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间充质干细胞对神经病理性疼痛致认知功能损伤的治疗作用

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间充质干细胞对神经病理性疼痛致认知功能损伤的治疗作用

作者：渠明翠郑州大学

学位级别：硕士

背景神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)是常见的慢性疼痛,患者常合并认知功能损伤,其中注意力和记忆力下降最为常见,给病人带来极大的痛苦,也给社会造成沉重的负担,亟待解决。目前,NP导致认知功能损伤的具体发病率尚有争议,发病机制... 详细信息

背景神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)是常见的慢性疼痛,患者常合并认知功能损伤,其中注意力和记忆力下降最为常见,给病人带来极大的痛苦,也给社会造成沉重的负担,亟待解决。目前,NP导致认知功能损伤的具体发病率尚有争议,发病机制也不清楚,给治疗带来了一定的困难。有研究表明,微小RNA(microRNA,miRNA)的异常调控不仅在NP的发生发展中发挥了重要作用,也参与了神经退行性疾病致认知功能损伤的过程,并可作为早期诊断与预测的重要手段。外泌体被视为特异性分泌的膜泡,性质稳定,富含miRNAs等,可介导细胞间通讯,并能穿透血脑屏障,很容易通过生物液体取样获得。基于外泌体miRNAs的液体活检强调了其在诊断和确定疾病发生、发展及预后方面的潜在作用,不仅如此,外泌体miRNAs在疾病的治疗中也发挥了重要的作用。研究表明,MSCs及其源性外泌体可以通过转移miRNAs调控靶基因减轻神经损伤,改善其他神经系统疾病导致的认知功能损伤。因此,探讨外泌体miRNAs是否参与NP致认知功能损伤的发病过程,并寻找具有针对性的治疗方法和措施,具有重要意义。目的本研究首先对临床上NP患者认知功能损伤的发病率进行meta分析,然后通过基础实验探索外泌体miRNAs是否参与NP致认知功能损伤的发病过程。采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(Chronic Constriction Injury,CCI)模型,在大鼠出现认知功能损伤后,提取血清外泌体,检测miRNAs表达水平,在此基础上进一步探讨MSCs对NP致认知功能损伤的治疗效果。方法1 NP患者认知功能损伤发病率的meta分析检索万方数据知识服务平台、中国知网、维普、Web of Science、PubMed、The Cochrane Library等数据库中NP人群认知功能损伤发病率的原始研究文献,研究类型为横断面研究,检索2020年12月以前的所有文章,排除特殊人群的研究,排除无法提取相关数据的研究,筛选后提取文献中的数据,使用Review Manager 5.4软件,对相关数据进行分析。2大鼠NP致认知功能损伤后血清外泌体的miRNAs表达变化采用随机数字表法将200～250g雄性SD大鼠随机分为2组,分别为实验组(CCI组)和对照组(Sham组)(n=8),检测大鼠的机械性撤足阈值(Paw Withdrawal Threshold,PWT)和热缩足潜伏期(Paw Withdrawal Latency,PWL),时间为术前1d、术后3d、7d、14d和21 d。术后15-22 d进行Morris水迷宫实验和新物体识别(Novel Object Recognition,NOR)实验。随后提取血清外泌体检测miRNAs表达水平。3静脉注射MSCs对大鼠NP致认知功能损伤的治疗作用采用随机数字表法将200～250g雄性SD大鼠随机分为2组,即CCI组和Sham组(n=16),连续检测术前1 d、术后3d、7d、14 d、21 d和28d的PWT和PWL。术后15-22 d进行Morris水迷宫实验和NOR实验。随后将大鼠随机分为 Sham+PBS 组,Sham+MSCs 组,CCI+MSCs 组,CCI+PBS组(n=8)。术后23 d,Sham+MSCs组和CCI+MSCs组尾静脉注射1 ml(1× 106)的MSCs悬液,Sham+PBS组和CCI+PBS组尾静脉注射等量PBS,术后30-37 d再次检测大鼠认知功能。随后提取大鼠海马组织,检测miR-182的表达水平。4海马体内注射MSCs对大鼠NP致认知功能损伤的治疗作用另选一批大鼠,采用上一步相同分组,连续检测术前1d、术后3d、7 d、14 d、21 d和28 d的PWT和PWL。术后15-22 d进行Morris水迷宫实验和NOR实验。随后将大鼠随机分为Sham+PBS组,Sham+MSCs组,CCI+MSCs组,CCI+PBS组(n=8)。术后23 d,利用脑立体定向注射技术向海马组织注射2 μl(1 × 106)MSCs或等量PBS,术后30-37 d再次检测大鼠认知功能。随后提取大鼠海马组织,检测miR-182的表达水平。结果1 NP患者认知功能损伤发病率的meta分析检索得到相关文献1425篇,筛选后共纳入3篇文献,样本量共计448。通过分析得到NP导致认知功能损伤的发病率为57%[95%CI(53%,62%)]。2NP致认知功能损伤大鼠血清外泌体miRNAs表达变化疼痛行为学结果显示,CCI组大鼠MWT和TWL在术后3d出现了明显的下降,并持续至术后21d(P<0.05)。认知行为学结果显示,CCI组大鼠在Morris水迷宫获得性训练第2-5 d逃避潜伏期延长,在探查训练阶段穿越平台次数减少,在目标象限的停留时间

关键词：神经病理性疼痛认知功能损伤间充质干细胞 miRNA 外泌体

瑞马唑仑-阿芬太尼-米库氯铵用于纤维支气管镜检查术的效果

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中华麻醉学杂志 2021年第5期41卷 563-566页

作者：渠明翠张彤彤邢飞李艳娜李平乐邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部 450000

目的:评价瑞马唑仑-阿芬太尼-米库氯铵用于纤维支气管镜检查术的效果。方法:择期行纤维支气管镜检查术患者100例,性别不限,年龄18~64岁,BMI 18.5~28.0 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组(n=50):瑞马唑仑-阿芬太尼-米库... 详细信息

目的:评价瑞马唑仑-阿芬太尼-米库氯铵用于纤维支气管镜检查术的效果。方法:择期行纤维支气管镜检查术患者100例,性别不限,年龄18~64岁,BMI 18.5~28.0 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组(n=50):瑞马唑仑-阿芬太尼-米库氯铵组(R组)和丙泊酚-阿芬太尼-米库氯铵组(P组)。采用面罩吸氧,预先缓慢静脉注射阿芬太尼10μg/kg,1 min后R组静脉注射瑞马唑仑0.2 mg/kg,P组注射丙泊酚1.5~2.0 mg/kg,直至意识消失后,2组均注射米库氯铵0.14 mg/kg,BIS值40~60时,由同一名麻醉医生置入喉罩后机械通气。维持期间R组静脉输注瑞马唑仑1 mg·kg^(-1)·h^(-1),P组静脉输注丙泊酚4~6 mg·kg^(-1)·h^(-1),间断注射米库氯铵维持肌松。于诱导前(T_(0))、置入喉罩时(T_(1))、纤维支气管镜抵达隆突即刻(T_(2))、手术开始10 min(T_(3))、手术结束(T_(4))和患者清醒(T_(5))时记录BP、HR、SpO_(2)、P ETCO_(2)、BIS值和改良警觉/镇静评分(MOAA/S评分)。记录麻醉开始至检查开始时间、总检查时间、给药结束至拔除喉罩的时间、恢复自主呼吸时间、患者苏醒至离开PACU时间。记录术中及术后不良反应的发生情况。结果:2组患者各时点SpO_(2)、P ETCO_(2)、BIS值、MOAA/S评分、麻醉开始至检查开始时间、恢复自主呼吸时间和患者苏醒至离开PACU时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与P组比较,R组T_(1)、T_(3)和T_(4)时收缩压和舒张压升高,给药结束至拔除喉罩时间延长,术中低血压、术后咳嗽及总不良反应发生率降低(P<0.05)。结论:瑞马唑仑-阿芬太尼-米库氯铵用于纤维支气管镜检查术的效果优于丙泊酚-阿芬太尼-米库氯铵。

关键词：瑞马唑仑阿芬太尼纤维支气管镜检查

米库氯铵与苯磺顺阿曲库铵用于无痛纤维支气管镜检查术效果的比较

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中华麻醉学杂志 2021年第6期41卷 703-706页

作者：李艳娜邢飞渠明翠袁静静张卫杨建军邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部 450052

目的:比较米库氯铵和苯磺顺阿曲库铵用于无痛纤维支气管镜检查术的效果。方法:拟行纤维支气管镜检查术患者100例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=50):米库氯铵组(M组)和苯磺顺阿曲库铵组(C组)。M组静... 详细信息

目的:比较米库氯铵和苯磺顺阿曲库铵用于无痛纤维支气管镜检查术的效果。方法:拟行纤维支气管镜检查术患者100例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=50):米库氯铵组(M组)和苯磺顺阿曲库铵组(C组)。M组静脉注射米库氯铵0.15 mg/kg,C组静脉注射苯磺顺阿曲库铵0.1 mg/kg。记录肌松药起效时间、临床作用时间、恢复指数、恢复自主呼吸时间、拔除喉罩时间和出PACU时间。记录术中及术后并发症的发生情况。于入室静卧10 min(T_(1))、意识消失(T_(2))、喉罩置入(T_(3))、手术结束(T_(4))、拔除喉罩(T_(5))和出室(T_(6))时记录MAP、HR和SpO_(2)。结果:与C组比较,M组患者临床作用时间、恢复指数、恢复自主呼吸时间、拔除喉罩时间和出PACU时间缩短,总不良反应发生率降低(P0.05)。2组患者各时点MAP、HR和SpO_(2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:米库氯铵用于无痛纤维支气管镜检查术的效果优于苯磺顺阿曲库铵。

关键词：米库氯铵阿曲库铵支气管镜检查

性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第1期43卷 76-79页

作者：程丹杨智虎李艳娜李岩渠明翠张卫杨建军邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部郑州450052

目的评价性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响。方法择期行胃肠镜检查术患者200例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按性别分为2组(n=100):男性组(M组)和女性组(F组)。静脉注射瑞马唑仑0.2~... 详细信息

目的评价性别因素对瑞马唑仑复合阿芬太尼用于胃肠镜检查术患者效果的影响。方法择期行胃肠镜检查术患者200例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按性别分为2组(n=100):男性组(M组)和女性组(F组)。静脉注射瑞马唑仑0.2~0.3 mg/kg复合阿芬太尼5~7μg/kg,术中持续静脉泵注瑞马唑仑0.5~0.7 mg·kg^(-1)·h^(-1),维持改良警觉/镇静评分0.05)。2组患者呼吸抑制、低血压、心动过缓、注射痛、体动反应、打嗝、腹痛腹胀和乏力发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与M组比较,F组PACU停留时间延长,术后头晕、恶心、呕吐发生率升高(P<0.05)。结论瑞马唑仑复合阿芬太尼用于男性胃肠镜检查术的效果优于女性。

关键词：性别因素苯二氮类阿芬太尼内窥镜检查胃肠道

不同年龄段儿童全麻口腔治疗术后不良反应的研究

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重庆医科大学学报 2021年第12期46卷 1511-1515页

作者：任苗苗毛元元邢飞渠明翠张彤彤邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部郑州450052

目的:探究全麻下儿童口腔治疗术后不良反应的发生率,并比较其在不同年龄段儿童中的分布差异。方法 :收集2019年1月至2020年2月于郑州大学第一附属医院口腔门诊全麻下行口腔治疗术的患儿110例,其中男72例(65.5%),女38例(34.5%),美国麻醉... 详细信息

目的:探究全麻下儿童口腔治疗术后不良反应的发生率,并比较其在不同年龄段儿童中的分布差异。方法 :收集2019年1月至2020年2月于郑州大学第一附属医院口腔门诊全麻下行口腔治疗术的患儿110例,其中男72例(65.5%),女38例(34.5%),美国麻醉医师协会(American Society Anesthesiologists Physical Status,ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级。根据患儿年龄分为2组:幼儿组(1~3岁)58例、学龄前组(4~6岁)52例。查询术后24 h电话随访记录,汇总不良反应的发生情况,包括有无哭闹、牙痛、口腔不适、情绪不稳、发热、嗜睡、牙龈渗血、口唇红肿、流涎、张口呼吸以及患儿对看牙经历是否有恐惧记忆等,并比较其在不同年龄组中的分布差异。结果:在本研究中,62.7%的患儿有1种或以上不良反应上报,幼儿组和学龄前组的不良反应发生率分别为55.2%和71.1%(P>0.05)。哭闹(41.3%)和对看牙经历有恐惧记忆(40.4%)分别为幼儿组和学龄前组发生率最高的不良反应。幼儿组对看牙经历有恐惧记忆、情绪不稳易激惹发生率和牙痛的发生率分别为13.8%、6.9%和8.6%,均低于学龄前组(分别为40.4%、21.2%、23.1%),差异有统计学意义(P0.05)。结论:全身麻醉下的口腔治疗,术中镇静镇痛效果是肯定的。但是全麻术后不适,如哭闹、就医经历不良记忆和牙痛的发生率较高,应该给予必要的关注。对于幼儿,应加强对其哭闹的安抚,学龄前患儿由于牙齿数量较多,牙齿情况较为复杂,因此发生不良事件的概率更高,应着重加强围术期遗忘和镇痛效果。

关键词：儿童齿科全身麻醉不良反应

艾司氯胺酮复合丙泊酚用于患儿MRI检查的镇静效果

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中华麻醉学杂志 2021年第9期41卷 1120-1123页

作者：刘玉静邢飞王绪林张彤彤渠明翠杨建军邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部 450000

目的评价艾司氯胺酮复合丙泊酚用于患儿MRI检查的镇静效果。方法选择2021年2至6月行MRI检查的患儿100例,性别不限,年龄1~6岁,体重10~30 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=50):丙泊酚组(P组)和艾司氯胺酮+丙泊酚组(K+P组)... 详细信息

目的评价艾司氯胺酮复合丙泊酚用于患儿MRI检查的镇静效果。方法选择2021年2至6月行MRI检查的患儿100例,性别不限,年龄1~6岁,体重10~30 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=50):丙泊酚组(P组)和艾司氯胺酮+丙泊酚组(K+P组)。麻醉诱导:P组静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg,K+P组静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg和丙泊酚1.5 mg/kg;麻醉维持:静脉泵注丙泊酚100μg·kg^(-1)·min^(-1),调节丙泊酚输注速率,维持Ramsay镇静评分≥5分。发生中重度体动反应时,静脉注射丙泊酚0.5~1.0 mg/kg和(或)增加丙泊酚输注速率。评估检查过程中MRI图像质量,记录体动反应发生情况及其程度、气道相关不良事件(低氧血症、窒息、上呼吸道梗阻、分泌物增多)及低血压、心动过缓的发生情况;记丙泊酚平均输注速率、静脉追加量及总用量。记录苏醒时间和麻醉恢复室停留时间;记录恢复室观察期间不良事件(呕吐、复视及躁动)发生情况和家属对镇静效果和恢复的满意度。结果与P组相比,K+P组丙泊酚平均输注速率和总用量、气道相关不良事件及低血压、心动过缓的发生率降低(P0.05)。结论艾司氯胺酮复合丙泊酚可安全、有效地用于患儿MRI检查镇静。

关键词：氯胺酮二异丙酚儿童磁共振成像

预先注射纳布啡对内镜下食管静脉曲张套扎术后疼痛的影响

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临床麻醉学杂志 2019年第10期35卷 999-1001页

作者：邢娜渠明翠张建文李平乐周文娟张卫郑州大学第一附属医院麻醉科

目的观察静脉预先注射纳布啡对内镜下食管静脉曲张套扎治疗术后镇痛的临床效果。方法选择拟行内镜下食管静脉曲张套扎治疗的患者60例,男35例,女25例,年龄30~65岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为两组:纳布啡组(N组)和曲马多组(Q组),每... 详细信息

目的观察静脉预先注射纳布啡对内镜下食管静脉曲张套扎治疗术后镇痛的临床效果。方法选择拟行内镜下食管静脉曲张套扎治疗的患者60例,男35例,女25例,年龄30~65岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为两组:纳布啡组(N组)和曲马多组(Q组),每组30例。手术开始前,N组静脉注射纳布啡0.1 mg/kg,Q组静脉注射曲马多1 mg/kg,记录两组离开PACU、胃镜检查结束后24、48 h的VAS疼痛评分;记录两组拔管时间和离开PACU时间;记录两组术后恶心呕吐、头晕、腹痛腹胀等不良反应的发生情况。结果离开PACU时N组VAS疼痛评分明显低于Q组(P明显低于Q组[1例(3%)vs 6例(20%),P<0.05]。Q组有1例发生头晕、腹痛腹胀,N组有1例发生头晕。结论静脉预先注射纳布啡可有效缓解内镜下食管静脉曲张套扎治疗患者术后疼痛,且不良反应发生率低。

关键词：纳布啡曲马多食管静脉曲张套扎术后镇痛

Poly（I：C）不同处理方式对脂肪细胞固有免疫应答的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 28-33页

作者：刘国伟渠明翠罗桓宇刘志超刘国燕杨灿王方超宋向凤于莉莉新乡医学院基础医学院免疫学教研室免疫学研究中心 453003 河南省新乡市中心医院重症医学科 453000 河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心新乡453003

目的研究多聚肌苷-多聚胞苷酸钠盐[polyinosinic polycytidylic acid，Poly（I∶C）]的不同处理方式对3T3-L1脂肪细胞固有免疫应答的影响。方法将Poly（I∶C）通过外源直接加入和转染两种方式处理3T3-L1前脂肪细胞与成熟脂肪细胞，通过... 详细信息

目的研究多聚肌苷-多聚胞苷酸钠盐[polyinosinic polycytidylic acid，Poly（I∶C）]的不同处理方式对3T3-L1脂肪细胞固有免疫应答的影响。方法将Poly（I∶C）通过外源直接加入和转染两种方式处理3T3-L1前脂肪细胞与成熟脂肪细胞，通过实时荧光定量PCR检测炎症因子，包括肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-ɑ）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）与Ⅰ型干扰素（typeⅠinterferon，包括IFN-α和IFN-β）在mRNA水平的表达；另外通过ELISA的方法检测炎症因子与Ⅰ型干扰素在蛋白水平的表达变化。结果与对照组相比，两种Poly（I∶C）的处理方式都提高了炎症因子和Ⅰ型干扰素在mRNA水平的表达，但是转染的方式显著提高了炎症因子和Ⅰ型干扰素在mRNA水平的表达，同时在蛋白水平也发现转染方式显著促进炎症因子和Ⅰ型干扰素的分泌；在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中也发现了转染方式增强了Poly（I∶C）的固有免疫应答。外源直接加入刺激了Toll样受体3（Toll-like receptor 3，TLR3）的表达，而转染方式刺激了TLR3、黑色素瘤分化相关蛋白5（melanoma differentiation related proteins 5，MDA5）和维甲酸诱导基因Ⅰ（retinoic acid induced gene I，RIG-Ⅰ）受体的表达。结论通过对于Poly（I∶C）的不同处理方式刺激脂肪细胞产生的免疫应答的研究，发现转染方式相比较直接处理方式，显著提高了Poly（I∶C）引发的炎症反应。

关键词：脂肪细胞 Poly(I:C) 模式识别受体 3T3-L1

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用:与自噬的关系

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中华麻醉学杂志 2019年第6期39卷 746-749页

作者：邢娜邢飞渠明翠李艳娜李平乐张建文张卫郑州大学第一附属医院麻醉科 450052

目的评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系.方法清洁级健康雄性成年SD大鼠24只,体重200~240 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和缺血再灌... 详细信息

目的评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系.方法清洁级健康雄性成年SD大鼠24只,体重200~240 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和缺血再灌注+PARP-1抑制剂组(I/R+PJ34组).S组仅开胸不阻断左肺门;I/R组和I/R+PJ34组采用阻断左侧肺门45 min,再灌注120 min的方法制备大鼠肺缺血再灌注损伤模型;I/R+PJ34组于缺血前30 min腹腔注射PJ3410 mg/kg,S组和I/R组给予等容量生理盐水.于再灌注120 min时取左肺组织,称重并计算湿重/干重(W/D)比值;采用HE染色法观察肺组织病理学结果;采用TUNEL法观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;采用Western blot法检测缺血区肺组织PARP-1活化产物PAR、Bcl-2、Bax、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Beclin-1的表达,计算Bcl-2/Bax比值和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值.结果与S组比较,I/R组和I/R+PJ34组肺组织W/D比值、病理学损伤评分、细胞凋亡指数和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,PAR和Beclin-1表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与I/R组比较,I/R+PJ34组肺组织W/D比值、肺组织病理学损伤评分、细胞凋亡指数和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,PAR和Beclin-1表达下调,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05).结论 PARP-1的激活参与了大鼠肺缺血再灌注损伤的过程,其机制可与增加自噬诱发细胞凋亡有关.

关键词：聚ADP核糖聚合酶类肺再灌注损伤自噬