抗精神病药物所致体重增加与代谢改变及其药物基因组学研究

作     者：牟晓冬 

作者单位：南京医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张志珺

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：抗精神病药物,体重增加,代谢综合症,基因,药物基因组学 

摘      要：目的 1．探讨首次治疗精神分裂症患者抗精神病药物(APS)治疗所致体重增加、腹部脂肪沉积、代谢改变及其与血瘦素水平的关系。 2．分析5-HTR2A基因-1438G／A多态性、瘦素基因-2548G／A多态性及组胺H1受体基因755G／T多态性，及基因之间的相互作用与APS所致体重增加的相关性。 方法 第一部分 APS单药治疗10周，测量46例患者治疗前后体重与腰臀围，计算体重指数(BMI)和腰臀比率(WHR);其中40例采用结构核磁共振测定治疗前后腹壁下脂肪(SUB)和腹腔内脂肪(IAF)，测定全部患者治疗前后空腹血糖、血脂、餐后2h血糖、和空腹血浆瘦素和胰岛素水平;同时测定38例健康对照者BMI和WHR以及血浆瘦素和胰岛素，其中22例以结构核磁共振测定腹部脂肪分布。 第二部分 91例入组患者以利培酮或氯丙嗪单药治疗10周，每周监测体重及BMI的变化情况;其中39例以MRI测定腹部体脂分布。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分子生物学技术，检测患者及其父母5-HTR2A基因-1438G／A多态性和瘦素基因-2548G／A多态性的基因型和等位基因频率，运用关联分析和核心家系关联分析方法分别进行检验。 结果 第一部分 患者治疗前各项体重体脂指标及血浆瘦素胰岛素水平与对照组 南京医科大学硕士学位论文 比较差异均无显著性(乃0.05)。APS治疗10周后，患者体重体脂指标 (体重、BM工、WHR、SUB、IAF)均较治疗前显著增加，差异有显著性或 非常显著性(只0.05一0.001);空腹血糖无明显增高(乃0.05)，餐后 2h血糖增高，差异有非常显著性(只0.01);血脂(胆固醇、LDL和甘 油三脂)均增高差异有非常显著性(只0.01一0.0001);血瘦素水平明 显增加差异有显著性(只0.05);腹部皮下脂肪变化率与血瘦素显著负 相关(。一0.5 05，只0.05)。 第二部分 ***治疗10W后，体重增加7%和710和7%患者组间瘦素基因 一2548G/A多态性的各基因型频率分布差异无显著性(介0.062)。等位 基因在两组的分布差异具有显著性丫一4. 031，vl，介。.045;oR=2.182;95%Cl:1.009一4.772)。基因型间体重变化值(t=2.069，P=0.042)， SUB变化值(t==2.58，卜0.014)存在显著差异。核心家系分析发现在体 重增加》7%患者组存在传递不平衡，等位基因A更多的由杂合子父母 传递给体重增加》7%的患者。QTDT分析未发现阳性结果。 3.本研究未发现中国汉族人群中存在组胺H1受体基因7 55G/T多 态性。 4.本研究未发现5一HTRZA基因和瘦素基因对APS所致体重增加的 交互作用。 结论 第一部分 APS初发期治疗导致精神分裂症患者体重增加及血糖血脂紊乱， 后者可能是发生代谢综合症的早期预测指标。患者腹部脂肪沉积伴瘦 素增高，提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加有一定控制能力，但 已显示处于失代偿状态。 第二部分 1.5一 HTRZA基因一1438G/A多态性与APS所致体重增加可能不存 在关联。 南京医科大学硕士学位论文 2.瘦素基因一2548G/A多态性可能与APS所致体重增加存在关联。 等位基因A在体重增加》7%患者组出现的频率较高，且更多的有杂合 子父母传递给患者;等位基因A可能