(RFLP)分析结果进行基因分型。结果:长期抗精神病药治疗的精神分裂症患者DM组、AGT组、NGT组瘦素基因-2548G/A多态性的各基因型频率分布差异有显著性,DM组患者更多表达为-2548AA基因型(X2=10.56,P=0.005);等位基因频率在三组间的分布差异具有显著性("2=6.24,P=0.044);瘦素水平在-2548AA与-2548AG基因型间差异有显著性(F=3.015,P=0.019)。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A多态性可能与长期使用APS的精神分裂症患者发生糖尿病存在关联。

关键词：抗精神病药物 2型糖尿病病例对照研究空腹血浆瘦素瘦素基因-2548A/G多态性

利培酮、氯丙嗪致腹部脂肪沉积及其与血瘦素相关性的研究

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中华精神科杂志 2004年第1期37卷 22-25页

作者：张志珺姚志剑刘文牟晓冬方群孙静侯钢南京医科大学附属脑科医院精神科 210029 南京医科大学附属脑科医院放射科 210029 南京医科大学科研所 210029

目的　探讨首次治疗精神分裂症患者经抗精神病药 (APS)治疗致腹部脂肪沉积及其与血瘦素和胰岛素水平的关系。方法　于利培酮 [平均 (4 8± 0 9)mg/d]、氯丙嗪 [平均 (480± 12 2 )mg/d]单药治疗 10周前后 ,采用放射免疫法测定 4 5例精... 详细信息

目的　探讨首次治疗精神分裂症患者经抗精神病药 (APS)治疗致腹部脂肪沉积及其与血瘦素和胰岛素水平的关系。方法　于利培酮 [平均 (4 8± 0 9)mg/d]、氯丙嗪 [平均 (480± 12 2 )mg/d]单药治疗 10周前后 ,采用放射免疫法测定 4 5例精神分裂症患者 (患者组 )血浆瘦素和胰岛素水平 ,测量身高、体重 ,计算体重指数 (BMI)和腰围 /臀围比值 ,采用核磁共振测定其中 39例患者腹部脂肪分布 ,并与 38名健康对照者 (对照组 )比较 (其中 2 2名测定腹部脂肪分布 )。结果　 (1)治疗前 ,患者组各项体重指标和血浆瘦素、胰岛素水平与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )治疗后 ,患者组的各项体重指标均较治疗前显著增加 (P <0 0 0 1) ;血瘦素亦明显增加 [治疗前为 (7 6± 7 8) μg/L ,治疗后为 (2 1 9± 17 2 ) μg/L];(3)腹部皮下脂肪变化率与治疗前后血瘦素呈显著负相关 (r =- 0 4 97和 - 0 5 0 0 ,均P =0 0 0 3)。结论　氯丙嗪和利培酮治疗精神分裂症患者可引起腹部脂肪沉积伴瘦素增高 ;提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加虽有一定控制能力 ,但已处于失代偿状态。

关键词：利培酮氯丙嗪腹部脂肪沉积血瘦素抗精神病药 APS 治疗

抗精神病药对雄性大鼠性腺指数和性功能影响的实验研究

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中华精神科杂志 2005年第1期38卷 30-33页

作者：张向荣张志珺成为荣牟晓冬谢世平南京医科大学附属脑科医院精神科 210029

目的探讨抗精神病药对雄性大鼠性腺指数和性功能的影响。方法将80只3月龄雄性大鼠随机均分为奎硫平组、利培酮组、氟哌啶醇组和蒸馏水对照组(同等容积蒸馏水,以下简称对照组),每组各20只,每日分别连续灌胃给药。各组给药剂量奎硫平组为2... 详细信息

目的探讨抗精神病药对雄性大鼠性腺指数和性功能的影响。方法将80只3月龄雄性大鼠随机均分为奎硫平组、利培酮组、氟哌啶醇组和蒸馏水对照组(同等容积蒸馏水,以下简称对照组),每组各20只,每日分别连续灌胃给药。各组给药剂量奎硫平组为20mg/kg体质量、利培酮组为2mg/kg体质量、氟哌啶醇组为2mg/kg体质量、对照组为同等容积蒸馏水。每组大鼠分别在给药第3,6周后随机取10只大鼠进行交配实验并评定性行为参数,实验后处死并摘取双侧睾丸、附睾、精囊腺、前列腺称重,计算性腺指数。结果氟哌啶醇组和利培酮组给药第3周时附睾指数以及氟哌啶醇组第6周时附睾、前列腺、精囊腺指数低于同鼠龄对照组,差异有统计学意义(t=-3695^-6077;P005)。

关键词：对照组氟哌啶醇利培酮奎硫平性功能给药大鼠意义差异命中率

氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶基因表达及其活性的影响

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中华精神科杂志 2005年第4期38卷 242-247页

作者：张志珺张向荣成为荣牟晓冬谢世平东南大学附属南京中大医院神经科南京210009 南京医科大学附属脑科医院精神科科研所南京医科大学附属脑科医院精神科

目的探讨氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶(NOS)基因表达及其活性的影响。方法将40只3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为氟哌啶醇组(20只)和蒸馏水对照组(20只,以下简称对照组)。对两组鼠均每日连续灌胃给药,氟哌啶醇... 详细信息

目的探讨氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶(NOS)基因表达及其活性的影响。方法将40只3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为氟哌啶醇组(20只)和蒸馏水对照组(20只,以下简称对照组)。对两组鼠均每日连续灌胃给药,氟哌啶醇组鼠为氟哌啶醇2mg/kg体质量,对照组鼠为与氟哌啶醇组同等容积的蒸馏水。分别在给药第3,6周时每组各随机取10只大鼠与发情期雌鼠进行交配实验,并判断阴茎勃起功能。以逆转录-聚合酶链反应法测定雄鼠阴茎海绵体组织神经型(nNOS)、内皮型(eNOS)、诱导型(iNOS)NOS的mRNA表达情况,并以NOS活性试剂盒测定总NOS活性(tNOS)以及结构型NOS(cNOS,包括nNOS、eNOS)和iNOS的活性。结果氟哌啶醇组鼠给药第3,6周时雄鼠骑跨次数(U均=6.5,P均<0.001)、阴茎插入次数(第3周U=8.0,P=0.001;第6周U=10.0,P=0.02)低于对照组鼠,差异有统计学意义;两者比率(插入命中率)在给药第6周时亦低于对照组鼠,差异有统计学意义(U=19,P=0.019)。给药第3周时氟哌啶醇组鼠阴茎海绵体组织eNOS mRNA表达低于对照组鼠,差异有统计学意义(t=-3.379,P=0.003);给药第6周时eNOS及nNOS mRNA表达均低于对照组鼠,差异有统计学意义(eNOSt=-3.846,P=0.001;nNOSt=-5.773,P<0.001);iNOS mRNA表达在给药第3,6周均未见有明显影响。氟哌啶醇组鼠给药第3,6周阴茎海绵体组织tNOS、cNOS活性低于对照组鼠,差异有统计学意义(t=-2.173～-4.184;P=0.001～0.048),iNOS活性的差异无统计学意义。结论结构型NOS基因表达以及NOS活性降低,可能是氟哌啶醇长期应用后阴茎勃起障碍的发生机制之一。

关键词：氟哌啶醇阴茎勃起一氧化氮合酶基因表达

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抗精神病药物对雄性大鼠垂体性腺轴的影响

中国神经精神疾病杂志 2005年第2期31卷 138-139页

作者：张向荣张志珺成为荣方群牟晓冬谢世平南京医科大学附属南京脑科医院精神科南京210029 南京医科大学附属南京脑科医院科研所南京210029

目的　探讨抗精神病药物对雄性大鼠垂体性腺轴功能的影响。方法　将80只雄性大鼠随机均分为4组,每日连续灌胃给药,富马酸喹硫平组(2 0mg/kg)、利培酮组(2mg/kg)、氟哌啶醇组(2mg/kg)、蒸馏水对照组(同等容积蒸馏水) ,每组大鼠分别在给... 详细信息

目的　探讨抗精神病药物对雄性大鼠垂体性腺轴功能的影响。方法　将80只雄性大鼠随机均分为4组,每日连续灌胃给药,富马酸喹硫平组(2 0mg/kg)、利培酮组(2mg/kg)、氟哌啶醇组(2mg/kg)、蒸馏水对照组(同等容积蒸馏水) ,每组大鼠分别在给药3周和6周后随机取10只取血,通过放射免疫法测定血清睾酮、黄体生成素浓度,并摘取双侧睾丸、附睾、精囊腺、前列腺称重,以组间t检验和Spearman相关分析统计数据。结果　氟哌啶醇组(t=-4 . 0 5 3 ,P =0 .0 0 2 )、利培酮组(t=-4 .44 2 ,P =0. 0 0 1)血清睾酮在6周时显著低于对照组,而3周时无显著差异,两者黄体生成素水平与正常对照组相比无显著差异,喹硫平对血清激素无影响。Spearman相关表明睾丸、附睾、前列腺、精囊腺重量与血清睾酮之间均呈显著相关(r:0. 2 74～0 .3 69;P :0 . 0 0 1～0 .0 0 4) ,而血清黄体生成素与性腺重量之间无相关性。结论　氟哌啶醇和利培酮对大鼠垂体性腺轴功能可能存在影响;富马酸喹硫平无显著影响。

关键词：抗精神病药物垂体-性腺轴血清睾酮黄体生成素

瘦素基因启动子区-2548G／A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

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中南大学学报（医学版） 2008年第4期33卷 316-320页

作者：牟晓冬张志珺张向荣史家波孙静东南大学附属中大医院神经科南京210009 南京医科大学附属脑科医院精神科南京210029

目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsychotic agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者急性期体质量增加相关。方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并... 详细信息

目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsychotic agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者急性期体质量增加相关。方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并计算体质量指数(body mass index,BMI)。采用PCR-RFLP技术分析84例首次治疗精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)瘦素基因-2548 G/A基因型和等位基因分布频率,APS治疗所致体质量增加与瘦素-2548G/A多态性的关联分析及核心家系关联分析,采用传递不平衡检验(TDT)和数量性状传递不平衡检验(QTDT)。结果:治疗后患者体质量增加是基础体质量的(8.00±6.13)%。体质量增加≥7%和<7%患者组间瘦素基因-2548G/A多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义(χ2=4.031,P=0.045)。核心家系分析采用TDT发现,在体质量增加≥7%组患者组存在传递不平衡,等位基因A更多的由杂合子父母传递给体质量增加≥7%的患者。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加相关,-2548A等位基因可能是APS治疗所致肥胖的危险因素。

关键词：瘦素功能基因多态性体质量增加抗精神病药物核心家系

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药物反应遗传和精神分裂症

临床精神医学杂志 2002年第5期12卷 309-311页

作者：牟晓冬张志珺南京医科大学附属脑科医院 210029

各种抗精神病药可有效缓解精神症状,但同时也会导致包括锥体外系反应(EPS)、肥胖等多种副反应.药物反应(包括效应与副反应)的产生存在个体差异,而遗传因素在其中起着重要的作用.药物反应遗传学(pharmacogenetics) 主要研究遗传因素与药... 详细信息

各种抗精神病药可有效缓解精神症状,但同时也会导致包括锥体外系反应(EPS)、肥胖等多种副反应.药物反应(包括效应与副反应)的产生存在个体差异,而遗传因素在其中起着重要的作用.药物反应遗传学(pharmacogenetics) 主要研究遗传因素与药物反应之间的关系.现就精神分裂症的药物反应遗传研究已取得的成绩,新的研究模式及方法进行概述.

关键词：药物反应遗传精神分裂症抗精神病药药物不良反应